第5章

基因突變及其他變異第3節(jié)

人類遺傳病本節(jié)聚焦1.什么是遺傳?。?.如何檢測(cè)和預(yù)防遺傳?。?.對(duì)遺傳病做必要的檢測(cè)和預(yù)防有什么社會(huì)意義？討論：1.人體和小鼠的胖瘦只是由基因決定的嗎？2.有人認(rèn)為“人類所有的疾病都是基因病”，有何依據(jù)？你同意這種觀點(diǎn)嗎？

科學(xué)家在人和小鼠體內(nèi)都發(fā)現(xiàn)了一種與肥胖相關(guān)的基因ob，該基因表達(dá)的蛋白質(zhì)被稱為瘦素。研究還發(fā)現(xiàn)，如果向ob基因突變（該基因無法表達(dá)）的肥胖小鼠注射瘦素，則小鼠食量減少、體重下降。由多種原因造成的：有的肥胖可能是由遺傳物質(zhì)決定的，有的可能是后天營(yíng)養(yǎng)過剩造成的。基因ob瘦素（蛋白質(zhì)）人類的疾病有的是遺傳病，是由基因引起的疾病；有的與基因無關(guān)，如由病毒引起的感冒等，就不是基因病。問題探討這種提法依據(jù)的可能是基因決定生物體的性狀這一觀點(diǎn)，因?yàn)槿梭w患病也是人體所表現(xiàn)出來的性狀。一般來說，性狀是基因和環(huán)境共同作用的結(jié)果，因此，這種觀點(diǎn)過于絕對(duì)化。①我國約有20%--25%的人患有各種遺傳?、谖覈丝谥?，患21三體綜合征人數(shù)高達(dá)60萬③自然流產(chǎn)兒中，50%是染色體異常引起④15歲以下死亡的兒童中，40%為各種遺傳病所致⑤每年新出生兒童中，有先天性缺陷的約1.3%，其中70%以上是遺傳因素所致我國遺傳病的現(xiàn)狀1.什么是遺傳??？2.遺傳病有哪些類型？4.如何對(duì)遺傳病進(jìn)行監(jiān)測(cè)和預(yù)防？3.如何確定遺傳病的患病率和遺傳方式？一、人類遺傳病

概念

一位孕婦在懷孕的前三個(gè)月內(nèi)感染風(fēng)疹病毒,導(dǎo)致胎兒心臟發(fā)育異常,使胎兒患上先天性心臟病。案例1

由于飲食中缺少維生素A,一家中多個(gè)成員都患有夜盲癥。案例2案例一中胎兒的先天性心臟病是遺傳病嗎?為什么?

案例二中家族性夜盲癥是遺傳病嗎?為什么?

請(qǐng)分析哪種因素改變導(dǎo)致的人類疾病可以稱作人類遺傳病。不是。胎兒的先天性心臟病是母親懷孕期間感染風(fēng)疹病毒所致。不是。夜盲癥是飲食中缺少維生素A所致。

細(xì)胞中的遺傳物質(zhì)改變。人類遺傳?。河蛇z傳物質(zhì)改變而引起的人類疾病叫做遺傳病。只要是遺傳物質(zhì)改變而引起的疾病就是遺傳病嗎？一、人類遺傳病

概念疾病傳染病非傳染病遺傳病物理和化學(xué)損傷免疫類疾病其他疾病新冠肺炎，非典，艾滋病等癌癥不一定能傳給下一代，不是遺傳病。人類遺傳病：由遺傳物質(zhì)改變而引起的人類疾病叫做遺傳病。人類遺傳病

與先天性疾病、后天性疾病、家族性疾病的關(guān)系？

先天性疾病_________是遺傳病。如母親妊娠前三個(gè)月內(nèi)感染風(fēng)疹病毒而使胎兒患先天性白內(nèi)障。后天性疾病_________是遺傳病。有些遺傳病可在個(gè)體生長(zhǎng)發(fā)育到一定階段才表現(xiàn)出來。如進(jìn)行性肌營(yíng)養(yǎng)不良。家族性疾病_________是遺傳病。如由于食物中缺少維生素A，家族中多個(gè)成員患夜盲癥。不一定不一定也可能一、人類遺傳病

