PAGE中藥顆粒劑生產(chǎn)規(guī)章制度一、總則1.目的本規(guī)章制度旨在規(guī)范中藥顆粒劑的生產(chǎn)過程，確保產(chǎn)品質(zhì)量符合國家相關法律法規(guī)和行業(yè)標準，保障消費者用藥安全有效，提高生產(chǎn)效率，促進公司可持續(xù)發(fā)展。2.適用范圍本規(guī)章制度適用于公司中藥顆粒劑生產(chǎn)車間的所有人員、設備、物料及生產(chǎn)環(huán)境等相關活動。3.依據(jù)本規(guī)章制度依據(jù)《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（GMP）、《中華人民共和國藥品管理法》等相關法律法規(guī)及行業(yè)標準制定。二、人員管理1.人員資質(zhì)與培訓生產(chǎn)人員應具備相應的學歷、專業(yè)知識和技能，經(jīng)過專業(yè)培訓并取得相關崗位操作證書后方可上崗。定期組織員工參加藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理、中藥炮制知識、安全生產(chǎn)等方面的培訓，確保員工熟悉生產(chǎn)工藝、質(zhì)量標準和操作規(guī)程，不斷提高業(yè)務水平。2.健康與衛(wèi)生員工應定期進行健康檢查，取得健康證明后方可從事生產(chǎn)工作?；加袀魅静?、皮膚病等可能污染藥品的疾病人員不得從事直接接觸藥品的生產(chǎn)操作。員工應保持良好的個人衛(wèi)生習慣，勤洗澡、勤換衣、勤剪指甲，工作時穿戴清潔的工作服、工作帽、口罩等，不得佩戴首飾、手表等可能影響藥品質(zhì)量的物品。3.行為規(guī)范員工應嚴格遵守生產(chǎn)紀律，按時上下班，不得遲到、早退、曠工。工作期間不得擅自離崗、串崗、閑聊、嬉戲打鬧等。員工應愛護生產(chǎn)設備、儀器儀表和工具，正確使用和維護，不得隨意損壞或丟棄。發(fā)現(xiàn)設備故障或異常情況應及時報告并采取相應措施。員工應嚴格遵守保密制度，不得泄露公司的生產(chǎn)工藝、技術(shù)秘密、產(chǎn)品配方等信息。三、廠房與設施1.廠房布局中藥顆粒劑生產(chǎn)車間應按照生產(chǎn)工藝流程合理布局，分為原輔料倉庫、稱量配料室、制粒室、干燥室、整粒室、混合室、內(nèi)包裝室、外包裝室等區(qū)域，各區(qū)域之間應有效分隔，防止交叉污染。車間內(nèi)應有足夠的空間和場地，便于設備的安裝、操作、維護和物料的堆放、流轉(zhuǎn)。2.廠房設施要求廠房應保持清潔衛(wèi)生，定期進行清潔消毒，地面、墻壁、天花板等表面應平整、光滑、無裂縫、無脫落，易于清潔和消毒。車間內(nèi)應具備良好的通風、照明、溫濕度控制等設施，確保生產(chǎn)環(huán)境符合藥品生產(chǎn)要求。溫度應控制在18℃26℃之間，相對濕度應控制在40%65%之間。原輔料倉庫應保持干燥通風，有防蟲、防鼠、防潮等設施，不同物料應分類存放，并有明顯標識。稱量配料室應配備電子天平、臺秤等稱量設備，稱量設備應定期校準，確保稱量準確。制粒室、干燥室、整粒室、混合室等應配備相應的制粒設備、干燥設備、整粒設備、混合設備等，設備應定期維護保養(yǎng)，確保運行正常。內(nèi)包裝室、外包裝室應保持清潔衛(wèi)生，有防塵、防蟲、防污染等設施，包裝材料應分類存放，并有明顯標識。