ppt藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)3.藥物的基本作用：是指藥物對(duì)機(jī)體生理功能的興奮或抑制。興奮作用：有些藥物使機(jī)體原有生理功能加強(qiáng)抑制功能：有些藥物使機(jī)體原有生理功能減弱二者有聯(lián)系：同一個(gè)藥物對(duì)不同的組織和器官可以產(chǎn)生不同的作用，如：腎上腺素對(duì)心臟呈現(xiàn)的是興奮作用，而對(duì)支氣管平滑肌呈抑制作用（加）藥物作用的方式按藥物作用部位分：

1.局部作用：藥物被吸收入血液前在用藥部位直接產(chǎn)生作用。

2.吸收作用：藥物被吸收入血循環(huán)后分布到機(jī)體各部位而產(chǎn)生的作用，也稱(chēng)為吸收作用。

（3）高敏性：少數(shù)人對(duì)藥物特別敏感，二、藥物作用的特異性、選擇性和兩重性極量（maximumdose）國(guó)家藥典規(guī)定對(duì)某些藥物允許使用的最高劑量。具有的專(zhuān)一性，專(zhuān)一性主要取決于藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)。受體數(shù)目有限，且在體內(nèi)有特定的分布點(diǎn)，藥物與受體結(jié)合可達(dá)到飽和。異或染色體畸變稱(chēng)為致突變；按國(guó)際禁毒公約規(guī)定，依賴(lài)性藥物分類(lèi)：最小有效量（閾劑量）：剛引起效應(yīng)的劑量。通過(guò)化學(xué)反應(yīng)而產(chǎn)生藥理效應(yīng)。1．受體（receptor）存在于細(xì)胞膜或細(xì)胞內(nèi)，能與配體特異性結(jié)合并能傳遞信息和引起效應(yīng)的大分子物質(zhì)（主要為糖蛋白或脂蛋白，也可以是核酸或酶的一部分）。量變型異常：副作用、毒性反應(yīng)、后遺效應(yīng)、量變異常：主要是由于藥物的藥理活性1、防治作用：凡符合用藥目的并產(chǎn)生防治效果的作用最小有效量（閾劑量）：剛引起效應(yīng)的劑量。表示藥效隨劑量的變化而變化。多數(shù)藥物與受體上的受點(diǎn)結(jié)合是通過(guò)分子間的吸引力（范德華力、離子鍵、氫鍵）形成藥物受體復(fù)合物。(加)對(duì)因治療和對(duì)癥治療按用藥目的分：1.對(duì)因治療（治本）：消除致病因子，如P-G治療腦膜炎。2.對(duì)癥治療（治標(biāo)）：減輕或消除疾病癥狀，如嗎啡鎮(zhèn)痛，阿斯匹林解熱。(加)原發(fā)作用和繼發(fā)作用從藥物作用先后分:原發(fā)（直接）作用：指藥物被吸收后對(duì)機(jī)體首先產(chǎn)生的作用。繼發(fā)（間接）作用：通過(guò)神經(jīng)反射或體液調(diào)節(jié)機(jī)制引起遠(yuǎn)隔器官功能改變。（加）藥物的作用性質(zhì)

（1）調(diào)節(jié)功能：調(diào)整機(jī)體原有生理生化功能水平。興奮（亢進(jìn)）/抑制(麻痹)（2）抗病原體及抗腫瘤：殺滅或抑制病原體和抑瘤，達(dá)到治療目的作用。（3）補(bǔ)充不足（補(bǔ)充治療）:補(bǔ)充機(jī)體某些物質(zhì)如維生素、激素、微量元素不足。二、藥物作用的特異性、選擇性和兩重性

（加）1.藥物作用的特異性（specificity）

通過(guò)化學(xué)反應(yīng)而產(chǎn)生藥理效應(yīng)。具有的專(zhuān)一性，專(zhuān)一性主要取決于藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)。特點(diǎn)：2.藥物作用的選擇性（selectivity）：

