PAGE藥品生產(chǎn)取樣管理制度一、總則1.目的本制度旨在規(guī)范藥品生產(chǎn)過程中的取樣操作，確保所取樣品具有代表性，能夠準(zhǔn)確反映藥品的質(zhì)量狀況，為藥品質(zhì)量控制提供可靠依據(jù)，保障藥品質(zhì)量安全，符合相關(guān)法律法規(guī)及行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)要求。2.適用范圍本制度適用于公司內(nèi)所有藥品生產(chǎn)環(huán)節(jié)的取樣活動，包括原料、輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品及成品的取樣。3.職責(zé)質(zhì)量保證部門（QA）負(fù)責(zé)制定和修訂藥品生產(chǎn)取樣管理制度，并監(jiān)督制度的執(zhí)行情況。審核取樣計劃和取樣記錄，確保取樣過程符合規(guī)定要求。對取樣過程進行現(xiàn)場監(jiān)督，對所取樣品的代表性和真實性負(fù)責(zé)。組織對取樣人員進行培訓(xùn)，確保其熟悉取樣操作規(guī)程和相關(guān)法律法規(guī)要求。質(zhì)量控制部門（QC）根據(jù)質(zhì)量保證部門制定的取樣計劃，實施具體的取樣操作。負(fù)責(zé)對所取樣品進行標(biāo)識、儲存、送檢，并確保樣品在流轉(zhuǎn)過程中的完整性和安全性。協(xié)助質(zhì)量保證部門對取樣過程中出現(xiàn)的問題進行調(diào)查和處理。生產(chǎn)部門負(fù)責(zé)提供取樣所需的協(xié)助，包括安排合適的取樣時間、地點，確保取樣操作不影響正常生產(chǎn)。在取樣過程中，配合質(zhì)量控制部門做好相關(guān)記錄和標(biāo)識工作。物料管理部門負(fù)責(zé)對取樣后的物料進行妥善管理，確保物料的儲存條件符合要求，防止物料變質(zhì)或混淆。協(xié)助質(zhì)量控制部門對取樣后的剩余物料進行處理，如重新包裝、標(biāo)識等。取樣人員嚴(yán)格按照本制度及相關(guān)操作規(guī)程進行取樣操作，確保所取樣品的準(zhǔn)確性和代表性。負(fù)責(zé)填寫取樣記錄，詳細記錄取樣的時間、地點、樣品名稱、規(guī)格、批號、數(shù)量等信息，并保證記錄真實、完整、清晰。對所取樣品的質(zhì)量負(fù)責(zé)，在取樣過程中發(fā)現(xiàn)異常情況及時報告上級領(lǐng)導(dǎo)。二、取樣計劃1.取樣原則取樣應(yīng)具有代表性，能夠反映整批物料或產(chǎn)品的質(zhì)量狀況。取樣應(yīng)遵循隨機、均勻的原則，確保所取樣品來自不同的部位、批次或包裝。取樣數(shù)量應(yīng)滿足檢驗項目的需要，同時應(yīng)考慮留樣的要求。2.取樣頻次原料、輔料、包裝材料：每批到貨后，應(yīng)按照規(guī)定的頻次進行取樣檢驗。對于首次到貨的物料，應(yīng)增加取樣頻次，確保對其質(zhì)量有充分的了解。中間產(chǎn)品：在生產(chǎn)過程中，應(yīng)按照規(guī)定的頻次對中間產(chǎn)品進行取樣檢驗，以監(jiān)控生產(chǎn)過程的穩(wěn)定性和產(chǎn)品質(zhì)量。待包裝產(chǎn)品：在包裝前，應(yīng)對待包裝產(chǎn)品進行取樣檢驗，確保產(chǎn)品符合包裝要求。成品：每批成品均應(yīng)進行取樣檢驗，以驗證產(chǎn)品是否符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。3.取樣數(shù)量原料、輔料、包裝材料：取樣數(shù)量應(yīng)根據(jù)檢驗項目的需要和相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定確定。一般情況下，每個包裝單元應(yīng)至少取一份樣品，對于貴重或用量較少的物料，可適當(dāng)減少取樣數(shù)量，但應(yīng)確保所取樣品能夠滿足檢驗要求。中間產(chǎn)品：取樣數(shù)量應(yīng)能夠滿足各項檢驗項目的需要，同時應(yīng)考慮留樣的要求。