PAGE顆粒劑車(chē)間設(shè)計(jì)生產(chǎn)制度一、總則1.目的本制度旨在規(guī)范顆粒劑車(chē)間的設(shè)計(jì)與生產(chǎn)管理，確保顆粒劑產(chǎn)品的質(zhì)量、生產(chǎn)效率和安全性，滿(mǎn)足相關(guān)法律法規(guī)及行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)要求，保障公司的正常運(yùn)營(yíng)和發(fā)展。2.適用范圍本制度適用于公司顆粒劑車(chē)間的設(shè)計(jì)規(guī)劃、生產(chǎn)組織、質(zhì)量控制、人員管理、設(shè)備維護(hù)、環(huán)境衛(wèi)生等所有與顆粒劑生產(chǎn)相關(guān)的活動(dòng)。3.依據(jù)標(biāo)準(zhǔn)本制度依據(jù)《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（GMP）、《藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》等相關(guān)法律法規(guī)以及顆粒劑生產(chǎn)的行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)制定。二、車(chē)間設(shè)計(jì)要求1.布局規(guī)劃顆粒劑車(chē)間應(yīng)按照生產(chǎn)工藝流程合理布局，分為原輔料儲(chǔ)存區(qū)、稱(chēng)量配料區(qū)、制粒區(qū)、干燥區(qū)、整粒與總混區(qū)、包裝區(qū)等功能區(qū)域，各區(qū)域應(yīng)相對(duì)獨(dú)立，避免交叉污染。人流、物流應(yīng)分開(kāi)設(shè)置，人流通道應(yīng)順暢，物流通道應(yīng)滿(mǎn)足物料運(yùn)輸?shù)囊螅也坏门c人流通道交叉。車(chē)間內(nèi)設(shè)置必要的緩沖間，如物料緩沖間、人員緩沖間等，以減少不同區(qū)域之間的相互影響。2.廠房設(shè)施廠房應(yīng)具有良好的通風(fēng)、采光、照明條件，溫度、濕度應(yīng)符合顆粒劑生產(chǎn)的要求。一般生產(chǎn)區(qū)域溫度控制在18℃26℃，相對(duì)濕度控制在45%65%；潔凈區(qū)溫度控制在20℃24℃，相對(duì)濕度控制在45%60%。車(chē)間地面應(yīng)平整、光潔、防滑、易清潔，墻壁和天花板應(yīng)光滑、無(wú)裂縫、接口嚴(yán)密、無(wú)顆粒物脫落，并能耐受清洗和消毒。潔凈區(qū)應(yīng)保持正壓，不同級(jí)別的潔凈區(qū)之間應(yīng)保持適當(dāng)?shù)膲翰?，一般相?10Pa。車(chē)間應(yīng)設(shè)置足夠數(shù)量的洗手、消毒設(shè)施，以及必要的廢棄物處理設(shè)施。3.設(shè)備選型與安裝根據(jù)顆粒劑生產(chǎn)工藝要求，選用先進(jìn)、可靠、易于清潔和維護(hù)的生產(chǎn)設(shè)備。設(shè)備的材質(zhì)應(yīng)符合藥品生產(chǎn)的要求，不得對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生不良影響。設(shè)備的安裝應(yīng)符合工藝流程和操作要求，便于操作、維護(hù)和清潔。設(shè)備之間應(yīng)保持適當(dāng)?shù)拈g距，便于物料傳遞和人員操作。設(shè)備應(yīng)定期進(jìn)行維護(hù)保養(yǎng)，確保設(shè)備的正常運(yùn)行。對(duì)關(guān)鍵設(shè)備應(yīng)制定詳細(xì)的維護(hù)計(jì)劃和操作規(guī)程，并記錄設(shè)備的運(yùn)行狀況和維護(hù)情況。三、生產(chǎn)管理1.