四、設備管理1.設備選型與采購根據(jù)生產(chǎn)工藝要求，選擇符合質(zhì)量標準、性能可靠、易于操作和維護的設備。設備采購應按照公司相關采購流程進行，確保設備的質(zhì)量和售后服務。設備到貨后，應組織相關人員進行驗收，檢查設備的規(guī)格型號、數(shù)量、外觀質(zhì)量等是否符合合同要求，同時進行調(diào)試和試運行，確保設備正常運行。2.設備安裝與調(diào)試設備應按照安裝說明書的要求進行安裝，確保安裝牢固、水平度符合要求。安裝過程中應注意設備的連接、布線等，避免出現(xiàn)松動、漏電等安全隱患。設備安裝完成后，應進行調(diào)試和試運行，檢查設備的各項性能指標是否符合要求，如制粒設備的顆粒大小、干燥設備的干燥效果、包裝設備的包裝精度等。調(diào)試過程中應做好記錄，對發(fā)現(xiàn)的問題及時進行整改。3.設備維護與保養(yǎng)建立設備維護保養(yǎng)制度，定期對設備進行維護保養(yǎng)，確保設備處于良好的運行狀態(tài)。維護保養(yǎng)工作應包括設備的清潔、潤滑、緊固、調(diào)整、防腐等內(nèi)容。設備操作人員應熟悉設備的性能和操作規(guī)程，嚴格按照操作規(guī)程進行操作，不得違規(guī)操作。在設備運行過程中，應密切關注設備的運行狀況，發(fā)現(xiàn)異常情況應及時停機檢查，并報告相關人員進行處理。定期對設備進行維修和檢修，及時更換磨損的零部件，確保設備的精度和性能。維修和檢修工作應做好記錄，包括維修時間、維修內(nèi)容、更換的零部件等。4.設備校準與驗證對用于生產(chǎn)過程控制和質(zhì)量檢驗的設備，如電子天平、pH計、高效液相色譜儀等，應定期進行校準，確保測量結(jié)果的準確性和可靠性。校準工作應按照國家相關標準和公司制定的校準程序進行，校準記錄應妥善保存。對新購置的設備、大修后的設備以及關鍵生產(chǎn)設備，應進行驗證，確保設備能夠滿足生產(chǎn)工藝要求和質(zhì)量標準。驗證工作應包括設備的安裝確認、運行確認、性能確認等內(nèi)容，驗證報告應經(jīng)相關部門審核批準后存檔。五、物料管理1.物料采購物料采購應選擇符合質(zhì)量標準、信譽良好的供應商，與供應商簽訂質(zhì)量保證協(xié)議，明確雙方的質(zhì)量責任和義務。采購部門應根據(jù)生產(chǎn)計劃和庫存情況，及時采購所需物料，確保物料的供應滿足生產(chǎn)需求。采購的物料應具有合法的來源，有質(zhì)量檢驗合格報告，并附產(chǎn)品合格證。2.物料驗收物料到貨后，質(zhì)量檢驗部門應按照相關標準和檢驗操作規(guī)程進行驗收，檢查物料的名稱、規(guī)格型號、數(shù)量、外觀質(zhì)量、包裝等是否符合要求，同時對物料的質(zhì)量進行檢驗，合格后方可入庫。驗收過程中發(fā)現(xiàn)物料存在質(zhì)量問題或不符合要求的，應及時通知采購部門與供應商協(xié)商處理，嚴禁不合格物料入庫。3.物料儲存物料應按照其特性和要求分類存放在相應的倉庫中，并有明顯的標識。易燃易爆、有毒有害等危險物料應單獨存放，并采取相應的安全防護措施。倉庫應保持清潔衛(wèi)生，通風良好，有防蟲、防鼠、防潮、防火等設施，確保物料的質(zhì)量不受影響。物料應按照先進先出、近效期先出的原則進行發(fā)放，定期對庫存物料進行盤點，確保賬物相符。