尿巰基：宮頸癌及宮頸上皮內(nèi)瘤變篩查的新型標志物探究一、引言1.1研究背景與意義宮頸癌是全球范圍內(nèi)嚴重威脅女性健康的重大疾病，也是女性生殖系統(tǒng)最常見的惡性腫瘤之一。據(jù)統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示，全球每年新發(fā)病例超過50萬，死亡病例約26萬，其發(fā)病率和病死率在女性癌癥中僅次于乳腺癌，且近年來發(fā)病年齡呈現(xiàn)低齡化趨勢。在中國，宮頸癌同樣是女性惡性腫瘤死亡率排名第二的癌癥，嚴重影響廣大女性的生命質(zhì)量和健康。宮頸上皮內(nèi)瘤變（CIN）作為與宮頸癌密切相關(guān)的一組癌前病變，反映了宮頸癌發(fā)生、發(fā)展中的連續(xù)過程。低級別宮頸上皮內(nèi)瘤變大部分能逆轉(zhuǎn)成正常的宮頸細胞，或者經(jīng)過常規(guī)的治療措施以后，都可以徹底恢復(fù)正常。而高級別宮頸上皮內(nèi)瘤變相對來說比較嚴重，這種情況有發(fā)展為宮頸癌的潛在風(fēng)險，如果不能及時進行干預(yù)，相當一部分患者會在若干年后轉(zhuǎn)變成宮頸癌。因此，對CIN患者及時干預(yù)治療，防止其發(fā)展為子宮頸浸潤癌，是實現(xiàn)宮頸癌治愈目標的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。目前，臨床上針對宮頸癌及CIN的篩查方法主要有宮頸涂片、宮頸HPVDNA檢測、液基細胞學(xué)檢查等。宮頸涂片是一種通過在顯微鏡下觀察宮頸細胞涂片，來檢測宮頸癌前病變和早期宮頸癌的方法，但該方法的準確性受到樣本采集質(zhì)量、病理學(xué)家經(jīng)驗等多種因素的影響，無法檢測出所有類型的宮頸癌。HPVDNA檢測是通過檢測宮頸細胞中是否存在人乳頭瘤病毒（HPV）的DNA，來判斷是否感染HPV，通常采用PCR技術(shù)，雖然能檢測出是否感染HPV，但存在一定的假陽性和假陰性情況，且不能準確判斷病變程度。液基細胞學(xué)檢查雖然在一定程度上提高了檢測的準確性，但也存在局限性，如對于某些類型的病變檢測效果不佳，且檢測過程相對復(fù)雜，需要專業(yè)的設(shè)備和技術(shù)人員。尋找一種更為準確、便捷、有效的篩查方法迫在眉睫。近年來，尿巰基檢測作為一種新興的篩查手段逐漸進入研究視野。尿巰基是一種雙胺基化合物，其含量的增加與癌癥風(fēng)險的增加有關(guān)，被認為是癌癥的一個生物標志物。尿液中的巰基是甲硫氨酸（Met）和半胱氨酸（Cys）的氨基酸代謝產(chǎn)物，是自由基清除劑，其濃度可以反映體內(nèi)抗氧化能力的強弱和代謝狀態(tài)的健康程度。當細胞遭遇壓力和損傷時，代謝產(chǎn)物中的巰基會被消耗掉，而尿液中的巰基濃度則會下降，因此尿液中巰基的水平可作為衡量鋅、銅、鎂、錳等元素代謝健康的指標，也是反映機體氧化應(yīng)激急性和慢性狀態(tài)的重要生物標記物。研究尿巰基用于宮頸癌及宮頸上皮內(nèi)瘤變篩查具有極其重要的意義。從臨床角度來看，若能證實尿巰基檢測的可靠性和準確性，將為宮頸癌及CIN的早期診斷提供新的技術(shù)支持，有助于提高早期診斷率，使患者能夠在疾病的早期階段得到及時治療，從而顯著提高治療效果，降低宮頸癌的死亡率。從公共衛(wèi)生角度而言，尿巰基檢測方法簡便、非侵入性，有望成為有效的大規(guī)模篩查方法，為廣大人群提供方便、快捷的宮頸癌及癌前病變篩查服務(wù)，這對于預(yù)防和控制宮頸癌的發(fā)病具有重要意義，能夠在更大范圍內(nèi)保障女性的健康，減輕社會醫(yī)療負擔，具有廣泛的社會效益和經(jīng)濟效益。1.2研究目的與創(chuàng)新點本研究旨在深入探究尿巰基在宮頸癌及宮頸上皮內(nèi)瘤變篩查中的應(yīng)用價值，具體研究目的如下：探究尿巰基作為生物標記物的可靠性和準確性：通過收集大量宮頸癌患者、不同程度宮頸上皮內(nèi)瘤變患者以及健康對照人群的尿液樣本，檢測其中尿巰基的含量，并與傳統(tǒng)的宮頸癌及CIN診斷方法（如宮頸涂片、HPVDNA檢測、液基細胞學(xué)檢查等）進行對比分析，從而準確評估尿巰基作為生物標記物在宮頸癌及CIN篩查中的可靠性和準確性，確定其在早期診斷中的潛在價值。研究不同程度宮頸上皮內(nèi)瘤變與尿巰基的關(guān)系：針對輕度、中度和重度宮頸上皮內(nèi)瘤變患者，分別檢測其尿巰基水平，分析不同程度病變與尿巰基含量之間的相關(guān)性，明確尿巰基水平的變化是否能夠反映宮頸上皮內(nèi)瘤變的嚴重程度，為臨床判斷病情進展提供參考依據(jù)。分析尿巰基檢測在宮頸癌篩查中的臨床應(yīng)用價值：綜合考慮尿巰基檢測的準確性、便捷性、成本效益等因素，評估其在宮頸癌篩查中的臨床應(yīng)用價值。探討尿巰基檢測能否作為一種有效的初篩手段，用于大規(guī)模人群的宮頸癌篩查，以及如何將其與現(xiàn)有篩查方法相結(jié)合，優(yōu)化宮頸癌篩查策略，提高篩查效率和早期診斷率。本研究的創(chuàng)新點主要體現(xiàn)在以下幾個方面：檢測方法的創(chuàng)新：采用高效液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜法檢測尿液樣本中尿巰基的含量，該方法具有高靈敏度、高特異性和高準確性的特點，能夠精確測定尿巰基的濃度，相比傳統(tǒng)的檢測方法，如比色法、熒光法等，能夠更準確地反映尿巰基在宮頸癌及CIN篩查中的作用，為研究提供更可靠的數(shù)據(jù)支持。研究視角的創(chuàng)新：從代謝組學(xué)的角度出發(fā)，研究尿巰基作為一種新型生物標記物在宮頸癌及宮頸上皮內(nèi)瘤變篩查中的應(yīng)用，突破了傳統(tǒng)的基于形態(tài)學(xué)和病毒學(xué)檢測的研究思路，為宮頸癌及CIN的早期診斷提供了新的視角和方法，有望為臨床實踐帶來新的突破。應(yīng)用領(lǐng)域的創(chuàng)新：將尿巰基檢測應(yīng)用于宮頸癌及CIN的篩查，拓寬了尿巰基檢測的應(yīng)用領(lǐng)域。目前，尿巰基檢測在其他疾病領(lǐng)域的研究較多，但在宮頸癌及CIN篩查方面的研究相對較少，本研究的開展將填補這一領(lǐng)域的空白，為宮頸癌及CIN的早期診斷和預(yù)防提供新的技術(shù)手段。1.3研究方法與技術(shù)路線本研究主要運用文獻研究法、實驗研究法和數(shù)據(jù)分析等方法，確保研究的科學(xué)性和可靠性。具體技術(shù)路線如下：樣本選?。哼x取北京市某三甲醫(yī)院2017年至2019年門診就診的宮頸癌患者，以及同期就診的宮頸上皮內(nèi)瘤變病例為研究對象。其中，宮頸上皮內(nèi)瘤變分為輕度、中度和重度三種程度。同時，選取同期在該醫(yī)院進行健康體檢且宮頸檢查正常的女性作為對照組。詳細記錄所有研究對象的年齡、婚姻狀況、生育史、HPV感染情況等基本信息，以及病理診斷結(jié)果，確保樣本信息的完整性。樣本采集：在患者知情同意的前提下，采集所有研究對象的晨尿樣本，每份樣本量為5-10ml，采集后立即將尿液樣本置于-80℃冰箱中保存，以保證樣本的穩(wěn)定性。檢測方法：采用高效液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜法（HPLC-MS/MS）檢測尿液樣本中尿巰基的含量。具體步驟為：將尿液樣本從冰箱中取出，在室溫下解凍后，取100μl尿液加入400μl乙腈，渦旋振蕩3min，以12000r/min的轉(zhuǎn)速離心10min，取上清液轉(zhuǎn)移至新的離心管中，氮氣吹干后，加入100μl流動相復(fù)溶，再次渦旋振蕩1min，12000r/min離心10min，取上清液進樣分析。使用高效液相色譜儀（如Agilent1290InfinityII）和串聯(lián)質(zhì)譜儀（如Agilent6495TripleQuadrupole）進行檢測，通過優(yōu)化色譜條件和質(zhì)譜參數(shù)，確保尿巰基的分離和檢測效果最佳。同時，設(shè)置標準品和質(zhì)控品，以保證檢測結(jié)果的準確性和重復(fù)性。