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2026年阿爾茨海默病診療規(guī)范阿爾茨海默?。ˋD)診療需遵循全病程管理理念,涵蓋早期識(shí)別、精準(zhǔn)診斷、分層治療及長(zhǎng)期照護(hù)等環(huán)節(jié),具體規(guī)范如下:一、診斷流程臨床診斷基于“癥狀生物標(biāo)志物排除其他病因”的三維模式。首先通過(guò)臨床訪談及神經(jīng)心理評(píng)估明確認(rèn)知損害特征:核心癥狀為情景記憶障礙(如近期事件遺忘、學(xué)習(xí)新信息困難),且逐漸出現(xiàn)執(zhí)行功能(如計(jì)劃、決策)、語(yǔ)言(命名障礙)或視空間功能損害,癥狀呈進(jìn)行性加重,無(wú)明確卒中、外傷等急性事件觸發(fā)。神經(jīng)心理測(cè)試推薦使用Montreal認(rèn)知評(píng)估(MoCA,總分≤25分提示異常)聯(lián)合阿爾茨海默病評(píng)估量表認(rèn)知部分(ADASCog,≥10分提示顯著損害),重點(diǎn)關(guān)注記憶子項(xiàng)(如延遲回憶)。生物標(biāo)志物檢測(cè)為確診關(guān)鍵。推薦優(yōu)先進(jìn)行血漿生物標(biāo)志物篩查:血漿Aβ42/40比值<0.08、磷酸化tau蛋白(ptau181或ptau217)水平升高(ptau217≥12pg/mL)提示Aβ病理和tau病理陽(yáng)性;若血漿檢測(cè)無(wú)法明確,需完善腦脊液(CSF)檢測(cè),CSFAβ42降低(<550pg/mL)、總tau(ttau)升高(>350pg/mL)及ptau181升高(>60pg/mL)可確認(rèn)AD病理特征。神經(jīng)影像檢查中,18FFDGPET顯示頂顳葉或后扣帶回低代謝,或3TMRI顯示海馬體積Z值≤1.5(基于年齡校正)支持神經(jīng)變性;AβPET(如18Fflorbetapir)顯示皮層淀粉樣蛋白沉積(標(biāo)準(zhǔn)化攝取值比SUVR≥1.1)可直接證實(shí)Aβ病理。需排除其他導(dǎo)致認(rèn)知障礙的疾?。和ㄟ^(guò)頭部MRI(DWI序列排除急性梗死,F(xiàn)LAIR序列評(píng)估白質(zhì)高信號(hào)負(fù)荷)、甲狀腺功能(TSH、FT4)、維生素B12(<150pmol/L)、梅毒血清學(xué)(TPPA)及自身抗體(如抗NMDAR抗體)檢測(cè),排除血管性癡呆、甲狀腺功能減退、營(yíng)養(yǎng)缺乏或自身免疫性腦炎等。二、臨床分期與管理目標(biāo)根據(jù)癥狀嚴(yán)重度及生物標(biāo)志物狀態(tài)分為三階段:1.臨床前期(A+T+N):無(wú)主觀認(rèn)知癥狀,但生物標(biāo)志物提示Aβ(+)、tau(+)、神經(jīng)變性()。管理目標(biāo)為延緩病理進(jìn)展,推薦啟動(dòng)生活方式干預(yù)(見(jiàn)非藥物治療部分),每12個(gè)月復(fù)查血漿ptau217及海馬體積MRI。2.前驅(qū)期(MCIAD,A+T+N+):存在主觀或客觀認(rèn)知損害(未達(dá)癡呆),生物標(biāo)志物提示神經(jīng)變性(如FDGPET低代謝或海馬萎縮)。管理目標(biāo)為延緩向癡呆轉(zhuǎn)化,需在生活方式干預(yù)基礎(chǔ)上加用疾病修飾治療(如抗Aβ藥物),每6個(gè)月評(píng)估認(rèn)知功能(ADASCog)及ARIA(淀粉樣蛋白相關(guān)影像異常)風(fēng)險(xiǎn)(每3個(gè)月復(fù)查MRI)。3.癡呆期(A+T+N++):認(rèn)知損害影響日常功能(CDR≥1分),伴行為心理癥狀(BPSD)。管理目標(biāo)為改善生活質(zhì)量,以癥狀控制為主,調(diào)整疾病修飾治療劑量(必要時(shí)暫停),重點(diǎn)管理BPSD及共病。