4.物料發(fā)放與使用生產(chǎn)部門根據(jù)生產(chǎn)指令填寫物料請領單，經(jīng)相關部門審核批準后到倉庫領取物料。倉庫管理人員應按照物料請領單的要求發(fā)放物料，并做好發(fā)放記錄。物料發(fā)放過程中應注意核對物料的名稱、規(guī)格型號、數(shù)量等，確保發(fā)放準確無誤。發(fā)放的物料應及時送至生產(chǎn)車間，不得在倉庫或其他場所長時間存放。生產(chǎn)車間應按照生產(chǎn)工藝要求和操作規(guī)程正確使用物料，不得擅自更改物料的配方和用量。使用過程中應做好物料的標識和記錄，剩余物料應及時退庫。六、生產(chǎn)管理1.生產(chǎn)計劃與調(diào)度生產(chǎn)部門應根據(jù)市場需求、銷售訂單和庫存情況，制定科學合理的生產(chǎn)計劃，并報相關部門審核批準。生產(chǎn)計劃應明確產(chǎn)品的品種、規(guī)格、數(shù)量、生產(chǎn)時間等要求。生產(chǎn)調(diào)度人員應根據(jù)生產(chǎn)計劃，合理安排生產(chǎn)任務，協(xié)調(diào)各生產(chǎn)環(huán)節(jié)的工作，確保生產(chǎn)過程的順利進行。及時解決生產(chǎn)過程中出現(xiàn)的問題，如設備故障、物料短缺、人員調(diào)配等。2.生產(chǎn)操作規(guī)范生產(chǎn)操作人員應嚴格按照生產(chǎn)工藝規(guī)程和崗位操作規(guī)程進行操作，不得擅自更改操作方法和工藝參數(shù)。在操作過程中應做好記錄，包括生產(chǎn)時間、產(chǎn)品名稱、規(guī)格型號、產(chǎn)量、質(zhì)量檢驗結(jié)果等。生產(chǎn)過程中應嚴格控制物料的投入量、用水量、溫度、壓力等參數(shù)，確保產(chǎn)品質(zhì)量的穩(wěn)定性。對關鍵工序和控制點應進行重點監(jiān)控，并有相應的記錄和措施。生產(chǎn)結(jié)束后，應及時清理生產(chǎn)現(xiàn)場，將剩余物料、半成品、成品等分類存放，并做好標識。對生產(chǎn)設備、工具等進行清潔和維護，確保下次生產(chǎn)能夠正常進行。3.生產(chǎn)過程中的質(zhì)量控制質(zhì)量檢驗部門應按照質(zhì)量標準和檢驗操作規(guī)程，對生產(chǎn)過程中的原輔料、半成品、成品等進行質(zhì)量檢驗，確保產(chǎn)品質(zhì)量符合要求。檢驗記錄應詳細、準確、完整，檢驗報告應經(jīng)相關人員審核批準后存檔。對生產(chǎn)過程中出現(xiàn)的質(zhì)量問題，應及時進行調(diào)查和分析，采取相應的糾正措施和預防措施，防止問題再次發(fā)生。質(zhì)量問題的處理情況應做好記錄，并向相關部門報告。4.生產(chǎn)記錄與檔案管理生產(chǎn)過程中應做好各項記錄，包括生產(chǎn)記錄、設備運行記錄、質(zhì)量檢驗記錄、物料出入庫記錄等。記錄應及時、準確、完整，不得隨意涂改、偽造。生產(chǎn)記錄應妥善保存，保存期限應符合國家相關法律法規(guī)和行業(yè)標準的要求。檔案管理人員應定期對生產(chǎn)記錄進行整理和歸檔，便于查閱和追溯。七、質(zhì)量管理1.質(zhì)量方針與目標公司應制定明確的質(zhì)量方針和質(zhì)量目標，并確保全體員工理解和貫徹執(zhí)行。