PAGE醫(yī)藥企業(yè)車間生產(chǎn)制度一、總則1.目的本制度旨在規(guī)范醫(yī)藥企業(yè)車間生產(chǎn)活動，確保藥品生產(chǎn)過程的合規(guī)性、穩(wěn)定性和質(zhì)量可控性，保障患者用藥安全有效。2.適用范圍本制度適用于本醫(yī)藥企業(yè)車間內(nèi)所有藥品的生產(chǎn)活動，包括原料藥生產(chǎn)、制劑生產(chǎn)等各個環(huán)節(jié)。3.依據(jù)本制度依據(jù)《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（GMP）以及相關(guān)法律法規(guī)制定，確保生產(chǎn)活動符合國家和行業(yè)要求。二、人員管理1.人員資質(zhì)與培訓車間工作人員必須具備相應(yīng)的學歷、專業(yè)知識和技能，并經(jīng)過專業(yè)培訓，取得相應(yīng)的崗位資質(zhì)證書。新員工入職后，需接受三級安全教育培訓，包括公司級、車間級和班組級，培訓內(nèi)容涵蓋藥品生產(chǎn)法律法規(guī)、GMP知識、操作規(guī)程、質(zhì)量意識等，培訓合格后方可上崗。定期組織員工進行再培訓，以保持和提升員工的專業(yè)知識和技能水平，培訓記錄應(yīng)完整保存。2.人員健康與衛(wèi)生員工每年應(yīng)進行健康檢查，取得健康證明后方可從事藥品生產(chǎn)工作?；加袀魅静?、皮膚病等可能污染藥品的疾病的人員，不得從事直接接觸藥品的生產(chǎn)活動。員工進入車間應(yīng)穿戴工作服、工作帽、口罩等防護用品，保持個人衛(wèi)生。工作服應(yīng)定期清洗、消毒，不同崗位的工作服應(yīng)加以區(qū)分，避免交叉污染。員工在車間內(nèi)不得佩戴首飾、手表等可能影響藥品質(zhì)量的物品，不得化妝、吸煙、飲食等。三、廠房與設(shè)施1.廠房布局車間應(yīng)按照藥品生產(chǎn)工藝流程合理布局，分為生產(chǎn)區(qū)、輔助區(qū)和行政區(qū)等，各區(qū)域應(yīng)有效分隔，避免交叉污染。生產(chǎn)區(qū)內(nèi)應(yīng)設(shè)置足夠的生產(chǎn)設(shè)備、物料存放區(qū)、中間產(chǎn)品和成品檢驗區(qū)等，確保生產(chǎn)活動的順利進行。潔凈區(qū)應(yīng)根據(jù)生產(chǎn)要求劃分不同的潔凈級別，如A級、B級、C級和D級，各潔凈級別區(qū)域之間應(yīng)設(shè)置緩沖設(shè)施，防止空氣逆流。2.設(shè)施與設(shè)備車間應(yīng)配備先進、適用的生產(chǎn)設(shè)備和設(shè)施，定期進行維護、保養(yǎng)和驗證，確保設(shè)備的正常運行和性能穩(wěn)定。生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)具備完善的清潔、消毒和滅菌功能，以防止藥品交叉污染。設(shè)備的清潔操作規(guī)程應(yīng)明確規(guī)定清潔方法、清潔劑和消毒劑的選擇、清潔周期等內(nèi)容。計量器具應(yīng)定期校準，確保計量準確可靠。用于藥品生產(chǎn)的衡器、量具、儀表、記錄和控制設(shè)備等，應(yīng)符合國家相關(guān)標準，并定期進行校準和維護。車間應(yīng)具備完善的通風、空調(diào)、凈化等設(shè)施，以保證車間內(nèi)的空氣潔凈度、溫度、濕度等環(huán)境條件符合藥品生產(chǎn)要求。通風系統(tǒng)應(yīng)定期清潔和維護，防止空氣過濾器堵塞和微生物滋生。四、物料管理1.物料采購物料采購應(yīng)選擇符合質(zhì)量要求的供應(yīng)商，對供應(yīng)商進行評估和審計，確保其具備合法的生產(chǎn)資質(zhì)和良好的信譽。采購的物料應(yīng)符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量標準，具有質(zhì)量合格證明文件，并按規(guī)定進行檢驗或驗證。