第三代EGFR-TKI治療NSCLC的臨床應(yīng)用演講人01代EGFR-TKI治療NSCLC的臨床應(yīng)用02第三代EGFR-TKI的藥物研發(fā)與作用機(jī)制03臨床療效的關(guān)鍵證據(jù)：從二線到一線治療的跨越04安全性特征與臨床管理：平衡療效與耐受性05耐藥機(jī)制及應(yīng)對(duì)策略：從“被動(dòng)耐藥”到“主動(dòng)監(jiān)測(cè)”06特殊人群的個(gè)體化應(yīng)用：從“一刀切”到“精準(zhǔn)化”07聯(lián)合治療的前沿探索：從“單藥”到“協(xié)同”08生物標(biāo)志物指導(dǎo)的精準(zhǔn)實(shí)踐：從“經(jīng)驗(yàn)性”到“個(gè)體化”目錄01代EGFR-TKI治療NSCLC的臨床應(yīng)用代EGFR-TKI治療NSCLC的臨床應(yīng)用一、引言：EGFR-TKI在NSCLC治療中的地位與第三代TKI的誕生非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）占所有肺癌病理類型的85%以上，其中表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）基因突變?cè)趤喴?、非吸煙、女性及腺癌患者中發(fā)生率高達(dá)50%-60%，是驅(qū)動(dòng)肺癌發(fā)生發(fā)展的關(guān)鍵分子事件。自2004年第一代EGFR-TKI（吉非替尼、厄洛替尼）問世以來，EGFR突變陽(yáng)性NSCLC的治療已進(jìn)入“靶向時(shí)代”，徹底改變了傳統(tǒng)化療為主的格局。然而，隨著臨床應(yīng)用的普及，獲得性耐藥不可避免，其中EGFRT790M突變（約占50%-60%）是第一、二代EGFR-TKI耐藥的主要機(jī)制，成為制約療效進(jìn)一步提升的“瓶頸”。代EGFR-TKI治療NSCLC的臨床應(yīng)用在此背景下，第三代EGFR-TKI應(yīng)運(yùn)而生。其以“不可逆抑制EGFR突變體、高效選擇性靶向T790M突變、對(duì)野生型EGFR抑制較弱”的獨(dú)特作用機(jī)制，成為克服T790M耐藥的“利器”。奧希替尼（Osimertinib）作為首個(gè)第三代EGFR-TKI，于2015年獲FDA批準(zhǔn)用于T790M陽(yáng)性耐藥患者，2018年一線治療適應(yīng)癥獲批，徹底改寫了NSCLC的治療路徑。此后，阿美替尼（Almonertinib）、伏美替尼（Furmonertinib）等國(guó)產(chǎn)第三代EGFR-TKI相繼問世，進(jìn)一步豐富了臨床選擇。本文將結(jié)合最新循證醫(yī)學(xué)證據(jù)與臨床實(shí)踐，系統(tǒng)闡述第三代EGFR-TKI在NSCLC中的臨床應(yīng)用現(xiàn)狀、療效優(yōu)勢(shì)、安全性管理、耐藥機(jī)制及未來方向。02第三代EGFR-TKI的藥物研發(fā)與作用機(jī)制代表藥物及其特點(diǎn)目前全球已獲批的第三代EGFR-TKI主要包括：1.奧希替尼（Osimertinib）：首個(gè)上市的第三代EGFR-TKI，商品名泰瑞沙，對(duì)EGFR敏感突變（19del、L858R）、T790M突變及腦轉(zhuǎn)移病灶均有顯著抑制作用，對(duì)野生型EGFR的選擇性較第一代提高約10倍，皮疹、腹瀉等不良反應(yīng)發(fā)生率顯著降低。2.阿美替尼（Almonertinib）：中國(guó)原研第三代EGFR-TKI，商品名安森珂，對(duì)EGFR敏感突變和T790M突變的IC50值（半數(shù)抑制濃度）分別為0.5nM和0.7nM，血腦屏障穿透率更高（腦脊液/血漿濃度比約1.5-2.0），2020年在中國(guó)獲批一線治療。代表藥物及其特點(diǎn)3.