線粒體功能障礙與神經(jīng)精神疾病關(guān)聯(lián)演講人CONTENTS線粒體功能障礙與神經(jīng)精神疾病關(guān)聯(lián)線粒體：神經(jīng)元功能活動(dòng)的核心能量中樞與調(diào)控中心線粒體功能障礙的核心機(jī)制：從分子異常到細(xì)胞損傷線粒體功能障礙與主要神經(jīng)精神疾病的病理關(guān)聯(lián)線粒體功能障礙作為神經(jīng)精神疾病治療靶點(diǎn)的探索總結(jié)與展望：線粒體視角下的神經(jīng)精神疾病研究新范式目錄01線粒體功能障礙與神經(jīng)精神疾病關(guān)聯(lián)線粒體功能障礙與神經(jīng)精神疾病關(guān)聯(lián)作為神經(jīng)科學(xué)領(lǐng)域的研究者，我始終被一個(gè)核心問題驅(qū)動(dòng)：為何看似“遙遠(yuǎn)”的細(xì)胞器功能障礙，會(huì)與精神分裂癥、抑郁癥、阿爾茨海默病等復(fù)雜神經(jīng)精神疾病產(chǎn)生深刻關(guān)聯(lián)？在實(shí)驗(yàn)室里，當(dāng)電鏡下觀察到患者神經(jīng)元中線粒體嵴排列紊亂，或在檢測中發(fā)現(xiàn)患者外周血細(xì)胞中線粒體呼吸鏈復(fù)合物活性顯著降低時(shí)，我深刻意識(shí)到——線粒體，這些被稱為“細(xì)胞能量工廠”的細(xì)胞器，其功能狀態(tài)或許是理解神經(jīng)精神疾病病理機(jī)制的一把“金鑰匙”。本文將從線粒體的核心功能出發(fā)，系統(tǒng)解析其功能障礙的分子機(jī)制，探討其與主要神經(jīng)精神疾病的病理聯(lián)系，并展望潛在的治療方向，以期為這一領(lǐng)域的深入研究提供思路。02線粒體：神經(jīng)元功能活動(dòng)的核心能量中樞與調(diào)控中心線粒體：神經(jīng)元功能活動(dòng)的核心能量中樞與調(diào)控中心線粒體是真核細(xì)胞內(nèi)獨(dú)特的半自主細(xì)胞器，具有雙層膜結(jié)構(gòu)，其內(nèi)膜向內(nèi)折疊形成嵴，是氧化磷酸化（OXPHOS）的關(guān)鍵場所。在神經(jīng)元中，線粒體數(shù)量約占細(xì)胞體積的20%-30%，這一比例遠(yuǎn)高于其他細(xì)胞類型，凸顯了神經(jīng)元對(duì)線粒體功能的極端依賴。這種依賴源于神經(jīng)元獨(dú)特的生理特性：神經(jīng)元是高度分化的終末細(xì)胞，無法通過分裂增殖補(bǔ)充損傷；其需要維持靜息膜電位、合成神經(jīng)遞質(zhì)、支持突觸可塑性、完成長距離軸突運(yùn)輸，這些過程均消耗大量能量——據(jù)估算，人腦僅占體重的2%，卻消耗了全身約20%的能量，其中95%以上由線粒體通過OXPHOS產(chǎn)生。線粒體的核心功能：從能量代謝到細(xì)胞穩(wěn)態(tài)維持ATP合成：神經(jīng)活動(dòng)的“貨幣”線粒體通過三羧酸循環(huán)（TCA循環(huán)）和電子傳遞鏈（ETC）將葡萄糖、脂肪酸等營養(yǎng)物質(zhì)轉(zhuǎn)化為ATP。ETC由復(fù)合物I-IV和ATP合成酶（復(fù)合物V）組成，電子通過傳遞鏈時(shí)釋放能量，驅(qū)動(dòng)質(zhì)子從線粒體基質(zhì)泵到膜間隙，形成質(zhì)子梯度（ΔΨm和ΔpH），這一梯度驅(qū)動(dòng)ATP合成酶催化ADP磷酸化為ATP。神經(jīng)元中，約60%-70%的ATP用于維持鈉鉀泵（Na?-K?-ATPase）活性，以恢復(fù)動(dòng)作電位后的離子平衡；剩余ATP用于囊泡循環(huán)、神經(jīng)遞質(zhì)合成（如谷氨酸、γ-氨基丁酸）和細(xì)胞骨架動(dòng)態(tài)重構(gòu)。