課堂教學(xué)教案授課項目模塊二液體制劑生產(chǎn)技術(shù)項目六無菌制劑的生產(chǎn)技術(shù)課型理論課授課內(nèi)容任務(wù)三熟悉注射劑的溶劑與附加劑課時數(shù)2教學(xué)目標1.知識目標：(1)熟悉注射劑常用溶劑以及代表品種。(2)能說出注射劑常用附加劑以及典型品種。2.能力目標：(1)能進行注射劑滲透壓的計算。(2)能對典型注射劑進行處方分析。3.素質(zhì)目標：(1)樹立精業(yè)強能，自信愛國，團結(jié)合作教學(xué)重點注射劑溶劑的分類；注射劑常用的附加劑；注射劑滲透壓的計算教學(xué)難點冰點降低數(shù)據(jù)法和氯化鈉等滲當量法計算出等滲調(diào)節(jié)劑的用量教學(xué)方法教法：講授法、比較法、舉例法、引導(dǎo)分析法學(xué)法：討論法、比較法、觀察法、自主學(xué)習(xí)法教學(xué)資源常見注射劑實物、課件、多媒體、教學(xué)視頻、教學(xué)動畫、學(xué)習(xí)通課外作業(yè)見教案教學(xué)后記教學(xué)實踐教學(xué)環(huán)節(jié)與主要教學(xué)內(nèi)容設(shè)計意圖教學(xué)活動項目六無菌制劑的生產(chǎn)技術(shù)【案例導(dǎo)入】維生素C注射液是臨床常用注射劑，主要成分為維生素C，又稱L-抗壞血酸，主要用于壞血病。維生素C注射液(vitaminCinjection)[處方]維生素C104g碳酸氫鈉49g依地酸二鈉0.05g焦亞硫酸鈉3g注射用水加至1000ml請思考：那么我們下面就要來學(xué)習(xí)這種注射劑是如何制備的？在將制備之前首先講一下注射劑的組成?！拘抡n講授】任務(wù)三熟悉注射劑的溶劑與附加劑一、注射劑的溶劑一般分為水性溶劑和非水性溶劑。(一)水性溶劑水性溶劑最常用的為注射用水，也可用0.9%氯化鈉溶液或其他適宜的水溶液。(二)非水性溶劑非水性溶劑常用植物油，主要為供注射用的大豆油，其他還有乙醇、丙二醇和聚乙二醇等。1.注射用油常用的注射用油有大豆油、芝麻油、茶油等植物油?！举Y料卡片】注射用油的酸值、皂化值和碘值酸值、皂化值和碘值是評定注射用油質(zhì)量的重要指標。酸值表示油中游離脂肪酸的多少，反映酸敗的程度。皂化值表示油中游離脂肪酸和結(jié)合成酯的脂肪酸的總量，反映油的種類和純度。碘值表示油中不飽和鍵的多少，碘值高，則不飽和鍵多，油易氧化，不適合注射用。2.其他非水性溶劑(1)乙醇：與水、甘油或乙醚任意混溶，可供肌內(nèi)或靜脈注射。(2)甘油：與水或乙醇能任意混溶，在丙酮中微溶，在乙醚中不溶。(3)丙二醇：與水、乙醇能任意混溶，其溶解范圍廣。(4)聚乙二醇：常用PEG300、PEG400兩種型號。(5)二甲基亞砜：與水、乙醇或乙醚任意混溶，被稱為“萬能溶劑”。(6)其他非水溶劑：包括二甲基乙酰胺、苯甲酸芐酯等?！緦W(xué)以致用】“齊二藥事件”的主要原因是用工業(yè)原料二甘醇假冒藥用輔料丙二醇生產(chǎn)亮菌甲素注射液，哪些環(huán)節(jié)出現(xiàn)了問題？這個事件有哪些啟示？二、注射劑的附加劑配制注射劑時，可根據(jù)需要加入適宜的附加劑，如pH值調(diào)節(jié)劑、滲透壓調(diào)節(jié)劑、抑菌劑、抗氧劑、助懸劑、乳化劑、增溶劑、助溶劑等。(一)pH調(diào)節(jié)劑一般注射液的pH控制為4～9，大劑量靜脈注射劑應(yīng)盡量接近人體血液的pH。常用的pH值調(diào)節(jié)劑有鹽酸、枸櫞酸、氫氧化鈉、碳酸氫鈉、磷酸二氫鈉與磷酸氫二鈉等。(二)滲透壓調(diào)節(jié)劑1.等滲溶液系指與血漿滲透壓相等的溶液，如0.9%的氯化鈉溶液、5%的葡萄糖溶液。低于血漿滲透壓的溶液稱為低滲溶液，高于血漿滲透壓的溶液則稱為高滲溶液。引入等張溶液：與紅細胞膜張力相同的溶液?！举Y料卡片】等張溶液等張溶液屬于生物學(xué)概念，系指與紅細胞膜張力相等的溶液。等滲溶液和等張溶液的定義不同，等滲溶液不一定等張，等張溶液也不一定等滲。