伏美替尼（Furmonertinib）：另一款國(guó)產(chǎn)第三代EGFR-TKI，商品名艾弗沙，其活性代謝產(chǎn)物（AST2818）對(duì)EGFR突變具有強(qiáng)效抑制作用，2021年獲批用于T790M陽(yáng)性患者，2023年一線治療適應(yīng)癥獲批，在肝腎功能不全患者中顯示出良好的安全性。此外，如Lazertinib（韓國(guó)）、Tegavivintib（在研）等藥物也在全球臨床試驗(yàn)中展現(xiàn)出潛力，標(biāo)志著第三代EGFR-TKI的“家族”持續(xù)壯大。作用機(jī)制與分子基礎(chǔ)第三代EGFR-TKI的核心優(yōu)勢(shì)在于其“雙重靶向”與“高選擇性”：1.不可逆共價(jià)結(jié)合：與第一、二代可逆結(jié)合不同，第三代TKI通過邁克爾加成反應(yīng)與EGFR激酶域的C797殘基共價(jià)結(jié)合，形成“藥物-EGFR”復(fù)合物，抑制時(shí)間更長(zhǎng)，作用更持久。2.T790M突變靶向性：T790M突變位于EGFR激酶域的ATP結(jié)合口袋，通過增加ATP親和力導(dǎo)致第一代TKI競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合失敗。第三代TKI通過優(yōu)化側(cè)鏈結(jié)構(gòu)（如奧希替尼的“乙炔基”基團(tuán)），使其能夠與T790M突變后的氨基酸殘基形成額外氫鍵，增強(qiáng)對(duì)突變體的結(jié)合力。3.野生型EGFR選擇性：第一代TKI（如吉非替尼）對(duì)野生型EGFR的抑制可導(dǎo)致皮疹、腹瀉等不良反應(yīng)，第三代TKI通過引入“甲基哌啶胺”等基團(tuán)，避免與野生型EGFR的“甘氨酸719”等關(guān)鍵殘基結(jié)合，顯著降低脫靶毒性。從前兩代到第三代的迭代邏輯EGFR-TKI的迭代本質(zhì)是“耐藥機(jī)制的破解”：-第一代（吉非替尼、厄洛替尼）：針對(duì)EGFR敏感突變，但耐藥后T790M突變占比超50%；-第二代（阿法替尼、達(dá)克替尼）：不可逆抑制，但未解決T790M問題，且因?qū)σ吧虴GFR抑制更強(qiáng)，不良反應(yīng)（如腹瀉、口腔炎）更顯著；-第三代（奧希替尼等）：精準(zhǔn)靶向T790M，同時(shí)保留對(duì)敏感突變的活性，安全性更優(yōu)，且具備血腦屏障穿透能力，解決了“腦轉(zhuǎn)移”這一臨床難題。03臨床療效的關(guān)鍵證據(jù)：從二線到一線治療的跨越二線治療：T790M陽(yáng)性耐藥患者的“破局者”在第三代EGFR-TKI問世前，T790M陽(yáng)性耐藥患者缺乏有效治療手段，化療中位無進(jìn)展生存期（mPFS）僅4-5個(gè)月，客觀緩解率（ORR）約20%。以?shī)W希替尼的AURA系列研究為代表，第三代TKI徹底改變了這一困境：-AURA2研究：納入168例T790M陽(yáng)性耐藥患者，奧希替尼80mg/天治療，ORR達(dá)71%，mPFS達(dá)8.6個(gè)月，中位緩解持續(xù)時(shí)間（mDOR）17.7個(gè)月，顱內(nèi)ORR達(dá)66%（對(duì)比化療的15%），證實(shí)其對(duì)顱內(nèi)轉(zhuǎn)移灶的強(qiáng)效控制。-AURA17研究（中國(guó)人群）：納入144例中國(guó)患者，奧希替尼ORR為68%，mPFS為9.6個(gè)月，與全球數(shù)據(jù)一致，證實(shí)其在亞裔人群中的療效一致性。-阿美替尼的AENEAS研究、伏美替尼的FURMIT1研究均顯示，國(guó)產(chǎn)第三代TKI在T790M陽(yáng)性患者中ORR達(dá)60%-70%，mPFS超9個(gè)月，與奧希替尼相當(dāng)。