概念由染色體變異引起的遺傳病指受一對(duì)等位基因控制的遺傳病指受兩對(duì)或兩對(duì)以上等位基因控制的遺傳病。單基因遺傳病現(xiàn)發(fā)現(xiàn)8000多種多基因遺傳病現(xiàn)發(fā)現(xiàn)100多種染色體異常遺傳病現(xiàn)發(fā)現(xiàn)500多種二、人類遺傳病的類型人類遺傳?。河?/p>

遺傳物質(zhì)

改變而引起的人類疾病叫做遺傳病?；蚧蛉旧w常顯伴X顯常隱伴X隱并指、多指、軟骨發(fā)育不全抗維生素D佝僂病苯丙酮尿癥、白化病、鐮狀細(xì)胞貧血色盲、血友病、進(jìn)行性肌營(yíng)養(yǎng)不良伴Y遺傳病外耳道多毛癥常染色體遺傳性染色體遺傳1、單基因遺傳病二、人類遺傳病的類型指受一對(duì)等位基因控制的遺傳病人類紅綠色盲外耳道多毛癥抗維生素D佝僂病軟骨發(fā)育不全并指苯丙酮尿癥白化病二判斷遺傳病的顯隱性一看患病是否全男性全男性，父?jìng)髯?、子傳孫有中生無，顯性伴Y非全男性無中生有，隱性患病女的父親和兒子患病，可能伴X隱三看三看患病男的母親和女兒不患病，常隱患病，可能伴X顯不患病，常顯——遺傳方式的判斷二、人類遺傳病的類型1、單基因遺傳病——苯丙酮尿癥（常染色體隱性遺傳?。┬侣勝Y料關(guān)愛苯丙酮尿癥患者、關(guān)愛遺傳病患者二、人類遺傳病的類型1、單基因遺傳病國家衛(wèi)計(jì)委啟動(dòng)這個(gè)項(xiàng)目有什么意義？積累過多——苯丙酮尿癥、白化病的致病機(jī)理食物中含苯丙氨酸的蛋白質(zhì)消化苯丙氨酸酪氨酸苯丙氨酸羥化酶消化吸收黑色素酪氨酸酶相應(yīng)基因A（AA或Aa）患者aa無法合成白化病相應(yīng)基因B（BB或Bb）缺苯丙氨酸羥化酶患者bb苯丙酮酸（有害）損害神經(jīng)系統(tǒng)和智力發(fā)育障礙苯丙酮尿癥二、人類遺傳病的類型1、單基因遺傳?、僖资墉h(huán)境因素影響；②群體中發(fā)病率比較高；③常有家族聚集現(xiàn)象；④遺傳時(shí)一般不符合孟德爾的遺傳定律。（1）病例：唇裂、原發(fā)性高血壓、冠心病、哮喘和青少年型糖尿病等2、多基因遺傳病唇裂冠心病哮喘青少年型糖尿病二、人類遺傳病的類型指受兩對(duì)或兩對(duì)以上等位基因控制的遺傳病。（2）特點(diǎn)：概念辨析攜帶遺傳病致病基因的個(gè)體是否一定患遺傳??？不攜帶遺傳病致病基因的個(gè)體是否一定不患遺傳??？攜帶遺傳病致病基因的個(gè)體不一定患遺傳病。如女性紅綠色盲基因攜帶者XBXb,不患色盲；白化病基因攜帶者Aa,不患白化病。不攜帶遺傳病致病基因的個(gè)體可能患遺傳病。可能患染色體異常遺傳病，如21三體綜合征、貓叫綜合征等。常染色體異常遺傳病性染色體異常遺傳病3、染色體異常遺傳病二、人類遺傳病的類型染色體病通常會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重缺陷,往往造成較嚴(yán)重的后果，甚至胚胎期就引起自然流產(chǎn)。5號(hào)染色體短臂缺失（結(jié)構(gòu)變異）21號(hào)染色體多一條（數(shù)目變異）貓叫綜合征21三體綜合征(唐氏綜合征)特納氏綜合征（XO）、克氏綜合征（XXY）、超雄綜合征（XYY）21號(hào)染色體同源染色體未分離多一條21號(hào)染色體21號(hào)21號(hào)21號(hào)21號(hào)缺少21號(hào)染色體缺少21號(hào)染色體染色單體分開染色單體分開多一條21號(hào)染色體的配子唐氏綜合征發(fā)生的原因:二、人類遺傳病的類型3、染色體異常遺傳病原因一：在減數(shù)分裂Ⅰ時(shí)，21號(hào)染色體同源染色體未正常分離21號(hào)21號(hào)21號(hào)21號(hào)多一條21號(hào)染色體的配子21號(hào)染色體同源染色體正常分離21號(hào)染色體姐妹染色單體分開后移向了同一極唐氏綜合征發(fā)生的原因:二、人類遺傳病的類型3、染色體異常遺傳病在減數(shù)分裂Ⅱ時(shí)，21號(hào)染色體姐妹染色單體