多數(shù)藥物在適當(dāng)劑量時(shí)，只對(duì)少數(shù)器官或組織發(fā)生明顯作用，而對(duì)其他器官或組織的作用較小或不發(fā)生作用。

選擇性高的藥物大多藥理活性較強(qiáng)，使用針對(duì)性強(qiáng)；選擇性低的藥物，應(yīng)用時(shí)針對(duì)性差，不良反應(yīng)較多，但作用范圍廣。有些藥物劑量不同選擇性不同：阿司匹林小劑量能抑制血小板聚集，大劑量時(shí)，不但抑制血小板聚集，也能抑制前列環(huán)素的合成（三）藥物作用的兩重性—防治作用與不良反應(yīng)預(yù)防作用：提前用藥以防止疾病或癥狀發(fā)生的作用。例如：疫苗。1、防治作用：凡符合用藥目的并產(chǎn)生防治效果的作用

治療作用：藥物針對(duì)治療疾病的需要所發(fā)生的作用。藥物的兩重性：藥物既有防治作用又用不良反應(yīng)。青霉素用于腦膜炎，目的在于消滅腦膜炎雙球菌。阿司匹林用于發(fā)熱，只能解除癥狀，不能消除病因。①對(duì)因治療（治本）：消除致病因子②對(duì)癥治療（治標(biāo)）：減輕或消除疾病癥狀2、不良反應(yīng)不良反應(yīng)：是指合格藥品在正常用法用量下出現(xiàn)的與用藥目的無(wú)關(guān)的或意外的有害反應(yīng)。藥源性疾?。菏怯捎谒幬锼鸬?、較嚴(yán)重、較難恢復(fù)的不良反應(yīng)。不良反應(yīng)分類(lèi)：A型藥物不良反應(yīng)（量變型異常）和B型藥物不良反應(yīng)（質(zhì)變型異常）量變型異常：副作用、毒性反應(yīng)、后遺效應(yīng)、停藥反應(yīng)、耐受性、依賴(lài)性、繼發(fā)反應(yīng)。質(zhì)變型異常：變態(tài)反應(yīng)、特異質(zhì)反應(yīng)、高敏性、三致反應(yīng)。1.量變異常：主要是由于藥物的藥理活性過(guò)強(qiáng)所致。特點(diǎn)：可預(yù)知、與計(jì)量有關(guān)、發(fā)病率高、死亡率低。（1）副作用（副反應(yīng)）（sidereaction）

：藥物在常用量（治療量）下發(fā)生的與治療目的無(wú)關(guān)的反應(yīng)。隨著用藥目的的不同，副作用與防治作用在一定條件下可互相轉(zhuǎn)化。產(chǎn)生的原因：藥物的選擇性低，作用范圍廣。特點(diǎn)：是藥物固有的作用?？梢灶A(yù)料，難以避免。（2）毒性反應(yīng)（toxicreaction）

指用藥時(shí)間過(guò)長(zhǎng)、用藥劑量過(guò)大而引起的機(jī)體損害性反應(yīng)。包括急性毒性和慢性毒性，

致癌、致畸、致突變?nèi)路磻?yīng)也屬于慢性毒性反應(yīng)范疇。特點(diǎn)：反應(yīng)比副作用大，對(duì)人體健康危害大，可預(yù)料和避免的。產(chǎn)生原因：用藥劑量過(guò)大或用藥時(shí)間過(guò)長(zhǎng)。（3）后遺效應(yīng)（residualeffect）：是指停藥后血藥濃度已降至閾濃度以下時(shí)殘存的藥理效應(yīng)。如巴比妥類(lèi)。（4）停藥反應(yīng)：

