《2023年歐洲抗風(fēng)濕病聯(lián)盟（EULAR）系統(tǒng)性紅斑狼瘡管理建議》更

新要點(diǎn)

2023年6月，《2023年歐洲抗風(fēng)濕病聯(lián)盟（EULAR）系統(tǒng)性紅斑狼

瘡管理建議》在EULAR2023年會上發(fā)布，這也是EULAR第三次針

對SLE整體管理所作的更新。相較于2019年的指南，2023年的版本

有哪些新的變化？新指南中有哪些亮點(diǎn)值得關(guān)注？本篇文章將對此進(jìn)

行深入解析，為您逐一解讀這些更新背后的深層意義。

眾所周知，糖皮質(zhì)激素（GC）為SLE誘導(dǎo)緩解期最為常用的藥物之一。

然而，長期大劑量使用GC會帶來許多副作用，包括骨質(zhì)疏松癥、骨

壞死、白內(nèi)障、冠心病和認(rèn)知障礙等⑴。因此，自2019年以來,EULAR

對于GC的使用維持劑量限定在7.5mg/d（潑尼松為例）。而此次更

新的指南則進(jìn)一步限定了其使用范圍，包括應(yīng)根據(jù)患者臟器受累的類

型和嚴(yán)重程度決定GC的劑量，維持劑量減少為5mg/d,并在可能的

情況下停藥。由此看來，2023年的更新進(jìn)一步降低了激素的維持劑量，

旨在最終實現(xiàn)完全停用GC的最佳目標(biāo)。另外，理想狀況下GC僅作為

SLE的橋接療法0?？偟膩砜矗@一變化旨在以患者的整體健康為優(yōu)先

考慮，盡可能減少激素對患者的不良影響，以提高他們的生活質(zhì)量并

降低潛在的風(fēng)險。

之所以強(qiáng)烈推薦這一更新的原因，主要在于高劑量GC的長期使用與

嚴(yán)重不良反應(yīng)以及器官損傷的風(fēng)險密切相關(guān)。隨著醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的不斷進(jìn)

步，越來越多的治療手段已經(jīng)出現(xiàn)，使得采用低劑量激素治療方案甚

至無激素治療方案成為可能。此外，生物制劑的in期臨床實驗設(shè)計更

貼近實際臨床應(yīng)用，為患者提供了更加安全和有效的治療選擇。

在靶向I型干擾素受體的生物制劑anifrolumab的研究中，基于

TULIP研究（持續(xù)52周）的成果，進(jìn)行了為期3年的長期擴(kuò)展（LTE）

研究。該LTE研究共納入了TULIP研究中的342名SLE患者。在整個

TULIP+LTE研究期間,與安慰劑組相比，接受anifrolumab300mg

治療的患者在糖皮質(zhì)激素的累積用量上顯著減少。具體來看，到第四

年時，36.4%的接受anifrolumab治療的患者無需使用糖皮質(zhì)激素（0

mg/天），74.4%的患者的日均糖皮質(zhì)激素用量維持在0至45mg之

間。相比之下，在安慰劑組中，第四年時仍有29.3%的患者日均糖皮

質(zhì)激素劑量超過7.5mg,而在anifrolumab組這一比例為9.9%【叫

=

%

GCdose(mg/day):>7.5■>5WL5■>0<5BO>7.5>5<75■>0<5BO

Combinedaniiolumab300mgCombinedPlacebo

圖1TULIP+LTE研究中患者糖皮質(zhì)激素減量分組的分析

生物制劑地位提升

這次指南的更新也針對生物制劑的使用限制進(jìn)行適度放寬。具體而言,

對于羥氯嘎（單用或與GC聯(lián)合使用）無效的患者，或無法將GC減至

維持劑量以下的患者，應(yīng)考慮添加免疫調(diào)節(jié)/免疫抑制劑（如甲氨蝶嶺、

硫嗖瞟吟或霉酚酸酯閑/或生物制劑（如貝利尤單抗或anifrolumab）

從這個角度來看，本次指南對于生物制劑和免疫抑制劑的使用順序進(jìn)

