表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑治療非小細胞肺癌中國專家共識(2025版)_第1頁
表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑治療非小細胞肺癌中國專家共識(2025版)_第2頁
表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑治療非小細胞肺癌中國專家共識(2025版)_第3頁
表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑治療非小細胞肺癌中國專家共識(2025版)_第4頁
表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑治療非小細胞肺癌中國專家共識(2025版)_第5頁
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文檔簡介

癌中國專家共識(2025版)近年來,隨著表皮生長因子受體(epidermalgrowthfactorreceptor,EGFR)基因的發(fā)現(xiàn)和相關(guān)酪氨酸激酶抑制劑(TKI)的成cancer,NSCLC)患者的治療效果得到了很大改善。隨著陸續(xù)獲批上保健國際交流促進會腫瘤內(nèi)科學分會和中國醫(yī)師協(xié)會腫瘤醫(yī)師分會癌表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑中國治療指南(2023版)》肺癌中國專家共識(2025版)》,在最新臨床證據(jù)的基礎(chǔ)上更新并國際癌癥研究機構(gòu)發(fā)布的全球癌癥2022年統(tǒng)計報告和中國發(fā)布的2022年癌癥調(diào)查報告均顯示,肺癌無論是發(fā)病率還是死亡率均居于惡性腫瘤首位。非小細胞肺癌約占全部肺癌的85%,包括腺癌、鱗期(overallsurvival,OS)不足2年,但表皮生長因子受體基因敏感突變陽性NSCLC患者的中位OS較野生型患者明顯延長(34.7比18.1個月,P0.001),這主要得益于EGFR酪氨酸激酶抑制劑 EGFR-TKI)的應(yīng)用。最常見的EGFR基因敏感突變類型是19號外顯子缺失突變(EGFR19del)和21號外顯子L858R點突變(EGFRL858R)。截至2025年7月30日(本稿件退修期間),被中國國家藥品監(jiān)中國治療指南(2023版)》基礎(chǔ)上,2025年2月起中國醫(yī)療保健國際交流促進會腫瘤內(nèi)科學分會和中國醫(yī)師協(xié)會腫瘤醫(yī)師分會組織專治療非小細胞肺癌中國專家共識(2025版)》,以便更好地為臨床促進會腫瘤內(nèi)科學分會和中國醫(yī)師協(xié)會腫瘤醫(yī)師分會組織來自腫瘤科、腫瘤內(nèi)科、呼吸與危重癥醫(yī)學科、呼吸內(nèi)科、胸外科、放療科、病理科、感染科、臨床藥理中心等科室的69位專家構(gòu)成?!皌yrosinekinaseinhibitor”和“no作為關(guān)鍵詞進行組合,在中國知網(wǎng)、萬方全文數(shù)據(jù)庫、Pubmed、AmericanAssociationforCancerRLungCancer進行檢索,納入了截至2025年7月30日關(guān)于EGFR-TKI件發(fā)送給共識組專家,根據(jù)德爾菲法(Delphi)收集問題和結(jié)局重要性的評分。7~9分代表至關(guān)重要,4~6分代表中等重要,1~3分代表不太重要。根據(jù)各位專家對臨床問題的重要性評分確標準參考美國國家綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)(NationalComprehensiveCancerNetwork,NCCN)指南,詳見表1。說明1類基于稍低級別證據(jù),專家組形成統(tǒng)一共識(≥85%的專家支持),認為該干基于稍低級別證據(jù),專家組形成部分共識(≥50%但<85%的專家支持),認為該干無論證據(jù)級別如何,專家組對該干預(yù)措施是否5.共識意見的形成與確定:本共識專家均通過電子郵箱參與共識意見的投票,若超過2/3的專家同意該條推薦意見,則達成共識;對于未達成共識的推薦意見,則根據(jù)專家意見修改后進行第二輪專家投票,直到達成共識。6.