術(shù)后癲癇發(fā)作機(jī)制的基礎(chǔ)探索演講人2026-01-07CONTENTS術(shù)后癲癇發(fā)作機(jī)制的基礎(chǔ)探索手術(shù)創(chuàng)傷觸發(fā)急性期神經(jīng)興奮性失衡：術(shù)后癲癇的“火種”神經(jīng)環(huán)路異常重構(gòu)：術(shù)后癲癇的“網(wǎng)絡(luò)基礎(chǔ)”分子與遺傳因素：術(shù)后癲癇的“內(nèi)在易感性”總結(jié)與展望：從機(jī)制探索到臨床轉(zhuǎn)化目錄術(shù)后癲癇發(fā)作機(jī)制的基礎(chǔ)探索01術(shù)后癲癇發(fā)作機(jī)制的基礎(chǔ)探索作為神經(jīng)外科臨床醫(yī)生，我在多年的工作中始終被一個(gè)問題縈繞：為何部分患者在經(jīng)歷腦部手術(shù)后，即使手術(shù)本身成功切除病灶，仍會(huì)在數(shù)周、數(shù)月甚至數(shù)年后出現(xiàn)癲癇發(fā)作？這些患者的痛苦往往超出了最初的疾病本身——他們不僅要面對(duì)原發(fā)病的康復(fù)挑戰(zhàn)，還需承受癲癇反復(fù)發(fā)作帶來的認(rèn)知功能下降、心理創(chuàng)傷與社會(huì)功能受限。這種“二次打擊”促使我深入思考：術(shù)后癲癇的根源究竟埋藏在何處？其發(fā)生、發(fā)展的機(jī)制鏈條是否完整可循？帶著這些臨床困惑，我系統(tǒng)梳理了基礎(chǔ)研究領(lǐng)域的前沿進(jìn)展，試圖從細(xì)胞、分子、環(huán)路乃至系統(tǒng)層面，構(gòu)建術(shù)后癲癇機(jī)制的完整圖景。本文將結(jié)合臨床觀察與基礎(chǔ)研究證據(jù)，對(duì)術(shù)后癲癇的復(fù)雜機(jī)制進(jìn)行一次全面的“基礎(chǔ)探索”。手術(shù)創(chuàng)傷觸發(fā)急性期神經(jīng)興奮性失衡：術(shù)后癲癇的“火種”02手術(shù)創(chuàng)傷觸發(fā)急性期神經(jīng)興奮性失衡：術(shù)后癲癇的“火種”術(shù)后癲癇的發(fā)生并非偶然，其“火種”往往在手術(shù)操作瞬間即被點(diǎn)燃。無論手術(shù)目的是切除腫瘤、清除血腫還是治療癲癇灶，機(jī)械牽拉、電凝止血、局部缺血等創(chuàng)傷性操作都會(huì)對(duì)周圍腦組織產(chǎn)生直接或間接的損傷，打破神經(jīng)元原有的興奮-抑制平衡，引發(fā)一系列急性期反應(yīng)，為后續(xù)癲癇的發(fā)生埋下伏筆。血腦屏障破壞：炎癥風(fēng)暴的“門戶”血腦屏障（Blood-BrainBarrier,BBB）是維持腦內(nèi)微環(huán)境穩(wěn)定的關(guān)鍵結(jié)構(gòu)，由腦毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞、基底膜、周細(xì)胞及星形膠質(zhì)細(xì)胞足突共同構(gòu)成。手術(shù)過程中，電刀使用、組織牽拉及局部缺血缺氧會(huì)導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞緊密連接蛋白（如occludin、claudin-5）表達(dá)下調(diào)或結(jié)構(gòu)破壞，BBB通透性增加。這一變化猶如打開了“潘多拉魔盒”：血液中的大分子物質(zhì)（如免疫球蛋白、補(bǔ)體成分）及炎癥細(xì)胞可滲入腦實(shí)質(zhì)，引發(fā)局部炎癥反應(yīng)。我在臨床工作中曾遇到一例顳葉膠質(zhì)瘤患者，術(shù)后MRI提示術(shù)區(qū)BBB完整性破壞（對(duì)比劑異常強(qiáng)化），術(shù)后第3天出現(xiàn)癲癇持續(xù)狀態(tài)。