獲得性血友病診療指南總結(jié)2026一、概述定義：獲得性血友病(AH)是因循環(huán)血中出現(xiàn)抗凝血因子VⅢ(FVⅢ)/FIX自身抗體，導(dǎo)致FVⅢ/FIX活性(FVⅢ主要類型：絕大多數(shù)為獲得性血友病A(AHA,抗FVⅢ自身抗體),獲二、病因和流行病學(xué)發(fā)病率：AHA年發(fā)病率約為1.5/100萬(wàn)。發(fā)病人群：可發(fā)生于男女各年齡段，存在兩個(gè)發(fā)病高峰——育齡女性圍產(chǎn)期及60歲以上人群，兒童罕見(jiàn)。病因及基礎(chǔ)疾病：約50%的患者可發(fā)現(xiàn)病因或基礎(chǔ)疾病，最常見(jiàn)為自身免疫性疾病、惡性腫瘤；1%～5%發(fā)生于妊娠期或產(chǎn)后1年內(nèi)；其他可出血情況：以近期出血為主，多為自發(fā)性，也可在手術(shù)/侵入性檢查后皮下出血(約80%);肌肉出血(約40%);其他部位：胃腸道(21%)、泌尿生殖系(9%)、腹膜后(9%)等，關(guān)病死率：早期報(bào)道高達(dá)42%,近年不超過(guò)12%;中國(guó)獲得性血友病登記(CARE)研究中為6.7%,主要死亡原因包括出血、基礎(chǔ)疾病、免疫抑目的：明確診斷，排除其他原因?qū)е碌腁PTT延長(zhǎng)(如狼瘡抗凝物、服用抗凝藥物等)。操作：將正常人混合血漿與患者血漿按1:1混合，即刻及37℃孵育2h結(jié)果判讀：糾正(APTT超正?；旌涎獫{5s內(nèi)等)、不糾正(超5s以上等，提示可能有抑制物)。減少50%的患者血漿量。C接近50%的稀釋度計(jì)算；熱滅活處理血漿可提高準(zhǔn)確性。適用人群：新近出現(xiàn)出血癥狀的患者，尤其是六、鑒別診斷劑后產(chǎn)生同種抗體，可完全滅史、家族史，符合X連鎖隱鑒別疾病特點(diǎn)鑒別要點(diǎn)其他獲得性涉及FIX、FXI等內(nèi)源途徑因通過(guò)相應(yīng)凝血因子及抑制物凝血因子缺子及VWF缺乏檢測(cè)鑒別乏癥狼瘡抗凝物依賴磷脂的試驗(yàn)可證實(shí)LA可致APTT延長(zhǎng)(常見(jiàn))和PT延長(zhǎng)(少見(jiàn)),不能被正而發(fā)色底物法正常可排除常血漿糾正，以血栓表現(xiàn)為主七、治療總體原則：及時(shí)診斷和及早給予恰當(dāng)?shù)闹委?，包括去除誘因及治療基礎(chǔ)疾病、止血治療、抑制物清除。去除誘因及治療基礎(chǔ)疾病：處理基礎(chǔ)病(腫瘤、感染等)、脫離相關(guān)藥物。圍產(chǎn)期女性可能無(wú)需特殊處理。初診未發(fā)現(xiàn)基礎(chǔ)病者，治療無(wú)效或復(fù)發(fā)需繼續(xù)查找病因。確診后立即止血，預(yù)防嚴(yán)重出血。策略依據(jù)：出血嚴(yán)重程度(而非抑制物滴度或殘留FVⅢ:C)。藥物類型具體藥物有效率50～100IU/kg,每8～12小時(shí)1次，每日總量≤93.8%子)1-去氨基0.3μg/kg,僅適用于部分抑制輔助治療(泌尿系出血除外),物療效評(píng)估：主要依據(jù)臨床判斷，不同部位評(píng)估時(shí)間不同(如皮膚出血12~24小時(shí)，顱內(nèi)出血每2小時(shí))。一般原則：確診后立即啟動(dòng)免疫抑制治療，監(jiān)測(cè)并發(fā)癥，老年患者需個(gè)體化方案。方案用法療效糖皮質(zhì)激素+單劑量利妥昔單抗完全緩解率77.4%,中位時(shí)間妥昔單抗375mg/m228天糖皮質(zhì)激素+環(huán)磷酰胺1.5～完全緩解率環(huán)磷酰胺(替代2mg/kg/d,療程6-868.8%,中位時(shí)間方案)周36天二線治療：一線治療3～5周無(wú)效時(shí)啟動(dòng)，藥物包括CD38單抗、硼替佐米等。難治復(fù)發(fā)處理：重復(fù)有效藥物、參與臨床試驗(yàn)、排查潛在病因。不推薦方式：大劑量靜脈注射免疫球蛋白(IVIG)。IST首選糖皮質(zhì)激素單藥，自發(fā)緩解率存在，緩解時(shí)間較長(zhǎng)。完全緩解：抑制物滴度<0.6BU/ml、FVⅢ:C≥50%,免疫抑制劑停用或恢復(fù)至發(fā)病前劑量。部分緩解：FVⅢ:C≥50%、抑制物滴度≥0.6BU/ml,止血治療結(jié)束后24h無(wú)新發(fā)出血。無(wú)效：FVⅢ:C<50%,抑制物滴度≥0.6BU/ml,伴或不伴活動(dòng)性出血。復(fù)發(fā)：緩解后出現(xiàn)FVⅢ:C<50%且抑制物滴度≥0.6BU/ml。八、并發(fā)癥監(jiān)測(cè)伴隨疾病監(jiān)測(cè)：依據(jù)臨床需求監(jiān)測(cè)糖尿病、高血壓等，減少