生產(chǎn)計(jì)劃生產(chǎn)部門(mén)應(yīng)根據(jù)市場(chǎng)需求、銷(xiāo)售訂單和庫(kù)存情況，制定顆粒劑的年度、季度、月度生產(chǎn)計(jì)劃。生產(chǎn)計(jì)劃應(yīng)明確產(chǎn)品品種、規(guī)格、產(chǎn)量、生產(chǎn)時(shí)間等內(nèi)容。在制定生產(chǎn)計(jì)劃時(shí)，應(yīng)充分考慮設(shè)備產(chǎn)能、人員配備、物料供應(yīng)等因素，確保生產(chǎn)計(jì)劃的合理性和可行性。生產(chǎn)計(jì)劃下達(dá)后，各部門(mén)應(yīng)嚴(yán)格按照計(jì)劃組織生產(chǎn)，不得擅自更改生產(chǎn)計(jì)劃。如因特殊情況需要調(diào)整生產(chǎn)計(jì)劃，應(yīng)提前向上級(jí)領(lǐng)導(dǎo)報(bào)告，并經(jīng)批準(zhǔn)后方可實(shí)施。2.生產(chǎn)操作流程原輔料的領(lǐng)取與儲(chǔ)存原輔料應(yīng)從合格供應(yīng)商處采購(gòu)，并按照規(guī)定進(jìn)行驗(yàn)收。驗(yàn)收合格的原輔料應(yīng)分類(lèi)存放于指定的儲(chǔ)存區(qū)域，并做好標(biāo)識(shí)。原輔料的儲(chǔ)存條件應(yīng)符合要求，防止受潮、變質(zhì)、污染等情況發(fā)生。對(duì)易揮發(fā)、易燃、易爆的原輔料，應(yīng)按照相關(guān)規(guī)定進(jìn)行特殊儲(chǔ)存。稱(chēng)量配料按照生產(chǎn)指令和工藝要求，準(zhǔn)確稱(chēng)量原輔料。稱(chēng)量過(guò)程中應(yīng)使用經(jīng)校準(zhǔn)的衡器，并做好記錄。配料時(shí)應(yīng)核對(duì)原輔料的名稱(chēng)、規(guī)格、數(shù)量等信息，確保配料準(zhǔn)確無(wú)誤。配料完成后，應(yīng)將剩余的原輔料及時(shí)退回儲(chǔ)存區(qū)域，并做好標(biāo)識(shí)。制粒根據(jù)顆粒劑的劑型特點(diǎn)和工藝要求，選擇合適的制粒方法，如濕法制粒、干法制粒等。在制粒過(guò)程中，應(yīng)控制好物料的含水量、溫度、壓力等參數(shù)，確保顆粒的質(zhì)量符合要求。制粒設(shè)備應(yīng)定期進(jìn)行清潔和維護(hù)，防止交叉污染。干燥將制得的濕顆粒進(jìn)行干燥處理，干燥溫度和時(shí)間應(yīng)根據(jù)物料性質(zhì)和工藝要求進(jìn)行控制。干燥過(guò)程中應(yīng)注意觀察顆粒的干燥程度，防止過(guò)度干燥或干燥不充分。干燥設(shè)備應(yīng)定期進(jìn)行清潔和維護(hù)，確保干燥效果的穩(wěn)定性。整粒與總混對(duì)干燥后的顆粒進(jìn)行整粒，去除粗大顆粒和細(xì)粉，使顆粒的粒度符合要求。將整粒后的顆粒進(jìn)行總混，確保顆粒的均勻性?？偦爝^(guò)程中應(yīng)控制好混合時(shí)間和速度，防止物料分層或混合不勻。包裝根據(jù)產(chǎn)品規(guī)格和包裝形式，選擇合適的包裝材料和包裝設(shè)備。包裝材料應(yīng)符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)檢驗(yàn)合格后方可使用。在包裝過(guò)程中，應(yīng)注意包裝的密封性、外觀質(zhì)量等，確保產(chǎn)品包裝符合要求。包裝完成后，應(yīng)及時(shí)將成品入庫(kù)，并做好記錄。3.生產(chǎn)過(guò)程控制生產(chǎn)操作人員應(yīng)嚴(yán)格按照操作規(guī)程進(jìn)行操作，不得擅自更改工藝參數(shù)和操作方法。如發(fā)現(xiàn)工藝參數(shù)異常，應(yīng)及時(shí)報(bào)告并采取相應(yīng)的措施進(jìn)行處理。