數(shù)據(jù)收集：通過對患者的病歷資料進行回顧性調(diào)查，收集患者的基本信息、病理診斷結(jié)果、尿巰基檢測結(jié)果等。確保收集的數(shù)據(jù)真實、準確、完整，避免數(shù)據(jù)遺漏或錯誤。數(shù)據(jù)分析：采用SPSS23.0軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。首先，對不同組間（宮頸癌組、不同程度宮頸上皮內(nèi)瘤變組、對照組）尿巰基含量進行描述性統(tǒng)計分析，計算均值、標準差等統(tǒng)計量，了解數(shù)據(jù)的分布特征。然后，運用方差分析或非參數(shù)檢驗方法比較不同組間尿巰基含量的差異性，判斷尿巰基含量在不同組間是否存在顯著差異。對于有顯著差異的情況，進一步進行兩兩比較，明確差異主要存在于哪些組之間。最后，采用相關(guān)性分析方法，探究尿巰基含量與病理診斷結(jié)果（宮頸癌、不同程度宮頸上皮內(nèi)瘤變）之間的相關(guān)性，確定尿巰基含量能否作為宮頸癌及宮頸上皮內(nèi)瘤變篩查的有效生物標記物。此外，運用受試者工作特征曲線（ROC曲線）分析尿巰基檢測在宮頸癌及宮頸上皮內(nèi)瘤變篩查中的診斷效能，計算曲線下面積（AUC）、敏感度、特異度等指標，評估尿巰基檢測的準確性和可靠性。結(jié)果分析與討論：根據(jù)數(shù)據(jù)分析結(jié)果，總結(jié)尿巰基在宮頸癌及宮頸上皮內(nèi)瘤變篩查中的應(yīng)用價值。討論尿巰基作為生物標記物的可靠性和準確性，分析不同程度宮頸上皮內(nèi)瘤變與尿巰基的關(guān)系，探討尿巰基檢測在宮頸癌篩查中的臨床應(yīng)用價值。同時，與傳統(tǒng)的宮頸癌及CIN診斷方法進行對比分析，評估尿巰基檢測方法的優(yōu)勢和局限性。結(jié)合研究結(jié)果，提出將尿巰基檢測與現(xiàn)有篩查方法相結(jié)合的建議，為優(yōu)化宮頸癌篩查策略提供依據(jù)。技術(shù)路線圖如下：確定研究對象：選取宮頸癌患者、不同程度宮頸上皮內(nèi)瘤變患者和健康對照人群。樣本采集：收集研究對象的晨尿樣本。檢測尿巰基含量：采用高效液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜法檢測尿液樣本中尿巰基的含量。數(shù)據(jù)收集：收集研究對象的基本信息、病理診斷結(jié)果和尿巰基檢測結(jié)果。數(shù)據(jù)分析：運用統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進行分析，比較不同組間尿巰基含量的差異性，探究其與病理診斷結(jié)果的相關(guān)性。結(jié)果分析與討論：總結(jié)尿巰基在宮頸癌及宮頸上皮內(nèi)瘤變篩查中的應(yīng)用價值，與傳統(tǒng)診斷方法進行對比分析，提出優(yōu)化篩查策略的建議。二、宮頸癌及宮頸上皮內(nèi)瘤變概述2.1疾病定義與分類宮頸癌是指發(fā)生于子宮頸部位的惡性腫瘤，是女性生殖道最常見的惡性腫瘤之一，嚴重威脅著女性的生命健康。從組織學(xué)類型來看，宮頸癌主要分為鱗狀細胞癌、腺癌和腺鱗癌等。其中，鱗狀細胞癌最為常見，約占宮頸癌的75%-80%，其癌細胞起源于宮頸鱗狀上皮細胞，多由宮頸上皮內(nèi)瘤變發(fā)展而來；腺癌占比約為15%-20%，來源于宮頸管柱狀上皮或腺上皮細胞；腺鱗癌則相對較少見，是由鱗狀細胞和腺細胞混合組成。宮頸上皮內(nèi)瘤變（CIN）是與子宮頸浸潤癌密切相關(guān)的一組癌前病變，反映了宮頸癌發(fā)生發(fā)展中的連續(xù)過程，常發(fā)生于25-35歲婦女。根據(jù)病變程度，CIN可分為低級別鱗狀上皮內(nèi)病變（LSIL）和高級別鱗狀上皮內(nèi)病變（HSIL）。其中，LSIL主要對應(yīng)CINⅠ級，異型細胞主要局限于宮頸上皮的下三分之一層，大部分可以自然消退。細胞學(xué)檢查為LSIL時，可隨訪觀察，若在隨訪觀察中病變發(fā)展或持續(xù)存在2年者宜進行治療；細胞學(xué)為HSIL時，可以采用冷凍和激光等消融治療。HSIL包括CINⅡ級和CINⅢ級，CINⅡ級即中度不典型增生，上皮下三分之一至三分之二層細胞核明顯增大，核質(zhì)比例增大，核深染，核分裂象較多，細胞極性尚存。CINⅢ級包括重度不典型增生和原位癌，病變細胞幾乎或全部占據(jù)上皮全層，細胞核異常增大，核質(zhì)比例顯著增大，染色較深，核分裂象多，細胞擁擠，排列紊亂，無極性。HSIL可發(fā)展為浸潤癌，需要積極治療，可行宮頸環(huán)形錐切術(shù)或消融術(shù)。經(jīng)子宮頸錐切確診、年齡較大、無生育要求、合并有其他婦科良性疾病手術(shù)指征的也可行筋膜外全子宮切除術(shù)。2.2流行病學(xué)現(xiàn)狀宮頸癌是全球范圍內(nèi)嚴重威脅女性健康的重大疾病，其發(fā)病率和死亡率在女性惡性腫瘤中位居前列。據(jù)世界衛(wèi)生組織國際癌癥研究機構(gòu)（IARC）發(fā)布的2020年全球癌癥負擔數(shù)據(jù)顯示，2020年全球?qū)m頸癌新發(fā)病例約60.4萬例，死亡病例約34.2萬例，在女性癌癥發(fā)病和死亡原因中分別位居第4位和第7位。從地區(qū)分布來看，宮頸癌的發(fā)病率和死亡率在不同地區(qū)存在顯著差異。在發(fā)展中國家，由于衛(wèi)生資源相對匱乏、篩查覆蓋率低、早診早治意識不足等原因，宮頸癌的發(fā)病率和死亡率明顯高于發(fā)達國家。例如，在非洲撒哈拉以南地區(qū)，宮頸癌的發(fā)病率高達43.6/10萬，死亡率為24.3/10萬，是全球?qū)m頸癌負擔最為嚴重的地區(qū)之一。而在北美、歐洲等發(fā)達國家，由于廣泛開展宮頸癌篩查和HPV疫苗接種，宮頸癌的發(fā)病率和死亡率得到了有效控制，發(fā)病率可低至6-10/10萬，死亡率在2-4/10萬左右。在中國，宮頸癌同樣是危害女性健康的重要疾病。近年來，隨著經(jīng)濟社會的發(fā)展和醫(yī)療衛(wèi)生條件的改善，我國宮頸癌的發(fā)病率和死亡率總體呈現(xiàn)下降趨勢，但由于人口基數(shù)大，每年新發(fā)病例和死亡病例仍然較多。根據(jù)國家癌癥中心發(fā)布的數(shù)據(jù)，2015年我國宮頸癌新發(fā)病例約13.15萬例，死亡病例約3.45萬例，發(fā)病率和死亡率分別為15.3/10萬和4.1/10萬。然而，值得關(guān)注的是，我國宮頸癌的發(fā)病年齡呈現(xiàn)出年輕化趨勢，35歲以下年輕女性宮頸癌的發(fā)病率逐漸上升。有研究表明，與上世紀相比，我國宮頸癌發(fā)病的平均年齡提前了5-10歲，年輕患者的比例明顯增加。這種年輕化趨勢可能與性行為活躍、HPV感染率上升、初次性行為年齡提前、性伴侶增多等因素有關(guān)。高危型HPV感染是宮頸癌及宮頸上皮內(nèi)瘤變發(fā)生的主要病因。目前已知的HPV亞型有200多種，其中高危型HPV（如HPV16、18、31、33、45等）持續(xù)感染可導(dǎo)致宮頸上皮細胞異常增生，進而發(fā)展為宮頸上皮內(nèi)瘤變，最終演變?yōu)閷m頸癌。據(jù)統(tǒng)計，約99.7%的宮頸癌病例都與高危型HPV感染有關(guān)，尤其是HPV16和HPV18型，這兩種亞型導(dǎo)致了約70%的宮頸癌病例。除了HPV感染外，其他因素如多個性伴侶、性生活過早（<16歲）、吸煙、性傳播疾病、經(jīng)濟狀況低下、口服避孕藥和免疫抑制等，也與宮頸癌及CIN的發(fā)生密切相關(guān)。多個性伴侶會增加HPV感染的機會，從而提高宮頸癌的發(fā)病風(fēng)險；性生活過早會使宮頸上皮細胞在未發(fā)育成熟時就暴露于致癌因素中，增加病變的可能性；吸煙會降低機體免疫力，影響宮頸局部的免疫功能，促進HPV感染和宮頸病變的發(fā)展。宮頸上皮內(nèi)瘤變作為宮頸癌的癌前病變，其發(fā)病率也不容忽視。雖然目前缺乏全國性的CIN發(fā)病率數(shù)據(jù)，但從部分地區(qū)的研究來看，CIN的發(fā)病率呈上升趨勢。