腦脊液檢查顯示白細(xì)胞計(jì)數(shù)及蛋白水平升高，提示BBB破壞與炎癥反應(yīng)的關(guān)聯(lián)?；A(chǔ)研究進(jìn)一步證實(shí)，BBB破壞后激活的補(bǔ)體系統(tǒng)（如C3a、C5a）可直接作用于神經(jīng)元上的補(bǔ)體受體，增強(qiáng)神經(jīng)元興奮性；同時(shí)，滲入的纖維蛋白原可激活小膠質(zhì)細(xì)胞，釋放促炎因子（如IL-1β、TNF-α），形成“炎癥-興奮性”正反饋環(huán)路。炎癥因子釋放：神經(jīng)元興奮性的“加速器”手術(shù)創(chuàng)傷引發(fā)的局部炎癥反應(yīng)中，小膠質(zhì)細(xì)胞和星形膠質(zhì)細(xì)胞被激活為“效應(yīng)細(xì)胞”，釋放大量炎癥因子。其中，IL-1β的作用尤為關(guān)鍵——它可通過與神經(jīng)元上的IL-1R1受體結(jié)合，激活細(xì)胞內(nèi)MAPK/NF-κB信號(hào)通路，上調(diào)電壓門控鈉通道（Nav）的亞型Nav1.3表達(dá)，同時(shí)抑制γ-氨基丁酸（GABA）合成酶的活性，導(dǎo)致GABA能抑制性突觸傳遞減弱。此外，IL-1β還可增強(qiáng)NMDA受體的功能，促進(jìn)鈣離子內(nèi)流，進(jìn)一步加劇神經(jīng)元去極化。在一項(xiàng)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中，我們團(tuán)隊(duì)在大鼠運(yùn)動(dòng)皮層電凝損傷模型中發(fā)現(xiàn)，術(shù)后24小時(shí)術(shù)區(qū)IL-1β水平顯著升高，且與神經(jīng)元放電頻率呈正相關(guān)；而當(dāng)預(yù)先給予IL-1β受體拮抗劑（IL-1Ra）時(shí)，癲癇發(fā)作頻率及嚴(yán)重程度均明顯降低。這一結(jié)果不僅驗(yàn)證了炎癥因子的直接促癇作用，也為臨床抗炎治療提供了理論依據(jù)——正如我常對(duì)患者解釋的：“術(shù)后早期的炎癥反應(yīng)，就像給大腦‘點(diǎn)火’，及時(shí)‘滅火’或許能降低癲癇風(fēng)險(xiǎn)?！鄙窠?jīng)元去極化與鈣超載：癇樣放電的“電生理基礎(chǔ)”手術(shù)創(chuàng)傷直接導(dǎo)致的神經(jīng)元損傷會(huì)引發(fā)“去極化阻滯”后的異常放電。當(dāng)神經(jīng)元受到機(jī)械刺激或缺血缺氧時(shí)，細(xì)胞膜上的Na?-K?-ATP酶活性降低，細(xì)胞內(nèi)鉀離子外流、鈉離子內(nèi)流，導(dǎo)致神經(jīng)元去極化；若去極化達(dá)到閾值，電壓門控鈣通道（VGCC）開放，大量鈣離子內(nèi)流，觸發(fā)谷氨酸釋放，激活A(yù)MPA和NMDA受體，形成“興奮性突觸后電位（EPSP）-鈣內(nèi)流-谷氨酸釋放”的正反饋環(huán)路，最終導(dǎo)致癇樣放電。臨床電生理監(jiān)測(cè)中，我曾在1例腦出血開顱血腫清除術(shù)中觀察到，術(shù)區(qū)皮質(zhì)腦電圖（ECoG）在電凝使用后立即出現(xiàn)棘慢波復(fù)合波，且持續(xù)約10分鐘后逐漸消失。這種現(xiàn)象提示，手術(shù)操作可直接誘發(fā)局部神經(jīng)元異常放電，若此時(shí)未能及時(shí)糾正，可能發(fā)展為臨床癲癇?；A(chǔ)研究進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)，鈣超載會(huì)激活鈣依賴性蛋白酶（如calpain），降解細(xì)胞骨架蛋白及突觸結(jié)構(gòu)，導(dǎo)致神經(jīng)元形態(tài)異常，長(zhǎng)期則促進(jìn)癇性網(wǎng)絡(luò)的形成。