PAGE生產(chǎn)企業(yè)不良反應(yīng)制度一、總則（一）目的為加強本生產(chǎn)企業(yè)對產(chǎn)品不良反應(yīng)的監(jiān)測與管理，確保產(chǎn)品質(zhì)量和消費者用藥（用械等，根據(jù)實際行業(yè)補充）安全，依據(jù)相關(guān)法律法規(guī)及行業(yè)標準，特制定本制度。（二）適用范圍本制度適用于本企業(yè)生產(chǎn)的所有產(chǎn)品在生產(chǎn)、經(jīng)營、使用過程中出現(xiàn)的不良反應(yīng)監(jiān)測、報告、評價及控制等相關(guān)活動。（三）依據(jù)的法律法規(guī)及行業(yè)標準1.法律法規(guī)《中華人民共和國藥品管理法》《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》（根據(jù)實際行業(yè)選擇）《藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測管理辦法》《醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測和再評價管理辦法》（根據(jù)實際行業(yè)選擇）2.行業(yè)標準《藥品不良反應(yīng)監(jiān)測技術(shù)規(guī)范》《醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測工作指南》（根據(jù)實際行業(yè)選擇）二、職責分工（一）質(zhì)量管理部門1.負責制定和修訂不良反應(yīng)監(jiān)測制度、操作規(guī)程，并監(jiān)督實施。2.負責收集、匯總、分析和上報本企業(yè)產(chǎn)品的不良反應(yīng)報告。3.組織開展不良反應(yīng)的調(diào)查、評價和處理工作。4.定期對不良反應(yīng)監(jiān)測工作進行總結(jié)和評估，向企業(yè)管理層匯報。（二）生產(chǎn)部門1.負責生產(chǎn)過程中產(chǎn)品不良反應(yīng)信息的收集和反饋。2.配合質(zhì)量管理部門對不良反應(yīng)事件進行調(diào)查，提供相關(guān)生產(chǎn)環(huán)節(jié)的資料和信息。3.根據(jù)不良反應(yīng)調(diào)查結(jié)果，對生產(chǎn)工藝、質(zhì)量控制等環(huán)節(jié)進行改進。（三）銷售部門1.負責收集本企業(yè)產(chǎn)品在銷售過程中客戶反饋的不良反應(yīng)信息，并及時傳遞給質(zhì)量管理部門。2.協(xié)助質(zhì)量管理部門對涉及銷售產(chǎn)品的不良反應(yīng)事件進行調(diào)查，提供銷售流向等相關(guān)信息。（四）研發(fā)部門1.參與不良反應(yīng)的調(diào)查和分析，提供產(chǎn)品研發(fā)相關(guān)的技術(shù)支持。2.根據(jù)不良反應(yīng)監(jiān)測結(jié)果和產(chǎn)品研發(fā)進展，對產(chǎn)品進行改進和優(yōu)化。（五）其他部門各部門應(yīng)配合質(zhì)量管理部門做好不良反應(yīng)監(jiān)測相關(guān)工作，提供各自工作范圍內(nèi)與不良反應(yīng)有關(guān)的信息。三、不良反應(yīng)的定義與分類（一）不良反應(yīng)的定義本企業(yè)產(chǎn)品的不良反應(yīng)是指合格產(chǎn)品在正常用法用量下出現(xiàn)的與用藥（用械等，根據(jù)實際行業(yè)補充）目的無關(guān)的或意外的有害反應(yīng)。（二）不良反應(yīng)的分類1.藥品不良反應(yīng)分類A型不良反應(yīng)：是由于藥品的藥理作用增強所致，其特點是可以預(yù)測，通常與劑量相關(guān)，停藥或減量后癥狀很快減輕或消失，發(fā)生率較高而死亡率較低。