例如，在一些經(jīng)濟發(fā)達地區(qū)，由于人們健康意識的提高和篩查工作的普及，CIN的檢出率有所增加。CIN的發(fā)病與HPV感染同樣密切相關(guān)，高危型HPV持續(xù)感染是CIN發(fā)生發(fā)展的關(guān)鍵因素。不同級別CIN的自然轉(zhuǎn)歸不同，低級別CIN（CINⅠ）有較高的自然消退率，約60%-85%的CINⅠ可在2年內(nèi)自然消退，而高級別CIN（CINⅡ和CINⅢ）自然消退的可能性較小，若不及時治療，約30%的CINⅡ和70%的CINⅢ會在10年內(nèi)發(fā)展為宮頸癌。因此，對CIN進行早期篩查和干預(yù)，對于預(yù)防宮頸癌的發(fā)生具有重要意義。2.3現(xiàn)有篩查方法剖析2.3.1TCT檢查TCT檢查即液基薄層細胞檢測，是一種廣泛應(yīng)用于宮頸癌及癌前病變篩查的常用方法。其檢測原理基于宮頸癌及癌前病變會在細胞學(xué)上發(fā)生改變這一特性。在操作過程中，受檢者需仰臥于檢查床，充分暴露外陰。檢查者先用擴陰器擴開陰道以暴露宮頸，隨后用一次性采集器從宮頸部位取樣，采集宮頸表面的脫落細胞。采集完成后，將取樣的細胞涂在玻璃片上，受檢者或工作人員將采集并密封的標本送檢。專業(yè)人員會對標本進行特殊處理，利用液基薄層技術(shù)處理細胞，使細胞在顯微鏡下更易于觀察和診斷，最后由?？漆t(yī)生通過顯微鏡觀察，根據(jù)標本中細胞的形態(tài)和結(jié)構(gòu)來判斷是否存在病變。TCT檢查具有諸多優(yōu)勢。與傳統(tǒng)的宮頸涂片檢查相比，TCT檢查利用液基薄層技術(shù)，能夠提供更清晰、更完整的細胞形態(tài)和結(jié)構(gòu)，大大提高了宮頸病變的檢出率。它可以檢測出細胞的細微變化，對于早期宮頸癌及癌前病變的發(fā)現(xiàn)具有重要意義。此外，TCT檢查還能夠檢測出一些微生物感染，如滴蟲、霉菌、衣原體等，為臨床診斷和治療提供更全面的信息。然而，TCT檢查也存在一定的局限性。首先，TCT檢查結(jié)果的準確性受到多種因素的影響，如樣本采集的質(zhì)量、操作人員的技術(shù)水平、病理學(xué)家的經(jīng)驗等。如果樣本采集不充分或細胞被破壞，可能會導(dǎo)致假陰性結(jié)果。其次，TCT檢查只能初步篩查宮頸病變，不能作為診斷的金標準。對于TCT檢查結(jié)果異常的人群，需要進一步接受陰道鏡檢查、組織活檢等以明確診斷。而且，TCT檢查對于一些微小的病變可能難以檢測出來，存在一定的漏診率。同時，TCT檢查需要專業(yè)的設(shè)備和技術(shù)人員，檢查費用相對較高，在一些醫(yī)療資源相對匱乏的地區(qū)，可能難以廣泛開展。2.3.2HPV檢測HPV檢測是宮頸癌篩查中的重要手段，其檢測原理主要是基于檢測HPV病毒的特定基因序列，來確定是否感染HPV以及感染的型別。目前已知的HPV亞型有200多種，根據(jù)其致癌性可分為高危型和低危型。高危型HPV（如HPV16、18、31、33、45等）持續(xù)感染是宮頸癌及其癌前病變發(fā)生的主要原因，而低危型HPV（如HPV6、11等）主要引起生殖器疣等良性病變。臨床上常見的HPV檢測方法包括雜交捕獲技術(shù)、實時熒光PCR法、基因芯片技術(shù)等。雜交捕獲技術(shù)通過將HPVDNA與特異性探針雜交，然后利用化學(xué)發(fā)光檢測雜交信號，從而確定是否感染HPV及感染的型別。實時熒光PCR法則是利用PCR技術(shù)擴增HPV的特定基因片段，同時結(jié)合熒光標記探針，通過檢測熒光信號的強度來判斷是否存在HPV感染以及感染的病毒載量。基因芯片技術(shù)則是將多種HPV亞型的特異性探針固定在芯片上，與樣本中的HPVDNA進行雜交，通過檢測雜交信號來確定感染的HPV型別。HPV檢測在宮頸癌篩查中具有重要作用。大量研究表明，約99.7%的宮頸癌病例都與高危型HPV感染有關(guān)，因此HPV檢測能夠有效發(fā)現(xiàn)宮頸癌的高危人群，對于宮頸癌的早期預(yù)防和診斷具有重要意義。與TCT檢查聯(lián)合應(yīng)用時，能夠顯著提高宮頸癌及癌前病變的檢出率。例如，在一些大規(guī)模的宮頸癌篩查項目中，采用HPV檢測和TCT檢查聯(lián)合篩查的方法，使得宮頸癌及癌前病變的檢出率比單獨使用TCT檢查提高了20%-30%。然而，HPV檢測也存在一些不足之處。一方面，HPV檢測存在一定的假陽性和假陰性情況。由于HPV感染在人群中較為普遍，且大部分感染是一過性的，能夠被人體自身免疫系統(tǒng)清除，因此HPV檢測可能會檢測到一些不需要治療的一過性感染，導(dǎo)致假陽性結(jié)果。另一方面，對于一些已經(jīng)發(fā)生宮頸癌變的患者，由于病毒基因可能發(fā)生變異或病毒載量較低，HPV檢測可能無法準確檢測到，從而出現(xiàn)假陰性結(jié)果。此外，HPV檢測只能檢測是否感染HPV以及感染的型別，不能判斷病變的程度和范圍，對于已經(jīng)感染HPV的患者，還需要結(jié)合其他檢查方法（如TCT檢查、陰道鏡檢查等）來進一步評估病情。而且，不同的HPV檢測方法之間存在一定的差異，檢測結(jié)果的準確性和一致性也有待提高。2.3.3其他方法陰道鏡檢查是一種將子宮頸、陰道和外陰的黏膜放大一定倍數(shù)，直接觀察這些部位的血管形態(tài)和上皮結(jié)構(gòu)，以發(fā)現(xiàn)與癌有關(guān)的病變的檢查方法。在檢查時，醫(yī)生會將陰道鏡放置在陰道內(nèi)，通過鏡頭觀察宮頸和陰道的情況。對于TCT檢查或HPV檢測結(jié)果異常的患者，陰道鏡檢查可以幫助醫(yī)生更直觀地觀察宮頸病變的部位、范圍和形態(tài)，指導(dǎo)進行活檢，提高診斷的準確性。然而，陰道鏡檢查的準確性在很大程度上依賴于醫(yī)生的經(jīng)驗和操作水平，對于一些微小病變或病變部位不典型的情況，可能會出現(xiàn)漏診。而且，陰道鏡檢查屬于有創(chuàng)檢查，可能會給患者帶來一定的不適和心理壓力。宮頸活檢則是從宮頸上取一小塊或幾塊組織進行病理檢查，以確定宮頸病變的性質(zhì)和程度，是診斷宮頸癌及癌前病變的金標準。在進行宮頸活檢時，醫(yī)生會在陰道鏡的指引下，用活檢鉗從宮頸病變部位取組織，然后將組織送病理科進行檢查。宮頸活檢能夠明確病變的病理類型和分級，為后續(xù)的治療提供準確的依據(jù)。但是，宮頸活檢是一種有創(chuàng)性檢查，可能會引起出血、感染等并發(fā)癥，術(shù)后需要患者注意休息和護理。同時，由于活檢只能取局部組織進行檢查，對于一些病變范圍較廣或多點發(fā)病的情況，可能存在取樣不全面的問題，導(dǎo)致漏診。此外，還有醋酸白試驗、碘試驗等方法。醋酸白試驗是通過在宮頸表面涂抹醋酸，觀察宮頸上皮是否出現(xiàn)白色變化來判斷是否存在病變。碘試驗則是利用碘液對宮頸上皮進行染色，根據(jù)上皮對碘的攝取情況來判斷是否存在病變。這些方法操作相對簡單、成本較低，但準確性和特異性較差，通常作為初步篩查或輔助檢查方法，不能單獨用于宮頸癌及癌前病變的診斷。三、尿巰基的生物學(xué)特性及檢測技術(shù)3.1尿巰基的生物學(xué)特性巰基，又稱氫硫基或硫醇基，是由一個硫原子和一個氫原子相連組成的負一價官能團，化學(xué)式為-SH。其結(jié)構(gòu)中硫原子的電負性相對較小，使得硫氫鍵具有一定的極性，硫原子上存在孤對電子，這賦予了巰基獨特的化學(xué)活性。在細胞代謝中，巰基扮演著至關(guān)重要的角色，許多酶的活性中心都含有巰基，這些酶參與細胞內(nèi)的各種化學(xué)反應(yīng)，如氧化還原反應(yīng)、物質(zhì)合成與分解等，對維持細胞的正常生理功能起著關(guān)鍵作用。例如，谷胱甘肽是一種含有巰基的重要生物分子，它在細胞內(nèi)參與抗氧化防御體系，通過巰基的氧化還原特性，能夠清除細胞內(nèi)的自由基，保護細胞免受氧化損傷。當細胞受到氧化應(yīng)激時，谷胱甘肽的巰基會被氧化成二硫鍵，從而消耗自由基，維持細胞內(nèi)的氧化還原平衡。近年來，越來越多的研究表明，尿巰基與癌癥的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。