線粒體的核心功能：從能量代謝到細(xì)胞穩(wěn)態(tài)維持鈣緩沖：突觸傳遞的“調(diào)節(jié)器”線粒體是神經(jīng)元內(nèi)重要的鈣離子（Ca2?）庫，其膜上的鈣uniporter（MCU）能快速攝取細(xì)胞質(zhì)中升高的Ca2?，通過調(diào)節(jié)胞質(zhì)Ca2?濃度，參與突觸傳遞可塑性（如長時(shí)程增強(qiáng)LTP和長時(shí)程抑制LTD）的調(diào)控。當(dāng)神經(jīng)元興奮性增高時(shí)，線粒體通過攝取Ca2?避免胞質(zhì)Ca2?超載，防止激活鈣依賴性蛋白酶（如calpain）和核酸內(nèi)切酶，避免細(xì)胞損傷。線粒體的核心功能：從能量代謝到細(xì)胞穩(wěn)態(tài)維持活性氧（ROS）生成與清除：氧化平衡的“雙刃劍”線粒體ETC復(fù)合物I和III是細(xì)胞內(nèi)ROS（如超氧陰離子O??、過氧化氫H?O?）的主要來源，生理水平的ROS作為信號(hào)分子參與神經(jīng)元發(fā)育、突觸可塑性和免疫應(yīng)答。然而，當(dāng)線粒體功能受損時(shí)，電子漏出增加，ROS過量生成，超過抗氧化系統(tǒng)（如超氧化物歧化酶SOD、谷胱甘肽GSH）的清除能力，導(dǎo)致氧化應(yīng)激，損傷脂質(zhì)、蛋白質(zhì)和DNA。線粒體的核心功能：從能量代謝到細(xì)胞穩(wěn)態(tài)維持線粒體動(dòng)力學(xué)與自噬：細(xì)胞器質(zhì)量的“監(jiān)控者”線粒體處于持續(xù)的融合與分裂動(dòng)態(tài)平衡中：融合（由Mfn1/2、OPA1介導(dǎo)）促進(jìn)線粒體內(nèi)容物混合，修復(fù)受損線粒體；分裂（由Drp1、Fis1介導(dǎo)）清除嚴(yán)重?fù)p傷的線粒體。此外，受損線粒體通過線粒體自噬（mitophagy，如PINK1/Parkin通路）被溶酶體降解，維持線粒體網(wǎng)絡(luò)的質(zhì)量控制。這種“動(dòng)態(tài)平衡”對(duì)神經(jīng)元尤為重要，因?yàn)樯窠?jīng)元無法通過細(xì)胞分裂稀釋損傷線粒體。03線粒體功能障礙的核心機(jī)制：從分子異常到細(xì)胞損傷線粒體功能障礙的核心機(jī)制：從分子異常到細(xì)胞損傷當(dāng)線粒體的上述功能發(fā)生系統(tǒng)性紊亂時(shí)，會(huì)觸發(fā)一系列病理級(jí)聯(lián)反應(yīng)，最終導(dǎo)致神經(jīng)元功能障礙。線粒體功能障礙并非單一機(jī)制所致，而是多因素交互作用的結(jié)果，主要包括以下方面：氧化應(yīng)激與抗氧化系統(tǒng)失衡線粒體功能障礙導(dǎo)致電子傳遞鏈效率下降，電子漏出增加，ROS生成過量。過量ROS可直接攻擊線粒體膜上的多不飽和脂肪酸，引發(fā)脂質(zhì)過氧化，產(chǎn)生丙二醛（MDA）等有毒產(chǎn)物；同時(shí)，ROS可氧化線粒體DNA（mtDNA）和呼吸鏈復(fù)合物亞基（如復(fù)合物I的NDUFV1蛋白），進(jìn)一步抑制OXPHOS活性，形成“ROS生成-線粒體損傷-ROS更多生成”的惡性循環(huán)。值得注意的是，mtDNA缺乏組蛋白保護(hù)且修復(fù)能力弱，易受ROS損傷，而mtDNA突變又會(huì)加劇呼吸鏈功能障礙，這一正反饋機(jī)制是線粒體損傷持續(xù)加劇的關(guān)鍵。鈣穩(wěn)態(tài)失衡與細(xì)胞凋亡線粒體功能障礙時(shí)，其膜電位（ΔΨm）降低，MCU活性下降，Ca2?緩沖能力減弱。