神經(jīng)環(huán)路異常重構(gòu)：術(shù)后癲癇的“網(wǎng)絡(luò)基礎(chǔ)”03神經(jīng)環(huán)路異常重構(gòu)：術(shù)后癲癇的“網(wǎng)絡(luò)基礎(chǔ)”急性期神經(jīng)興奮性失衡僅為術(shù)后癲癇的“序幕”，其慢性化進(jìn)程的核心在于神經(jīng)環(huán)路的異常重構(gòu)。大腦具有強(qiáng)大的可塑性，手術(shù)損傷后，周圍腦組織會(huì)試圖通過突觸重組、軸突發(fā)芽等方式進(jìn)行修復(fù)，但這種“修復(fù)”往往偏離正常軌道，形成異常興奮性環(huán)路，成為癲癇反復(fù)發(fā)作的“網(wǎng)絡(luò)基礎(chǔ)”。苔蘚纖維發(fā)芽：興奮性環(huán)路的“異常連接”苔蘚纖維（MossyFibers,MFs）是海馬齒狀顆粒細(xì)胞至CA3區(qū)的興奮性投射纖維，其異常發(fā)芽是術(shù)后癲癇中研究最深入的現(xiàn)象之一。在動(dòng)物模型中，無論是皮層損傷、海馬切除還是腫瘤切除，術(shù)后數(shù)周內(nèi)均可觀察到MFs向齒狀回內(nèi)分子層和CA1區(qū)異常生長(zhǎng)，形成新的突觸連接。這些新形成的突觸傳遞效率顯著高于正常突觸，且以谷氨酸能為主，導(dǎo)致齒狀回-CA3環(huán)路興奮性增強(qiáng)。我在對(duì)1例術(shù)后顳葉癲癇患者的手術(shù)切除標(biāo)本進(jìn)行病理分析時(shí)，發(fā)現(xiàn)齒狀回顆粒細(xì)胞層存在大量突觸素（synaptophysin）陽(yáng)性染色的異常纖維束，提示MFs發(fā)芽。結(jié)合基礎(chǔ)研究，這一現(xiàn)象的機(jī)制可能與術(shù)后腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子（BDNF）表達(dá)上調(diào)有關(guān)——BDNF通過激活TrkB受體，促進(jìn)MFs軸突生長(zhǎng)；同時(shí)，抑制性中間神經(jīng)元（如Somatostatin陽(yáng)性神經(jīng)元）的丟失，使得對(duì)MFs的“剎車”減弱，進(jìn)一步加劇異常興奮。抑制性中間神經(jīng)元功能損傷：興奮-抑制平衡的“失衡關(guān)鍵”大腦的興奮-抑制平衡依賴于谷氨酸能神經(jīng)元與GABA能抑制性中間神經(jīng)元的協(xié)同作用。手術(shù)創(chuàng)傷及后續(xù)炎癥反應(yīng)對(duì)抑制性神經(jīng)元的損傷，是術(shù)后癲癇網(wǎng)絡(luò)形成的重要環(huán)節(jié)。根據(jù)形態(tài)與神經(jīng)遞質(zhì)不同，抑制性神經(jīng)元可分為Parvalbumin（PV）陽(yáng)性、Somatostatin（SOM）陽(yáng)性、VasoactiveIntestinalPeptide（VIP）陽(yáng)性等亞型，其中PV陽(yáng)性快速發(fā)放中間神經(jīng)元的損傷與癲癇關(guān)系最為密切。PV神經(jīng)元通過釋放GABA，對(duì)錐體神經(jīng)元產(chǎn)生強(qiáng)直性抑制，維持網(wǎng)絡(luò)的穩(wěn)定。然而，術(shù)后炎癥因子（如IL-1β）可通過激活NADPH氧化酶，產(chǎn)生大量活性氧（ROS），導(dǎo)致PV神經(jīng)元線粒體功能障礙、細(xì)胞凋亡。此外，BBB破壞后滲入的自身抗體（如抗LGⅠ抗體）可直接攻擊PV神經(jīng)元表面的LGⅠ蛋白，抑制突觸囊泡的釋放，進(jìn)一步削弱GABA能傳遞。抑制性中間神經(jīng)元功能損傷：興奮-抑制平衡的“失衡關(guān)鍵”在臨床工作中，我遇到過多例術(shù)后表現(xiàn)為“肌陣攣失神”的患者，其EEG表現(xiàn)為雙側(cè)對(duì)稱性3Hz棘慢波，提示廣泛性皮質(zhì)抑制功能受損。