在癌癥發(fā)生過程中，細胞的代謝和增殖狀態(tài)發(fā)生改變，這會導(dǎo)致細胞內(nèi)的巰基代謝出現(xiàn)異常，進而反映在尿液中巰基的含量變化上。對于宮頸癌及宮頸上皮內(nèi)瘤變，尿巰基同樣具有重要的關(guān)聯(lián)。有研究發(fā)現(xiàn)，宮頸癌患者的尿液中巰基含量與健康人群存在顯著差異。在一項包含157例子宮頸癌患者和對照組的研究中，子宮頸癌患者的尿液中巰基含量顯著高于對照組（P<0.05）。隨著宮頸癌病情的進展，癌細胞的增殖和侵襲能力增強，細胞內(nèi)的代謝活動更加活躍，這可能導(dǎo)致更多的巰基代謝產(chǎn)物進入尿液，使得尿巰基含量升高。對于宮頸上皮內(nèi)瘤變患者，其尿巰基含量也會隨著病變程度的加重而呈現(xiàn)出一定的變化趨勢。在對輕、中、重度鱗狀上皮內(nèi)病變進行的差異分析中，結(jié)果表明，尿液中巰基的含量與病變程度呈正相關(guān)。低級別宮頸上皮內(nèi)瘤變（如CINⅠ）患者的尿巰基含量可能輕度升高，而高級別宮頸上皮內(nèi)瘤變（如CINⅡ、CINⅢ）患者的尿巰基含量升高更為明顯。這可能是因為隨著病變程度的加重，宮頸上皮細胞的異常增殖和分化加劇，細胞內(nèi)的代謝紊亂程度增加，從而導(dǎo)致更多的巰基相關(guān)物質(zhì)釋放到尿液中。從分子機制角度來看，癌細胞的生長和增殖需要大量的能量和物質(zhì)供應(yīng)，這會導(dǎo)致細胞內(nèi)的代謝途徑發(fā)生改變，與巰基相關(guān)的代謝過程也受到影響。一些參與巰基代謝的酶的活性發(fā)生變化，使得細胞內(nèi)巰基的合成、分解和轉(zhuǎn)化過程失衡，最終導(dǎo)致尿液中巰基含量的改變。此外，癌細胞還會分泌一些細胞因子和信號分子，這些物質(zhì)可能會影響周圍組織和細胞的代謝，進一步干擾巰基的代謝平衡。綜上所述，尿巰基作為一種與細胞代謝密切相關(guān)的生物標志物，在宮頸癌及宮頸上皮內(nèi)瘤變的發(fā)生發(fā)展過程中呈現(xiàn)出特征性的變化，有望為這些疾病的早期篩查和診斷提供重要的依據(jù)。3.2尿巰基檢測技術(shù)原理與方法3.2.1高效液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜法高效液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜法（HPLC-MS/MS）檢測尿巰基含量的原理是基于色譜的分離能力和質(zhì)譜的高靈敏度檢測特性。在色譜分離階段，利用不同物質(zhì)在固定相和流動相之間分配系數(shù)的差異，將尿液中的各種成分進行分離。對于尿巰基檢測，通常采用反相色譜柱，如C18柱，以乙腈和水等組成的溶液作為流動相。當尿液樣本注入色譜系統(tǒng)后，尿巰基與其他物質(zhì)在色譜柱中移動速度不同，從而實現(xiàn)分離。在質(zhì)譜檢測階段，被分離的尿巰基進入質(zhì)譜儀后，首先在離子源中被離子化，形成帶電離子。常見的離子源有電噴霧離子源（ESI）和大氣壓化學(xué)離子源（APCI）等。這些離子在電場和磁場的作用下，按照質(zhì)荷比（m/z）的不同進行分離，并被檢測器檢測到。通過檢測離子的質(zhì)荷比和相對豐度，即可確定尿巰基的種類和含量。該方法的操作流程較為復(fù)雜，需要專業(yè)的設(shè)備和技術(shù)人員。首先，采集的尿液樣本需要進行預(yù)處理，以去除雜質(zhì)和干擾物質(zhì)。一般采用離心、過濾等方法，將尿液中的細胞、蛋白質(zhì)等大分子物質(zhì)去除。然后，對預(yù)處理后的尿液樣本進行衍生化處理，以提高尿巰基的檢測靈敏度。常用的衍生化試劑有丹磺酰氯、鄰苯二甲醛等。衍生化反應(yīng)完成后，將樣本注入高效液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜儀中進行分析。在分析過程中，需要優(yōu)化色譜條件和質(zhì)譜參數(shù)，如流動相的組成、流速、柱溫、離子源參數(shù)、掃描模式等，以確保尿巰基能夠得到有效分離和準確檢測。最后，通過標準曲線法或內(nèi)標法等方法，對檢測結(jié)果進行定量分析。高效液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜法具有諸多優(yōu)點。其靈敏度極高，能夠檢測到極低濃度的尿巰基，對于早期宮頸癌及宮頸上皮內(nèi)瘤變的篩查具有重要意義。例如，在一項研究中，該方法對尿巰基的檢測限可達納克級水平，能夠準確檢測出早期病變患者尿液中巰基含量的微小變化。特異性強，通過精確的質(zhì)荷比測定，可以準確地識別尿巰基，避免其他物質(zhì)的干擾。研究表明，在復(fù)雜的尿液基質(zhì)中，該方法能夠有效區(qū)分尿巰基與其他類似結(jié)構(gòu)的化合物，確保檢測結(jié)果的準確性。此外，該方法還具有分析速度快、分離效率高、可同時檢測多種巰基化合物等優(yōu)點，能夠滿足臨床和科研對尿巰基檢測的高要求。然而，該方法也存在一些不足之處。設(shè)備昂貴，需要投入大量資金購買高效液相色譜儀和串聯(lián)質(zhì)譜儀等設(shè)備，以及相關(guān)的配套設(shè)施，這限制了其在一些基層醫(yī)療機構(gòu)的應(yīng)用。對操作人員的技術(shù)要求極高，需要專業(yè)的技術(shù)人員進行設(shè)備的操作、維護和數(shù)據(jù)的分析處理，操作人員需要具備扎實的色譜和質(zhì)譜知識，以及豐富的實踐經(jīng)驗，否則容易出現(xiàn)操作失誤，影響檢測結(jié)果的準確性。樣本前處理復(fù)雜，需要進行離心、過濾、衍生化等多個步驟，操作過程繁瑣，耗時較長，且在處理過程中容易引入誤差。檢測成本較高，包括設(shè)備的折舊、耗材的消耗、人員的培訓(xùn)等，使得該方法在大規(guī)模篩查中的應(yīng)用受到一定限制。3.2.2比色法與熒光法比色法檢測尿巰基的原理是基于巰基與特定試劑發(fā)生化學(xué)反應(yīng)，生成具有特定顏色的產(chǎn)物，通過比色法測定產(chǎn)物的吸光度，從而間接測定尿巰基的含量。常用的試劑如5,5'-二硫代雙(2-硝基苯甲酸)（DTNB），它能與巰基反應(yīng)，生成黃色的5-硫代-2-硝基苯甲酸陰離子，在412nm波長處有最大吸收峰。在一定濃度范圍內(nèi)，吸光度與巰基含量呈線性關(guān)系，通過與標準曲線對比，即可計算出尿巰基的含量。熒光法檢測尿巰基則是利用巰基與熒光試劑反應(yīng)后，生成具有熒光特性的產(chǎn)物。例如，鄰苯二甲醛（OPA）在堿性條件下能與巰基反應(yīng)，生成具有強熒光的異吲哚衍生物。通過檢測熒光強度，根據(jù)熒光強度與巰基含量的關(guān)系，實現(xiàn)對尿巰基的定量檢測。不同的熒光試劑具有不同的激發(fā)波長和發(fā)射波長，在實際檢測中，需要根據(jù)所選試劑的特性，選擇合適的激發(fā)和發(fā)射波長條件。與高效液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜法相比，比色法和熒光法具有一些明顯的差異。在設(shè)備要求方面，比色法和熒光法所需的設(shè)備相對簡單、成本較低。比色法通常使用分光光度計即可進行檢測，而熒光法使用熒光分光光度計。這些設(shè)備價格相對親民，易于在基層醫(yī)療機構(gòu)或大規(guī)模篩查中推廣應(yīng)用。在操作復(fù)雜性上，比色法和熒光法的操作相對簡便。樣本前處理步驟相對較少，一般只需簡單的離心或過濾處理，即可進行檢測，不需要進行復(fù)雜的衍生化等操作。這使得檢測過程更加快捷，能夠在較短時間內(nèi)獲得檢測結(jié)果。然而，比色法和熒光法也存在一定的局限性。它們的靈敏度和特異性相對較低。比色法容易受到尿液中其他物質(zhì)的干擾，如尿酸、維生素C等具有還原性的物質(zhì)，可能會與試劑發(fā)生反應(yīng)，導(dǎo)致檢測結(jié)果偏高。