共識使用者和目標人群:本專家共識供中國的腫瘤科醫(yī)師和涉及EGFR基因突變陽性NSCLC患者診療的相關(guān)學科醫(yī)師參考。臨床問題1:NSCLC患者EGFR基因檢測的適用范圍是什么?推薦意見1:IB~IV期肺腺癌患者,應(yīng)該在診斷的同時常規(guī)進行EGFR基因突變檢測;對于有腺癌成分或者不吸煙、經(jīng)小標本活檢診斷為非腺癌的NSCLC患者也建議行EGFR基因突變檢測(1類推薦)。IA期肺腺癌患者可以不進行EGFR基因突變檢測(3類推薦)。證據(jù)總結(jié):不同種族NSCLC患者EGFR基因突變陽性率差異很大,尤其是肺腺癌患者。亞裔肺腺癌患者EGFR基因突變的陽性率較高,一項中國人群的研究結(jié)果顯示,晚期肺腺癌患者EGFR基因敏感突變陽性的比例為46.7%,而西方人群肺腺癌中EGFR基因敏感突變陽性率為10%。對于病理類型為非腺癌的NSCLC患者,如鱗癌、腺鱗癌、大細胞癌等也存在EGFR基因敏感突變,但發(fā)生率不高。除病理類型和種族外,女性和從不吸煙者更易發(fā)生EGFR基因敏感突變。EGFR基對于伴有腺癌成分或者不吸煙、經(jīng)小標本活檢診斷為非腺癌的N患者也可以進行EGFR基因突變檢測。對于IA期肺腺認為手術(shù)切除后不需要進行輔助治療,因此這部分患者可以不進行肺癌分子病理檢測臨床實踐指南(2024版)》。研究表明,合并TP53等基因突變會影響EGFR基因敏感突變NSCLC患者EGFR-TKI的治療效尼+化療、瑞厄替尼、瑞齊替尼、佐利替尼、利厄替尼、蘭澤替尼+埃萬妥單抗(按照NMPA批準時間排序),優(yōu)先推薦第3代EGFR-TKI單藥治療、奧希替尼+化療、蘭澤替尼+埃萬妥單抗。(1類推薦)證據(jù)總結(jié):已經(jīng)獲得NMPA批準上市的EGFR-TKI見表2。第1代EGFR-TKI吉非替尼、厄洛替尼和??颂婺嵋约暗?代EGFR-TKI阿法患者的中位疾病無進展生存期 (progression-freesurvival,PFS)均得到延長,中位PFS為10.9~13.1個月。第2代EGFR-TKI阿法替尼和達可替尼均開展了與吉非替尼對比一線治療EGFR基因敏感突變陽性NSCLC患者的Ⅲ期臨中位PFS為11.0~14.7個月。盡管阿法替尼和達可替尼與吉非替表2國家藥品監(jiān)督管理局(NMPA)已經(jīng)批準上市的表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑(EGFR-TKI)吉非替尼厄洛替尼阿法替尼奧希替尼阿美替尼貝福替尼EGFR基因敏感突變陽性局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC患者EGFR基因敏感突變陽性局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC患者EGFR基因敏感突變陽性局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC患者EGFR基因敏感突變陽性Ⅱ~ⅢA期NSCLC患者EGFR基因敏感突變陽性局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC伴中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移患者EGFR基因敏感突變陽性局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC患者EGFR基因敏感突變陽性局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC患者EGFR-TKI治療后耐藥且EGFRT790M耐藥突變陽性局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC患者EGFR基因敏感突變或原發(fā)EGFRT790M耐藥突變陽性局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC患者EGFR基因敏感突變陽性IB~ⅢA期NSCLC患者聯(lián)合培美曲塞+鉑類用于EGFR基因敏感突變陽性局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLEGFR基因敏感突變陽性Ⅲ期不可切除NSCLC患者根治性放化療后聯(lián)合賽沃替尼用于EGFR基因突變陽性經(jīng)EGFR-TKI治療后進展伴MET擴增的EGFR-