當(dāng)神經(jīng)元興奮性異常（如癲癇、谷氨酸興奮毒性）時(shí)，胞質(zhì)Ca2?超載，大量Ca2?涌入線粒體，進(jìn)一步破壞ΔΨm，導(dǎo)致線粒體通透性轉(zhuǎn)換孔（mPTP）開放。mPTP是線粒體內(nèi)膜的非特異性通道，其開放后線粒體基質(zhì)與膜間隙物質(zhì)混合，ATP合成停止，水分子進(jìn)入線粒體引起腫脹，外膜破裂，釋放細(xì)胞色素C（cytochromeC）等凋亡因子，激活caspase級(jí)聯(lián)反應(yīng)，最終觸發(fā)神經(jīng)元凋亡。在神經(jīng)精神疾病中，慢性應(yīng)激、興奮性毒性等因素可長期損害線粒體鈣緩沖能力，導(dǎo)致緩慢、持續(xù)的神經(jīng)元丟失，這與疾病進(jìn)展密切相關(guān)。線粒體動(dòng)力學(xué)異常與質(zhì)量控制失效線粒體融合與分裂失衡是功能障礙的重要表現(xiàn)。在阿爾茨海默病（AD）患者神經(jīng)元中，OPA1表達(dá)降低，線粒體碎片化（分裂過度）明顯，碎片化的線粒體無法有效進(jìn)行長距離軸突運(yùn)輸，導(dǎo)致突觸末端能量供應(yīng)不足；而在帕金森病（PD）中，PINK1/Parkin通路突變導(dǎo)致線粒體自噬障礙，受損線粒體積累，ROS和毒性蛋白（如α-突觸核蛋白）聚集。此外，線粒體動(dòng)力學(xué)異常與線粒體生物合成（由PGC-1α/NRF1/TFAM通路調(diào)控）密切相關(guān)，PGC-1α是線粒體生物合成的關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄共激活因子，其在抑郁癥患者前額葉皮層表達(dá)下調(diào)，導(dǎo)致線粒體數(shù)量減少，進(jìn)一步加劇能量代謝障礙。代謝底物與線粒體酶異常神經(jīng)元能量代謝主要依賴葡萄糖，但部分情況下（如饑餓、胰島素抵抗）脂肪酸氧化（FAO）也可提供能量。線粒體TCA循環(huán)中的關(guān)鍵酶（如丙酮酸脫氫酶PDH、異檸檬酸脫氫酶IDH、α-酮戊二酸脫氫酶α-KGDH）活性下降，會(huì)導(dǎo)致TCA循環(huán)中間產(chǎn)物（如草酰乙酸、α-酮戊二酸）減少，不僅影響ATP合成，還影響氨基酸代謝（如谷氨酸/谷氨酰胺循環(huán)）、神經(jīng)遞質(zhì)合成（如谷氨酸是興奮性神經(jīng)遞質(zhì)，谷氨酰胺是星形膠質(zhì)細(xì)胞攝取谷氨酸后的產(chǎn)物）。例如，在精神分裂癥患者中，研究發(fā)現(xiàn)α-KGDH活性降低，導(dǎo)致TCA循環(huán)受阻，ATP生成減少，可能與患者的認(rèn)知功能障礙相關(guān)。04線粒體功能障礙與主要神經(jīng)精神疾病的病理關(guān)聯(lián)線粒體功能障礙與主要神經(jīng)精神疾病的病理關(guān)聯(lián)線粒體功能障礙并非僅與神經(jīng)退行性疾病相關(guān)，其在抑郁癥、精神分裂癥、自閉癥譜系障礙（ASD）等“非退行性”神經(jīng)精神疾病中也扮演核心角色。不同疾病的線粒體功能障礙可能存在“共性機(jī)制”（如能量代謝障礙）和“個(gè)性特征”（如特定基因突變或通路異常），以下結(jié)合具體疾病展開分析：阿爾茨海默?。ˋD）：能量衰竭與蛋白毒性的惡性循環(huán)AD是老年癡呆最常見的類型，其核心病理特征為β-淀粉樣蛋白（Aβ）沉積和神經(jīng)纖維纏結(jié)（NFTs，由過度磷酸化tau蛋白構(gòu)成）。