生產(chǎn)過(guò)程中應(yīng)做好各項(xiàng)記錄，包括生產(chǎn)指令、原輔料稱(chēng)量記錄、設(shè)備運(yùn)行記錄、檢驗(yàn)記錄等。記錄應(yīng)真實(shí)、完整、準(zhǔn)確，字跡清晰，不得隨意涂改。對(duì)生產(chǎn)過(guò)程中的關(guān)鍵工序和質(zhì)量控制點(diǎn)，應(yīng)進(jìn)行重點(diǎn)監(jiān)控。如制粒過(guò)程中的物料含水量控制、干燥過(guò)程中的溫度控制、包裝過(guò)程中的密封性檢測(cè)等。定期對(duì)生產(chǎn)設(shè)備進(jìn)行清潔和消毒，防止設(shè)備污染產(chǎn)品。清潔和消毒過(guò)程應(yīng)做好記錄，記錄內(nèi)容包括清潔消毒的時(shí)間、地點(diǎn)、設(shè)備名稱(chēng)、清潔消毒方法、操作人員等。四、質(zhì)量管理1.質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)顆粒劑產(chǎn)品應(yīng)符合國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)和企業(yè)內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)明確產(chǎn)品的性狀、鑒別、檢查、含量測(cè)定等項(xiàng)目和指標(biāo)。企業(yè)應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，制定相應(yīng)的檢驗(yàn)操作規(guī)程，明確檢驗(yàn)方法、儀器設(shè)備、試劑等要求。2.質(zhì)量檢驗(yàn)原輔料檢驗(yàn)原輔料到貨后，質(zhì)量檢驗(yàn)部門(mén)應(yīng)按照規(guī)定進(jìn)行檢驗(yàn)。檢驗(yàn)項(xiàng)目包括外觀、性狀、純度、含量等。檢驗(yàn)合格的原輔料方可進(jìn)入車(chē)間使用。對(duì)首次采購(gòu)的原輔料，應(yīng)進(jìn)行供應(yīng)商審計(jì)，確保供應(yīng)商的質(zhì)量保證能力符合要求。中間產(chǎn)品檢驗(yàn)在生產(chǎn)過(guò)程中，應(yīng)對(duì)中間產(chǎn)品進(jìn)行檢驗(yàn)。檢驗(yàn)項(xiàng)目包括粒度、水分、含量等。只有中間產(chǎn)品檢驗(yàn)合格后，方可進(jìn)入下一道工序。對(duì)關(guān)鍵工序的中間產(chǎn)品，應(yīng)增加檢驗(yàn)頻次和檢驗(yàn)項(xiàng)目，確保產(chǎn)品質(zhì)量的穩(wěn)定性。成品檢驗(yàn)顆粒劑產(chǎn)品生產(chǎn)完成后，應(yīng)進(jìn)行成品檢驗(yàn)。檢驗(yàn)項(xiàng)目應(yīng)符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的要求。成品檢驗(yàn)合格后方可放行銷(xiāo)售。對(duì)成品應(yīng)進(jìn)行批檢驗(yàn)記錄，記錄內(nèi)容包括產(chǎn)品名稱(chēng)、規(guī)格、批號(hào)數(shù)、生產(chǎn)日期、檢驗(yàn)項(xiàng)目、檢驗(yàn)結(jié)果、檢驗(yàn)人員等。3.質(zhì)量控制措施建立質(zhì)量控制小組，負(fù)責(zé)對(duì)顆粒劑生產(chǎn)過(guò)程中的質(zhì)量問(wèn)題進(jìn)行分析和解決。質(zhì)量控制小組應(yīng)定期召開(kāi)會(huì)議，總結(jié)質(zhì)量狀況，制定改進(jìn)措施。