一線治療：從“后線”到“前線”的范式轉(zhuǎn)變基于FLAURA研究（奧希替尼vs一代TKI吉非替尼/厄洛替尼），第三代EGFR-TKI一線治療展現(xiàn)出“全維度療效優(yōu)勢(shì)”：-PFS顯著延長(zhǎng)：奧希替尼組mPFS為18.9個(gè)月，一代TKI組10.2個(gè)月（HR=0.46，P<0.001），疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低54%；-OS獲益明確：最終OS分析顯示，奧希替尼組中位總生存期（mOS）為38.6個(gè)月，一代TKI組31.8個(gè)月（HR=0.80，P=0.046），死亡風(fēng)險(xiǎn)降低20%，成為首個(gè)一線治療OS超3年的EGFR-TKI；-顱內(nèi)預(yù)防與治療雙重優(yōu)勢(shì)：基線腦轉(zhuǎn)移患者中，奧希替尼組顱內(nèi)進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)為一代TKI組的0.32（P<0.001），mPFS為16.7個(gè)月vs8.5個(gè)月；基線無腦轉(zhuǎn)移患者，奧希替尼3年顱內(nèi)累計(jì)進(jìn)展率僅為3.0%，一代TKI為15.0%。一線治療：從“后線”到“前線”的范式轉(zhuǎn)變基于此，奧希替尼、阿美替尼、伏美替尼相繼被NCCN、CSCO指南推薦為EGFR敏感突變陽(yáng)性NSCLC的一線標(biāo)準(zhǔn)治療，標(biāo)志第三代EGFR-TKI“一線治療時(shí)代”的全面來臨。特殊人群中的療效數(shù)據(jù)1.老年患者（≥75歲）：FLAURA亞組分析顯示，奧希替尼在老年患者中mPFS為17.5個(gè)月，一代TKI為9.8個(gè)月，ORR為68%vs57%，且3-4級(jí)不良反應(yīng)發(fā)生率（23%vs31%）更低，證實(shí)老年患者可從第三代TKI中顯著獲益。012.合并腦膜轉(zhuǎn)移患者：傳統(tǒng)TKI對(duì)腦膜轉(zhuǎn)移療效有限，但奧希替尼在腦脊液中的濃度可達(dá)血漿濃度的20%-50%，臨床研究顯示其腦膜轉(zhuǎn)移ORR達(dá)40%-60%，mPFS超6個(gè)月，成為該人群的重要選擇。023.少見EGFR突變（如G719X、S768I、L861Q）：盡管少見突變患者對(duì)第一代TKI響應(yīng)率較低（ORR約30%-50%），但第三代TKI展現(xiàn)出更高活性：奧希替尼在L861Q突變患者中ORR達(dá)60%，mPFS達(dá)12個(gè)月，為少見突變患者提供了新的治療希望。0304安全性特征與臨床管理：平衡療效與耐受性與前兩代的安全性對(duì)比優(yōu)勢(shì)與第一、二代TKI相比，第三代EGFR-TKI最顯著的優(yōu)勢(shì)是“不良反應(yīng)譜優(yōu)化”：-皮膚毒性：第一代TKI皮疹發(fā)生率約70%（3-4級(jí)約10%），第二代達(dá)80%（3-4級(jí)約15%），第三代奧希替尼皮疹發(fā)生率約34%（3-4級(jí)約1%），阿美替尼更低（約25%）；-胃腸道反應(yīng)：第一代腹瀉發(fā)生率約55%（3-4級(jí)約5%），第二代約60%（3-4級(jí)約8%），第三代奧希替尼腹瀉發(fā)生率約27%（3-4級(jí)約1%）；-間質(zhì)性肺?。↖LD）：盡管發(fā)生率低（奧希替尼約3%-4%，阿美替尼約2%），但I(xiàn)LD是EGFR-TKI最嚴(yán)重的不良反應(yīng)之一，需高度警惕（尤其在老年、合并肺纖維化患者中）。常見不良反應(yīng)及其處理1.血液學(xué)毒性：中性粒細(xì)胞減少（發(fā)生率10%-20%）、血小板減少（5%-15%）、貧血（3%-10%）是主要血液學(xué)毒性，通常為1-2級(jí)，可自行恢復(fù)；3級(jí)以上需減量或暫停用藥，必要時(shí)重組人粒細(xì)胞刺激因子（G-CSF）支持。