B型不良反應(yīng)：與藥品正常藥理作用無關(guān)的異常反應(yīng)，通常難以預(yù)測在具體病人身上是否會出現(xiàn)，與用藥劑量無關(guān)，發(fā)生率較低但死亡率較高。C型不良反應(yīng)：一般在長期用藥后出現(xiàn)，潛伏期較長，沒有明確的時間關(guān)系，難以預(yù)測。其發(fā)病機制有些與致癌、致畸以及長期用藥后心血管疾患、纖溶系統(tǒng)變化等有關(guān)。2.醫(yī)療器械不良事件分類嚴重傷害：指有下列情況之一者：危及生命；導(dǎo)致機體功能的永久性傷害或者機體結(jié)構(gòu)的永久性損傷；必須采取醫(yī)療措施才能避免上述永久性傷害或者損傷。重要傷害：指有下列情況之一者：機體功能的傷害但未造成永久性損傷；機體結(jié)構(gòu)的損傷但未造成永久性損傷；必須采取醫(yī)療措施才能避免上述機體功能傷害或者機體結(jié)構(gòu)損傷。一般傷害：指上述兩種情況以外的傷害。四、不良反應(yīng)監(jiān)測（一）監(jiān)測方法1.主動監(jiān)測建立不良反應(yīng)報告系統(tǒng)，鼓勵企業(yè)內(nèi)部員工、銷售人員、醫(yī)療機構(gòu)等相關(guān)人員主動報告產(chǎn)品不良反應(yīng)。定期對產(chǎn)品進行質(zhì)量跟蹤和安全性評價，通過數(shù)據(jù)分析、市場調(diào)研等方式主動發(fā)現(xiàn)可能存在的不良反應(yīng)。2.被動監(jiān)測及時收集來自醫(yī)療機構(gòu)、藥品不良反應(yīng)監(jiān)測機構(gòu)、消費者等渠道反饋的產(chǎn)品不良反應(yīng)信息。（二）監(jiān)測范圍1.本企業(yè)生產(chǎn)的所有產(chǎn)品，包括不同劑型、規(guī)格、批次的產(chǎn)品。2.產(chǎn)品在國內(nèi)市場及出口銷售過程中出現(xiàn)的不良反應(yīng)均需監(jiān)測。（三）監(jiān)測頻率1.對于重點監(jiān)測品種，應(yīng)增加監(jiān)測頻率，至少每月進行一次數(shù)據(jù)分析和匯總。2.一般產(chǎn)品每季度進行一次不良反應(yīng)監(jiān)測數(shù)據(jù)的收集和分析。五、不良反應(yīng)報告（一）報告原則遵循可疑即報的原則，對于發(fā)現(xiàn)的可能與本企業(yè)產(chǎn)品有關(guān)的不良反應(yīng)，無論是否能夠確定因果關(guān)系，均應(yīng)及時報告。（二）報告時限1.一般不良反應(yīng)應(yīng)在發(fā)現(xiàn)或者獲知之日起[X]個工作日內(nèi)報告。2.嚴重不良反應(yīng)應(yīng)在發(fā)現(xiàn)或者獲知后立即報告，必要時可以越級報告。3.群體不良反應(yīng)應(yīng)在[X]小時內(nèi)報告所在地的省級藥品不良反應(yīng)監(jiān)測機構(gòu)。（三）報告內(nèi)容1.報告人信息：包括姓名、所在部門、聯(lián)系方式等。2.產(chǎn)品信息：產(chǎn)品名稱、劑型、規(guī)格、批號、生產(chǎn)日期、有效期等。3.不良反應(yīng)信息：發(fā)生時間、地點、不良反應(yīng)表現(xiàn)、治療情況、對原患疾病的影響等。4.關(guān)聯(lián)情況：是否懷疑與本企業(yè)產(chǎn)品有關(guān)，可能的因果關(guān)系分析等。（四）報告流程1.報告人發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)后，應(yīng)填寫《不良反應(yīng)報告表》，并提交至所在部門。2.所在部門對報告內(nèi)容進行初步審核后，及時傳遞給質(zhì)量管理部門。3.質(zhì)量管理部門對報告進行進一步審核、分析和匯總，按照報告時限要求上報至當?shù)厮幤凡涣挤磻?yīng)監(jiān)測機構(gòu)（或醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測技術(shù)機構(gòu)）。