與供應(yīng)商簽訂質(zhì)量協(xié)議，明確雙方的質(zhì)量責任和義務(wù)，確保物料質(zhì)量穩(wěn)定可靠。2.物料儲存物料應(yīng)按照其性質(zhì)和儲存要求分類存放，設(shè)置專門的倉庫和儲存區(qū)域，并有明顯的標識。合格物料應(yīng)存放在合格區(qū)，不合格物料應(yīng)存放在不合格區(qū)，并進行隔離和標識。易燃易爆、有毒有害等危險物料應(yīng)按照相關(guān)規(guī)定進行特殊儲存和管理。物料儲存環(huán)境應(yīng)保持清潔、干燥、通風良好，溫度、濕度等條件應(yīng)符合物料儲存要求。定期對物料進行盤點和檢查，確保賬物相符。3.物料發(fā)放與使用物料發(fā)放應(yīng)遵循先進先出、近效期先出的原則，確保物料在有效期內(nèi)使用。生產(chǎn)部門應(yīng)根據(jù)生產(chǎn)計劃填寫物料請領(lǐng)單，經(jīng)審批后到倉庫領(lǐng)取物料。倉庫管理人員應(yīng)按照請領(lǐng)單發(fā)放物料，并做好發(fā)放記錄。物料進入車間后，應(yīng)按照規(guī)定的程序進行核對、稱量、配料等操作，確保物料的準確使用。剩余物料應(yīng)及時退庫，不得隨意丟棄或挪作他用。五、生產(chǎn)管理1.生產(chǎn)計劃與調(diào)度生產(chǎn)部門應(yīng)根據(jù)市場需求、庫存情況和生產(chǎn)能力制定年度、季度和月度生產(chǎn)計劃，并報上級部門審批。生產(chǎn)計劃應(yīng)明確產(chǎn)品品種、產(chǎn)量、生產(chǎn)批次、生產(chǎn)日期等內(nèi)容，確保生產(chǎn)活動有序進行。生產(chǎn)調(diào)度人員應(yīng)根據(jù)生產(chǎn)計劃和實際生產(chǎn)情況，合理安排生產(chǎn)任務(wù)，協(xié)調(diào)各部門之間的工作，確保生產(chǎn)過程的順利進行。及時解決生產(chǎn)過程中出現(xiàn)的問題，保證生產(chǎn)進度不受影響。2.生產(chǎn)操作規(guī)范各崗位應(yīng)制定詳細的生產(chǎn)操作規(guī)程，明確生產(chǎn)步驟、工藝參數(shù)、質(zhì)量控制要點等內(nèi)容，并嚴格按照操作規(guī)程進行生產(chǎn)操作。操作人員應(yīng)經(jīng)過專業(yè)培訓，熟悉生產(chǎn)操作規(guī)程，嚴格遵守操作紀律，不得擅自更改工藝參數(shù)和操作規(guī)程。在生產(chǎn)過程中，應(yīng)做好各項生產(chǎn)記錄，包括生產(chǎn)日期、產(chǎn)品名稱、生產(chǎn)批次、產(chǎn)量、設(shè)備運行情況、物料使用情況等，記錄應(yīng)真實、準確、完整，字跡清晰，不得隨意涂改。3.生產(chǎn)過程控制對生產(chǎn)過程中的關(guān)鍵工序和質(zhì)量控制點應(yīng)進行重點監(jiān)控，設(shè)置質(zhì)量監(jiān)控點，配備必要的檢測設(shè)備和人員，確保產(chǎn)品質(zhì)量符合標準要求。生產(chǎn)過程中應(yīng)嚴格控制環(huán)境條件，如溫度、濕度、潔凈度等，確保生產(chǎn)環(huán)境符合藥品生產(chǎn)要求。定期對生產(chǎn)環(huán)境進行監(jiān)測和記錄，發(fā)現(xiàn)問題及時采取措施進行處理。對生產(chǎn)過程中產(chǎn)生的中間產(chǎn)品和成品應(yīng)按照規(guī)定進行檢驗，合格后方可流入下一道工序或放行出廠。檢驗記錄應(yīng)妥善保存，以備追溯。六、質(zhì)量管理1.質(zhì)量保證體系建立健全質(zhì)量管理體系，明確質(zhì)量管理部門的職責和權(quán)限，確保質(zhì)量管理工作有效開展。制定質(zhì)量方針和質(zhì)量目標，并將其分解到各個部門和崗位，確保全體員工理解并貫徹執(zhí)行。定期對質(zhì)量管理體系進行內(nèi)部審核和管理評審，不斷完善質(zhì)量管理體系，提高質(zhì)量管理水平。2.