加強(qiáng)對(duì)檢驗(yàn)人員的培訓(xùn)，提高檢驗(yàn)人員的業(yè)務(wù)水平和責(zé)任心。檢驗(yàn)人員應(yīng)嚴(yán)格按照檢驗(yàn)操作規(guī)程進(jìn)行檢驗(yàn)，確保檢驗(yàn)結(jié)果的準(zhǔn)確性和可靠性。對(duì)不合格產(chǎn)品應(yīng)進(jìn)行標(biāo)識(shí)、隔離和處理。不合格產(chǎn)品的處理應(yīng)按照規(guī)定的程序進(jìn)行，不得擅自返工或放行。定期對(duì)質(zhì)量管理體系進(jìn)行內(nèi)部審核和管理評(píng)審，確保質(zhì)量管理體系的有效運(yùn)行。對(duì)審核和評(píng)審中發(fā)現(xiàn)的問(wèn)題，應(yīng)及時(shí)采取措施進(jìn)行整改。五、人員管理1.人員資質(zhì)與培訓(xùn)顆粒劑車(chē)間的操作人員應(yīng)具備相應(yīng)的學(xué)歷、專(zhuān)業(yè)知識(shí)和技能，并經(jīng)過(guò)專(zhuān)業(yè)培訓(xùn)，取得上崗資格證書(shū)。對(duì)新入職的員工，應(yīng)進(jìn)行三級(jí)安全教育培訓(xùn)，包括公司級(jí)、車(chē)間級(jí)和班組級(jí)培訓(xùn)。培訓(xùn)內(nèi)容應(yīng)包括安全生產(chǎn)知識(shí)、操作規(guī)程、質(zhì)量意識(shí)等。定期對(duì)員工進(jìn)行崗位技能培訓(xùn)和再培訓(xùn)，提高員工的業(yè)務(wù)水平和操作能力。培訓(xùn)應(yīng)制定詳細(xì)的培訓(xùn)計(jì)劃，并做好記錄。對(duì)從事特殊工種的人員，如電工、焊工、壓力容器操作工等，應(yīng)取得相應(yīng)的職業(yè)資格證書(shū)，并定期進(jìn)行復(fù)審。2.人員衛(wèi)生與健康員工進(jìn)入車(chē)間應(yīng)穿戴工作服、工作帽、口罩等防護(hù)用品，保持個(gè)人衛(wèi)生。工作服應(yīng)定期清洗和消毒，不得穿工作服進(jìn)入非生產(chǎn)區(qū)域。員工應(yīng)勤洗手、勤消毒，避免交叉污染。在操作前、操作后、接觸污染物后等情況下，應(yīng)及時(shí)洗手消毒。定期組織員工進(jìn)行健康檢查，建立員工健康檔案。對(duì)患有傳染病或其他不適宜從事顆粒劑生產(chǎn)工作的人員，應(yīng)及時(shí)調(diào)整工作崗位。3.人員考核與獎(jiǎng)懲建立員工考核制度，對(duì)員工的工作表現(xiàn)、操作技能、質(zhì)量意識(shí)等進(jìn)行考核?？己私Y(jié)果應(yīng)與員工的績(jī)效獎(jiǎng)金、晉升、培訓(xùn)等掛鉤。對(duì)在生產(chǎn)工作中表現(xiàn)優(yōu)秀、質(zhì)量意識(shí)強(qiáng)、遵守規(guī)章制度的員工，應(yīng)給予表彰和獎(jiǎng)勵(lì)。獎(jiǎng)勵(lì)方式包括獎(jiǎng)金、榮譽(yù)證書(shū)、晉升等。對(duì)違反規(guī)章制度、工作失誤、造成質(zhì)量事故等的員工，應(yīng)給予批評(píng)教育、罰款、降職等處罰。情節(jié)嚴(yán)重的，應(yīng)依法解除勞動(dòng)合同。六、設(shè)備管理1.設(shè)備臺(tái)賬與檔案建立顆粒劑車(chē)間設(shè)備臺(tái)賬，詳細(xì)記錄設(shè)備的名稱(chēng)、型號(hào)、規(guī)格、購(gòu)置日期、使用部門(mén)、維修記錄等信息。為每臺(tái)設(shè)備建立檔案，檔案內(nèi)容包括設(shè)備的操作規(guī)程、維護(hù)保養(yǎng)記錄、維修記錄、技術(shù)資料等。設(shè)備檔案應(yīng)妥善保管，便于查閱和管理。