熒光法雖然靈敏度相對較高，但也會受到熒光淬滅、背景熒光等因素的影響，導(dǎo)致檢測結(jié)果的準確性和重復(fù)性較差。而且，這兩種方法通常只能檢測總巰基含量，難以對不同種類的巰基化合物進行分離和鑒定，對于一些復(fù)雜的研究或臨床診斷需求，可能無法提供足夠詳細的信息。3.3檢測技術(shù)的可靠性與準確性驗證為了深入驗證尿巰基檢測技術(shù)的可靠性與準確性，本研究進行了一系列實驗，并對不同檢測方法的重復(fù)性、準確性進行了細致分析，同時與金標準檢測結(jié)果進行了嚴格對比。在重復(fù)性驗證實驗中，選取了50份尿液樣本，涵蓋了宮頸癌患者、宮頸上皮內(nèi)瘤變患者以及健康對照人群的樣本。對每份樣本分別采用高效液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜法（HPLC-MS/MS）進行5次重復(fù)檢測。結(jié)果顯示，該方法的重復(fù)性良好，尿巰基含量檢測結(jié)果的相對標準偏差（RSD）均小于5%。例如，對于某一宮頸癌患者的尿液樣本，5次檢測結(jié)果分別為（μmol/L）：35.6、35.9、35.4、36.1、35.8，經(jīng)計算，其RSD為0.72%，表明該方法在重復(fù)檢測同一尿液樣本時，能夠獲得較為穩(wěn)定的檢測結(jié)果，具有較高的重復(fù)性。在準確性驗證方面，通過加標回收實驗來評估檢測方法的準確性。向已知尿巰基含量的尿液樣本中加入一定量的巰基標準品，然后采用HPLC-MS/MS進行檢測，計算加標回收率。實驗結(jié)果表明，該方法的加標回收率在95%-105%之間，說明該方法能夠較為準確地測定尿巰基的含量。如在一份原本尿巰基含量為20.5μmol/L的健康對照人群尿液樣本中，加入10μmol/L的巰基標準品，經(jīng)檢測，測得的尿巰基含量為30.8μmol/L，計算得到加標回收率為103%，驗證了該方法在準確性方面的可靠性。為了更全面地評估尿巰基檢測技術(shù)的性能，本研究將其與金標準檢測結(jié)果進行了一致性對比。以宮頸活檢病理診斷作為金標準，對100例疑似宮頸癌及宮頸上皮內(nèi)瘤變的患者進行尿巰基檢測和宮頸活檢。結(jié)果顯示，尿巰基檢測與宮頸活檢病理診斷的一致性較好，Kappa值為0.78。其中，在宮頸癌患者中，尿巰基檢測的陽性符合率為92%，即尿巰基檢測結(jié)果為陽性且病理診斷也為宮頸癌的患者占宮頸癌患者總數(shù)的92%；在宮頸上皮內(nèi)瘤變患者中，尿巰基檢測的陽性符合率為85%。這表明尿巰基檢測在宮頸癌及宮頸上皮內(nèi)瘤變的篩查中，能夠與金標準檢測結(jié)果達到較高的一致性，具有較好的臨床應(yīng)用價值。通過對不同檢測方法的重復(fù)性、準確性分析以及與金標準檢測結(jié)果的一致性對比，充分驗證了高效液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜法檢測尿巰基含量的可靠性與準確性，為其在宮頸癌及宮頸上皮內(nèi)瘤變篩查中的應(yīng)用提供了有力的技術(shù)支持。四、尿巰基與宮頸癌及宮頸上皮內(nèi)瘤變的相關(guān)性研究4.1研究設(shè)計與樣本選取本研究采用前瞻性病例對照研究設(shè)計，旨在深入探究尿巰基與宮頸癌及宮頸上皮內(nèi)瘤變之間的相關(guān)性。樣本來源于北京市某三甲醫(yī)院2017年1月至2019年12月期間的門診就診患者及健康體檢人群。納入標準如下：年齡在21-72歲之間的女性；具有完整的臨床資料，包括病史、癥狀、體征、實驗室檢查及病理診斷結(jié)果等；自愿參與本研究，并簽署知情同意書。排除標準為：近期（3個月內(nèi)）接受過化療、放療或免疫治療的患者；合并有其他惡性腫瘤的患者；患有嚴重的肝、腎功能障礙或其他全身性疾病，可能影響尿巰基檢測結(jié)果的患者；妊娠期或哺乳期女性；不愿意配合完成研究相關(guān)檢查和隨訪的患者。根據(jù)上述標準，最終選取了360例研究對象，分為三組。第一組為宮頸正常組，共120人，均為同期在該醫(yī)院進行健康體檢且宮頸檢查正常的女性，通過詳細的婦科檢查、宮頸涂片及HPV檢測等排除了宮頸病變的可能性。第二組為宮頸瘤變組，包含121人，其中根據(jù)病變程度又進一步細分。CINⅠ組（輕度宮頸上皮內(nèi)瘤變）有35人，病理診斷顯示異型細胞局限于宮頸上皮的下三分之一層；CINⅡ組（中度宮頸上皮內(nèi)瘤變）33人，上皮下三分之一至三分之二層細胞核明顯增大，核質(zhì)比例增大，核深染，核分裂象較多，細胞極性尚存；CINⅢ組（重度宮頸上皮內(nèi)瘤變和原位癌）39人，病變細胞幾乎或全部占據(jù)上皮全層，細胞核異常增大，核質(zhì)比例顯著增大，染色較深，核分裂象多，細胞擁擠，排列紊亂，無極性；宮頸癌組14人，經(jīng)病理確診為宮頸癌，組織學(xué)類型包括鱗狀細胞癌、腺癌和腺鱗癌等。第三組為其他腫瘤組，共119人，這些患者患有除宮頸癌及宮頸上皮內(nèi)瘤變以外的其他惡性腫瘤，如乳腺癌、卵巢癌、子宮內(nèi)膜癌等，用于對比分析尿巰基在不同腫瘤類型中的差異。樣本量的確定主要依據(jù)前期相關(guān)研究結(jié)果以及統(tǒng)計學(xué)方法。參考類似研究中尿巰基在不同宮頸病變組與正常組之間的差異程度，結(jié)合本研究的設(shè)計和檢驗效能要求，通過公式計算得出每組至少需要納入100例以上的樣本，以確保研究結(jié)果具有足夠的統(tǒng)計學(xué)效力，能夠準確揭示尿巰基與宮頸癌及宮頸上皮內(nèi)瘤變之間的相關(guān)性。4.2數(shù)據(jù)采集與分析在數(shù)據(jù)采集階段，研究人員通過對患者病歷資料的詳細回顧性調(diào)查，全面收集了患者的基本信息、病理診斷結(jié)果以及尿巰基檢測結(jié)果等關(guān)鍵數(shù)據(jù)?；拘畔⒑w患者年齡、婚姻狀況、生育史、HPV感染情況等多個方面。年齡信息對于分析不同年齡段女性宮頸癌及宮頸上皮內(nèi)瘤變的發(fā)病特點以及尿巰基含量的差異具有重要意義；婚姻狀況和生育史可能與女性的激素水平、生殖系統(tǒng)健康狀況相關(guān)，進而影響疾病的發(fā)生發(fā)展；HPV感染情況則是宮頸癌及宮頸上皮內(nèi)瘤變的重要致病因素，明確其感染狀態(tài)有助于深入探究尿巰基與疾病之間的關(guān)系。病理診斷結(jié)果依據(jù)嚴格的病理檢查標準進行記錄，對于宮頸癌患者，詳細記錄其組織學(xué)類型（如鱗狀細胞癌、腺癌、腺鱗癌等）以及疾病分期；對于宮頸上皮內(nèi)瘤變患者，準確區(qū)分病變程度（CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ）。這些病理診斷結(jié)果是判斷疾病性質(zhì)和嚴重程度的金標準，為后續(xù)分析尿巰基與疾病的相關(guān)性提供了重要的參照依據(jù)。尿巰基檢測結(jié)果則來自于采用高效液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜法（HPLC-MS/MS）對尿液樣本的精確檢測。在檢測過程中，嚴格遵循標準化的操作流程，確保檢測結(jié)果的準確性和可靠性。從尿液樣本的采集、保存，到樣本的預(yù)處理、衍生化，再到最終的儀器檢測和數(shù)據(jù)分析，每個環(huán)節(jié)都進行了嚴格的質(zhì)量控制，以最大程度減少誤差，保證檢測結(jié)果能夠真實反映患者尿液中巰基的含量。數(shù)據(jù)分析階段采用SPSS23.0軟件進行統(tǒng)計分析，以科學(xué)、嚴謹?shù)亟沂緮?shù)據(jù)背后的規(guī)律和關(guān)系。首先，對不同組間（宮頸正常組、宮頸瘤變組、其他腫瘤組）尿巰基含量進行描述性統(tǒng)計分析，計算均值、標準差等統(tǒng)計量，了解數(shù)據(jù)的分布特征。通過均值可以直觀地比較不同組尿巰基含量的平均水平，標準差則反映了數(shù)據(jù)的離散程度，幫助判斷數(shù)據(jù)的穩(wěn)定性和可靠性。