TKI治療后耐藥且EGFRT790M耐藥突變陽性局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC患者EGFR基因敏感突變或原發(fā)EGFRT790M耐藥突變陽性局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC患者EGFR基因敏感突變陽性Ⅲ期不可切除NSCLC患者根治性放化療后EGFR基因敏感突變陽性Ⅱ~ⅢB期NSCLC患者聯(lián)合培美曲塞+鉑類用于EGFR基因敏感突變陽性局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLEGFR-TKI治療后耐藥且EGFRT790M耐藥突變陽性局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC患者EGFR基因敏感突變或原發(fā)EGFRT790M耐藥突變陽性局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC患者EGFR-TKI治療后耐藥且EGFRT790M耐藥突變陽性局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC患者EGFR基因敏感突變陽性局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC患者EGFR-TKI治療后耐藥且EGFRT790M耐藥突變陽性局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC患者EGFR基因敏感突變陽性局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC患者EGFR-TKI治療后耐藥且EGFRT790M耐藥突變陽性局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC患者EGFR基因敏感突變陽性局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC患者EGFR-TKI治療后耐藥且EGFRT790M耐藥突變陽性局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC患者EGFR基因敏感突變陽性局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC患者聯(lián)合埃萬妥單抗用于EGFR基因敏感突變陽性局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCL既往經(jīng)鉑類化療時或治療后出現(xiàn)疾病進展,或不耐受含鉑化療,且存在EGFR基因20號外顯子插人突變陽性局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC患2005年2月25日2011年2月22日2006年4月6日2017年5月22日2011年6月7日2014年11月13日2021年6月3日2024年11月20日2017年2月27日2019年5月15日2017年3月24日2019年8月31日2021年4月7日2024年6月25日2024年9月26日2025年6月30日2020年3月18日2021年12月16日2025年3月10日2025年5月9日2024年11月7日(NMPA受理時間)2021年3月3日2022年6月30日2023年5月31日2023年10月13日2024年5月20日2024年11月5日2024年6月17日2024年9月9日2025年1月16日2025年4月22日2025年7月29日2023年8月23日注:EGFR為表皮生長因子受體:NSCLC為非小細胞肺癌;MET為間質(zhì)-上皮轉(zhuǎn)化因子:NMPA為國家基因敏感突變陽性晚期NSCLC患者一線治療的臨床研究均取得了陽洛替尼)分別用于EGFR19del或EGFRL858R突變陽性局部晚期或轉(zhuǎn)位PFS(18.9比10.2個月,HR=0.46,95%CI:0.37~0.57,P0.001)示阿美替尼組顯著延長患者中位PFS(19.3比9.9個月,HR=0.46,95%CI:0.36~0.60,P0.001)。FU長患者中位PFS(20.8比11.1個月,HR=0.44,95%CI:0.34~0.58,R0.001)。