PAGE藥品生產(chǎn)日常管理制度一、總則1.目的本制度旨在規(guī)范藥品生產(chǎn)全過程，確保藥品質(zhì)量符合國家相關(guān)法律法規(guī)和行業(yè)標(biāo)準，保障公眾用藥安全有效。2.適用范圍本制度適用于本公司藥品生產(chǎn)的各個環(huán)節(jié)，包括但不限于原料采購、生產(chǎn)操作、質(zhì)量控制、設(shè)備維護、人員管理等。3.依據(jù)本制度依據(jù)《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（GMP）以及相關(guān)法律法規(guī)制定，確保公司藥品生產(chǎn)活動合法合規(guī)。二、人員管理1.人員資質(zhì)與培訓(xùn)從事藥品生產(chǎn)的人員應(yīng)具備相應(yīng)的專業(yè)知識和技能，經(jīng)過專業(yè)培訓(xùn)并取得相關(guān)資質(zhì)證書。新員工入職前需接受公司組織的三級安全教育培訓(xùn)，包括公司級、部門級和崗位級培訓(xùn)，培訓(xùn)內(nèi)容涵蓋藥品生產(chǎn)法規(guī)、質(zhì)量意識、操作技能等。定期對員工進行再培訓(xùn)，確保其知識和技能與時俱進，能夠適應(yīng)藥品生產(chǎn)不斷變化的要求。培訓(xùn)記錄應(yīng)詳細保存，包括培訓(xùn)時間、內(nèi)容、考核結(jié)果等。2.健康與衛(wèi)生員工應(yīng)定期進行健康檢查，建立個人健康檔案?；加袀魅静　⑵つw病等可能影響藥品質(zhì)量的疾病的人員不得從事直接接觸藥品的生產(chǎn)工作。員工進入生產(chǎn)車間應(yīng)穿戴工作服、工作帽、口罩等，保持個人衛(wèi)生。工作服應(yīng)定期清洗更換，不得穿工作服進入非生產(chǎn)區(qū)域。生產(chǎn)車間應(yīng)保持清潔衛(wèi)生，定期進行消毒。員工在操作前應(yīng)洗手消毒，避免交叉污染。三、廠房與設(shè)施1.廠房布局藥品生產(chǎn)廠房應(yīng)按照生產(chǎn)工藝流程合理布局，分為生產(chǎn)區(qū)、倉儲區(qū)、質(zhì)量控制區(qū)和輔助區(qū)等。各區(qū)域應(yīng)有效分隔，防止交叉污染。生產(chǎn)區(qū)應(yīng)根據(jù)藥品生產(chǎn)的特點和要求，設(shè)置不同的生產(chǎn)車間，如原料藥車間、制劑車間等。車間內(nèi)的設(shè)備布局應(yīng)便于操作、清潔和維護。倉儲區(qū)應(yīng)根據(jù)藥品的特性和儲存要求，設(shè)置不同的倉庫，如原料庫、成品庫、陰涼庫、冷庫等。倉庫應(yīng)保持通風(fēng)、干燥、清潔，溫度和濕度應(yīng)符合藥品儲存要求。2.設(shè)施設(shè)備藥品生產(chǎn)所需的設(shè)施設(shè)備應(yīng)符合GMP要求，定期進行維護保養(yǎng)和驗證。設(shè)備的選型應(yīng)根據(jù)生產(chǎn)工藝和質(zhì)量要求進行，確保設(shè)備能夠滿足生產(chǎn)需求。生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)具備完善的操作控制系統(tǒng)，能夠?qū)崿F(xiàn)自動化生產(chǎn)和數(shù)據(jù)記錄。設(shè)備的運行參數(shù)應(yīng)進行實時監(jiān)控和記錄，以便及時發(fā)現(xiàn)和處理異常情況。設(shè)施設(shè)備的清潔應(yīng)制定詳細的操作規(guī)程，定期進行清潔消毒。清潔工具應(yīng)專用，避免交叉污染。設(shè)備的維護保養(yǎng)記錄應(yīng)詳細保存，包括維護時間、內(nèi)容、維修更換部件等。四、物料管理1.物料采購物料采購應(yīng)選擇合法合規(guī)的供應(yīng)商，對供應(yīng)商進行資質(zhì)審核和評估。建立供應(yīng)商檔案，記錄供應(yīng)商的基本信息、質(zhì)量保證能力、供貨業(yè)績等。