質(zhì)量方針應體現(xiàn)公司的質(zhì)量宗旨和質(zhì)量承諾，質(zhì)量目標應具體、可衡量、可實現(xiàn)、有時限。質(zhì)量方針和質(zhì)量目標應定期進行評審和修訂，確保其持續(xù)適宜性和有效性。2.質(zhì)量管理體系建立健全質(zhì)量管理體系，按照GMP要求，制定質(zhì)量管理文件，包括質(zhì)量手冊、程序文件、操作規(guī)程、記錄表格等，確保質(zhì)量管理工作有章可循。質(zhì)量管理體系應定期進行內(nèi)部審核和管理評審，不斷完善和改進。質(zhì)量管理人員應具備相應的專業(yè)知識和技能，熟悉質(zhì)量管理體系和質(zhì)量標準，能夠有效地開展質(zhì)量管理工作。3.質(zhì)量檢驗與控制質(zhì)量檢驗部門應配備先進的檢驗設備和儀器，按照質(zhì)量標準和檢驗操作規(guī)程，對原輔料、半成品、成品等進行嚴格的質(zhì)量檢驗。檢驗項目應包括外觀、性狀、鑒別、檢查、含量測定等。對生產(chǎn)過程中的關鍵工序和控制點應進行重點監(jiān)控，采用在線監(jiān)測、中間控制等手段，確保產(chǎn)品質(zhì)量符合要求。質(zhì)量檢驗部門應定期對生產(chǎn)環(huán)境、設備、人員等進行質(zhì)量監(jiān)督檢查，發(fā)現(xiàn)問題及時督促整改。4.質(zhì)量改進定期對產(chǎn)品質(zhì)量進行統(tǒng)計分析，找出質(zhì)量波動的原因，采取相應的改進措施，不斷提高產(chǎn)品質(zhì)量。對質(zhì)量改進活動應進行跟蹤和驗證，確保改進措施的有效性。鼓勵員工積極參與質(zhì)量改進活動，提出合理化建議，對在質(zhì)量改進方面做出突出貢獻的員工給予表彰和獎勵。八、文件管理1.文件分類與編號文件分為管理文件、技術(shù)文件、記錄文件等類別。管理文件包括質(zhì)量手冊、程序文件、管理制度等；技術(shù)文件包括生產(chǎn)工藝規(guī)程、崗位操作規(guī)程、質(zhì)量標準等；記錄文件包括生產(chǎn)記錄、檢驗記錄、設備運行記錄等。文件應進行統(tǒng)一編號，編號應具有唯一性和系統(tǒng)性，便于文件的識別、檢索和管理。2.文件編制與審核文件的編制應符合相關法律法規(guī)和行業(yè)標準的要求，內(nèi)容應準確、完整、清晰、易懂。文件編制人員應具備相應的專業(yè)知識和經(jīng)驗，確保文件的質(zhì)量。文件編制完成后，應按照規(guī)定的程序進行審核和批準。審核人員應認真審核文件的內(nèi)容，確保其符合要求。批準后的文件應加蓋受控章，并發(fā)放到相關部門和人員。3.文件發(fā)放與使用文件管理部門應按照文件的發(fā)放范圍，及時將文件發(fā)放到相關部門和人員，并做好發(fā)放記錄。文件使用人員應妥善保管文件，不得丟失、損壞或擅自修改。文件使用人員應按照文件的要求進行操作和執(zhí)行，不得違反文件規(guī)定。如發(fā)現(xiàn)文件存在問題或不適用的情況，應及時向文件管理部門反饋，以便進行修訂和更新。4.文件修訂與廢止文件應定期進行修訂，以確保其與法律法規(guī)、行業(yè)標準、公司實際情況等保持一致。文件修訂時，應按照規(guī)定的程序進行申請、審核、批準等環(huán)節(jié)。