系統(tǒng)性紅斑狼瘡治療進(jìn)展2026目錄CONTENTS靶向B細(xì)胞-漿細(xì)胞治療細(xì)胞療法進(jìn)展靶向干擾素通路治療代謝調(diào)節(jié)及其他療法靶向B細(xì)胞-漿細(xì)胞治療010203貝利尤單抗是全球首個被批準(zhǔn)用于治療SLE的靶向生物制劑，標(biāo)志著50多年來首個獲批準(zhǔn)用于SLE的新藥。貝利尤單抗聯(lián)合治療顯著提升了SRI-4應(yīng)答率，并有效降低了糖皮質(zhì)激素的使用劑量。長期擴(kuò)展研究顯示貝利尤單抗的安全性良好至少達(dá)11年，能阻止器官損傷進(jìn)展并減少糖皮質(zhì)激素需求。貝利尤單抗的批準(zhǔn)聯(lián)合治療效果長期安全性與療效貝利尤單抗療效泰它西普在2025年10月發(fā)表Ⅲ期研究結(jié)果，證實其對中國SLE患者的顯著療效。泰它西普的Ⅲ期研究成果泰它西普通過基因工程技術(shù)構(gòu)建，可同時競爭結(jié)合BLyS和增殖誘導(dǎo)配體，抑制B細(xì)胞存活、分化及抗體分泌。泰它西普的靶點和機(jī)制基于Ⅲ期研究結(jié)果，泰它西普成為SLE治療的新選擇，為更多患者帶來希望。泰它西普的應(yīng)用前景泰它西普研究結(jié)果CD20單抗應(yīng)用利妥昔單抗通過抗體依賴性細(xì)胞毒性等機(jī)制誘導(dǎo)B細(xì)胞死亡，是首個用于SLE患者的B細(xì)胞耗竭劑。利妥昔單抗的機(jī)制與應(yīng)用去巖藻糖基化的Ⅱ型抗CD20單克隆抗體奧妥珠單抗實現(xiàn)更深度的B細(xì)胞耗竭，在治療活動性LN中顯示出有效性。奧妥珠單抗的創(chuàng)新與效果利妥昔單抗/奧妥珠單抗序貫貝利尤或者泰他西普單抗；利妥昔單抗聯(lián)合蛋白酶體抑制劑硼替佐米等均在SLE、狼瘡性腎炎等方面均取得了良好的療效。CD20單抗聯(lián)合治療策略細(xì)胞療法進(jìn)展抗CD19CAR-T療法誘導(dǎo)難治性SLE達(dá)到病情深度緩解，部分患者達(dá)到無藥緩解。CAR-T細(xì)胞療法在SLE中的應(yīng)用通用型CAR-T的研究不斷突破；CAR-NK、CAR-Treg等新型技術(shù)平臺不斷涌現(xiàn)。通用型CAR-T的研究進(jìn)展機(jī)制研究也不斷深化，深入探索CAR-T治療后的免疫重建規(guī)律，為實現(xiàn)精準(zhǔn)治療奠定理論基礎(chǔ)。機(jī)制研究與精準(zhǔn)治療CAR-T細(xì)胞療法突破通用型CAR-T探索通用型CAR-T技術(shù)是一種創(chuàng)新療法，通過基因改造使T細(xì)胞能夠識別并攻擊特定的癌細(xì)胞或異常免疫細(xì)胞。通用型CAR-T技術(shù)概述通用型CAR-T細(xì)胞療法為難治性系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）患者帶來了新的希望，通過靶向B細(xì)胞和漿細(xì)胞實現(xiàn)深度緩解。通用型CAR-T在SLE治療中的應(yīng)用盡管通用型CAR-T展現(xiàn)了巨大的治療潛力，但仍需解決免疫逃逸、細(xì)胞因子釋放綜合征等安全性問題以實現(xiàn)廣泛應(yīng)用。通用型CAR-T的潛力與挑戰(zhàn)TCE是一種抗體樣分子，一端結(jié)合B細(xì)胞靶抗原，另一端結(jié)合T細(xì)胞表面CD3分子，作為“橋梁”將T細(xì)胞重定向到B細(xì)胞附近。