近年研究發(fā)現(xiàn)，線粒體功能障礙是AD早期事件，甚至早于Aβ斑塊形成：-Aβ與線粒體的直接相互作用：Aβ寡聚體可特異性結(jié)合線粒體轉(zhuǎn)運(yùn)酶（如TOMM20），導(dǎo)入線粒體基質(zhì)和內(nèi)膜，直接抑制復(fù)合物IV活性，增加ROS生成；同時(shí)，Aβ可誘導(dǎo)mPTP開放，導(dǎo)致線粒體鈣緩沖能力下降。-Tau蛋白與線粒體功能障礙：過度磷酸化的tau蛋白可定位于線粒體外膜，與親環(huán)素D（cyclophilinD，mPTP的關(guān)鍵成分）結(jié)合，促進(jìn)mPTP開放；此外，tau蛋白異?？蓪?dǎo)致線粒體軸突運(yùn)輸障礙，突觸末端線粒體分布減少。123阿爾茨海默?。ˋD）：能量衰竭與蛋白毒性的惡性循環(huán)-臨床證據(jù)：AD患者外周血單核細(xì)胞中，復(fù)合物I和IV活性降低，mtDNA拷貝數(shù)減少；腦脊液中線粒體標(biāo)志物（如cytochromec、HSP60）水平升高，提示線粒體損傷。這種線粒體功能障礙與Aβ、tau蛋白形成“毒性蛋白-能量衰竭-氧化應(yīng)激”的惡性循環(huán)，加速神經(jīng)元死亡。帕金森?。≒D）：線粒體自噬缺陷與多巴胺能神經(jīng)元丟失PD的主要病理改變?yōu)橹心X黑質(zhì)致密部（SNpc）多巴胺能神經(jīng)元丟失和路易小體（Lewybodies，主要成分為α-突觸核蛋白）沉積。線粒體功能障礙是PD的核心致病機(jī)制，約10%的家族性PD由線粒體相關(guān)基因突變引起：-PINK1/Parkin通路突變：PINK1是一種線粒體激酶，當(dāng)線粒體損傷時(shí)，PINK1穩(wěn)定在線粒體外膜，磷酸化Parkin和泛素，激活Parkin介導(dǎo)的線粒體自噬，清除受損線粒體。PINK1或Parkin突變會(huì)導(dǎo)致線粒體自噬障礙，受損線粒體積累，ROS和α-突觸核蛋白聚集，最終導(dǎo)致多巴胺能神經(jīng)元死亡。-復(fù)合物I缺陷：PD患者黑質(zhì)組織中復(fù)合物I活性降低（較健康對(duì)照降低30%-40%），這一現(xiàn)象也見于MPTP（1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氫吡啶）誘導(dǎo)的PD模型——MPTP在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為MPP?，特異性抑制復(fù)合物I，導(dǎo)致多巴胺能神經(jīng)元死亡。帕金森病（PD）：線粒體自噬缺陷與多巴胺能神經(jīng)元丟失-多巴胺代謝的線粒體毒性：多巴胺自身氧化可產(chǎn)生ROS，而多巴胺合成過程中的酪氨酸羥化酶（TH）需要四氫生物蝶呤（BH4）作為輔因子，BH4的合成依賴線粒體代謝，線粒體功能障礙會(huì)間接抑制TH活性，形成“多巴胺減少-合成代償-ROS增加”的循環(huán)。抑郁癥：能量代謝障礙與神經(jīng)可塑性損傷抑郁癥是一種以情緒低落、興趣減退、認(rèn)知功能下降為主要特征的情感障礙，傳統(tǒng)“單胺假說”難以完全解釋其病理機(jī)制，線粒體功能障礙成為新的研究熱點(diǎn)：-能量代謝異常：抑郁癥患者前額葉皮層（PFC，負(fù)責(zé)情緒調(diào)控和認(rèn)知功能）和海馬（參與學(xué)習(xí)和記憶）中，葡萄糖代謝率（PET-?F-FDG檢測）顯著降低，提示神經(jīng)元能量供應(yīng)不足。研究發(fā)現(xiàn)，PFC中PGC-1α表達(dá)下調(diào)，導(dǎo)致線粒體生物合成減少，ATP生成不足；同時(shí)，復(fù)合物I和II活性降低，TCA循環(huán)中間產(chǎn)物（如檸檬酸）減少，影響乙酰膽堿和谷氨酸的合成。