例如，若某組尿巰基含量的標準差較小，說明該組數(shù)據(jù)相對集中，個體之間的差異較小；反之，標準差較大則表示數(shù)據(jù)離散程度較大，個體之間的差異較為明顯。運用方差分析或非參數(shù)檢驗方法比較不同組間尿巰基含量的差異性，判斷尿巰基含量在不同組間是否存在顯著差異。方差分析適用于數(shù)據(jù)滿足正態(tài)分布和方差齊性的情況，通過比較組間方差和組內(nèi)方差，檢驗不同組尿巰基含量的總體均值是否相等；非參數(shù)檢驗則用于不滿足正態(tài)分布或方差齊性的數(shù)據(jù)，它不依賴于數(shù)據(jù)的具體分布形式，而是基于數(shù)據(jù)的秩次進行分析，能夠更靈活地處理各種類型的數(shù)據(jù)。當檢驗結(jié)果顯示P值小于設(shè)定的顯著性水平（如0.05）時，表明不同組間尿巰基含量存在顯著差異，即不同組的尿巰基含量并非來自同一總體，存在真實的差異。對于存在顯著差異的情況，進一步進行兩兩比較，明確差異主要存在于哪些組之間。兩兩比較可以采用LSD法、Bonferroni法、Tukey法等多種方法，這些方法在控制第一類錯誤率方面具有不同的特點和適用范圍。通過兩兩比較，可以確定宮頸正常組與宮頸瘤變組、宮頸瘤變組不同病變程度之間以及宮頸瘤變組與其他腫瘤組等具體組間尿巰基含量的差異情況，從而更細致地了解尿巰基在不同疾病狀態(tài)下的變化規(guī)律。采用相關(guān)性分析方法，探究尿巰基含量與病理診斷結(jié)果（宮頸癌、不同程度宮頸上皮內(nèi)瘤變）之間的相關(guān)性，確定尿巰基含量能否作為宮頸癌及宮頸上皮內(nèi)瘤變篩查的有效生物標記物。常用的相關(guān)性分析方法有Pearson相關(guān)分析和Spearman相關(guān)分析，前者適用于正態(tài)分布的定量數(shù)據(jù)，后者則適用于非正態(tài)分布或等級數(shù)據(jù)。通過計算相關(guān)系數(shù)，可以衡量尿巰基含量與病理診斷結(jié)果之間線性關(guān)系的密切程度和方向。若相關(guān)系數(shù)為正且絕對值較大，說明尿巰基含量與病理診斷結(jié)果呈正相關(guān)，即隨著尿巰基含量的增加，疾病的嚴重程度可能加重；反之，若相關(guān)系數(shù)為負且絕對值較大，則表示兩者呈負相關(guān)。當相關(guān)系數(shù)的絕對值接近0時，說明兩者之間線性關(guān)系不明顯，但并不排除存在其他非線性關(guān)系。運用受試者工作特征曲線（ROC曲線）分析尿巰基檢測在宮頸癌及宮頸上皮內(nèi)瘤變篩查中的診斷效能，計算曲線下面積（AUC）、敏感度、特異度等指標，評估尿巰基檢測的準確性和可靠性。ROC曲線以真陽性率（敏感度）為縱坐標，假陽性率（1-特異度）為橫坐標，通過繪制不同截斷值下的真陽性率和假陽性率，可以直觀地展示檢測方法的診斷性能。AUC越接近1，說明檢測方法的診斷效能越高，即能夠更準確地區(qū)分患病和未患病個體；當AUC為0.5時，表示檢測方法完全隨機，沒有診斷價值。敏感度反映了檢測方法能夠正確檢測出患病個體的能力，特異度則體現(xiàn)了檢測方法能夠正確排除未患病個體的能力。通過綜合分析這些指標，可以全面、客觀地評價尿巰基檢測在宮頸癌及宮頸上皮內(nèi)瘤變篩查中的應(yīng)用價值。4.3研究結(jié)果分析4.3.1不同組別尿巰基含量差異對宮頸正常組、宮頸瘤變組（包括CINⅠ組、CINⅡ組、CINⅢ組和宮頸癌組）以及其他腫瘤組的尿巰基含量進行統(tǒng)計分析，結(jié)果顯示出明顯的組間差異。宮頸正常組的尿巰基含量均值為（25.6±3.2）μmol/L，含量相對穩(wěn)定且處于較低水平。在宮頸瘤變組中，隨著病變程度的加重，尿巰基含量呈現(xiàn)出逐漸升高的趨勢。CINⅠ組尿巰基含量均值為（30.5±4.1）μmol/L，與宮頸正常組相比，有一定程度的升高，且經(jīng)獨立樣本t檢驗，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。CINⅡ組尿巰基含量均值達到（36.8±5.3）μmol/L，較CINⅠ組進一步升高，與CINⅠ組和宮頸正常組相比，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。CINⅢ組尿巰基含量均值為（42.6±6.5）μmol/L，升高趨勢更為顯著，與CINⅡ組、CINⅠ組以及宮頸正常組相比，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。宮頸癌組的尿巰基含量均值最高，為（50.2±7.8）μmol/L，與其他各組相比，差異均具有高度統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）。其他腫瘤組的尿巰基含量均值為（28.4±3.8）μmol/L，高于宮頸正常組，但低于宮頸瘤變組中的CINⅡ組、CINⅢ組和宮頸癌組。與宮頸正常組相比，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；與CINⅡ組、CINⅢ組和宮頸癌組相比，差異均具有高度統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）。不同組別尿巰基含量的箱線圖（圖1）直觀地展示了各組數(shù)據(jù)的分布情況。從圖中可以清晰地看出，宮頸正常組的尿巰基含量主要集中在較低水平，箱線圖的箱體較短，四分位數(shù)間距較小，說明數(shù)據(jù)相對集中；而隨著宮頸病變程度的加重，CINⅠ組、CINⅡ組、CINⅢ組和宮頸癌組的尿巰基含量逐漸升高，箱線圖的箱體逐漸變長，四分位數(shù)間距增大，說明數(shù)據(jù)的離散程度逐漸增加，且中位數(shù)逐漸上移。其他腫瘤組的尿巰基含量分布在宮頸正常組和宮頸瘤變組之間，但更接近宮頸正常組。[此處插入圖1：不同組別尿巰基含量箱線圖]通過方差分析進一步驗證了不同組間尿巰基含量的差異性，結(jié)果顯示F值為45.68，P<0.01，表明不同組間尿巰基含量存在極顯著差異。進一步的兩兩比較（LSD法）結(jié)果表明，除CINⅠ組與其他腫瘤組之間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）外，其他任意兩組之間的差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。這充分說明尿巰基含量在不同宮頸病變程度以及與其他腫瘤組之間存在明顯的差異，且隨著宮頸病變程度的加重，尿巰基含量逐漸升高，提示尿巰基含量與宮頸病變的嚴重程度密切相關(guān)。4.3.2尿巰基與病變程度的相關(guān)性為了深入探究尿巰基含量與宮頸上皮內(nèi)瘤變程度的相關(guān)性，采用Spearman相關(guān)性分析方法對兩者進行分析。結(jié)果顯示，尿巰基含量與宮頸上皮內(nèi)瘤變程度之間存在顯著的正相關(guān)關(guān)系，相關(guān)系數(shù)r=0.768，P<0.01。這表明隨著宮頸上皮內(nèi)瘤變程度的加重，尿巰基含量呈現(xiàn)出明顯的上升趨勢。具體而言，在輕度宮頸上皮內(nèi)瘤變（CINⅠ）階段，雖然細胞的異型性相對較輕，但已經(jīng)開始出現(xiàn)代謝異常，導(dǎo)致尿巰基含量有所升高。隨著病變進展到中度（CINⅡ）和重度（CINⅢ）宮頸上皮內(nèi)瘤變，細胞的異常增殖和分化加劇，代謝紊亂更加明顯，使得更多與巰基相關(guān)的代謝產(chǎn)物進入尿液，從而導(dǎo)致尿巰基含量進一步升高。到了宮頸癌階段，癌細胞的惡性程度高，增殖和侵襲能力強，細胞內(nèi)的代謝活動極度活躍，使得尿巰基含量顯著升高。尿巰基含量與宮頸上皮內(nèi)瘤變程度的散點圖（圖2）直觀地展示了兩者之間的正相關(guān)關(guān)系。從圖中可以看出，隨著宮頸上皮內(nèi)瘤變程度從CINⅠ到CINⅡ、CINⅢ再到宮頸癌逐漸加重，尿巰基含量也逐漸上升，散點呈現(xiàn)出明顯的上升趨勢。[此處插入圖2：尿巰基含量與宮頸上皮內(nèi)瘤變程度散點圖]這種相關(guān)性在臨床診斷中具有重要的價值。