采購的物料應(yīng)符合藥品質(zhì)量標(biāo)準，具有合法的來源和質(zhì)量證明文件。物料采購合同應(yīng)明確質(zhì)量條款和雙方的權(quán)利義務(wù)，確保物料質(zhì)量可控。對采購的物料應(yīng)進行嚴格的驗收，包括外觀、數(shù)量、規(guī)格、質(zhì)量證明文件等。驗收合格的物料方可入庫，驗收記錄應(yīng)詳細保存。2.物料儲存物料應(yīng)按照其特性和儲存要求分類存放，并有明顯的標(biāo)識。易燃易爆、有毒有害等危險物料應(yīng)單獨存放，并采取相應(yīng)的安全防護措施。物料倉庫應(yīng)保持清潔、通風(fēng)、干燥，溫度和濕度應(yīng)符合物料儲存要求。定期對物料進行盤點和檢查，確保物料賬物相符，質(zhì)量穩(wěn)定。不合格物料應(yīng)單獨存放，并有明顯的標(biāo)識。對不合格物料應(yīng)及時進行處理，防止其流入生產(chǎn)環(huán)節(jié)。處理記錄應(yīng)詳細保存。3.物料發(fā)放與使用物料發(fā)放應(yīng)遵循先進先出、近效期先出的原則，確保物料在有效期內(nèi)使用。發(fā)放物料時應(yīng)核對物料的名稱、規(guī)格、數(shù)量、質(zhì)量等信息，確保發(fā)放準確無誤。生產(chǎn)過程中使用的物料應(yīng)按照操作規(guī)程進行稱量、配料和使用，不得隨意更改配方和用量。物料的使用記錄應(yīng)詳細保存，包括使用時間、數(shù)量、用途等。剩余物料應(yīng)及時退庫，退庫記錄應(yīng)詳細保存。退庫物料應(yīng)進行質(zhì)量檢驗，合格后方可重新入庫使用。五、生產(chǎn)管理1.生產(chǎn)計劃與調(diào)度生產(chǎn)部門應(yīng)根據(jù)市場需求和庫存情況制定年度、季度和月度生產(chǎn)計劃。生產(chǎn)計劃應(yīng)合理安排生產(chǎn)任務(wù)，確保生產(chǎn)的連續(xù)性和均衡性。生產(chǎn)調(diào)度應(yīng)根據(jù)生產(chǎn)計劃和實際生產(chǎn)情況，及時調(diào)整生產(chǎn)進度，解決生產(chǎn)過程中出現(xiàn)的問題。生產(chǎn)調(diào)度記錄應(yīng)詳細保存，包括調(diào)度時間、內(nèi)容、處理結(jié)果等。生產(chǎn)過程中應(yīng)嚴格按照生產(chǎn)工藝規(guī)程和操作規(guī)程進行操作，不得擅自更改生產(chǎn)工藝和操作規(guī)程。如確需更改，應(yīng)按照規(guī)定程序進行審批，并進行相應(yīng)的驗證和確認。2.生產(chǎn)記錄與文件管理生產(chǎn)過程中應(yīng)及時、準確、完整地記錄各項生產(chǎn)數(shù)據(jù)，包括生產(chǎn)時間、產(chǎn)品名稱、規(guī)格、數(shù)量、生產(chǎn)設(shè)備運行參數(shù)、質(zhì)量檢驗數(shù)據(jù)等。生產(chǎn)記錄應(yīng)字跡清晰、內(nèi)容真實，不得涂改和偽造。生產(chǎn)文件包括生產(chǎn)工藝規(guī)程、操作規(guī)程、批生產(chǎn)記錄、批檢驗記錄等，應(yīng)按照文件管理規(guī)定進行分類、編號、歸檔和保管。文件應(yīng)定期進行審核和修訂，確保其有效性和適用性。生產(chǎn)記錄和文件應(yīng)保存至藥品有效期后一年，但不得少于三年。如藥品無有效期規(guī)定，則應(yīng)保存五年。六、質(zhì)量管理1.質(zhì)量標(biāo)準與檢驗公司應(yīng)制定藥品質(zhì)量標(biāo)準，明確藥品的各項質(zhì)量指標(biāo)和檢驗方法。質(zhì)量標(biāo)準應(yīng)符合國家相關(guān)法律法規(guī)和行業(yè)標(biāo)準的要求。質(zhì)量控制部門應(yīng)按照質(zhì)量標(biāo)準對原材料、半成品和成品進行檢驗，確保產(chǎn)品質(zhì)量符合要求。檢驗記錄應(yīng)詳細保存，包括檢驗時間、項目、結(jié)果等。