2.心臟毒性：QTc間期延長(zhǎng)（發(fā)生率約10%-15%）是第三代TKI特有的不良反應(yīng)，需用藥前基線心電圖監(jiān)測(cè)，用藥后每3個(gè)月復(fù)查，若QTc間期延長(zhǎng)>500ms或較基線增加>60ms，需暫停用藥并糾正電解質(zhì)紊亂（低鉀、低鎂），必要時(shí)減量。3.代謝異常：血糖升高（發(fā)生率約5%-10%）、血脂異常（約10%-15%），尤其對(duì)于合并糖尿病、高脂血癥患者，需監(jiān)測(cè)血糖、血脂，必要時(shí)調(diào)整降糖/降脂藥物。嚴(yán)重罕見不良事件的監(jiān)測(cè)與應(yīng)對(duì)-ILD：臨床表現(xiàn)為呼吸困難、咳嗽、低氧血癥，需立即停藥并予高流量吸氧、糖皮質(zhì)激素（如甲潑尼龍1-2mg/kg/天）治療，多數(shù)患者可緩解，但病死率約5%-10%；-出血事件：尤其是合并腦轉(zhuǎn)移或抗凝治療患者，需注意鼻出血、咯血、消化道出血，嚴(yán)重時(shí)（如3級(jí)以上咯血）需永久停藥；-眼部毒性：如視物模糊、干眼癥（發(fā)生率約5%-10%），需眼科會(huì)診，人工淚液對(duì)癥處理，嚴(yán)重時(shí)減量。臨床經(jīng)驗(yàn)分享：我曾遇到一位68歲女性患者，EGFR19del突變，一線使用奧希替尼治療6個(gè)月后出現(xiàn)干咳、活動(dòng)后氣促，CT提示“間質(zhì)性肺炎”，立即停藥并予甲潑尼龍40mg/天治療，3天后癥狀緩解，2周后激素逐漸減量，最終患者換用阿美替尼繼續(xù)治療，病情穩(wěn)定1年余。這提示我們，ILD的“早期識(shí)別、及時(shí)干預(yù)”是關(guān)鍵。05耐藥機(jī)制及應(yīng)對(duì)策略：從“被動(dòng)耐藥”到“主動(dòng)監(jiān)測(cè)”耐藥機(jī)制及應(yīng)對(duì)策略：從“被動(dòng)耐藥”到“主動(dòng)監(jiān)測(cè)”盡管第三代EGFR-TKI療效顯著，但耐藥仍是不可避免的臨床問題（中位耐藥時(shí)間約18-24個(gè)月），其機(jī)制復(fù)雜多樣，需通過“液體活檢+組織活檢”聯(lián)合檢測(cè)明確，以指導(dǎo)后續(xù)治療。主要耐藥機(jī)制及其臨床意義1.EGFR依賴性耐藥（占比約30%-40%）：-C797S突變：位于EGFR激酶域C797殘基，導(dǎo)致奧希替尼無法與EGFR共價(jià)結(jié)合，占EGFR依賴性耐藥的40%-50%。根據(jù)突變與T790M的順反式關(guān)系，治療策略不同：順式突變（C797S與T790M位于同一DNA鏈）目前無有效藥物，可考慮一代TKI+第三代TKI聯(lián)合；反式突變（位于不同DNA鏈）可試用第一代TKI聯(lián)合第三代TKI；-EGFRexon20插入突變：約占EGFR依賴性耐藥的10%-20%，對(duì)第三代TKI療效差，可考慮Mobocertinib（Amivantamab）等新型藥物。主要耐藥機(jī)制及其臨床意義2.旁路激活（占比約30%-40%）：-MET擴(kuò)增：最常見的旁路激活機(jī)制（占比15%-20%），可通過MET抑制劑（如卡馬替尼、特泊替尼）聯(lián)合第三代EGFR-TKI治療，ORR約30%-50%；-HER2擴(kuò)增（約5%-10%）：可試用曲妥珠單抗、吡咯替尼等抗HER2藥物；-BRAF突變（約3%-5%）：使用BRAF抑制劑（如達(dá)拉非尼+曲美替尼）治療。3.