當文件不再適用或已被新的文件替代時，應及時進行廢止處理。廢止的文件應加蓋作廢章，并進行妥善保管，防止誤用。九、衛(wèi)生管理1.環(huán)境衛(wèi)生生產(chǎn)車間、倉庫、辦公區(qū)域等應保持清潔衛(wèi)生，定期進行清掃和消毒。地面、墻壁、天花板等表面應無灰塵、無污漬、無蜘蛛網(wǎng)等。生產(chǎn)車間應劃分清潔區(qū)、準清潔區(qū)和一般生產(chǎn)區(qū)，不同區(qū)域應采取相應的清潔消毒措施，防止交叉污染。清潔消毒工作應做好記錄，包括清潔消毒時間、地點、方法、操作人員等。2.人員衛(wèi)生員工應保持良好的個人衛(wèi)生習慣，勤洗澡、勤換衣、勤剪指甲，工作時穿戴清潔的工作服、工作帽、口罩等，不得佩戴首飾、手表等可能影響藥品質(zhì)量的物品。員工進入生產(chǎn)車間前應進行洗手、消毒等衛(wèi)生處理，按照規(guī)定的通道和流程進入車間。在車間內(nèi)不得隨意吐痰、亂扔垃圾等。3.設備與工具衛(wèi)生生產(chǎn)設備、儀器儀表、工具等應定期進行清潔和消毒，確保其表面無污垢、無微生物污染。清潔消毒工作應按照操作規(guī)程進行，使用的清潔劑和消毒劑應符合質(zhì)量標準要求。設備和工具使用后應及時清理，存放于指定的地點，防止污染和損壞。對直接接觸藥品的設備和工具，應進行嚴格的清潔消毒，確保藥品質(zhì)量安全。十、驗證與確認1.驗證與確認計劃根據(jù)生產(chǎn)工藝、設備、物料等的變化情況，制定驗證與確認計劃。驗證與確認計劃應明確驗證與確認的項目、范圍、方法、時間安排等內(nèi)容。驗證與確認計劃應報相關部門審核批準后實施，確保驗證與確認工作的科學性、合理性和有效性。2.驗證與確認實施按照驗證與確認計劃的要求，組織相關人員進行驗證與確認工作。驗證與確認過程應嚴格按照相關標準和操作規(guī)程進行，確保驗證與確認結(jié)果的準確性和可靠性。在驗證與確認過程中應做好記錄，包括驗證與確認方案、數(shù)據(jù)記錄、結(jié)果分析等。驗證與確認報告應經(jīng)相關部門審核批準后存檔。3.驗證與確認結(jié)果評價對驗證與確認結(jié)果進行評價，判斷驗證與確認項目是否達到預期的目標。如驗證與確認結(jié)果不符合要求，應分析原因，采取相應的糾正措施和預防措施，重新進行驗證與確認工作，直至達到要求為止。驗證與確認結(jié)果評價應形成報告，報相關部門審核批準后作為生產(chǎn)和質(zhì)量管理的依據(jù)。十一、風險管理1.風險識別與評估建立風險管理體系，對中藥顆粒劑生產(chǎn)過程中的各種風險進行識別和評估。風險識別應涵蓋人員、設備、物料、工藝、環(huán)境等方面，采用科學合理的方法進行分析和判斷。風險評估應根據(jù)風險發(fā)生的可能性和影響程度，對識別出的風險進行分級，確定風險的優(yōu)先順序，為風險控制提供依據(jù)。2.風險控制措施根據(jù)風險評估結(jié)果，制定相應的風險控制措施。風險控制措施應包括風險規(guī)避、風險降低、風險轉(zhuǎn)移、風險接受等策略，確保風險得到有效控制。對高風險項目應采取重點監(jiān)控和嚴格控制措施，定期對風險控制措施的實施效果進行評估和驗證，及時調(diào)整和完善風險控制措施。3.風險溝通與監(jiān)控建立風險溝通機制，及時將風險管理的相