此外,伏美替尼和吉非替尼對比還顯示出良好的患者報厄替尼與吉非替尼對比,用于EGFR19del或EGFRL858R突變陽性局PFS顯著延長(19.3比9.8個月,HR=0.46,95%CI:0.33~0.65,P0.000L858R突變陽性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC患者的一線治療,結(jié)果顯0.36~0.63,P0.001)。利厄替尼與吉非替尼期臨床研究結(jié)果顯示,利厄替尼組的中位PFS顯著延長(20.8比11.0第3代EGFR-TKI聯(lián)合其他藥物用于EGFR基因敏感突變陽性的晚期NSCLC患者的一線治療目前也有一些前瞻性臨床研究證據(jù)。FLAURA2研究將奧希替尼+化療(培美曲塞+順鉑/卡鉑)與奧希替尼療,結(jié)果顯示奧希替尼+化療組的中位PFS顯著延長(29.4比19.9阿美替尼+化療(培美曲塞+順鉑/卡鉑)與阿美替尼單藥對比,用于EGFR基因敏感突變陽性晚期NSCLC患者的一線治療,結(jié)果顯示阿美0.37~0.60,R0.0001)。2024年11月27日,阿美替尼+化療的一替尼組的中位PFS(23.7比16.6個月,HR=0.70,95%CI:0.58~0.85,P0.0001)和OS(未達到比36.7個月,HR=0.75,95%CI:0.61~0.92,推薦意見3:雖然目前第3代EGFR-TKI已經(jīng)廣泛應(yīng)用于EGFR基病進展時重新進行腫瘤組織和(或)外周血基因檢測,若EGFRT790M突變陽性,推薦后線應(yīng)用第3代EGFR-TKI奧希替尼、阿美替尼、伏對于一線應(yīng)用第1、2代EGFR-TKI治療進展后無EGFRT790M突變和一線應(yīng)用第3代EGFR-TKI的患者,二線治療推薦信迪利單抗+貝伐珠單抗+培美曲塞+順鉑(非鱗癌,1類推薦)、依沃西單抗+培美曲塞+卡鉑(非鱗癌,1類推薦)、埃萬妥單抗+培美曲塞+卡鉑(1類推薦); (mesenchymal-epithelial二線治療可以選擇奧希替尼+賽沃替尼(1類推薦);三線治療推薦安羅替尼(1類推薦)、蘆康沙妥珠單抗(2A類推薦)。也可以根據(jù)耐藥基因的具體情況嘗試應(yīng)用針對相應(yīng)靶點的靶向藥物治療(3類推NSCLC的客觀緩解率(objectiveresponserate,ORR)(71%比31OR=5.39,95%CI:3.47~8.48,P0.001)和中位PFS(10.1比4.4個晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC患者的ORR為68.9%,中位緩解持續(xù)時間 (durationofresponse,DoR)為15.1個月,中位PFS為12.4個個月,中位PFS為9.6個月。貝福替尼單臂Ⅱ期臨床研究結(jié)果顯示,貝福替尼治療EGFRT790M突變陽性局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC患者的ORR為67.6%,中位PFS為16.6個月。瑞齊替尼單臂Ⅱ期臨床研究結(jié)患者的ORR為64.6%,中位PFS為12.2個月,中位OS為23.9個月。變陽性局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC患者的ORR為68.8%,中位PFS為11.0個月。瑞厄替尼單臂Ⅱ期臨床研究結(jié)果顯示,瑞厄替尼治療EGFRT790M突變陽性局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC患者的ORR為60.4%,中位對于一線應(yīng)用第1、2代EGFR-TKI耐藥后無EGFRT790M突變或利單抗+IBI305(貝伐珠單抗生物類似藥)+培美曲塞+順鉑組治療EGFR-TKI耐藥后的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非鱗NSCLC的中位PFS較培美曲塞+順鉑組顯著延長(7.2比4.3個月,HR=0.51,95%CI:0.3R0.001);信迪利單抗+培美曲塞+順鉑組患者的中位PFS較培美曲塞+順鉑組顯著延長(5.5比4.3個月,HR=0.72,95%CI:0.55~0.94,和程序性細胞死亡受體1(programmeddeath-1,PD-1)的雙特異性的ORR顯著提高(50.6%比35.4%,P=0.006),中位PFS顯著延長(7.1月24日NMPA批準依沃西單抗聯(lián)合培美曲塞和卡鉑方案用于經(jīng)EGFR-TKI治療后進展的EGFR基因敏感突變陽性局部晚期或轉(zhuǎn)移性非蘭澤替尼+培美曲塞+卡鉑組和埃萬妥單抗+培美曲塞+卡鉑組較培美和4.2個月,HR分別為0.44(95%CI:0.35~0.56,P0.001)和0.48 基因敏感突變陽性局部晚期或轉(zhuǎn)移性非鱗NSC4.2個月,HR=0.40,R0.0001)。