一般情況下，每個生產(chǎn)批次的中間產(chǎn)品應(yīng)至少取兩份樣品，一份用于檢驗，一份用于留樣。待包裝產(chǎn)品：取樣數(shù)量應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品規(guī)格和檢驗項目的需要確定。一般情況下，每個包裝單元應(yīng)至少取一份樣品，對于較大規(guī)格的產(chǎn)品，可適當(dāng)增加取樣數(shù)量。成品：取樣數(shù)量應(yīng)符合相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定和留樣要求。一般情況下，每批成品應(yīng)至少取三份樣品，一份用于檢驗，一份用于留樣，一份用于穩(wěn)定性考察。4.取樣方法固體物料：對于均勻的固體物料，可采用隨機抽樣的方法，從不同的部位、包裝中抽取樣品。對于非均勻的固體物料，如中藥材、中藥飲片等，應(yīng)采用多點取樣的方法，確保所取樣品能夠代表整批物料的質(zhì)量狀況。液體物料：對于液體物料，可采用虹吸、抽取等方法進行取樣。取樣時應(yīng)注意避免樣品受到污染，確保所取樣品的代表性。氣體物料：對于氣體物料，可采用專門的氣體取樣裝置進行取樣。取樣時應(yīng)注意控制取樣的流量、壓力等參數(shù)，確保所取樣品能夠準(zhǔn)確反映氣體的質(zhì)量狀況。5.取樣計劃的制定與審批質(zhì)量控制部門應(yīng)根據(jù)生產(chǎn)計劃、物料到貨情況及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求，制定詳細的取樣計劃。取樣計劃應(yīng)包括取樣的時間、地點、樣品名稱、規(guī)格、批號、數(shù)量、取樣方法、檢驗項目等內(nèi)容。取樣計劃應(yīng)經(jīng)質(zhì)量保證部門審核批準(zhǔn)后實施。審核批準(zhǔn)的內(nèi)容包括取樣計劃的合理性、完整性、可行性等方面。如發(fā)現(xiàn)取樣計劃存在問題或不符合要求，質(zhì)量保證部門應(yīng)及時提出修改意見，直至取樣計劃符合要求為止。三、取樣操作流程1.取樣前準(zhǔn)備取樣人員應(yīng)熟悉取樣計劃和相關(guān)操作規(guī)程，了解所取樣品的性質(zhì)、特點及檢驗要求。準(zhǔn)備好取樣所需的工具、容器、防護用品等，確保工具和容器清潔、干燥、無污染，防護用品符合安全要求。對取樣現(xiàn)場進行清潔和整理，確保取樣操作不受干擾，同時避免樣品受到污染。2.取樣操作取樣人員應(yīng)按照取樣計劃和操作規(guī)程的要求，在規(guī)定的時間、地點進行取樣操作。取樣過程中應(yīng)嚴(yán)格遵守?zé)o菌、無熱原、無污染等要求，確保所取樣品的質(zhì)量。對于固體物料，取樣人員應(yīng)使用適當(dāng)?shù)墓ぞ?，從不同的部位、包裝中抽取樣品，并將樣品放入清潔、干燥、無污染的容器中。對于液體物料，取樣人員應(yīng)使用專門的取樣器具，按照規(guī)定的方法進行取樣，并將樣品密封保存。對于氣體物料，取樣人員應(yīng)使用專門的氣體取樣裝置，按照規(guī)定的操作流程進行取樣，并將樣品妥善保存。在取樣過程中，取樣人員應(yīng)注意觀察樣品的外觀、性狀等特征，如發(fā)現(xiàn)異常情況應(yīng)及時記錄，并報告上級領(lǐng)導(dǎo)。3.樣品標(biāo)識取樣后，取樣人員應(yīng)立即對所取樣品進行標(biāo)識。標(biāo)識內(nèi)容應(yīng)包括樣品名稱、規(guī)格、批號、數(shù)量、取樣日期、取樣人等信息。標(biāo)識應(yīng)清晰、準(zhǔn)確、完整，確保樣品在流轉(zhuǎn)過程中能夠被準(zhǔn)確識別。樣品標(biāo)識應(yīng)采用適當(dāng)?shù)姆绞竭M行標(biāo)注，如標(biāo)簽、標(biāo)識牌等。標(biāo)簽應(yīng)粘貼在樣品容器上，標(biāo)識牌應(yīng)懸掛在樣品儲存區(qū)域。對于液體樣品，可在容器上直接標(biāo)注標(biāo)識信息。4.樣品儲存與運輸取樣后，樣品應(yīng)及時送質(zhì)量控制部門進行檢驗。