質(zhì)量檢驗與控制質(zhì)量管理部門應(yīng)按照藥品質(zhì)量標準和檢驗操作規(guī)程，對原材料、中間產(chǎn)品、成品等進行檢驗和驗證，確保產(chǎn)品質(zhì)量符合要求。采用先進的檢驗技術(shù)和設(shè)備，提高檢驗效率和準確性。對檢驗結(jié)果進行記錄和分析，及時發(fā)現(xiàn)質(zhì)量問題并采取措施進行處理。加強對生產(chǎn)過程的質(zhì)量監(jiān)控，對關(guān)鍵工序和質(zhì)量控制點進行巡檢、抽檢等，確保生產(chǎn)過程處于受控狀態(tài)。3.質(zhì)量偏差處理當生產(chǎn)過程中出現(xiàn)質(zhì)量偏差時，操作人員應(yīng)立即停止生產(chǎn)，采取相應(yīng)的措施進行隔離和標識，并及時報告質(zhì)量管理部門。質(zhì)量管理部門應(yīng)組織相關(guān)人員對質(zhì)量偏差進行調(diào)查和分析，找出偏差產(chǎn)生的原因，評估偏差對產(chǎn)品質(zhì)量的影響，并制定相應(yīng)的糾正措施和預(yù)防措施。對質(zhì)量偏差的調(diào)查、分析和處理過程應(yīng)進行詳細記錄，并存檔保存，以便追溯和總結(jié)經(jīng)驗教訓。七、文件與記錄管理1.文件管理建立完善的文件管理體系，明確文件的分類、編號、起草、審核、批準、發(fā)放、使用、修訂、廢止等流程和要求。文件應(yīng)包括質(zhì)量管理文件、生產(chǎn)管理文件、設(shè)備管理文件、物料管理文件、人員管理文件等，確保各項生產(chǎn)活動有章可循。文件應(yīng)定期進行評審和修訂，確保其有效性和適用性。文件的修訂應(yīng)按照規(guī)定的程序進行，修訂后的文件應(yīng)及時發(fā)放到相關(guān)部門和人員手中，并做好記錄。2.記錄管理生產(chǎn)過程中的各項記錄應(yīng)真實、準確、完整，字跡清晰，不得隨意涂改。記錄應(yīng)及時填寫，不得提前或滯后填寫。記錄應(yīng)妥善保存，保存期限應(yīng)符合相關(guān)規(guī)定要求。記錄應(yīng)便于查閱和追溯，能夠為產(chǎn)品質(zhì)量、生產(chǎn)過程等提供可靠的證據(jù)。定期對記錄進行整理和歸檔，建立記錄檔案，以便于管理和查詢。記錄檔案應(yīng)按照類別、時間等進行分類存放，并設(shè)置明顯的標識。八、衛(wèi)生管理1.環(huán)境衛(wèi)生車間應(yīng)保持清潔衛(wèi)生，定期進行清掃和消毒。地面、墻壁、天花板等表面應(yīng)無灰塵、無污漬、無蜘蛛網(wǎng)。生產(chǎn)設(shè)備、管道、容器等應(yīng)定期進行清潔和消毒，防止微生物滋生和污染藥品。清潔和消毒過程應(yīng)做好記錄，記錄內(nèi)容包括清潔日期、設(shè)備名稱、清潔劑和消毒劑名稱、清潔方法等。車間內(nèi)的廢棄物應(yīng)及時清理，分類存放，并按照環(huán)保要求進行處理，不得隨意丟棄。2.個人衛(wèi)生員工應(yīng)保持良好的個人衛(wèi)生習慣，勤洗澡、勤換衣、勤剪指甲。進入車間前應(yīng)洗手、消毒，穿戴工作服、工作帽、口罩等防護用品。員工在車間內(nèi)不得隨地吐痰、亂扔雜物，不得在車間內(nèi)吸煙、飲食等。工作結(jié)束后，應(yīng)及時更換工作服，將個人物品整理好，保持工作區(qū)域的整潔。九、驗證與確認1.驗證計劃與實施制定年度驗證計劃，明確驗證項目、驗證時間、驗證人員等內(nèi)容，并報上級部門審批。按照驗證計劃組織實施驗證工作，驗證過程應(yīng)嚴格按照相關(guān)標準和操作規(guī)程進行，確保驗證結(jié)果的準確性和可靠性。驗證完成后，應(yīng)編寫驗證報告，對驗證結(jié)果進行總結(jié)和評價，提出驗證結(jié)論。驗證報告應(yīng)包括驗證目的、驗證范圍、驗證方法、驗證結(jié)果、驗證結(jié)論等內(nèi)容，并由相關(guān)人員簽字確認。2.確認活動對新安裝的設(shè)備、設(shè)施、工藝等應(yīng)進行確認，確保其符合設(shè)計要求和GMP規(guī)定。確認活動應(yīng)包括安裝確認、運行確認、性能確認等階段。在確認過程中，應(yīng)收集和分析