對檢驗不合格的產(chǎn)品應(yīng)及時進行標(biāo)識、隔離和處理，防止其流入市場。處理記錄應(yīng)詳細保存，包括處理時間、方式、結(jié)果等。2.質(zhì)量保證與質(zhì)量改進公司應(yīng)建立質(zhì)量保證體系，確保藥品生產(chǎn)全過程符合GMP要求。質(zhì)量保證部門應(yīng)定期對生產(chǎn)過程進行質(zhì)量審計，發(fā)現(xiàn)問題及時整改。公司應(yīng)持續(xù)進行質(zhì)量改進，通過數(shù)據(jù)分析、客戶反饋等方式，不斷優(yōu)化生產(chǎn)工藝和質(zhì)量管理體系，提高藥品質(zhì)量。質(zhì)量改進措施應(yīng)有效實施，并進行跟蹤和驗證。七、設(shè)備管理1.設(shè)備選型與采購設(shè)備選型應(yīng)根據(jù)生產(chǎn)工藝和質(zhì)量要求進行，選擇技術(shù)先進、性能可靠、易于操作和維護的設(shè)備。設(shè)備采購應(yīng)選擇合法合規(guī)的供應(yīng)商，簽訂采購合同，明確設(shè)備的質(zhì)量標(biāo)準和售后服務(wù)條款。設(shè)備到貨后應(yīng)進行驗收，包括外觀檢查、數(shù)量核對、技術(shù)資料審查、性能測試等。驗收合格的設(shè)備方可安裝調(diào)試和投入使用。驗收記錄應(yīng)詳細保存。2.設(shè)備安裝與調(diào)試設(shè)備安裝應(yīng)按照安裝說明書和操作規(guī)程進行，確保設(shè)備安裝牢固、連接正確、運行平穩(wěn)。設(shè)備安裝完成后應(yīng)進行調(diào)試，驗證設(shè)備的性能是否符合要求。設(shè)備調(diào)試過程中應(yīng)記錄調(diào)試數(shù)據(jù)和結(jié)果，對調(diào)試中發(fā)現(xiàn)的問題及時進行處理。調(diào)試合格的設(shè)備應(yīng)進行驗收，并辦理驗收手續(xù)。3.設(shè)備運行與維護設(shè)備應(yīng)制定操作規(guī)程，操作人員應(yīng)嚴格按照操作規(guī)程進行操作。設(shè)備運行過程中應(yīng)進行實時監(jiān)控，記錄設(shè)備的運行參數(shù)和狀態(tài)。設(shè)備應(yīng)定期進行維護保養(yǎng)，包括清潔、潤滑、緊固、檢查等。維護保養(yǎng)記錄應(yīng)詳細保存，包括維護時間、內(nèi)容、維修更換部件等。設(shè)備出現(xiàn)故障時應(yīng)及時進行維修，維修記錄應(yīng)詳細保存，包括故障時間、現(xiàn)象、原因分析、維修措施和結(jié)果等。對重大設(shè)備故障應(yīng)進行調(diào)查和分析，采取相應(yīng)的改進措施，防止類似故障再次發(fā)生。4.設(shè)備驗證與校準設(shè)備應(yīng)定期進行驗證，確保設(shè)備能夠持續(xù)穩(wěn)定地滿足生產(chǎn)工藝和質(zhì)量要求。驗證內(nèi)容包括設(shè)備的性能驗證、清潔驗證、滅菌驗證等。驗證記錄應(yīng)詳細保存。設(shè)備的計量器具應(yīng)定期進行校準，確保其測量結(jié)果準確可靠。校準記錄應(yīng)詳細保存，包括校準時間、機構(gòu)、結(jié)果等。八、文件管理1.文件分類與編號文件分為管理文件、技術(shù)文件和記錄文件等。管理文件包括質(zhì)量手冊、程序文件、管理制度等；技術(shù)文件包括生產(chǎn)工藝規(guī)程、操作規(guī)程、質(zhì)量標(biāo)準等；記錄文件包括批生產(chǎn)記錄、批檢驗記錄、設(shè)備維護記錄等。文件應(yīng)進行編號，編號應(yīng)具有唯一性和系統(tǒng)性，便于文件的識別、檢索和管理。文件編號應(yīng)按照規(guī)定的格式編制，包括文件類別代碼、年份、順序號等。2.文件起草與審核文件起草應(yīng)明確文件的目的、范圍、職責(zé)、內(nèi)容和格式等，確保文件內(nèi)容準確、完整、清晰、易懂。文件起草人應(yīng)具備相應(yīng)的專業(yè)知識和技能，熟悉相關(guān)法律法規(guī)和行業(yè)標(biāo)準。