突然停藥后原有疾病的加劇，又稱(chēng)回躍反應(yīng)。例如：長(zhǎng)期服用降壓藥可樂(lè)定，太突然停藥后血壓回升現(xiàn)象。（5）耐受性：長(zhǎng)期應(yīng)用某藥，必須增加劑量才能達(dá)到原來(lái)的治療效果的現(xiàn)象。耐藥性：指微生物、寄生蟲(chóng)以及腫瘤細(xì)胞對(duì)化學(xué)藥物的作用產(chǎn)生了耐受性。二者區(qū)別：一是對(duì)象不同，耐受性指的是機(jī)體，耐藥性指的是疾病因；二是耐受性可恢復(fù)，耐藥性可長(zhǎng)期存在預(yù)防作用：提前用藥以防止疾病或癥狀發(fā)生的作用。一、藥物作用的受體機(jī)制一、藥物作用的受體機(jī)制1、防治作用：凡符合用藥目的并產(chǎn)生防治效果的作用藥物作用的選擇性（selectivity）：特點(diǎn)：是藥物固有的作用。（2）反應(yīng)性質(zhì)、嚴(yán)重度差異很大，與劑量和給藥途經(jīng)無(wú)關(guān)。（7）治療指數(shù)（TI）：TI＝LD50/ED50。量變型異常：副作用、毒性反應(yīng)、后遺效應(yīng)、受體數(shù)目有限，且在體內(nèi)有特定的分布點(diǎn)，藥物與受體結(jié)合可達(dá)到飽和。無(wú)效量：不出現(xiàn)效應(yīng)的劑量。藥理效應(yīng)與劑量在一定范圍內(nèi)成正比關(guān)系。（1）激動(dòng)劑（興奮藥）：既有較強(qiáng)的親和力，又有較強(qiáng)的內(nèi)在活性藥物。麻醉藥品：如嗎啡、大麻等（6）藥物依賴(lài)性（drugdependence）：長(zhǎng)期連續(xù)應(yīng)用某藥突然停藥，患者渴望繼續(xù)用藥或出現(xiàn)明顯的“戒斷癥狀”。根據(jù)是否出現(xiàn)戒斷癥狀分為軀體依賴(lài)性和精神依賴(lài)性（即習(xí)慣性及成癮性），都有主觀需要連續(xù)用藥的愿望。加）成癮性：指使用麻醉藥品如嗎啡后，產(chǎn)生欣快感，停藥后出現(xiàn)嚴(yán)重戒斷癥狀(生理功能紊亂)。（加）習(xí)慣性：由于停藥引起的主觀上不適的感覺(jué)，精神上渴望再次連續(xù)用藥。按國(guó)際禁毒公約規(guī)定，依賴(lài)性藥物分類(lèi)：麻醉藥品：如嗎啡、大麻等

可產(chǎn)生生理依賴(lài)性。

精神藥品：如鎮(zhèn)靜催眠藥、中興藥、致幻藥等其他：煙草、酒精等可產(chǎn)生心理依賴(lài)性。

（七）繼發(fā)反應(yīng)（secondaryreaction）：由于藥物的治療作用所引起的不良反應(yīng)，又稱(chēng)治療矛盾，如四環(huán)素引起的菌群交替癥、長(zhǎng)期應(yīng)用廣譜抗菌藥引起的偽膜性腸炎2.質(zhì)變型異常：是與正常的藥理作用無(wú)關(guān)的一種異常反應(yīng)。特點(diǎn)：與計(jì)量無(wú)關(guān)、難預(yù)測(cè)、發(fā)生率低、死亡率高。發(fā)病原因：患者的遺傳因素和免疫機(jī)制（1）變態(tài)反應(yīng)（過(guò)敏反應(yīng)）：某些藥物作為半抗原與機(jī)體蛋白結(jié)合為抗原后引發(fā)機(jī)體產(chǎn)生的免疫反應(yīng)，也稱(chēng)為過(guò)敏反應(yīng)。