JunShi等報道了一例B細(xì)胞成熟抗原靶向的TCE成功治療CD19CAR-T治療失敗的自身免疫性溶血性貧血患者。TCE技術(shù)能夠激活功能可能受損的患者自身T細(xì)胞，重定向到B細(xì)胞附近，實現(xiàn)對B細(xì)胞的有效清除。TCE技術(shù)原理TCE在SLE治療中的應(yīng)用TCE技術(shù)的優(yōu)勢TCE技術(shù)潛力靶向干擾素通路治療阿尼魯單抗的適應(yīng)癥阿尼魯單抗的作用機(jī)制阿尼魯單抗的臨床效果阿尼魯單抗被批準(zhǔn)用于治療中重度活動性系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE），特別是非腎臟表現(xiàn)的患者。阿尼魯單抗通過阻斷Ⅰ型干擾素受體亞基1的信號傳導(dǎo)，顯著改善疾病活動度和器官損害。2025年的TULIP-1/TULIP-2研究及3年長期擴(kuò)展試驗顯示，阿尼魯單抗長期治療顯著提升SLE患者的LLDAS和DORIS緩解率。阿尼魯單抗批準(zhǔn)TULIP研究旨在評估阿尼魯單抗在中重度活動性SLE患者中的療效與安全性。長期隨訪顯示，阿尼魯單抗顯著提高SLE患者的LLDAS和DORIS緩解率，并縮短首次達(dá)標(biāo)時間。阿尼魯單抗治療組的累積達(dá)標(biāo)時間較安慰劑組延長了60%至111%，表明長期療效顯著。研究概述長期治療結(jié)果累積達(dá)標(biāo)時間TULIP研究結(jié)果貝利尤單抗在狼瘡腎炎患者中改善了長期腎臟預(yù)后，至少11年的安全性良好。泰它西普通過競爭結(jié)合BLyS和增殖誘導(dǎo)配體，降低其生物學(xué)活性，抑制B細(xì)胞存活、分化及抗體分泌。奧妥珠單抗治療活動性LN的Ⅲ期研究成果發(fā)表，以高質(zhì)量證據(jù)證明B細(xì)胞清除策略在LN治療領(lǐng)域的有效性。貝利尤單抗的長期療效泰它西普的長期研究結(jié)果奧妥珠單抗對活動性LN的長期影響長期治療效果代謝調(diào)節(jié)及其他療法010203氘可來昔替尼作為選擇性TYK2抑制劑，在SLE患者中表現(xiàn)出優(yōu)于安慰劑的療效。盡管多項試驗失敗，但JAK抑制劑在皮膚黏膜和肌肉骨骼方面顯示出陽性結(jié)果，為治療提供新方向。JAK抑制劑有望成為SLE有前景的治療替代選擇，需進(jìn)一步研究以確定其長期效果和安全性。氘可來昔替尼的療效JAK抑制劑的挑戰(zhàn)與機(jī)遇JAK抑制劑的未來展望JAK抑制劑前景奧布替尼治療SLE的Ⅱb期研究達(dá)到主要終點，成為全球首個在SLEⅡ期研究中展示顯著療效的BTK抑制劑。BTK抑制劑通過作用于BCR信號通路，與BTK特異性結(jié)合而抑制BTK自身磷酸化，阻止BTK激活，從而阻斷信號傳導(dǎo)并誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。奧布替尼已獲批開展Ⅲ期注冊臨床試驗，有望成為該領(lǐng)域的首個口服BTK抑制劑，為SLE患者帶來新的治療選擇。奧布替尼的Ⅱb期研究BTK抑制劑的作用機(jī)制奧布替尼的Ⅲ期臨床試驗BTK抑制劑研發(fā)免疫代謝干預(yù)藥物通過抑制mTOR免疫代謝和激活A(yù)MPK，改善線粒體功能并抑制N