對有些藥物來說，它們的等滲和等張濃度相等，如0.9%氯化鈉溶液。但還有一些藥物如鹽酸普魯卡因、甘油、丙二醇等，其等滲溶液注入體內(nèi)，還會發(fā)生不同程度的溶血現(xiàn)象。因此，在新產(chǎn)品試制中，即使所配制的溶液為等滲溶液，為保證用藥安全，也應(yīng)進行溶血試驗，必要時加入氯化鈉、葡萄糖等調(diào)節(jié)成等張溶液。教師解釋：若大量注入低滲溶液，水分子可迅速通過紅細胞膜進入紅細胞，可造成溶血；如注入大量高滲溶液，會使紅細胞呈現(xiàn)萎縮，引起血栓。常用的滲透壓調(diào)節(jié)劑有氯化鈉、葡萄糖等。教師總結(jié)：通過這兩種方法計算，結(jié)果有區(qū)別，說明這種方法比較粗略，還有可能出現(xiàn)溶血現(xiàn)象。2.調(diào)節(jié)滲透壓的方法常用的滲透壓調(diào)節(jié)劑有氯化鈉、葡萄糖等。調(diào)節(jié)滲透壓的方法有冰點降低數(shù)據(jù)法、氯化鈉等滲當量法。(1)冰點降低數(shù)據(jù)法:人的血漿和淚液的冰點值均為-0.52°C，因此任何溶液只要將其冰點降低為-0.52°C，即成等滲溶液。計算公式如下：W=(0.52-a)/b式中，W為配制100ml等滲溶液需添加等滲調(diào)節(jié)劑的克數(shù)(g)；a為未調(diào)節(jié)的藥物溶液的冰點降低值，若溶液中含有兩種或兩種以上的物質(zhì)時，則a為各物質(zhì)冰點降低值的總和；b為1%(g/ml)等滲調(diào)節(jié)劑的冰點降低值。(2)氯化鈉等滲當量法:系指與1g藥物呈等滲效應(yīng)的氯化鈉的量，用E表示。計算公式如下：W=0.009V-式中，W為配成Vml的等滲溶液需加入氯化鈉的克數(shù)(g)；V為欲配制溶液的體積(ml)；E為藥物的氯化鈉等滲當量；X為Vml溶液中所含藥物的克數(shù)(g)；0.009為每毫升等滲氯化鈉溶液中所含氯化鈉的克數(shù)(g)。(三)抑菌劑多劑量包裝的注射液可加適宜的抑菌劑，抑菌劑的用量應(yīng)能抑制注射液中微生物的生長。加有抑菌劑的注射液，仍應(yīng)采用適宜的方法滅菌，并在標簽或說明書上標明抑菌劑的種類及濃度。(四)防止藥物氧化的附加劑為防止藥物氧化，除了可采取降低溫度、避免光照、調(diào)至穩(wěn)定性好的pH等措施外，還可加入抗氧劑、金屬離子絡(luò)合劑，或者通入惰性氣體等。1.抗氧劑抗氧劑為一類易氧化的還原劑，當抗氧劑與藥物同時存在時，空氣中的氧首先與抗氧劑發(fā)生作用，保護了藥物不被氧化。常用的抗氧劑有水溶性抗氧劑和油溶性抗氧劑兩類。2.金屬離子絡(luò)合劑金屬離子絡(luò)合劑可與金屬離子發(fā)生反應(yīng)生成性質(zhì)穩(wěn)定的絡(luò)合物，從而消除金屬離子對藥物氧化的催化作用，延緩藥物氧化。3.惰性氣體對于接觸空氣易氧化的藥物，在注射劑配液和灌封時可通入惰性氣體，以驅(qū)除注射用水中溶解的氧和容器空間的氧，防止藥物氧化。常用的惰性氣體有N2和CO2。(五)其他附加劑(1)局部止痛劑：常用的局部止痛劑有苯甲醇、三氯叔丁醇等。(2)助懸劑：常用的有羥甲基纖維素鈉、甲基纖維素等。(3)乳化劑：常用的有卵磷脂、豆磷脂、泊洛沙姆等。(4)增溶劑：常用的有聚山梨酯80、卵磷脂、泊洛沙姆等。、(5)助溶劑：常用的有酰胺類、有機酸的鈉鹽等。(6)延效劑：常用的有聚維酮?！菊n堂小結(jié)】等滲、等張溶液、冰點降低數(shù)據(jù)法和氯化鈉等滲當量法計算出等滲調(diào)節(jié)劑的用量?！菊n堂練習(xí)】1.書上實例分析：進一步理解等滲、等張溶液2.書上相關(guān)題目3.學(xué)習(xí)通上相關(guān)題目【拓展延伸】1.維生素C作為一種不穩(wěn)定藥物，采取了哪些穩(wěn)定化措施？通過具體藥品引入新課，激發(fā)學(xué)生興趣熟悉常用的溶劑結(jié)合案例，培養(yǎng)責(zé)任意識（思政目標）通過圖片理解高滲和低滲的后果學(xué)會計算結(jié)合維生素C注射液例子進行分析講解通過藥