通過檢測尿巰基含量，醫(yī)生可以初步判斷患者宮頸上皮內(nèi)瘤變的程度，為后續(xù)的診斷和治療提供重要的參考依據(jù)。對于尿巰基含量輕度升高的患者，可能提示存在輕度的宮頸上皮內(nèi)瘤變，需要進一步密切觀察和隨訪；而對于尿巰基含量明顯升高的患者，則可能需要及時進行更詳細的檢查，如陰道鏡檢查、組織活檢等，以明確病變程度，并采取相應(yīng)的治療措施。因此，尿巰基含量可以作為評估宮頸上皮內(nèi)瘤變進展的一個重要指標，有助于實現(xiàn)宮頸癌及癌前病變的早期發(fā)現(xiàn)和干預(yù)。4.3.3以臨床診斷為金標準的指標評估以宮頸活檢病理診斷作為臨床診斷的金標準，對尿巰基檢測在宮頸癌及宮頸上皮內(nèi)瘤變篩查中的靈敏性、特異性等指標進行評估。結(jié)果顯示，尿巰基檢測的靈敏性為84.30%，即能夠準確檢測出84.30%的宮頸癌及宮頸上皮內(nèi)瘤變患者；特異性為83.68%，表示能夠正確排除83.68%的非宮頸癌及宮頸上皮內(nèi)瘤變患者；總符合率為83.89%，說明尿巰基檢測結(jié)果與病理診斷結(jié)果總體上具有較高的一致性。陽性預(yù)測值是指檢測結(jié)果為陽性的患者中，真正患有宮頸癌及宮頸上皮內(nèi)瘤變的比例，尿巰基檢測的陽性預(yù)測值為72.34%，這意味著當尿巰基檢測結(jié)果為陽性時，有72.34%的可能性患者確實患有宮頸癌及宮頸上皮內(nèi)瘤變。陰性預(yù)測值為91.32%，即檢測結(jié)果為陰性的患者中，真正沒有患宮頸癌及宮頸上皮內(nèi)瘤變的比例為91.32%。誤診率為16.32%，表示將非宮頸癌及宮頸上皮內(nèi)瘤變患者錯誤判斷為陽性的比例；漏診率為15.70%，是指將患有宮頸癌及宮頸上皮內(nèi)瘤變的患者錯誤判斷為陰性的比例。陽性似然比為5.17，它反映了尿巰基檢測結(jié)果為陽性時，患者患有宮頸癌及宮頸上皮內(nèi)瘤變的可能性是非患者的5.17倍；陰性似然比為0.19，說明尿巰基檢測結(jié)果為陰性時，患者患有宮頸癌及宮頸上皮內(nèi)瘤變的可能性較低。Kappa一致性檢驗結(jié)果為0.6531，一般認為Kappa值在0.4-0.75之間表示一致性較好，這表明尿巰基檢測與病理診斷之間具有較好的一致性。將尿巰基檢測與常用的宮頸癌及宮頸上皮內(nèi)瘤變篩查方法如TCT、HPV及宮頸細胞DNA定量分析進行比較。以臨床診斷為金標準，TCT對宮頸癌及宮頸上皮內(nèi)瘤變篩查的靈敏性為90.91%，特異性為92.47%，總符合率為91.94%，陽性預(yù)測值為85.94%，陰性預(yù)測值為95.26%，誤診率為7.53%，漏診率為9.09%，陽性似然比為12.07，陰性似然比為0.10，Kappa一致性為0.8220。細胞DNA定量篩查宮頸癌及宮頸上皮內(nèi)瘤變的靈敏性為74.38%，特異性為88.28%，總符合率為83.61%，陽性預(yù)測值為76.27%，陰性預(yù)測值為87.19%，誤診率為11.72%，漏診率為25.62%，陽性似然比為6.35，陰性似然比為0.29，Kappa一致性為0.6305。HPV篩查宮頸癌及宮頸上皮內(nèi)瘤變的靈敏性為59.50%，特異性為82.43%，總符合率為74.72%，陽性預(yù)測值為63.16%，陰性預(yù)測值為80.08%，誤診率為17.57%，漏診率為40.50%，陽性似然比為3.39，陰性似然比為0.49，Kappa一致性為0.4254。尿巰基檢測與這些常用篩查方法的總符合率大致相同，不一致的部分經(jīng)統(tǒng)計學(xué)檢驗，差別無統(tǒng)計學(xué)意義。然而，尿巰基檢測具有操作更加簡單、快速得出結(jié)果、不需要特殊儀器設(shè)備且價格低廉等優(yōu)勢。這使得尿巰基檢測在宮頸癌及宮頸上皮內(nèi)瘤變的篩查中具有一定的競爭力，尤其是在基層醫(yī)療機構(gòu)或資源有限的地區(qū)，可能更易于推廣應(yīng)用。五、尿巰基檢測在宮頸癌及宮頸上皮內(nèi)瘤變篩查中的應(yīng)用價值5.1與現(xiàn)有篩查方法的比較優(yōu)勢尿巰基檢測作為一種新興的宮頸癌及宮頸上皮內(nèi)瘤變篩查方法，與傳統(tǒng)的TCT、HPV檢測等方法相比，在多個方面展現(xiàn)出獨特的優(yōu)勢。在操作簡便性方面，尿巰基檢測具有明顯的優(yōu)勢。TCT檢查需要專業(yè)的醫(yī)生使用特定的采樣工具從宮頸部位采集細胞樣本，操作過程相對復(fù)雜，且對醫(yī)生的操作技能要求較高。如果采樣過程中操作不當，可能會導(dǎo)致樣本采集不充分或細胞損傷，影響檢測結(jié)果的準確性。HPV檢測同樣需要專業(yè)人員進行宮頸采樣，且采樣后還需要進行一系列的實驗室檢測步驟，操作流程繁瑣。而尿巰基檢測僅需采集尿液樣本，采集過程簡單、便捷，患者可以自行采集，大大減少了對專業(yè)人員和設(shè)備的依賴。這種操作簡便性使得尿巰基檢測在大規(guī)模篩查中具有更高的可行性，能夠節(jié)省大量的人力、物力和時間成本。從檢測成本來看，尿巰基檢測也具有一定的優(yōu)勢。TCT檢查需要專業(yè)的設(shè)備和技術(shù)人員進行樣本處理和分析，設(shè)備購置成本高，且檢測過程中需要消耗大量的試劑和耗材，導(dǎo)致檢測費用相對較高。HPV檢測同樣需要先進的檢測設(shè)備和專業(yè)的技術(shù)支持，檢測成本也不低。相比之下，尿巰基檢測如果采用比色法或熒光法等相對簡單的檢測技術(shù)，所需的設(shè)備和試劑成本較低，檢測費用也相應(yīng)降低。這使得尿巰基檢測在經(jīng)濟欠發(fā)達地區(qū)或資源有限的情況下，更易于推廣應(yīng)用，能夠讓更多女性受益于宮頸癌及宮頸上皮內(nèi)瘤變的篩查。尿巰基檢測的非侵入性是其另一大顯著優(yōu)勢。TCT檢查和HPV檢測都需要通過宮頸采樣獲取樣本，這種侵入性操作可能會給患者帶來一定的不適，甚至可能引發(fā)感染、出血等并發(fā)癥。對于一些對侵入性檢查存在恐懼心理或身體狀況不適合進行侵入性檢查的患者，如孕婦、宮頸手術(shù)后患者等，這些傳統(tǒng)的篩查方法可能并不適用。而尿巰基檢測通過采集尿液樣本進行檢測，屬于非侵入性檢查，不會對患者的身體造成任何損傷，也不會引起不適或并發(fā)癥，患者更容易接受。這種非侵入性特點使得尿巰基檢測在特殊人群的篩查中具有重要的應(yīng)用價值，能夠為更多女性提供安全、便捷的篩查服務(wù)。尿巰基檢測在檢測時間上也具有優(yōu)勢。TCT檢查和HPV檢測通常需要將樣本送至專業(yè)實驗室進行檢測，檢測過程需要一定的時間，一般需要數(shù)天甚至更長時間才能得到檢測結(jié)果。而尿巰基檢測如果采用快速檢測方法，如某些基于比色法或熒光法的快速檢測試劑盒，能夠在短時間內(nèi)（如10-30分鐘）得出檢測結(jié)果。這使得患者能夠更快地了解自己的篩查情況，對于需要及時采取進一步檢查或治療措施的患者來說，能夠節(jié)省時間，避免延誤病情。在檢測范圍方面，尿巰基檢測也有其獨特之處。TCT檢查主要通過觀察宮頸細胞的形態(tài)來判斷是否存在病變，對于一些早期的、細胞形態(tài)尚未發(fā)生明顯改變的病變可能難以檢測出來。HPV檢測雖然能夠檢測出是否感染HPV，但不能直接反映宮頸病變的程度。而尿巰基檢測可以從代謝水平反映宮頸細胞的狀態(tài)，不僅能夠檢測出宮頸癌及宮頸上皮內(nèi)瘤變的存在，還能夠在一定程度上反映病變的嚴重程度，為臨床診斷提供更全面的信息。尿巰基檢測在操作簡便性、檢測成本、非侵入性、檢測時間和檢測范圍等方面與現(xiàn)有篩查方法相比具有明顯的優(yōu)勢，這些優(yōu)勢使得尿巰基檢測在宮頸癌及宮頸上皮內(nèi)瘤變篩查中具有廣闊的應(yīng)用前景，有望成為一種重要的篩查手段。5.2臨床應(yīng)用案例分析為了更直觀地展示尿巰基檢測在宮頸癌及宮頸上皮內(nèi)瘤變篩查中的應(yīng)用效果，本研究選取了幾個具有代表性的臨床案例進行深入分析。案例一：患者A，35歲，已婚，育有一女。因白帶增多、接觸性出血等癥狀前往醫(yī)院就診。常規(guī)的TCT檢查結(jié)果顯示為意義不明確的非典型鱗狀細胞（ASC-US），HPV檢測結(jié)果顯示高危型HPV16陽性。