表型轉(zhuǎn)化（占比約10%-20%）：-小細(xì)胞肺癌（SCLC）轉(zhuǎn)化：約5%-10%患者轉(zhuǎn)化為SCLC，需以化療（依托泊苷+鉑類）為主，聯(lián)合或不聯(lián)合EGFR-TKI；-上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化（EMT）：約5%-10%患者出現(xiàn)EMT，表現(xiàn)為E-cadherin丟失、Vimentin升高，目前缺乏有效靶向藥物，以化療或免疫治療為主。主要耐藥機(jī)制及其臨床意義4.其他機(jī)制：腫瘤微環(huán)境改變（如CAF浸潤(rùn)）、表觀遺傳學(xué)異常等，尚無明確治療靶點(diǎn)?？朔退幍闹委熖剿?.聯(lián)合治療策略：-EGFR-TKI+抗血管生成藥物：如奧希替尼+貝伐珠單抗（FLAURA2研究顯示，mPFS從18.9個(gè)月延長(zhǎng)至25.5個(gè)月，HR=0.62）；-EGFR-TKI+化療：如奧希替尼+培美曲塞，在耐藥后作為挽救治療，ORR約30%-40%；-EGFR-TKI+MET抑制劑：如奧希替尼+卡馬替尼，針對(duì)MET擴(kuò)增患者，ORR達(dá)60%以上。2.新型TKI研發(fā)：針對(duì)C797S突變，第四代EGFR-TKI（如BLU-945、JBJ-04-125-02）正在臨床試驗(yàn)中，初步數(shù)據(jù)顯示其對(duì)C797S/T790M/敏感突變?nèi)赝蛔兓颊哂行?，ORR約40%。克服耐藥的治療探索3.動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)指導(dǎo)治療：液體活檢（ctDNA）耐藥檢測(cè)較組織活檢更便捷、可重復(fù)，可在影像學(xué)進(jìn)展前3-6個(gè)月發(fā)現(xiàn)耐藥突變，實(shí)現(xiàn)“提前干預(yù)”。例如，若ctDNA檢測(cè)到MET擴(kuò)增，可提前聯(lián)合MET抑制劑，延緩影像學(xué)進(jìn)展。06特殊人群的個(gè)體化應(yīng)用：從“一刀切”到“精準(zhǔn)化”老年患者（≥75歲）

-PS評(píng)分0-2分、肝腎功能正常：可予標(biāo)準(zhǔn)劑量奧希替尼（80mg/天）或阿美替尼（110mg/天）；-合并ILD風(fēng)險(xiǎn)：避免使用奧希替尼（ILD風(fēng)險(xiǎn)略高），可選擇阿美替尼（ILD風(fēng)險(xiǎn)約2%）。老年患者常合并基礎(chǔ)疾?。ㄈ绺哐獕?、糖尿?。?、肝腎功能減退，需根據(jù)“生理狀態(tài)”而非“年齡”制定方案：-PS評(píng)分3-4分、中重度腎功能不全：首選伏美替尼（40mg/天，起始劑量減半），因其代謝產(chǎn)物主要經(jīng)膽汁排泄，對(duì)腎功能影響??；01020304肝腎功能不全患者1.肝功能不全：-輕度（Child-PughA級(jí)）：無需調(diào)整劑量；-中重度（Child-PughB/C級(jí)）：奧希替尼、阿美替尼數(shù)據(jù)有限，建議減量（如奧希替尼40mg/天）或慎用；-伏美替尼因代謝產(chǎn)物無肝毒性，中重度肝損患者無需調(diào)整劑量。2.腎功能不全：-輕中度（eGFR30-89ml/min）：無需調(diào)整劑量；-重度（eGFR<30ml/min）或透析患者：奧希替尼、阿美替尼數(shù)據(jù)有限，建議避免使用；伏美替尼因腎臟排泄<10%，可安全使用。合并中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移患者NSCLC患者腦轉(zhuǎn)移發(fā)生率約30%-40%，第三代EGFR-TKI因其“高血腦屏障穿透率”成為該人群的核心治療：-腦實(shí)質(zhì)轉(zhuǎn)移：奧希替尼腦脊液濃度/血漿濃度比約1.5-2.0，阿美替尼更高（約2.0-2.5），單藥治療顱內(nèi)ORR達(dá)60%-80%，mP超12個(gè)月；-腦膜轉(zhuǎn)移：需聯(lián)合鞘內(nèi)注射（如甲氨蝶呤、阿糖胞苷）或全腦放療（WBRT），奧希替尼聯(lián)合鞘內(nèi)注射的腦脊液ORR達(dá)50%-60%。