文件起草完成后應(yīng)進行審核，審核人應(yīng)認真審查文件的內(nèi)容和格式，確保文件符合要求。審核意見應(yīng)詳細記錄，審核人應(yīng)簽字確認。3.文件批準與發(fā)布文件審核通過后應(yīng)進行批準，批準人應(yīng)根據(jù)文件的性質(zhì)和重要程度進行審批。批準后的文件應(yīng)進行發(fā)布，發(fā)布方式可采用紙質(zhì)文件、電子文件等。文件發(fā)布后應(yīng)及時進行分發(fā)和培訓(xùn)，確保相關(guān)人員能夠及時獲取和理解文件內(nèi)容。文件發(fā)放記錄應(yīng)詳細保存，包括發(fā)放時間、部門、人員等。4.文件修訂與廢止文件應(yīng)定期進行修訂，以確保其有效性和適用性。修訂文件應(yīng)按照文件起草、審核、批準的程序進行，修訂記錄應(yīng)詳細保存。文件廢止時應(yīng)進行標(biāo)識和記錄，說明廢止原因和日期。廢止文件應(yīng)妥善保管，防止其被誤用。九、衛(wèi)生管理1.環(huán)境衛(wèi)生生產(chǎn)車間、倉庫、質(zhì)量控制區(qū)等區(qū)域應(yīng)保持清潔衛(wèi)生，定期進行清掃和消毒。清潔消毒應(yīng)制定詳細的操作規(guī)程，明確清潔消毒的方法、頻率、消毒劑的選擇和使用濃度等。生產(chǎn)車間的地面、墻壁、天花板等表面應(yīng)平整、光滑、無裂縫、無脫落物，易于清潔和消毒。生產(chǎn)車間應(yīng)設(shè)置清潔工具存放區(qū)，清潔工具應(yīng)專用，避免交叉污染。倉庫應(yīng)保持通風(fēng)、干燥、清潔，貨物應(yīng)擺放整齊，不得隨意堆放。倉庫應(yīng)定期進行盤點和檢查，確保貨物賬物相符，質(zhì)量穩(wěn)定。2.人員衛(wèi)生員工應(yīng)保持個人衛(wèi)生，勤洗澡、勤換衣褲、勤剪指甲。進入生產(chǎn)車間應(yīng)穿戴工作服、工作帽、口罩等，不得佩戴首飾、手表等可能影響藥品質(zhì)量的物品。員工在操作前應(yīng)洗手消毒，洗手消毒應(yīng)按照規(guī)定的方法進行，確保手部清潔衛(wèi)生。員工應(yīng)定期進行健康檢查，建立個人健康檔案。患有傳染病、皮膚病等可能影響藥品質(zhì)量的疾病的人員不得從事直接接觸藥品的生產(chǎn)工作。3.工藝衛(wèi)生生產(chǎn)過程中應(yīng)采取有效的衛(wèi)生防護措施，防止藥品受到污染。如在生產(chǎn)原料藥時應(yīng)采取防塵、防污染措施；在生產(chǎn)制劑時應(yīng)采取防微生物污染措施等。生產(chǎn)設(shè)備和管道應(yīng)定期進行清潔消毒，清潔消毒應(yīng)按照規(guī)定的方法進行，確保設(shè)備和管道內(nèi)部清潔衛(wèi)生。生產(chǎn)過程中使用的消毒劑和清潔劑應(yīng)符合藥品生產(chǎn)要求，不得對藥品質(zhì)量產(chǎn)生影響。十、驗證與確認1.驗證計劃與方案公司應(yīng)制定驗證總計劃，明確驗證的范圍、內(nèi)容、方法、時間安排等。驗證總計劃應(yīng)根據(jù)公司的生產(chǎn)規(guī)模、產(chǎn)品特點和質(zhì)量要求進行制定，確保驗證工作的全面性和有效性。對于每一項驗證活動，應(yīng)制定詳細的驗證方案，明確驗證的目的、范圍、方法、步驟、記錄要求等。驗證方案應(yīng)經(jīng)過審核和批準，確保其科學(xué)性和合理性。2.驗證實施與記錄驗證活動應(yīng)按照驗證方案進行實施，確保驗證過程的準確性和可靠性。驗證過程中應(yīng)及時記錄各項驗證數(shù)據(jù)和結(jié)果，記錄應(yīng)真實、完整、清晰、可追溯。驗證完成后應(yīng)編寫驗證報告，總結(jié)驗證的過程和結(jié)果，對驗證結(jié)果進行評價和分析。驗證報告應(yīng)經(jīng)過審核和批準，確保其結(jié)論的準確性和可靠性。3.確認與再確認對新安裝的設(shè)備、新投入使用的工藝、新變更的生產(chǎn)條件等應(yīng)進行確認