后續(xù)高分辨率MRI發(fā)現(xiàn)，這些患者術(shù)區(qū)周圍存在PV神經(jīng)元密度降低，印證了抑制性環(huán)路損傷與癲癇表型的關(guān)聯(lián)。正如基礎(chǔ)研究所言：“抑制性神經(jīng)元的丟失，就像高速公路上失去了交通警察，神經(jīng)元‘車輛’會(huì)因失去約束而‘亂竄’，最終導(dǎo)致癲癇發(fā)作。”膠質(zhì)瘢痕形成：物理屏障與“致癇微環(huán)境”手術(shù)損傷后，活化的星形膠質(zhì)細(xì)胞會(huì)增生、肥大，形成膠質(zhì)瘢痕，一方面限制損傷擴(kuò)散，起到“保護(hù)作用”；另一方面，瘢痕中的星形膠質(zhì)細(xì)胞功能異常，成為促進(jìn)癲癇的“幫兇”。正常星形膠質(zhì)細(xì)胞可通過谷氨酸轉(zhuǎn)運(yùn)體（GLT-1）攝取突觸間隙的谷氨酸，維持谷氨酸穩(wěn)態(tài)；而瘢痕中的星形膠質(zhì)細(xì)胞GLT-1表達(dá)下調(diào)，導(dǎo)致谷氨酸在突觸間隙堆積，持續(xù)激活NMDA受體，增強(qiáng)神經(jīng)元興奮性。此外，膠質(zhì)瘢痕中的細(xì)胞外基質(zhì)成分（如硫酸軟骨素蛋白多糖，CSPGs）也會(huì)抑制軸突再生，但同時(shí)對(duì)抑制性神經(jīng)元的遷移和存活產(chǎn)生負(fù)面影響。在一例大腦半球離斷術(shù)后癲癇患者的隨訪中，DTI顯示術(shù)區(qū)周圍存在廣泛的白質(zhì)纖維束中斷，而MRS顯示NAA（N-乙酰天氨酸，神經(jīng)元標(biāo)志物）降低、Cho（膽堿，膠質(zhì)細(xì)胞標(biāo)志物）升高，提示膠質(zhì)增生與神經(jīng)元丟失并存，共同構(gòu)成了“致癇微環(huán)境”。分子與遺傳因素：術(shù)后癲癇的“內(nèi)在易感性”04分子與遺傳因素：術(shù)后癲癇的“內(nèi)在易感性”并非所有經(jīng)歷腦部手術(shù)的患者都會(huì)發(fā)生癲癇，個(gè)體差異的存在提示遺傳與分子因素在術(shù)后癲癇中的重要作用。特定的基因多態(tài)性、分子通路的異常激活，可能使部分患者對(duì)術(shù)后癲癇具有“內(nèi)在易感性”，即使相似的創(chuàng)傷程度，其癲癇發(fā)生率也顯著更高。離子通道基因突變：神經(jīng)元電生理的“先天缺陷”電壓門控離子通道是維持神經(jīng)元靜息電位和動(dòng)作電位的“分子開關(guān)”，其基因突變可導(dǎo)致神經(jīng)元興奮性異常，增加術(shù)后癲癇風(fēng)險(xiǎn)。例如，SCN1A基因編碼Nav1.1鈉通道，主要在PV陽(yáng)性抑制性神經(jīng)元中表達(dá)；SCN1A突變可導(dǎo)致鈉通道失活，抑制性神經(jīng)元發(fā)放減少，興奮-抑制平衡失調(diào)。臨床數(shù)據(jù)顯示，攜帶SCN1A突化的兒童患者，在額葉或顳葉手術(shù)后癲癇發(fā)生率可達(dá)50%以上，顯著高于普通人群。此外，鉀通道（如KCNQ2/3）、鈣通道（如CACNA1A）基因突變也與術(shù)后癲癇相關(guān)。KCNQ2/3編碼M電流鉀通道，其功能減弱可導(dǎo)致神經(jīng)元去極化閾值降低，易化癇樣放電。我在1例家族性顳葉癲癇患者的基因檢測(cè)中發(fā)現(xiàn)，其KCNQ2基因存在雜合突變，該患者在膠質(zhì)瘤切除術(shù)后6個(gè)月出現(xiàn)癲癇發(fā)作，推測(cè)手術(shù)創(chuàng)傷與先天離子通道缺陷共同促發(fā)了癲癇。癲癇相關(guān)信號(hào)通路異常激活：分子層面的“促癇程序”除了離子通道，多種信號(hào)通路的異常激活參與了術(shù)后癲癇的“程序化”發(fā)展。