行了調(diào)整，強(qiáng)調(diào)了生物制劑和免疫抑制劑之間沒有固定的先后順序，

不必等到免疫抑制劑失效后才考慮使用生物制劑。該調(diào)整措施突破了

傳統(tǒng)的順序框架，而這一變化基于生物制劑在控制疾病活動度、降低

復(fù)發(fā)率以及幫助患者達(dá)到治療目標(biāo)方面的顯著優(yōu)勢。尤其是來自

TULIP長期擴(kuò)展研究的數(shù)據(jù)，這項研究是SLE領(lǐng)域進(jìn)行時間最長的安

慰劑對照臨床試驗之一。研究結(jié)果顯示，接受anifrolumab治療的患

者在SLEDAI-2000評分上平均改善更加顯著，且這種改善效果隨著時

間的推移而持續(xù)增強(qiáng)⑶。

Numberorpatientsa(risk

Combmdanitrolurnab300mg358

Comboedplacebo178

圖2anifrolumab和安慰劑治療SLE的療效對比

總體而言，SLE的治療目標(biāo)是降低疾病活動度、有效控制病情，最大

程度地減少對器官的損害⑷。anifrolumab的治療效果符合這一目標(biāo),

它可以改善SLE患者的病情，使其達(dá)到更低的疾病活動水平，同時也

可以幫助中重度SLE患者減少激素的使用，從而在一定程度上減少了

激素可能帶來的潛在風(fēng)險。值得注意的是,anifrolumab的安全性良

好，嚴(yán)重不良反應(yīng)的發(fā)生率較低，即使出現(xiàn)不良反應(yīng)，通常無需停藥

或其他醫(yī)療干預(yù)即可自行緩解⑶。

針對SLE的皮膚損害,2019年指南推薦SLE患者皮膚疾病的一線治

療包含外用藥物（GC、鈣調(diào)磷酸酶抑制劑）、抗瘧藥（HCQ、CQ）

和/或系統(tǒng)性GC⑸。當(dāng)前更新的指南推薦的一線治療方法包含外用藥

物如GC及鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶抑制劑，以及抗瘧藥物羥氯噗和氯喋。對

于那些對初級治療方案反應(yīng)不佳的患者，anifrolumab.貝利尤單抗、

甲氨蝶吟或霉酚酸酯等二線藥物則提供了替代的治療途徑⑵。

值得關(guān)注的是，新型生物制劑anifrolumab在DI期臨床試驗中顯示出

顯著的治療效果，改善了皮膚黏膜系統(tǒng)的癥狀。anifrolumab的療效

得到了通過皮膚紅斑狼瘡面積與嚴(yán)重指數(shù)（CLASI）評分的數(shù)據(jù)支持，

這為其在治療策略中獲得最高級別的推薦提供了依據(jù)⑵。因此，將

anifrolumab納入為SLE皮膚病變的二線治療選擇，是基于這些科學(xué)

研究的積極結(jié)果，這標(biāo)志著治療策略的重要進(jìn)展。

無獨(dú)有偶，近期在?FrontImmunol》（IF:8.786）上發(fā)布的一項病

例報告，《SLE患者皮膚狼瘡病變對干擾素受體阻斷的反應(yīng)與血液中

干擾素評分的降低相似》顯示使用anifrolumab治療7名SLE患者,

第一周即可見難治性皮膚紅斑狼瘡（CLE）病變快速緩解，這表明

anifrolumab對于皮膚受累的SLE患者的良好效果⑹。

綜上所述，根據(jù)2023年EULAR的最新指南，治療風(fēng)濕病的核心目標(biāo)

已經(jīng)發(fā)生顯著變化。這些更新的指南更加強(qiáng)調(diào)了提高患者的生活質(zhì)量

和優(yōu)化患者管理策略的重要性。在治療方法上，這意味著更多地采用

精確的靶向治療方法，同時盡量減少激素的使用量，以減輕對患者的

副作用。此外，這些指南還特別關(guān)注對皮膚和其他器官的保護(hù)，以減

少由疾病或其治療引起的長期損害。這些變化體現(xiàn)了對患者整體福祉

和治療效果的綜合考量，旨在提供更加個性化和全面的治療方案。

小結(jié)：

總之,2023年EULAR關(guān)于SLE管理的更新指南，在細(xì)化激素治療、

擴(kuò)展生物制劑應(yīng)用與提升患者生活質(zhì)量方面邁出了重要步伐，這預(yù)示

著SLE治療進(jìn)入一個更為個性化和精準(zhǔn)化的新時代，期望能為患者帶

來更佳的治療效果。

［Anifrolumab中國III期研究招募】

■適應(yīng)癥：活動性系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）

■項目分期：in期

■項目用藥：anifrolumab（阿尼魯單抗）

Anifrolumab由阿斯利康研發(fā)，是一種新型靶向治療藥物［I型干擾素

（IFN）受體拮抗劑］,已在歐美等國獲批，治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡。

全球性的大型臨床研究表明，該藥起效迅速，可使患者的疾病活動度

降低，尤其是皮膚、關(guān)節(jié)癥狀改善顯著，并可減少激素劑量。

目前，在系統(tǒng)性紅斑狼瘡方面的治療目標(biāo)是減少疾病活動、控制病情，

防止疾病本身或藥物（尤其是激素）對器官的損害，并提高患者生活

質(zhì)量、指導(dǎo)患者管理疾病。阿尼魯單抗的獲批代表了在不遠(yuǎn)的未來有

望能夠提供一種有效的新療法，顯著改善系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者的疾病

活動。

■項目介紹：這是一項in期多中心、多國、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照

研究，旨在評估anifrolumab300mg靜脈給藥（IV）相比安慰劑,

在當(dāng)前接受標(biāo)準(zhǔn)治療（SOC）但仍有中度至重度活動性、自身抗體陽

性的系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）亞洲受試者中的有效性和安全性。本研究

將在18至70歲受試者中開展。

A參加標(biāo)準(zhǔn)：

1、年齡18?70歲且體重240kg。

2、根據(jù)ACR1997修訂標(biāo)準(zhǔn)，患者在簽署ICF前224周確診為兒童

或成人SLE。

3、篩選時必須正在接受下列至少一種標(biāo)準(zhǔn)治療方案（劑量穩(wěn)定且滿足

方案規(guī)定的劑量要求）：

口服潑尼松（或等效藥物）單藥治療；

免疫抑制劑（單獨(dú)或聯(lián)合OCS）:允許使用的藥物包括：抗瘧

藥、硫唾瞟吟、嗎替麥考酚酯/麥考酚酸、甲氨蝶嶺、咪嚶立賓，環(huán)抱

素和他克莫司；

口服潑尼松（或等效藥物）+免疫抑制劑。

4、以下至少一種自身抗體陽性ANA抗雙鏈DNA和抗Smith抗體。

5、篩選時，SLEDAI-2K評分之6分并且〃臨床“SLEDAI-2K評分1分；

且BILAG評分至少一個系統(tǒng)A級或至少兩個系統(tǒng)B級；且PGA評分

21.0。

參考文獻(xiàn)：

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