產(chǎn)生原因：藥物本身或其代謝物、藥劑中雜質(zhì)、或自然界中類(lèi)似物，作為抗原或半抗原刺激機(jī)體產(chǎn)生抗體，當(dāng)再次用藥時(shí)，形成抗原抗體復(fù)合物，導(dǎo)致機(jī)體組織損傷、功能紊亂的反應(yīng)。特點(diǎn)：（1）反應(yīng)與藥物原有效應(yīng)無(wú)關(guān)（2）反應(yīng)性質(zhì)、嚴(yán)重度差異很大，與劑量和給藥途經(jīng)無(wú)關(guān)。（3）停藥后反應(yīng)逐漸消失，再用時(shí)可能再發(fā)。（4）臨床用藥前常做皮膚過(guò)敏試驗(yàn)但仍有少數(shù)假陽(yáng)性或假陰性反應(yīng)。（2）特異質(zhì)反應(yīng)（idiocrasy）：指少數(shù)特異質(zhì)病人對(duì)某些藥物特別敏感，產(chǎn)生作用性質(zhì)可能與常人不同的損害性反應(yīng)，如G-6-PD缺乏。

反應(yīng)程度與劑量成正比。（3）高敏性：少數(shù)人對(duì)藥物特別敏感，應(yīng)用較小劑量即可產(chǎn)生很強(qiáng)的作用。（4）三致反應(yīng)：即致癌、致畸、致突變。藥物損傷DNA或干擾DNA復(fù)制引起的基因變異或染色體畸變稱(chēng)為致突變；基因突變發(fā)生于生長(zhǎng)細(xì)胞可致畸；藥物作用使得機(jī)體抑癌基因失活或原癌基因激活，導(dǎo)致正常細(xì)胞轉(zhuǎn)為癌細(xì)胞的作用稱(chēng)為致癌。藥物作用的雙重性防治作用（治?。┎涣挤磻?yīng)（致?。╊A(yù)防作用如接種乙肝疫苗治療作用如抗菌，降壓副作用、毒性反應(yīng)、變態(tài)反應(yīng)、后遺效應(yīng)、繼發(fā)反應(yīng)、特異質(zhì)反應(yīng)、依賴(lài)性等小結(jié)四、

藥物量效關(guān)系一、量效關(guān)系

藥理效應(yīng)與劑量在一定范圍內(nèi)成正比關(guān)系。（加）藥物劑量

1.無(wú)效量：不出現(xiàn)效應(yīng)的劑量。

2.最小有效量（閾劑量）：剛引起效應(yīng)的劑量。最大有效量（maximaleffectivedose）:

藥物產(chǎn)生最大效應(yīng)所需使用的劑量。極量（maximumdose）

國(guó)家藥典規(guī)定對(duì)某些藥物允許使用的最高劑量。

5.治療量（常用量）：比閾劑量大，比極量小的劑量。

6.最小中毒量：剛引起中毒的劑量。

7.致死量（lethaldose）:

導(dǎo)致死亡的劑量。

作用強(qiáng)度最小有效量最大治療量最小中毒量致死量常用量無(wú)效量劑量安全范圍

治療量中毒量極量最小致死量

（2）量反應(yīng)：藥理效應(yīng)強(qiáng)弱連續(xù)增減的量變。例如血壓的升降、平滑肌的舒縮。用具體數(shù)量或最大反應(yīng)的百分率表示。

（3）質(zhì)反應(yīng)：藥理效應(yīng)只能用全或無(wú)，陰性或陽(yáng)性表示。必需用多個(gè)動(dòng)物或多個(gè)實(shí)驗(yàn)標(biāo)本以陽(yáng)性率表示。（1）量效曲線：以藥物濃度為橫坐標(biāo)，以藥效為縱坐標(biāo)作圖所得的曲線。表示藥效隨劑量的變化而變化。（5）效能：指藥物產(chǎn)生最大效應(yīng)的能力。此時(shí)增加劑量，效應(yīng)不再增強(qiáng)。