2025年6月30日NMPA批準賽沃替尼聯(lián)合奧希替尼用于EGFR基因敏感突變陽性、EGFR-T高ORR(41.8%比15.6%,P=0.0012)、延長中位PFS(6.2比2.8個批準蘆康沙妥珠單抗治療EGFR-TKI和含鉑化療治療后進展的EGFR基批準安羅替尼上市,用于既往至少接受過2種系統(tǒng)化療后出現(xiàn)疾病進療臨床問題4:EGFR基因敏感突變陽性Ⅲ期不可切除NSCLC患者的推薦意見4:對于EGFR基因敏感突變陽性、Ⅲ期不可切除、根美替尼鞏固治療。(1類推薦)1隨機分配接受奧希替尼或安慰劑治療,結(jié)果顯示奧希替尼組的中位PFS顯著延長(39.1比5.6個月,HR=0.16于2024年9月26日根治性放化療后的鞏固治療。POLESTAR研究納入了147例EGFR基因敏感突變陽性、Ⅲ期不可切除、根治性放化療后未出現(xiàn)疾病進展的NSCLC患者,按2:1隨機分配接受阿美替尼或安慰劑治療,結(jié)果顯示阿美替尼組的中位PFS顯著延長(30.4比3.8個月,HR=0.200,研究結(jié)果,NMPA于2025年3月10日批準阿美替尼用于EGFR基因敏優(yōu)先推薦血腦屏障穿透能力強的EGFR-TKI,如佐利替尼(1類推薦)、第3代EGFR-TKI(2A類推薦)、奧希替尼+化療(2A類推薦)。證據(jù)總結(jié):吉非替尼、厄洛替尼、阿法替尼和達可替尼在EGFRⅡ期臨床研究或與其他藥物對比的Ⅲ期臨床研究中腦轉(zhuǎn)移患者的亞組分析結(jié)果。吉非替尼的顱內(nèi)ORR為64.7%~87.8%,阿法替尼的顱內(nèi)聯(lián)合或不聯(lián)合化療用于EGFR基因突變陽性CNS轉(zhuǎn)移NSCLC患者的療效,結(jié)果顯示??颂婺峤M的顱內(nèi)ORR(65%比37%,P=0.001)和顱內(nèi)PFS(10.0比4.8個月,HR=0.56,95%CI:0.36~0.90,P=0.014)均佐利替尼是一款專為伴有CNS轉(zhuǎn)移NSCLC患者研發(fā)的EGFR-TKI,突變陽性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC伴有未經(jīng)過放療的有癥狀或無長(9.6比6.9個月,HR=0.719,95%CI:0.580~0.893,P=0.0024),佐利替尼組的顱內(nèi)ORR顯著改善(74.3%比62.8%,OR=1.710,P=0.0393),中位顱內(nèi)PFS顯著延長(15.2比8.3個月,HR=0.395,95%CI:者可獲益(HR=0.609,95%CI:0NSCLC患者的事后分析結(jié)果顯示,奧希替尼組和吉非替尼/厄洛替尼組的顱內(nèi)ORR分別為91%和68%(OR=4.6,95%CI:0.9~34.9,P=0.066);中位顱內(nèi)PFS分別為未達到和13.9個月(HR=0.48,95%CI:0.26~0.86,70%和31%(OR=5.13,95%CI:1.44~20.64,P=0.015);中位顱內(nèi)PFS分別為11.7個月和5.6個月(HR=0.32,95%CI:0.15~0.69,P=0.004)。為88%和87%(OR=1.06,95%CI:0.28~4.0,P=0.9308);中位顱內(nèi)PFS分別為未達到和17.3個月(HR=0.40,95%CI:0.29~0.84,P=0.015和49.1%(P=0.149);顱內(nèi)中位PFS分別為29.0個月和8.3個月 組和阿美替尼單藥組中位PFS分別為26.3和18.0個月(HR=0.56,為91%和65%(OR=6.82,95%CI:1.23~37.67,P=0.028);中位顱內(nèi)PFS分別為20.8個月和9.8個月(HR=0.4,95%CI:0.23~0.71,P=0.001)。尼80mg治療的顱內(nèi)ORR為65%,顱內(nèi)DoR為9.7個月,顱內(nèi)PFS為11.6個月。