臨床案例：一位62歲男性患者，EGFRL858R突變，伴3個(gè)腦轉(zhuǎn)移灶（最大直徑2.5cm），一線使用阿美替尼治療3個(gè)月后，腦轉(zhuǎn)移灶完全緩解（CR），肺部病灶PR，至今治療2年余無進(jìn)展，證實(shí)第三代TKI對(duì)腦轉(zhuǎn)移的“深度控制”能力。07聯(lián)合治療的前沿探索：從“單藥”到“協(xié)同”聯(lián)合治療的前沿探索：從“單藥”到“協(xié)同”盡管第三代EGFR-TKI單藥療效顯著，但“耐藥”仍是長(zhǎng)期治療的最大挑戰(zhàn)，聯(lián)合治療成為延長(zhǎng)生存的關(guān)鍵方向。與抗血管生成藥物的協(xié)同作用抗血管生成藥物（如貝伐珠單抗、安羅替尼）可“正常化腫瘤血管”，改善TKI的腫瘤內(nèi)分布，同時(shí)抑制VEGF介導(dǎo)的免疫逃逸。FLAURA2研究證實(shí)，奧希替尼+貝伐珠單抗一線治療較奧希替尼單藥顯著延長(zhǎng)PFS（25.5個(gè)月vs18.9個(gè)月），且安全性可控（3級(jí)高血壓發(fā)生率約10%，蛋白尿約5%）。與化療的序貫與聯(lián)合化療作為“細(xì)胞毒性治療”，可快速清除腫瘤負(fù)荷，TKI則可“持續(xù)抑制驅(qū)動(dòng)基因”，二者聯(lián)合可實(shí)現(xiàn)“優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)”。例如，奧希替尼+培美曲塞+鉑類一線治療，ORR達(dá)90%，mPFS達(dá)20個(gè)月，尤其適用于高腫瘤負(fù)荷、癥狀明顯的患者。與免疫治療的理性聯(lián)合1EGFR突變患者免疫治療單藥療效差（ORR<10%），但“TKI+免疫”聯(lián)合可能通過“TKI調(diào)節(jié)腫瘤微環(huán)境”（如增加TIL浸潤(rùn)、降低PD-L1表達(dá)）增強(qiáng)療效。需注意：2-避免“免疫相關(guān)肺炎”疊加“TKI相關(guān)ILD”：奧希替尼+帕博利珠單抗的I期研究顯示ILD發(fā)生率達(dá)15%，目前不推薦常規(guī)聯(lián)合；3-探索低劑量免疫聯(lián)合TKI：如奧希替尼+度伐利尤單抗（抗PD-L1），正在III期臨床試驗(yàn)中，初步數(shù)據(jù)顯示mPFS約22個(gè)月，安全性可接受。08生物標(biāo)志物指導(dǎo)的精準(zhǔn)實(shí)踐：從“經(jīng)驗(yàn)性”到“個(gè)體化”生物標(biāo)志物指導(dǎo)的精準(zhǔn)實(shí)踐：從“經(jīng)驗(yàn)性”到“個(gè)體化”生物標(biāo)志物是EGFR-TKI治療的“指南針”，貫穿“治療前-治療中-耐藥后”全程。治療前突變狀態(tài)檢測(cè)1.組織活檢：金標(biāo)準(zhǔn)，可明確EGFR突變狀態(tài)、T790M突變及組織學(xué)類型（如腺癌、鱗癌），但存在“取樣偏倚”且為有創(chuàng)操作；2.液體活檢（ctDNA）：適用于組織活檢不可及、快速進(jìn)展或需要?jiǎng)討B(tài)監(jiān)測(cè)的患者，對(duì)EGFR敏感突變的檢測(cè)敏感性約80%-90%，特異性>95%，但對(duì)T790M突變的敏感性略低（約70%-80%）。臨床建議：所有NSCLC患者確診時(shí)均需進(jìn)行EGFR突變檢測(cè)（優(yōu)先組織+液體聯(lián)合），指導(dǎo)TKI治療選擇。治療中動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)-ctDNA監(jiān)測(cè)：每3-6個(gè)月檢測(cè)一次，可提前2-3個(gè)月