強(qiáng)度高的藥物，用量小，而效能大的藥物療效較好，各有特點(diǎn)。一般來(lái)講藥物的效能更為重要。（4）強(qiáng)度（效價(jià)）：引起等效反應(yīng)的相對(duì)濃度或劑量，反應(yīng)藥物與受體的親和力。劑量與效價(jià)成反比。利尿藥的作用強(qiáng)度及效能比較1000131030100300劑量(mg)200050100150環(huán)戊噻嗪氫氯噻嗪呋噻米氯噻嗪返回200050100150（6）半數(shù)效應(yīng)濃度或劑量（ED50）：反映藥物的作用強(qiáng)度。

?半數(shù)有效量（ED50）：使全部實(shí)驗(yàn)動(dòng)物半數(shù)產(chǎn)生有效的作用所需的劑量。?半數(shù)中毒量（TD50）：使全部實(shí)驗(yàn)動(dòng)物有一半中毒所需的劑量。?半數(shù)致死量（LD50）：使全部實(shí)驗(yàn)動(dòng)物有一半死亡所需的劑量。（7）治療指數(shù)（TI）：TI＝LD50/ED50。是表示藥物安全性的指標(biāo)。此數(shù)值越大，表示有效劑量與中毒劑量（或致死劑量）間距離越大，越安全。（加）安全指數(shù)（SI）：LD5/ED95的比值。（加）安全范圍：是指最小有效量和中毒量之間的距離。五、藥物的作用機(jī)制

一、藥物作用的受體機(jī)制（三）受體的概念

1．受體（receptor）存在于細(xì)胞膜或細(xì)胞內(nèi)，能與配體特異性結(jié)合并能傳遞信息和引起效應(yīng)的大分子物質(zhì)（主要為糖蛋白或脂蛋白，也可以是核酸或酶的一部分）。具有：特異性、可逆性、飽和性、高敏性、多樣性。

2.受點(diǎn)：受體某個(gè)部位的構(gòu)象具有高度選擇性，能正確識(shí)別并特異地結(jié)合某些立體特異性配體，這種特異的結(jié)合部位稱(chēng)為受點(diǎn)。3.配體（ligand）：能與受體特異性結(jié)合的物質(zhì)稱(chēng)配體。是指內(nèi)源性遞質(zhì)、激素、自身活性物質(zhì)或結(jié)構(gòu)特異的藥物。（五）受體特性

（1）特異性（2）敏感性（3）飽和性（4）可逆性（5）變異性

藥物能準(zhǔn)確識(shí)別并與其相應(yīng)的受體結(jié)合，產(chǎn)生特定的生理效應(yīng)。受體數(shù)目有限，且在體內(nèi)有特定的分布點(diǎn)，藥物與受體結(jié)合可達(dá)到飽和。受體分子只占細(xì)胞的極微小部分，而D-R復(fù)合物能夠激活一系列生物放大系統(tǒng)，應(yīng)用微量的藥物即能引起高度生理活性。藥物與受體的結(jié)合與解離處于動(dòng)態(tài)平衡狀態(tài)，藥物解離后仍是其原形。

同一受體可分布在不同組織器官，且興奮時(shí)產(chǎn)生不同的效應(yīng)。（六）受體與藥物結(jié)合（受體動(dòng)力學(xué)）

多數(shù)藥物與受體上的受點(diǎn)結(jié)合是通過(guò)分子間的吸引力（范德華力、離子鍵、氫鍵）形成藥物受體復(fù)合物。受體與藥物結(jié)合引起生理效應(yīng)，必須具備兩個(gè)條件—親和力和內(nèi)在活性。1．親和力：是指藥物與受體結(jié)合的能力。

2.內(nèi)在活性（intrinsicactivity,效應(yīng)力）：指藥物與受體結(jié)合引起受體激活產(chǎn)生生物效應(yīng)的能力。是藥物本身內(nèi)在固有的藥理活性。內(nèi)在活性是藥物最大效應(yīng)或作用性質(zhì)的決定因素。