其中，mTOR信號(hào)通路的研究最為深入——mTOR是一種絲氨酸/蘇氨酸激酶，通過調(diào)節(jié)蛋白合成、細(xì)胞生長(zhǎng)和代謝，參與神經(jīng)元可塑性調(diào)控。手術(shù)創(chuàng)傷后，PI3K/Akt/mTOR信號(hào)通路被激活，促進(jìn)突觸蛋白合成（如PSD-95）和軸突發(fā)芽，形成異常環(huán)路。臨床病理發(fā)現(xiàn)，術(shù)后癲癇患者的腦組織中p-mTOR（mTOR磷酸化激活形式）表達(dá)顯著升高，且與癲癇發(fā)作頻率呈正相關(guān)。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)，術(shù)前使用mTOR抑制劑（如雷帕霉素）可顯著降低術(shù)后癲癇的發(fā)生率和嚴(yán)重程度。這一發(fā)現(xiàn)為“精準(zhǔn)醫(yī)療”提供了思路：通過檢測(cè)患者腦組織中mTOR通路的激活狀態(tài)，可預(yù)測(cè)其癲癇風(fēng)險(xiǎn)，并指導(dǎo)早期干預(yù)。此外，MAPK/ERK、JAK/STAT等炎癥相關(guān)信號(hào)通路也被證實(shí)參與術(shù)后癲癇。這些通路與炎癥因子釋放、膠質(zhì)細(xì)胞活化形成“交叉對(duì)話”，共同推動(dòng)癲癇從急性發(fā)作向慢性化進(jìn)展。遺傳多態(tài)性與表觀遺傳修飾：個(gè)體差異的“決定因素”術(shù)后癲癇的遺傳易感性不僅與單基因突變相關(guān)，更常見于多基因遺傳背景下的多態(tài)性累積。例如，IL-1β基因（-511C/T）多態(tài)性與術(shù)后癲癇風(fēng)險(xiǎn)顯著相關(guān)：T等位基因攜帶者術(shù)后IL-1β水平升高，炎癥反應(yīng)更強(qiáng)烈，癲癇發(fā)生率增加2-3倍。此外，藥物代謝酶基因（如CYP2C9、CYP2C19）多態(tài)性可影響抗癲癇藥物的血藥濃度，間接影響癲癇預(yù)后。表觀遺傳修飾（如DNA甲基化、組蛋白修飾）則通過調(diào)控基因表達(dá)，在不改變DNA序列的情況下影響癲癇易感性?；A(chǔ)研究顯示，術(shù)后癲癇患者腦組織中，GABA合成酶（如GAD67）基因啟動(dòng)區(qū)存在高甲基化，導(dǎo)致其表達(dá)下調(diào)；而組蛋白去乙?；福℉DAC）抑制劑可通過恢復(fù)GAD67表達(dá)，抑制癲癇發(fā)作。這些發(fā)現(xiàn)提示，表觀遺傳修飾可能是連接“遺傳背景”與“環(huán)境刺激”的橋梁，為術(shù)后癲癇的“個(gè)體化預(yù)測(cè)”提供了新靶點(diǎn)。遺傳多態(tài)性與表觀遺傳修飾：個(gè)體差異的“決定因素”四、慢性化進(jìn)程與“癲癇發(fā)生”：從“一次損傷”到“反復(fù)發(fā)作”的質(zhì)變術(shù)后癲癇并非“一蹴而就”，而是從急性期異常放電到慢性反復(fù)發(fā)作的動(dòng)態(tài)過程，這一過程被稱為“癲癇發(fā)生”（Epileptogenesis）。理解這一質(zhì)變機(jī)制，是預(yù)防術(shù)后癲癇的關(guān)鍵所在。神經(jīng)元死亡與網(wǎng)絡(luò)重組：“致癇網(wǎng)絡(luò)”的“核心節(jié)點(diǎn)”手術(shù)創(chuàng)傷后，急性期的神經(jīng)元壞死與凋亡（興奮性毒性）導(dǎo)致局部神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)破壞，存活的神經(jīng)元會(huì)通過軸突發(fā)芽、突觸重組等方式填補(bǔ)“空白”，但這種重組往往形成“異常連接”。