在樣品儲存和運輸過程中，應(yīng)確保樣品的質(zhì)量不受影響。樣品應(yīng)儲存在規(guī)定的環(huán)境條件下，如溫度、濕度、光照等，避免樣品變質(zhì)或失效。對于易揮發(fā)、易氧化、易分解等特殊性質(zhì)的樣品，應(yīng)采取特殊的儲存和運輸措施，如密封保存、低溫運輸?shù)取悠吩谶\輸過程中應(yīng)避免劇烈震動、碰撞，防止樣品受損。質(zhì)量控制部門應(yīng)建立樣品儲存管理制度，對樣品的儲存條件、期限等進行明確規(guī)定。樣品應(yīng)按照規(guī)定的期限進行儲存，超過儲存期限的樣品應(yīng)按照規(guī)定進行處理。四、取樣記錄與報告1.取樣記錄取樣人員應(yīng)在取樣過程中及時填寫取樣記錄。取樣記錄應(yīng)包括取樣的時間、地點、樣品名稱、規(guī)格、批號、數(shù)量、取樣方法、檢驗項目、取樣人等信息。取樣記錄應(yīng)真實、完整、清晰，不得涂改、偽造。取樣記錄應(yīng)采用紙質(zhì)記錄或電子記錄的方式進行保存。紙質(zhì)記錄應(yīng)使用鋼筆或中性筆填寫，字跡應(yīng)工整、清晰。電子記錄應(yīng)進行備份，確保記錄的安全性和完整性。取樣記錄應(yīng)保存至藥品有效期滿后一年，但不得少于三年。對于無有效期的藥品，取樣記錄應(yīng)保存至少五年。2.取樣報告質(zhì)量控制部門在完成樣品檢驗后，應(yīng)出具取樣報告。取樣報告應(yīng)包括樣品名稱、規(guī)格、批號（或編號）、檢驗項目、檢驗結(jié)果、結(jié)論等內(nèi)容。取樣報告應(yīng)加蓋質(zhì)量控制部門的檢驗專用章，并由檢驗人員簽字確認(rèn)。取樣報告應(yīng)及時發(fā)送給相關(guān)部門，如質(zhì)量保證部門、生產(chǎn)部門、物料管理部門等。相關(guān)部門應(yīng)根據(jù)取樣報告的結(jié)果，采取相應(yīng)的措施，如放行、不合格處理等。取樣報告應(yīng)按照規(guī)定的格式和要求進行編寫，確保報告內(nèi)容準(zhǔn)確、規(guī)范、完整。取樣報告應(yīng)保存至藥品有效期滿后一年，但不得少于三年。對于無有效期的藥品，取樣報告應(yīng)保存至少五年。五、留樣管理1.留樣目的留樣的目的是為了在藥品有效期內(nèi)或規(guī)定的儲存期限內(nèi)，能夠?qū)λ幤返馁|(zhì)量進行追溯和復(fù)查，確保藥品質(zhì)量的穩(wěn)定性和可靠性。通過對留樣樣品的檢驗，可以驗證藥品在儲存過程中的質(zhì)量變化情況，為藥品的質(zhì)量改進和穩(wěn)定性研究提供依據(jù)。2.留樣原則每批藥品均應(yīng)按照規(guī)定的比例進行留樣。留樣數(shù)量應(yīng)能夠滿足藥品有效期內(nèi)或規(guī)定的儲存期限內(nèi)的質(zhì)量檢驗需要。留樣應(yīng)采用隨機抽樣的方法，確保所留樣品能夠代表整批藥品的質(zhì)量狀況。留樣應(yīng)儲存在規(guī)定的環(huán)境條件下，如溫度、濕度、光照等，避免樣品變質(zhì)或失效。3.留樣數(shù)量一般情況下，每批藥品的留樣數(shù)量應(yīng)不少于全檢量的兩倍。對于貴重藥品或用量較少的藥品，可適當(dāng)減少留樣數(shù)量，但應(yīng)確保所留樣品能夠滿足質(zhì)量檢驗需要。對于穩(wěn)定性考察的留樣，應(yīng)根據(jù)穩(wěn)定性考察方案的要求確定留樣數(shù)量。穩(wěn)定性考察的留樣數(shù)量應(yīng)能夠滿足不同時間點的質(zhì)量檢驗需要。4.留樣期限留樣期限應(yīng)根據(jù)藥品的性質(zhì)、劑型、儲存條件等因素確定。一般情況下，藥品的留樣期限應(yīng)至藥品有效期滿后一年，但不得少于三年。對于無有效期的藥品，留樣期限應(yīng)至少五年。在留樣期限內(nèi)，應(yīng)定期對留樣樣品進行檢查，如發(fā)現(xiàn)樣品出現(xiàn)變質(zhì)、損壞等情況，應(yīng)及時進行處理，并記錄相關(guān)情況。5.留樣管理質(zhì)量控制部門應(yīng)建立留樣管理制度，對留樣樣品的儲存、檢查、處理等進行明確規(guī)定。