貝福替尼一線治療研究中EGFR基因敏感突變陽性CNS轉(zhuǎn)ORR分別為70.0%和50.0%(OR=2.33,95%CI:0.37~14.61,P=0.37);中位顱內(nèi)PFS分別為未達到和15.2個月(HR=0.69,95%CI:0.36~1.33,的事后分析結(jié)果顯示,顱內(nèi)ORR為57.1%,顱內(nèi)PFS未達到。REZOR顯示,瑞齊替尼組和吉非替尼組的中位顱內(nèi)PFS分別為22.5和15.2個月(HR=0.61,95%CI:0.36~1.05,P=0.074)。瑞齊替尼治結(jié)果顯示,≥180mg劑量組的顱內(nèi)ORR為68.9%,中位顱內(nèi)PFS為16.5個月。瑞厄替尼治療EGFRT790M突變陽性CNS轉(zhuǎn)移NSCLC患者的事后分析結(jié)果顯示,顱內(nèi)ORR為35.5%,顱內(nèi)疾病控制率(diseasecontrolrate,DCR)為93.5%,顱內(nèi)中位PFS為4.3個月。利厄替尼一線治療研究中EGFR基因敏感突變陽性CNS轉(zhuǎn)移NSCLC患者的事73%(P=0.2579),中位顱內(nèi)PFS分別為20.7個月和7.1個月(HR=0.28,95%CI:0.10~0.82,P=0.0136)。利厄替尼治療EGFRT790M突變陽內(nèi)DCR為100%,顱內(nèi)中位PFS為10.6個月。推薦意見6:對于EGFR基因敏感突變陽性、有輔助治療指征的 (1類推薦)治療目前已有一些前瞻性臨床研究證據(jù)。EVIDENCE研究納入了322例根治術(shù)后Ⅱ~IIA期EGFR基因敏感突變陽性NSCLC患者,按1:1隨機分配接受2年??颂婺峄?周期長春瑞濱+順鉑方案輔助治療,結(jié)果顯示,埃克替尼組較長春瑞濱+順鉑方案組可顯著延長患者的中位無病生存期(disease-freeinterval,DFS)(47.0比22.1個月,HR=0.36,95%CI:0.24~0.55,PK0.001)。ICWIP研究納入了141例肺腺癌患者,按1:1隨機分配接受3年??颂婺峄虬参縿┲委煟诨蛎舾型蛔冴栃訬SCLC患者,其中IB期患者64例,120例患者接受過輔助化療,按1:1隨機分配接受3年奧希替尼或安慰劑治療,95%CI:0.21~0.34),奧希替尼組的5年總生存率顯著提高(88%比78%,HR=0.49,95%CI:0.34~0.70,P0.001)。ARTS研究納入了214接受術(shù)后輔助化療,按1:1隨機分配接受3年阿美替尼或安慰劑治療,結(jié)果顯示,阿美替尼組中位DFS顯著延長(基因敏感突變陽性NSCLC患者的輔助治療。2025年5月9日,NMPA助治療。萬妥單抗+化療(1類推薦)、舒沃替尼(不耐受鉑類化療者,2A類推薦);二線治療推薦舒沃替尼(若一線未使用,2A類推薦)。其索性治療,或者參照驅(qū)動基因陰性IV期NSCLC患者的治療原則(3類轉(zhuǎn)移性NSCLC患者的治療原則(1類推薦)。基因20號外顯子上的S768I、原發(fā)T790M突變等,EGFR基因20號外EGFR20ins突變在NSCLC患者中的發(fā)生率約為2%,EGFR20ins尼和埃萬妥單抗。WU-KONG6研究結(jié)果顯示,舒沃替尼用于既往接受為61%,基線伴有穩(wěn)定腦轉(zhuǎn)移患者的ORR為48%。WU-KONG1/15匯總一線治療的ORR為73.1%。2023年8月23日,NMPA批準鉑化療并且經(jīng)檢測確認存在EGFR20ins突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性患者可顯著延長中位PFS(11.4比6.7個月,HR=0.40,95%CI:變的1.5%,經(jīng)常與L858R或G719X突變同時存在,較少以單獨突變1%。EGFRS768I突變大約占全部NSCLC患者EGFR基因突變的1%,經(jīng)研究多為回顧性研究或小樣本Ⅱ期臨床研究,部分EGFR-TKI,如阿法替尼、奧希替尼和舒沃替尼在此部分患者中顯示出一定療效,未來流程圖見圖1。不可切除一線治療(優(yōu)先推薦第三代EGFR-TKI單藥治療、奧希替尼+化療、阿美替尼+化療、蘭澤替尼+埃萬妥單抗):(1)吉非替尼、??颂婺?、阿法替尼、厄洛替尼、達可替尼、奧希替尼、阿美替尼、伏美替尼、貝福替尼、瑞厄替尼、瑞齊替尼、利厄替尼、佐利替尼(伴腦轉(zhuǎn)移者)、奧希替尼+化療、蘭澤替尼+埃萬妥單抗、阿美替尼+化療(1類推薦)(2)臨床試驗一線治療(1)參考驅(qū)動基因陰

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