六、不良反應(yīng)評價（一）評價原則依據(jù)相關(guān)法律法規(guī)、行業(yè)標準及專業(yè)知識，遵循科學(xué)嚴謹、全面客觀的原則對不良反應(yīng)報告進行評價。（二）評價方法1.數(shù)據(jù)分析：對收集到的不良反應(yīng)報告數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，包括不良反應(yīng)的發(fā)生率、嚴重程度、累及系統(tǒng)等，評估產(chǎn)品不良反應(yīng)的總體情況。2.因果關(guān)系判斷：運用專業(yè)的因果關(guān)系判斷方法，如Naranjo概率量表、改良的Hartwig和Siegel法等，判斷不良反應(yīng)與產(chǎn)品之間的因果關(guān)系。3.文獻檢索：查閱國內(nèi)外相關(guān)文獻，了解同類產(chǎn)品不良反應(yīng)的發(fā)生情況，為評價提供參考依據(jù)。4.專家評估：組織相關(guān)領(lǐng)域的專家對復(fù)雜、疑難的不良反應(yīng)報告進行評估，綜合分析判斷。（三）評價流程1.質(zhì)量管理部門收到不良反應(yīng)報告后，首先進行形式審查，確保報告內(nèi)容完整、準確。2.對報告進行數(shù)據(jù)分析，初步判斷不良反應(yīng)的嚴重程度和可能的因果關(guān)系。3.組織相關(guān)人員運用因果關(guān)系判斷方法進行深入分析，必要時進行文獻檢索和專家咨詢。4.形成不良反應(yīng)評價報告，明確不良反應(yīng)與產(chǎn)品的因果關(guān)系、嚴重程度及對產(chǎn)品質(zhì)量和安全性的影響。七、不良反應(yīng)控制措施（一）風險評估根據(jù)不良反應(yīng)評價結(jié)果，對產(chǎn)品存在的風險進行全面評估，確定風險等級。（二）控制措施制定1.對于低風險的不良反應(yīng)，可采取加強監(jiān)測、定期隨訪等措施。2.對于中風險的不良反應(yīng)，應(yīng)暫停產(chǎn)品銷售，開展深入調(diào)查，采取針對性的改進措施，如修訂產(chǎn)品說明書、加強用藥指導(dǎo)等。3.對于高風險的不良反應(yīng)，應(yīng)立即停止產(chǎn)品生產(chǎn)和銷售，召回已上市產(chǎn)品，對產(chǎn)品進行全面評估和改進，必要時向監(jiān)管部門報告。（三）措施實施與跟蹤1.相關(guān)部門按照制定的控制措施組織實施，確保措施落實到位。2.質(zhì)量管理部門對控制措施的實施效果進行跟蹤和評估，及時調(diào)整和完善控制措施。八、培訓(xùn)與宣傳（一）培訓(xùn)1.定期組織企業(yè)內(nèi)部員工進行不良反應(yīng)監(jiān)測知識培訓(xùn)，提高員工對不良反應(yīng)的認識和報告能力。2.培訓(xùn)內(nèi)容包括不良反應(yīng)的定義、分類、監(jiān)測方法、報告流程、評價原則及相關(guān)法律法規(guī)等。3.培訓(xùn)方式可采用集中授課、在線學(xué)習(xí)、案例分析等多種形式。（二）宣傳1.向醫(yī)療機構(gòu)、藥品經(jīng)營企業(yè)等相關(guān)單位宣傳本企業(yè)的不良反應(yīng)監(jiān)測制度和報告要求，鼓勵其積極參與不良反應(yīng)監(jiān)測工作。2.通過企業(yè)網(wǎng)站、宣傳手冊等渠道向消費者宣傳產(chǎn)品不良反應(yīng)的相關(guān)知識，提高消費者的自我保護意識和對不良反應(yīng)的認知度。九、記錄與檔案管理（一）記錄要求1.對不良反應(yīng)監(jiān)測過程中的各項記錄，如報告表、評價報告、調(diào)查記錄等，應(yīng)及時、準確、完整地填寫。2.記錄應(yīng)使用鋼筆或簽字筆填寫，不得隨意涂改，如有錯誤應(yīng)采用正確的方法進行更正，并簽名確認。（二