留樣樣品應(yīng)儲存在專門的留樣庫中，留樣庫應(yīng)具備適宜的環(huán)境條件，如溫度、濕度、光照等。質(zhì)量控制部門應(yīng)定期對留樣樣品進行檢查，檢查內(nèi)容包括樣品的外觀、性狀、包裝等。如發(fā)現(xiàn)樣品出現(xiàn)異常情況，應(yīng)及時進行調(diào)查和處理，并記錄相關(guān)情況。在留樣期限屆滿后，留樣樣品應(yīng)按照規(guī)定進行處理。處理方式包括銷毀、返還等。對于需要銷毀的留樣樣品，應(yīng)按照規(guī)定的程序進行銷毀，并記錄銷毀的時間、地點、方式等信息。六、不合格樣品處理1.不合格樣品的判定質(zhì)量控制部門在對樣品進行檢驗后，如發(fā)現(xiàn)樣品的檢驗結(jié)果不符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求，應(yīng)判定該樣品為不合格樣品。不合格樣品的判定應(yīng)依據(jù)相關(guān)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢驗操作規(guī)程進行，確保判定結(jié)果準(zhǔn)確、客觀。2.不合格樣品的報告與通知質(zhì)量控制部門在判定樣品為不合格后，應(yīng)及時出具不合格報告，并將不合格報告發(fā)送給質(zhì)量保證部門、生產(chǎn)部門、物料管理部門等相關(guān)部門。質(zhì)量保證部門應(yīng)組織對不合格樣品進行調(diào)查，分析不合格原因，采取相應(yīng)的糾正措施和預(yù)防措施，防止類似問題再次發(fā)生。3.不合格樣品的處理措施對于不合格的原料、輔料、包裝材料，應(yīng)按照規(guī)定進行退貨、換貨或銷毀處理。退貨或換貨的物料應(yīng)確保能夠追溯，銷毀的物料應(yīng)按照規(guī)定的程序進行處理，并記錄相關(guān)情況。對于不合格的中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品及成品，應(yīng)按照規(guī)定進行返工、重新加工或銷毀處理。返工或重新加工后的產(chǎn)品應(yīng)重新進行檢驗，確保產(chǎn)品質(zhì)量符合要求。銷毀的產(chǎn)品應(yīng)按照規(guī)定的程序進行處理，并記錄相關(guān)情況。在處理不合格樣品的過程中，應(yīng)注意保護環(huán)境，避免對環(huán)境造成污染。七、培訓(xùn)與考核1.培訓(xùn)內(nèi)容藥品生產(chǎn)取樣管理制度及相關(guān)操作規(guī)程。取樣的基本原則、方法和技巧。樣品的標(biāo)識、儲存、運輸?shù)纫?。取樣記錄的填寫方法和要求。相關(guān)法律法規(guī)及行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)知識。2.培訓(xùn)方式內(nèi)部培訓(xùn)：由質(zhì)量保證部門或質(zhì)量控制部門組織，邀請專業(yè)人員進行授課，對取樣人員進行定期培訓(xùn)?，F(xiàn)場培訓(xùn)：在取樣現(xiàn)場，由經(jīng)驗豐富的取樣人員對新入職的取樣人員進行現(xiàn)場指導(dǎo)和培訓(xùn)，使其熟悉取樣操作流程和要求。在線培訓(xùn)：利用公司內(nèi)部的網(wǎng)絡(luò)平臺，提供取樣相關(guān)的培訓(xùn)資料和視頻，供取樣人員自主學(xué)習(xí)。3.培訓(xùn)計劃質(zhì)量保證部門應(yīng)制定年度培訓(xùn)計劃，明確培訓(xùn)的內(nèi)容、方式、時間、人員等要求。培訓(xùn)計劃應(yīng)根據(jù)取樣人員的實際情況和工作需要進行制定，確保培訓(xùn)的針對性和有效性。培訓(xùn)計劃應(yīng)提前通知取樣人員，使其有足夠的時間準(zhǔn)備和參加培訓(xùn)。培訓(xùn)過程中應(yīng)做好記錄，包括培訓(xùn)時間、地點、內(nèi)容、參加人員等信息。4.考核質(zhì)量保證部門應(yīng)定期對取樣人員進行