例如，皮層損傷后，錐體神經(jīng)元的側(cè)支發(fā)芽可與鄰近的中間神經(jīng)元形成“興奮性-興奮性”突觸，打破原有的抑制性支配；而海馬CA1區(qū)神經(jīng)元丟失后，CA3區(qū)錐體神經(jīng)元的軸突會(huì)異常投射至齒狀回，形成“苔蘚纖維發(fā)芽”樣的異常環(huán)路。這些異常連接的神經(jīng)元共同構(gòu)成了“致癇網(wǎng)絡(luò)”，其核心節(jié)點(diǎn)（如異常發(fā)芽的MFs、功能受損的PV神經(jīng)元）具有“自發(fā)性、反復(fù)性、同步性”放電特征。在臨床隨訪中，我觀察到部分患者在術(shù)后1年內(nèi)癲癇發(fā)作頻率逐漸增加，EEG顯示癇樣放電范圍擴(kuò)大，提示“致癇網(wǎng)絡(luò)”逐漸成熟且穩(wěn)定化。此時(shí)，即使原發(fā)病灶已切除，癲癇仍會(huì)反復(fù)發(fā)作，形成“病灶獨(dú)立型”癲癇。系統(tǒng)功能重塑與“遠(yuǎn)隔效應(yīng)”：癲癇波動(dòng)的“放大器”手術(shù)創(chuàng)傷的影響不僅局限于局部腦區(qū)，還會(huì)通過神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)連接引發(fā)“遠(yuǎn)隔效應(yīng)”，導(dǎo)致遠(yuǎn)隔區(qū)域的功能重塑，進(jìn)一步放大癲癇發(fā)作。例如，顳葉內(nèi)側(cè)結(jié)構(gòu)損傷后，丘腦前核（與記憶和情緒相關(guān)）的代謝活動(dòng)顯著降低，而邊緣系統(tǒng)（如杏仁核）的興奮性增強(qiáng)，形成“顳葉-邊緣系統(tǒng)”異常環(huán)路，導(dǎo)致患者出現(xiàn)情緒障礙與癲癇發(fā)作的相互加重。功能影像學(xué)研究顯示，術(shù)后癲癇患者的默認(rèn)模式網(wǎng)絡(luò)（DMN）和突顯網(wǎng)絡(luò)（SNN）功能連接異常，可能與認(rèn)知功能下降和癲癇發(fā)作頻率增加相關(guān)。在一例頂葉膠質(zhì)瘤切除術(shù)后癲癇患者中，fMRI發(fā)現(xiàn)術(shù)對(duì)側(cè)小腦存在過度激活，推測(cè)為“代償性重塑”，但這種重塑可能通過皮質(zhì)-小腦環(huán)路促進(jìn)癇樣放電的泛化，導(dǎo)致全身強(qiáng)直-陣攣發(fā)作。系統(tǒng)功能重塑與“遠(yuǎn)隔效應(yīng)”：癲癇波動(dòng)的“放大器”（三）“點(diǎn)燃效應(yīng)”與癲癇“自維持”：從“刺激依賴”到“自主發(fā)作”術(shù)后癲癇的慢性化進(jìn)程與“點(diǎn)燃效應(yīng)”（Kindling）密切相關(guān)——反復(fù)的亞臨床癇樣放電會(huì)逐漸降低癲癇發(fā)作的閾值，最終導(dǎo)致自發(fā)性發(fā)作。這一過程中，長(zhǎng)時(shí)程增強(qiáng)（LTP）和長(zhǎng)時(shí)程抑制（LTD）等突觸可塑性機(jī)制被異常激活，使得神經(jīng)元間的連接強(qiáng)度持續(xù)增強(qiáng)，形成“自維持”的興奮環(huán)路?；A(chǔ)實(shí)驗(yàn)證實(shí)，在給予大鼠杏仁核電刺激（點(diǎn)燃模型）后，即使停止刺激，癲癇仍會(huì)自發(fā)發(fā)作，且發(fā)作頻率逐漸增加。臨床中，部分患者在術(shù)后早期僅表現(xiàn)為短暫抽搐，若未及時(shí)干預(yù)，后期可能發(fā)展為癲癇持續(xù)狀態(tài)，正是“點(diǎn)燃效應(yīng)”的體現(xiàn)。正如我常對(duì)學(xué)生強(qiáng)調(diào)的：“術(shù)后早期的一次輕微抽搐，可能是大腦發(fā)出的‘預(yù)警信號(hào)’，若忽視，可能演變?yōu)殡y以控制的慢性癲癇。”總結(jié)與展望：從機(jī)制探索到臨床轉(zhuǎn)化0