-氧化應(yīng)激與炎癥：抑郁癥患者外周血和腦脊液中氧化應(yīng)激標(biāo)志物（如8-OHdG、MDA）升高，抗氧化酶（如SOD、GSH-Px）活性降低；同時(shí)，線粒體功能障礙可激活NLRP3炎癥小體，促進(jìn)IL-1β、IL-18等促炎因子釋放，抑郁癥：能量代謝障礙與神經(jīng)可塑性損傷形成“炎癥-氧化應(yīng)激-線粒體損傷”的惡性循環(huán)。慢性應(yīng)激（抑郁癥的主要誘因）可通過糖皮質(zhì)激素（如皮質(zhì)醇）抑制線粒體生物合成，增加ROS生成，導(dǎo)致海馬神經(jīng)元萎縮（樹突密度降低，突觸數(shù)量減少）。-臨床啟示：抗抑郁藥物（如氟西汀、丙米嗪）治療后，患者癥狀改善伴隨前額葉皮層線粒體功能恢復(fù)（復(fù)合物活性升高，ROS減少），且療效與線粒體功能改善程度正相關(guān)，提示線粒體可能是抗抑郁藥物的重要作用靶點(diǎn)。精神分裂癥：發(fā)育期線粒體異常與突觸功能障礙精神分裂癥是一種以幻覺、妄想、思維紊亂和認(rèn)知功能缺損為主要癥狀的重性精神疾病，其發(fā)病機(jī)制涉及遺傳、環(huán)境和神經(jīng)發(fā)育異常。近年研究發(fā)現(xiàn)，線粒體功能障礙在精神分裂癥神經(jīng)發(fā)育期即已存在：-遺傳學(xué)證據(jù)：全基因組關(guān)聯(lián)研究（GWAS）發(fā)現(xiàn)，精神分裂癥易感基因多富集于線粒體功能相關(guān)通路，如線粒體自噬基因（如PRKN、PINK1）、線粒體動(dòng)力學(xué)基因（如DNM1L/Drp1）、線粒體生物合成基因（如PPARGC1A/PGC-1α）。例如，PRKN基因的多態(tài)性與精神分裂癥認(rèn)知功能缺損相關(guān)，而PINK1/P通路功能異?？蓪?dǎo)致發(fā)育期線粒體質(zhì)量控制失效。精神分裂癥：發(fā)育期線粒體異常與突觸功能障礙-能量代謝與突觸可塑性：精神分裂癥患者前額葉皮層和海馬中，線粒體密度降低，復(fù)合物I和IV活性下降，ATP生成減少。ATP不足會(huì)抑制突觸囊泡循環(huán)（如依賴ATP的囊泡胞吐過程），減少神經(jīng)遞質(zhì)（如谷氨酸、γ-氨基丁酸）釋放，導(dǎo)致突觸傳遞異常；同時(shí)，ATP是維持突觸后致密體（PSD，包含NMDA受體、AMPA受體等重要蛋白）結(jié)構(gòu)所必需，能量代謝障礙可導(dǎo)致突觸可塑性受損（如LTP減弱），這與患者的認(rèn)知功能缺損直接相關(guān)。-氧化應(yīng)激與mtDNA損傷：精神分裂癥患者外周血中mtDNA拷貝數(shù)減少，mtDNAdeletions和點(diǎn)突變?cè)黾樱趸瘧?yīng)激標(biāo)志物（如8-OHdG）升高；腦脊液中線粒體標(biāo)志物（如cytochromec）釋放增加，提示線粒體損傷。這種損傷在疾病早期即可檢測到，支持“神經(jīng)發(fā)育起源”假說。自閉癥譜系障礙（ASD）：線粒體代謝異常與突觸發(fā)育失衡ASD是一種以社交溝通障礙、興趣狹窄、重復(fù)刻板行為為核心癥狀的神經(jīng)發(fā)育障礙，約5%-10%的ASD患者存在明確的線粒體疾?。ㄈ缇€粒體呼吸鏈缺陷），而更多患者存在亞臨床線粒體功能異常：-代謝異常：部分ASD患者表現(xiàn)為“線粒體病樣”癥狀，如肌無力、疲勞、癲癇等，實(shí)驗(yàn)室檢測發(fā)現(xiàn)血乳酸升高、丙酮酸/乳酸比值降低，提示線粒體氧化代謝障礙。腦影像學(xué)研究顯示，ASD患者前額葉皮層和小腦（參與社交和運(yùn)動(dòng)功能）葡萄糖代謝率異常，與線粒體功能障礙相關(guān)。-突觸發(fā)育失衡：線粒體功能障礙可通過影響ATP和ROS水平，調(diào)控突觸修剪（synapticpruning）和樹突棘發(fā)育。