未正常分離（分開后移向了同一極）二、人類遺傳病的類型3、染色體異常遺傳病XXY的形成原因？XYY的形成原因？XXY的形成原因:XX丨Y或X丨XYXX丨Y①減Ⅰ后期，母方XX同源染色體未分離，移向同一極，進(jìn)入同一個(gè)子細(xì)胞②減Ⅱ后期，母方X染色體的姐妹染色單體形成的子染色體，移向同一極，進(jìn)入同一個(gè)子細(xì)胞異常配子來自母方異常配子來自父方X丨XY減Ⅰ后期，父方XY同源染色體未分離，移向同一極，進(jìn)入同一個(gè)子細(xì)胞XYY的形成原因:X丨YY二、人類遺傳病的類型3、染色體異常遺傳病減Ⅱ后期，父方Y(jié)染色體的姐妹染色單體形成的子染色體，移向同一極，進(jìn)入同一個(gè)子細(xì)胞(2)如何調(diào)查遺傳病的遺傳方式和發(fā)病率？——在患者家系中展開調(diào)查調(diào)查遺傳病的發(fā)病率——到人群中隨機(jī)抽樣調(diào)查調(diào)查遺傳病的遺傳方式某種遺傳病的發(fā)病率＝某種遺傳病的患病人數(shù)×100％某種遺傳病的被調(diào)查人數(shù)(1)調(diào)查人群中遺傳病一般選擇哪類遺傳??？不選用哪類遺傳?。繛槭裁?？三、調(diào)查人群中的遺傳病一般選取群體中發(fā)病率較高的單基因遺傳病，如紅綠色盲、白化病、高度近視(600度以上)等。一般不選多基因遺傳病作為調(diào)查對(duì)象；因?yàn)槎嗷蜻z傳病易受環(huán)境因素的影響，不便分析。

調(diào)查過程：確定調(diào)查的目的要求制定調(diào)查計(jì)劃得出調(diào)查結(jié)論，撰寫調(diào)查報(bào)告實(shí)施調(diào)查活動(dòng)整理分析調(diào)查資料①以組為單位,確定組內(nèi)人員分工②確定調(diào)查遺傳病病例③繪制調(diào)查記錄表④明確調(diào)查對(duì)象⑤討論調(diào)查注意事項(xiàng)①分析遺傳病的遺傳方式②計(jì)算遺傳病的發(fā)病率三、調(diào)查人群中的遺傳病(3)我國人群中紅綠色盲中男性發(fā)病率為4.71%，女性發(fā)病率為0.67%。

如果調(diào)查結(jié)果與上述數(shù)據(jù)不符，請(qǐng)分析原因。三、調(diào)查人群中的遺傳病可能是本次調(diào)查的樣本量不夠大而產(chǎn)生誤差；可能是遺傳病的分布具有明顯的地區(qū)差異等，如地中海貧血癥在兩廣地區(qū)的發(fā)病率較高，在北方發(fā)病率較低。遺傳病對(duì)人類有什么危害呢？①危害人類健康，降低人口素質(zhì)；②給患者本人、家庭和社會(huì)帶來嚴(yán)重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)和精神負(fù)擔(dān)；③給后代造成痛苦。如何預(yù)防遺傳病的發(fā)生？能不能生？什么時(shí)候生？生之前要做什么檢測(cè)？和誰生？為讓每一個(gè)家庭生育出健康的孩子，需要考慮哪些問題？甜蜜的婚姻，苦澀的果

達(dá)爾文表妹艾瑪女兒女兒女兒女兒兒子兒子兒子兒子兒子兒子夭折夭折終身不育終身不育終身不育病魔纏身，智力低下夭折為什么要禁止近親結(jié)婚？四、遺傳病的檢測(cè)和預(yù)防每個(gè)人都攜帶多個(gè)不同的隱性致病基因；近親結(jié)婚者有可能從相同的祖先繼承相同的致病基因，導(dǎo)致隱性致病基因結(jié)合的概率大大增加，使后代患隱性遺傳病的概率增加。——禁止近親結(jié)婚