三、治療策略(一)疾病修飾治療(DMTs)1.抗Aβ藥物:適用于臨床前期及前驅(qū)期(A+T+)患者。Lecanemab(10mg/kg,每2周靜脈輸注)需在治療前及治療后第7、14周行MRI(T2/FLAIR序列)監(jiān)測(cè)ARIAE(血管源性水腫)和ARIAH(微出血),若出現(xiàn)頭痛、意識(shí)模糊等癥狀需立即停藥;Donanemab(7001400mg,每4周輸注)需根據(jù)AβPETSUVR調(diào)整劑量(SUVR≥1.2時(shí)使用高劑量),治療期間每月檢測(cè)血漿Aβ42/40比值,當(dāng)比值>0.12時(shí)可考慮停藥。2.抗tau藥物:針對(duì)ptau217陽(yáng)性患者,實(shí)驗(yàn)性藥物(如PF06882961)處于Ⅲ期臨床,推薦入組臨床研究,需監(jiān)測(cè)CSFttau變化(每6個(gè)月)。(二)癥狀治療1.膽堿酯酶抑制劑(ChEI):用于輕中度AD(MMSE1026分),多奈哌齊起始劑量5mg/d(睡前服),4周后可增至10mg/d;卡巴拉汀透皮貼劑起始4.6mg/24h,2周后增至9.5mg/24h,注意監(jiān)測(cè)胃腸道反應(yīng)(惡心、嘔吐),嚴(yán)重者換用透皮制劑。2.NMDA受體拮抗劑:美金剛用于中重度AD(MMSE<10分),起始5mg/d,每周遞增5mg至20mg/d(分2次服),避免與堿性藥物(如碳酸氫鈉)聯(lián)用。3.BPSD管理:優(yōu)先非藥物干預(yù)(環(huán)境調(diào)整、音樂(lè)療法、現(xiàn)實(shí)導(dǎo)向訓(xùn)練);若無(wú)效,短期(≤12周)使用非典型抗精神病藥(奧氮平2.55mg/d或喹硫平25100mg/d),需監(jiān)測(cè)QT間期(每3個(gè)月)及錐體外系反應(yīng)。(三)非藥物治療1.認(rèn)知訓(xùn)練:基于計(jì)算機(jī)的自適應(yīng)訓(xùn)練(如CogniFit),每周5次,每次30分鐘,重點(diǎn)訓(xùn)練情景記憶(如配對(duì)聯(lián)想學(xué)習(xí))和執(zhí)行功能(如任務(wù)切換)。2.運(yùn)動(dòng)干預(yù):每周150分鐘中等強(qiáng)度有氧運(yùn)動(dòng)(如快走、游泳)聯(lián)合2次抗阻訓(xùn)練(如彈力帶),心率維持在最大心率的60%70%(最大心率=220年齡)。3.營(yíng)養(yǎng)支持:地中海飲食模式(每日≥3份蔬菜、2份水果,每周≥2次魚(yú)類(lèi),限制紅肉),補(bǔ)充Omega3(EPA+DHA1000mg/d)及維生素B12(500μg/d,若缺乏則肌注)。4.睡眠管理:通過(guò)多導(dǎo)睡眠監(jiān)測(cè)(PSG)篩查阻塞性睡眠呼吸暫停(OSA,AHI≥15次/h),中重度OSA患者需使用持續(xù)氣道正壓通氣(CPAP),維持睡眠效率>85%。四、隨訪與照護(hù)建立多學(xué)科隨訪團(tuán)隊(duì)(神經(jīng)科醫(yī)師、臨床藥師、康復(fù)治療師、護(hù)理人員),隨訪頻率:臨床前期每12個(gè)月,前驅(qū)期每6個(gè)月,癡呆期每3個(gè)月。隨訪內(nèi)容包括:認(rèn)知功能:ADASCog(評(píng)估治療反應(yīng))、CDR(判斷嚴(yán)重度);生物標(biāo)志物:血漿ptau217(監(jiān)測(cè)疾病進(jìn)展)、MRI(監(jiān)測(cè)ARIA及海馬萎縮速率);藥物安全性:肝腎功能(每6個(gè)月)、血常規(guī)(每3個(gè)月)、心電圖(每6個(gè)月);照護(hù)者支持:每
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