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文檔簡介
惡性淋巴瘤的免疫化療方案選擇及療效評估標(biāo)準(zhǔn)診療指南及操作規(guī)范惡性淋巴瘤的免疫化療方案選擇需基于病理分型、臨床分期、分子特征及患者一般狀況綜合制定?;羝娼鹆馨土觯℉L)中,經(jīng)典型HL(cHL)的一線治療以ABVD方案(阿霉素25mg/m2d1、d15;博來霉素10mg/m2d1、d15;長春新堿1.4mg/m2d1、d15;達(dá)卡巴嗪375mg/m2d1、d15,每28天為1周期,共46周期)為核心,適用于ⅠⅡ期無大腫塊或ⅢⅣ期低?;颊?。晚期或高危(ESR升高、B癥狀、≥3個(gè)結(jié)外受累)cHL推薦BEACOPP增強(qiáng)方案(博來霉素10mg/m2d8;依托泊苷200mg/m2d13;阿霉素25mg/m2d1;環(huán)磷酰胺1200mg/m2d1;長春新堿1.4mg/m2d8;丙卡巴肼100mg/m2d17;潑尼松40mg/m2d114,每21天為1周期,共6周期),可提高無進(jìn)展生存(PFS)。復(fù)發(fā)/難治cHL中,維布妥昔單抗(1.8mg/kgd1,每3周1次)聯(lián)合A+AVD(阿霉素、長春新堿、達(dá)卡巴嗪)用于未接受過自體造血干細(xì)胞移植(ASCT)者;PD1抑制劑(帕博利珠單抗200mgq3w或納武利尤單抗3mg/kgq2w)作為ASCT后復(fù)發(fā)或不耐受移植患者的標(biāo)準(zhǔn)選擇,客觀緩解率(ORR)可達(dá)65%75%。非霍奇金淋巴瘤(NHL)中,彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤(DLBCL)的一線方案為RCHOP(利妥昔單抗375mg/m2d1;環(huán)磷酰胺750mg/m2d1;阿霉素50mg/m2d1;長春新堿1.4mg/m2d1;潑尼松100mgd15,每21天為1周期,共68周期),適用于所有CD20+患者。雙打擊/三打擊淋巴瘤(MYC和BCL2/BCL6重排)推薦更強(qiáng)化方案,如RHyperCVAD(利妥昔單抗375mg/m2d0;環(huán)磷酰胺300mg/m2q12hd13;長春新堿2mgd4、d11;阿霉素50mg/m2d4;地塞米松40mgd14、d1114)與甲氨蝶呤/阿糖胞苷交替,共34個(gè)交替周期。濾泡性淋巴瘤(FL)ⅠⅡ期無癥狀者可觀察,進(jìn)展期或有癥狀者首選RCHOP(6周期)或BR方案(苯達(dá)莫司汀90mg/m2d12+利妥昔單抗375mg/m2d1,每21天1周期,共6周期),緩解后利妥昔單抗維持(每2月1次,共2年)可延長PFS。套細(xì)胞淋巴瘤(MCL)年輕患者(≤65歲)推薦VRCAP(硼替佐米1.3mg/m2d1、d4、d8、d11;利妥昔單抗375mg/m2d1;環(huán)磷酰胺750mg/m2d2;阿霉素50mg/m2d2;潑尼松100mgd26,每21天1周期,共6周期)或RHyperCVAD,老年患者(>65歲)首選BR(6周期)或伊布替尼(560mg/d持續(xù))聯(lián)合利妥昔單抗。T細(xì)胞淋巴瘤中,外周T細(xì)胞淋巴瘤非特指型(PTCLNOS)一線采用CHOP(環(huán)磷酰胺750mg/m2d1;阿霉素50mg/m2d1;長春新堿1.4mg/m2d1;潑尼松100mgd15,每21天1周期,共68周期)或CHOEP(加依托泊苷100mg/m2d13),ALK+間變大細(xì)胞淋巴瘤(ALCL)推薦BrentuximabVedotin(1.8mg/kgd1,每3周1次)聯(lián)合CHP(環(huán)磷酰胺、阿霉素、潑尼松),ORR可達(dá)90%以上。療效評估需貫穿治療全程,采用Lugano2014標(biāo)準(zhǔn)。治療前基線評估包括18FFDGPETCT(Deauville評分5分法)、增強(qiáng)CT(頸/胸/腹/盆腔)、骨髓活檢(DLBCL、MCL需雙側(cè))及血清LDH、β2微球蛋白檢測。治療期間評估:ABVD方案每2周期(4周)后復(fù)查PETCT,BEACOPP每3周期后評估;DLBCL在RCHOP24周期后行中期PET(Deauville評分≤3分為代謝完全緩解[CMR],45分需結(jié)合活檢排除殘留)。治療結(jié)束后評估:HL在末次化療后812周行PETCT,Deauville13分定義為完全緩解(CR);DLBCL需PETCT(Deauville≤3)聯(lián)合CT(淋巴結(jié)短徑≤1.5cm)及骨髓陰性;FL以CT評估淋巴結(jié)大?。ㄗ铋L徑較基線縮小≥50%為部分緩解[PR],增大≥50%為疾病進(jìn)展[PD])。緩解標(biāo)準(zhǔn)分層:CR(所有病灶消失,PET陰性,骨髓正常)、PR(靶病灶最大徑之和縮小≥30%)、SD(未達(dá)PR/PD)、PD(靶病灶增大≥50%或出現(xiàn)新病灶)。操作規(guī)范強(qiáng)調(diào)個(gè)體化調(diào)整:化療劑量需根據(jù)中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)(ANC<1.0×10?/L或血小板<75×10?/L)延遲或減量(如環(huán)磷酰胺減25%50%);阿霉素累積劑量>350mg/m2時(shí)需行心臟超聲監(jiān)測LVEF(<50%時(shí)停用);博來霉素總劑量≤400mg以預(yù)防肺纖維化。免疫治療方面,利妥昔單抗需預(yù)處理(苯海拉明50mg+對乙酰氨基酚650mg),首次輸注速度50mg/h,若無反應(yīng)每30分鐘遞增50mg/h至400mg/h;PD1抑制劑需監(jiān)測甲狀腺功能(每6周)、肝酶(每2周),3級以上免疫相關(guān)不良反應(yīng)(如肺炎、肝炎)予甲潑尼龍12mg/kg/d,無效時(shí)加用英夫利昔單抗。支持治療常規(guī)應(yīng)用5HT3受體拮抗劑(如帕洛諾司瓊0.25mgd1)預(yù)防嘔吐,高危感染(ANC<0.5×10?/L>7天)予粒細(xì)胞集落刺激因子(GCSF5μg/kg/d),乙肝表面抗
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