（最簡(jiǎn)單有效）

兄弟姐妹叔、伯、姑父母

舅、姨祖父母外祖父母叔伯姑的子女舅、姨的子女叔伯姑的孫子女（或外孫子女）子女兄弟姐妹的子女舅姨的孫子女（或外孫子女）叔伯姑的曾孫子女（或曾外孫子女）孫子女（外孫子女）兄弟姐妹的孫子女（或外孫子女）舅姨的曾孫子女（或曾外孫子女）自己旁系血親旁系血親旁系血親直系血親我國婚姻法規(guī)定：直系血親和三代以內(nèi)的旁系血親禁止結(jié)婚。和誰生？四、遺傳病的檢測(cè)和預(yù)防——提倡“適齡生育”什么時(shí)候生？從圖中你可以得出什么結(jié)論？過晚生育由于體內(nèi)積累的致病突變因素增多，生患病小孩的風(fēng)險(xiǎn)也相應(yīng)增大。020253035404550510152025母親的生育年齡/歲唐氏綜合征發(fā)病率/‰四、遺傳病的檢測(cè)和預(yù)防1、唐氏綜合征的發(fā)病率與母親的生育年齡有關(guān)，隨著母親生育年齡的增大，子女患唐氏綜合征的概率增加。2、母親超過40歲后生育，子女患唐氏綜合征的概率明顯增加。能不能生？——遺傳咨詢

（主要手段）

一個(gè)患抗維生素D佝僂病的男子與正常女子結(jié)婚，為預(yù)防生下患病的孩子進(jìn)行遺傳咨詢，你認(rèn)為最有道理的是(

)A不要生育B妊娠期多吃含鈣食品C只生男孩

D只生女孩C

四、遺傳病的檢測(cè)和預(yù)防遺傳咨詢的內(nèi)容和步驟醫(yī)生對(duì)咨詢對(duì)象進(jìn)行身體檢查，了解家庭病史，對(duì)是否患有某種遺傳病做出診斷。分析遺傳病的傳遞方式。推算出后代的再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)率。向咨詢對(duì)象提出防治對(duì)策和建議，如進(jìn)行產(chǎn)前診斷、終止妊娠等。生之前？——產(chǎn)前診斷（重要措施）孕婦血細(xì)胞檢查B超檢查羊水檢查基因檢測(cè)時(shí)間：手段目的：確定胎兒是否患某種遺傳病或先天性疾病胎兒出生前——胎兒外觀、性別——染色體數(shù)目和結(jié)構(gòu)——血細(xì)胞形態(tài)和數(shù)量（地中海貧血等血液類疾?。╇x心羊水細(xì)胞液體(成分分析)細(xì)胞細(xì)胞培養(yǎng)(用于染色體分析、性別確定、序列測(cè)定和分析等)羊水檢查示意圖四、遺傳病的檢測(cè)和預(yù)防——通過檢測(cè)人體細(xì)胞中的DNA序列，以了解人體的基因狀況，