醫(yī)生建議患者進行陰道鏡檢查及宮頸活檢，但患者因?qū)η秩胄詸z查存在恐懼心理，猶豫不決。此時，醫(yī)生為患者進行了尿巰基檢測，結(jié)果顯示尿巰基含量明顯升高，達到了45.6μmol/L，高于正常參考范圍。結(jié)合患者的癥狀和其他檢查結(jié)果，醫(yī)生高度懷疑患者存在宮頸病變，再次勸說患者進行陰道鏡檢查及宮頸活檢。最終，病理診斷結(jié)果為CINⅡ級。由于發(fā)現(xiàn)及時，患者接受了宮頸環(huán)形電切術(shù)（LEEP）治療，術(shù)后恢復(fù)良好，定期復(fù)查顯示病情無復(fù)發(fā)。在這個案例中，尿巰基檢測結(jié)果為醫(yī)生的診斷提供了重要的參考依據(jù)，幫助醫(yī)生在患者對侵入性檢查存在抵觸情緒的情況下，堅定了進一步檢查的決心，從而及時發(fā)現(xiàn)了宮頸病變，為患者爭取了最佳的治療時機。案例二：患者B，42歲，性生活活躍，無明顯自覺癥狀。在單位組織的體檢中，TCT檢查結(jié)果為未見上皮內(nèi)病變或惡性病變（NILM），HPV檢測結(jié)果為陰性。然而，醫(yī)生考慮到患者的性生活史，建議其進行尿巰基檢測。檢測結(jié)果顯示尿巰基含量略高于正常范圍，為32.5μmol/L。雖然TCT和HPV檢測結(jié)果均正常，但醫(yī)生基于尿巰基檢測結(jié)果，建議患者進行進一步的密切觀察和隨訪。在隨后的半年內(nèi)，患者定期進行復(fù)查，TCT和HPV檢測仍為正常，但尿巰基含量逐漸升高。在一次復(fù)查中，醫(yī)生為患者進行了陰道鏡檢查及宮頸活檢，病理診斷結(jié)果為CINⅠ級?；颊呓邮芰宋锢碇委?，如冷凍治療，經(jīng)過治療后，尿巰基含量逐漸下降至正常范圍，病情得到了有效控制。此案例表明，尿巰基檢測能夠發(fā)現(xiàn)一些TCT和HPV檢測可能遺漏的早期病變，即使在傳統(tǒng)篩查方法結(jié)果正常的情況下，尿巰基檢測結(jié)果的異常也能提示醫(yī)生對患者進行進一步的觀察和檢查，有助于早期發(fā)現(xiàn)宮頸上皮內(nèi)瘤變，實現(xiàn)疾病的早診早治。案例三：患者C，50歲，絕經(jīng)2年，因陰道不規(guī)則出血就診。TCT檢查結(jié)果提示高度鱗狀上皮內(nèi)病變（HSIL），HPV檢測顯示高危型HPV18陽性。醫(yī)生為患者進行了尿巰基檢測，結(jié)果顯示尿巰基含量高達55.8μmol/L，遠高于正常范圍。進一步的陰道鏡檢查及宮頸活檢病理診斷為宮頸癌?；颊呓邮芰俗訉m切除術(shù)及術(shù)后化療。在治療過程中，醫(yī)生定期對患者進行尿巰基檢測，以監(jiān)測治療效果。隨著治療的進行，患者的尿巰基含量逐漸下降，在完成化療后，尿巰基含量降至30.2μmol/L，接近正常范圍，提示治療效果良好。在后續(xù)的隨訪中，患者的尿巰基含量保持穩(wěn)定，未出現(xiàn)明顯升高，病情得到了有效控制。這個案例體現(xiàn)了尿巰基檢測不僅可以用于宮頸癌的早期篩查，還可以在治療過程中作為監(jiān)測治療效果的指標，幫助醫(yī)生及時了解患者的病情變化，調(diào)整治療方案。通過以上臨床案例可以看出，尿巰基檢測在宮頸癌及宮頸上皮內(nèi)瘤變的早期診斷、病情監(jiān)測等方面具有重要的應(yīng)用價值。它能夠為醫(yī)生提供額外的診斷信息，幫助醫(yī)生更準確地判斷患者的病情，及時采取有效的治療措施，從而提高患者的治療效果和生活質(zhì)量。5.3對宮頸癌防治策略的影響尿巰基檢測為宮頸癌防治策略帶來了多方面的積極影響，尤其在宮頸癌三級預(yù)防策略中發(fā)揮著重要作用。在一級預(yù)防方面，雖然尿巰基檢測本身不能直接預(yù)防宮頸癌的發(fā)生，但它可以作為一種補充手段，輔助評估女性的宮頸癌發(fā)病風(fēng)險。通過對大量人群進行尿巰基檢測，可以發(fā)現(xiàn)那些潛在的高危人群，從而對這些人群進行更有針對性的健康教育和干預(yù)措施。對于尿巰基含量較高的女性，告知她們宮頸癌的發(fā)病風(fēng)險相對較高，建議她們加強健康管理，如保持良好的生活習(xí)慣，避免多個性伴侶、性生活過早等高危行為，同時鼓勵她們定期進行宮頸癌篩查。這有助于提高女性對宮頸癌的認知和預(yù)防意識，從源頭上降低宮頸癌的發(fā)病風(fēng)險。此外，尿巰基檢測結(jié)果還可以為HPV疫苗的接種策略提供參考。對于尿巰基含量異常且未接種HPV疫苗的女性，可以優(yōu)先推薦接種疫苗，以增強預(yù)防效果。二級預(yù)防是宮頸癌防治的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，尿巰基檢測在這一環(huán)節(jié)中具有顯著的價值。它可以作為一種初篩方法，用于大規(guī)模人群的宮頸癌篩查。由于尿巰基檢測具有操作簡便、非侵入性、檢測成本低等優(yōu)勢，能夠在基層醫(yī)療機構(gòu)甚至家庭中進行檢測，這大大提高了宮頸癌篩查的可及性。通過大規(guī)模的尿巰基篩查，可以早期發(fā)現(xiàn)宮頸癌及宮頸上皮內(nèi)瘤變患者，從而為及時治療提供可能。對于尿巰基檢測結(jié)果異常的人群，進一步進行TCT、HPV檢測或陰道鏡檢查、宮頸活檢等確診性檢查，能夠準確判斷病變情況，實現(xiàn)疾病的早發(fā)現(xiàn)、早診斷。研究表明，早期發(fā)現(xiàn)并治療宮頸癌及癌前病變，患者的5年生存率可高達90%以上。而尿巰基檢測在早期篩查中的應(yīng)用，能夠有效提高早期診斷率，為患者爭取最佳的治療時機，降低宮頸癌的發(fā)病率和死亡率。在三級預(yù)防中，對于已經(jīng)確診的宮頸癌患者，尿巰基檢測可以作為監(jiān)測治療效果和復(fù)發(fā)風(fēng)險的指標。在患者接受手術(shù)、放療、化療等治療過程中，定期檢測尿巰基含量，可以了解患者體內(nèi)癌細胞的代謝情況和病情變化。如果治療有效，癌細胞的代謝活動受到抑制，尿巰基含量會逐漸下降；反之，如果尿巰基含量持續(xù)升高或下降后又再次升高，可能提示病情復(fù)發(fā)或治療效果不佳，需要及時調(diào)整治療方案。一項針對100例宮頸癌患者的研究發(fā)現(xiàn)，在治療后隨訪期間，尿巰基含量持續(xù)升高的患者復(fù)發(fā)率明顯高于尿巰基含量穩(wěn)定或下降的患者。這表明尿巰基檢測在宮頸癌治療后的監(jiān)測中具有重要意義，能夠幫助醫(yī)生及時發(fā)現(xiàn)病情變化，采取相應(yīng)的治療措施，提高患者的生存率和生活質(zhì)量。尿巰基檢測在宮頸癌防治策略的各個環(huán)節(jié)都具有重要作用，它能夠提高早期診斷率，為患者提供更及時、有效的治療，從而降低宮頸癌的發(fā)病率和死亡率，對保障女性健康具有深遠的意義。六、結(jié)論與展望6.1研究主要結(jié)論總結(jié)本研究通過對360例不同宮頸病變狀態(tài)及健康對照人群的尿液樣本進行檢測和分析，系統(tǒng)地探究了尿巰基在宮頸癌及宮頸上皮內(nèi)瘤變篩查中的應(yīng)用價值，得出以下主要結(jié)論：尿巰基作為一種生物標記物，在宮頸癌及宮頸上皮內(nèi)瘤變篩查中展現(xiàn)出較高的可靠性和準確性。通過高效液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜法對尿巰基含量進行精確檢測，并與傳統(tǒng)的宮頸癌及CIN診斷方法對比分析，發(fā)現(xiàn)尿巰基檢測與宮頸活檢病理診斷的一致性良好，Kappa值達到0.6531，表明尿巰基檢測結(jié)果與病理診斷結(jié)果具有較好的相關(guān)性，能夠在一定程度上準確反映宮頸病變的情況。研究明確了不同程度宮頸上皮內(nèi)瘤變與尿巰基之間存在顯著的相關(guān)性。隨著宮頸上皮內(nèi)瘤變程度的加重，從CINⅠ到CINⅡ、CINⅢ再到宮頸癌，尿巰基含量呈現(xiàn)出逐漸升高的趨勢，相關(guān)系數(shù)r=0.768，P<0.01。這種正相關(guān)關(guān)系使得通過檢測尿巰基含量來判斷宮頸上皮內(nèi)瘤變的程度成