例如，Drp1介導(dǎo)的線粒體分裂過度可導(dǎo)致樹突棘密度異常（ASD患者常表現(xiàn)為樹突棘增多或減少），影響突觸連接；同時(shí)，線粒體鈣緩沖能力下降可導(dǎo)致NMDA受體過度激活，引發(fā)興奮性毒性，破壞突穩(wěn)態(tài)。自閉癥譜系障礙（ASD）：線粒體代謝異常與突觸發(fā)育失衡-遺傳交互作用：ASD相關(guān)基因（如SHANK3、NRXN1、MECP2）多編碼突觸蛋白或轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子，而這些基因的表達(dá)和功能依賴線粒體能量供應(yīng)。例如，SHANK3蛋白是PSD的重要組分，其缺失會(huì)導(dǎo)致線粒體軸突運(yùn)輸障礙，突觸末端能量供應(yīng)不足，進(jìn)而影響突觸傳遞。05線粒體功能障礙作為神經(jīng)精神疾病治療靶點(diǎn)的探索線粒體功能障礙作為神經(jīng)精神疾病治療靶點(diǎn)的探索基于線粒體功能障礙在神經(jīng)精神疾病中的核心作用，靶向線粒體已成為治療策略的重要方向。目前的研究主要圍繞改善能量代謝、減少氧化應(yīng)激、恢復(fù)線粒體動(dòng)力學(xué)平衡等方面展開：抗氧化治療線粒體靶向抗氧化劑是研究熱點(diǎn)，如MitoQ（靶向線粒體的輔酶Q10類似物）、SkQ1（帶陽離子的抗氧化劑）、SS-31（Elamipretide，靶向線粒體內(nèi)膜，減少ROS生成）。臨床前研究顯示，MitoQ可改善AD模型小鼠的認(rèn)知功能，降低腦內(nèi)Aβ沉積和氧化應(yīng)激；SS-31在PD模型中保護(hù)多巴胺能神經(jīng)元，改善運(yùn)動(dòng)功能障礙。然而，臨床試驗(yàn)結(jié)果尚不一致，部分研究顯示抗氧化劑對(duì)輕中度患者有一定療效，但對(duì)重度患者效果有限，可能與疾病晚期線粒體損傷不可逆有關(guān)。改善線粒體生物合成與動(dòng)力學(xué)激活PGC-1α通路是促進(jìn)線粒體生物合成的關(guān)鍵策略。例如，運(yùn)動(dòng)（激活A(yù)MPK/PGC-1α通路）、二肽基肽酶-4抑制劑（如西格列汀，可上調(diào)PGC-1α表達(dá)）在抑郁癥模型中顯示出抗抑郁作用，改善線粒體功能；線粒體融合激動(dòng)劑（如M1，模擬OPA1功能）可減輕AD模型中線粒體碎片化，改善突觸可塑性。此外，調(diào)節(jié)線粒體分裂的藥物（如Drp1抑制劑Mdivi-1）在PD模型中減少神經(jīng)元丟失，但其臨床安全性仍需驗(yàn)證。代謝底物補(bǔ)充提供線粒體代謝底物是改善能量代謝的直接方法。例如，酮體（如生酮飲食）可為TCA循環(huán)提供乙酰輔酶A，繞過復(fù)合物I缺陷，在難治性癲癇和AD中顯示出療效；左旋肉堿（促進(jìn)脂肪酸進(jìn)入線粒體）在精神分裂癥患者中改善認(rèn)知功能；硫胺素（維生素B1）是丙酮酸脫氫酶的輔因子，補(bǔ)充硫胺素可改善復(fù)合物I缺陷患者的能量代謝。線粒體自噬誘導(dǎo)劑促進(jìn)受損線粒體清除是恢復(fù)線粒體質(zhì)量的重要手段。例如，烏苯美司（Bestatin，可激活Parkin）在PD模型中增強(qiáng)線粒體自噬，減少α-突觸核蛋白聚集；雷帕霉素（mTOR抑制劑）通過誘導(dǎo)自噬，改善AD模型中線粒體功能障礙。然而，自噬誘導(dǎo)劑需嚴(yán)格控制劑量，避免過度自噬導(dǎo)致細(xì)胞損傷。06總結(jié)與展望：線粒體視角下的神經(jīng)精神疾病研究新范式總結(jié)與展望：線粒體視角下的神經(jīng)精神疾