能夠精確的診斷病因。血清生化篩查B超檢查羊水檢查基因檢測(cè)四、遺傳病的檢測(cè)和預(yù)防——產(chǎn)前診斷（重要措施）檢測(cè)孕婦血清中相關(guān)蛋白和激素水平，評(píng)估染色體變異和神經(jīng)管缺陷等的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。羊水中含有胎兒的游離細(xì)胞，進(jìn)行細(xì)胞培養(yǎng)后可以進(jìn)行染色體分析、性別確定、序列測(cè)定和分析等。監(jiān)測(cè)胎兒宮內(nèi)生長(zhǎng)發(fā)育狀況；檢測(cè)胚胎發(fā)育是否異常。常用的方法是無創(chuàng)DNA檢測(cè)，提取孕婦外周血漿中的游離DNA片段（包含胎兒游離DNA）進(jìn)行測(cè)序和分析，檢測(cè)胎兒是否患有染色體疾病或某些單基因遺傳病?；驒z測(cè)：1、檢測(cè)材料：人的血液、唾液、精液、毛發(fā)或人體組織等。（2）預(yù)測(cè)個(gè)體患病的風(fēng)險(xiǎn)3、爭(zhēng)議：若檢出缺陷基因，在就業(yè)、保險(xiǎn)等方面可能受到不平等待遇。（1）精確地診斷病因2、意義：四、遺傳病的檢測(cè)和預(yù)防通過檢測(cè)人體細(xì)胞中的DNA序列，以了解人體的基因狀況。例如：某些疾病的發(fā)病與基因突變有關(guān)，找到突變基因，就可以形成精確地診斷報(bào)告，幫助醫(yī)生對(duì)癥下藥。5．（等級(jí)考）一對(duì)夫婦，其中一人為紅綠色盲患者，在什么情況下需要對(duì)胎兒進(jìn)行基因檢測(cè)（）答案：D選項(xiàng)患者胎兒性別A妻子女性B妻子男性或女性C妻子男性D丈夫男性或女性6．國家開放三胎政策后，計(jì)劃生育三胎的準(zhǔn)父母?jìng)兌计谕茉偕粋€(gè)健康的無遺傳疾病的“三寶”。下列敘述正確的是（）A．遺傳病患者都含致病基因B．隱性遺傳病的男女患病概率相同C．通過顯微觀察可檢測(cè)鐮狀細(xì)胞貧血D．調(diào)查遺傳病的發(fā)病率要在患病家系中調(diào)查答案：C遺傳病的檢測(cè)和預(yù)防貫穿于從婚姻到生育的整個(gè)過程：禁止近親結(jié)婚提倡適齡生育進(jìn)行產(chǎn)前診斷四、遺傳病的檢測(cè)和預(yù)防進(jìn)行遺傳咨詢1、概念：基因治療是指用正?；蛉〈蛐扪a(bǔ)

患者細(xì)胞中有缺陷的基因，

從而達(dá)到治療疾病的目的。2、臨床應(yīng)用基因治療3、趨勢(shì)和問題

1990年，美國科學(xué)家實(shí)施了世界上第一例臨床基因治療?；颊呤且晃换加袊?yán)重復(fù)合型免疫缺陷疾病的4歲小姑娘艾姍蒂·德席爾瓦。由于基因缺陷，她的體內(nèi)缺乏腺苷酸脫氨酶（ADA），ADA缺乏導(dǎo)致她沒有正常人所具有的免疫力。

科學(xué)家從她體內(nèi)取出白細(xì)胞，轉(zhuǎn)入能夠合成ADA的正?；?，再將導(dǎo)入了正常基因的白細(xì)胞輸入她體內(nèi)，檢測(cè)發(fā)現(xiàn)，她體內(nèi)的白細(xì)胞產(chǎn)生了ADA，免疫缺陷所導(dǎo)致的癥狀得到明顯改善?，F(xiàn)在，經(jīng)過幾十年的發(fā)展，基因治療的研究已經(jīng)取得了不少進(jìn)展，其發(fā)展趨勢(shì)是令人鼓舞的，但在臨床上還存在穩(wěn)定性和安全性等問題。課堂小結(jié)人類遺傳病遺傳咨詢羊水檢查、B超檢查、孕婦血細(xì)胞檢查、基因檢測(cè)等產(chǎn)前診斷群體中發(fā)病率較高的單基因遺傳病在患者家系中調(diào)查檢測(cè)和預(yù)防調(diào)查對(duì)象發(fā)病率在足夠大的群體中隨機(jī)調(diào)查單基因遺傳病多基因遺傳病染色體異常遺傳病群體發(fā)病率比較高有家族聚集現(xiàn)象易受環(huán)境影響常染色體顯（隱）性遺傳病伴X染色體顯（隱）性遺傳病伴Y染色體性遺傳病教材課后習(xí)題·概念檢測(cè)1.人類的許多疾病與基因有關(guān)，判斷下列相關(guān)表述是否正確。(1)先天性疾病都是遺傳病。()(2)單基因遺傳病都是由隱性致病基因引起的。()(3)通過遺傳咨詢、產(chǎn)前診斷和基因檢測(cè)，可以完全避免遺傳病的發(fā)生()2.預(yù)防和減少出生缺陷，是提高出生人口素質(zhì)、推進(jìn)健康中國建設(shè)的重要舉措。下列有關(guān)預(yù)