2.設(shè)備維護(hù)保養(yǎng)制定設(shè)備維護(hù)保養(yǎng)計(jì)劃，明確設(shè)備的維護(hù)保養(yǎng)周期、內(nèi)容和責(zé)任人。設(shè)備維護(hù)保養(yǎng)計(jì)劃應(yīng)根據(jù)設(shè)備的使用情況和性能特點(diǎn)制定。設(shè)備維護(hù)保養(yǎng)分為日常維護(hù)保養(yǎng)、一級(jí)保養(yǎng)和二級(jí)保養(yǎng)。日常維護(hù)保養(yǎng)由設(shè)備操作人員負(fù)責(zé)，主要內(nèi)容包括設(shè)備的清潔、潤(rùn)滑、緊固等；一級(jí)保養(yǎng)由設(shè)備維修人員負(fù)責(zé)，每季度進(jìn)行一次，主要內(nèi)容包括設(shè)備的局部解體檢查和清洗、調(diào)整設(shè)備各部位的配合間隙、緊固設(shè)備的各個(gè)部位等；二級(jí)保養(yǎng)由設(shè)備維修人員負(fù)責(zé)，每年進(jìn)行一次，主要內(nèi)容包括設(shè)備的全面解體檢查和清洗、修復(fù)或更換磨損的零部件、檢查和調(diào)整設(shè)備的精度、性能等。做好設(shè)備維護(hù)保養(yǎng)記錄，記錄內(nèi)容包括維護(hù)保養(yǎng)的時(shí)間、內(nèi)容、維修人員等。設(shè)備維護(hù)保養(yǎng)記錄應(yīng)作為設(shè)備檔案的重要組成部分。3.設(shè)備維修與更新設(shè)備發(fā)生故障時(shí)，操作人員應(yīng)及時(shí)報(bào)告，并填寫(xiě)設(shè)備維修申請(qǐng)單。設(shè)備維修人員應(yīng)及時(shí)對(duì)設(shè)備進(jìn)行維修，確保設(shè)備盡快恢復(fù)正常運(yùn)行。對(duì)維修后的設(shè)備應(yīng)進(jìn)行驗(yàn)收，驗(yàn)收合格后方可投入使用。設(shè)備維修記錄應(yīng)詳細(xì)記錄設(shè)備故障原因、維修過(guò)程、更換的零部件等信息。根據(jù)生產(chǎn)發(fā)展和技術(shù)進(jìn)步的需要，適時(shí)對(duì)設(shè)備進(jìn)行更新改造。設(shè)備更新改造應(yīng)進(jìn)行可行性論證，確保更新改造后的設(shè)備能夠滿(mǎn)足生產(chǎn)要求，提高生產(chǎn)效率和產(chǎn)品質(zhì)量。七、環(huán)境衛(wèi)生管理1.車(chē)間清潔衛(wèi)生制度制定車(chē)間清潔衛(wèi)生計(jì)劃，明確清潔區(qū)域、清潔周期、清潔方法和責(zé)任人。車(chē)間清潔衛(wèi)生計(jì)劃應(yīng)覆蓋車(chē)間的各個(gè)區(qū)域，包括地面、墻壁、天花板、設(shè)備、工具等。車(chē)間清潔衛(wèi)生分為日常清潔和定期清潔。日常清潔由操作人員在每班工作結(jié)束后進(jìn)行，主要內(nèi)容包括清理生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)的廢棄物、擦拭設(shè)備和工具等；定期清潔由專(zhuān)人負(fù)責(zé)每周進(jìn)行一次，主要內(nèi)容包括對(duì)車(chē)間進(jìn)行全面清掃、消毒等。清潔過(guò)程中應(yīng)使用符合要求的清潔工具和清潔劑，不得使用對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量有影響的清潔劑。清潔工具應(yīng)定期清洗和消毒，防止交叉污染。2.消毒與防蟲(chóng)防鼠措施定期對(duì)車(chē)間進(jìn)行消毒，消毒方法應(yīng)根據(jù)車(chē)間的潔凈級(jí)別和生產(chǎn)要求選擇。一般生產(chǎn)區(qū)域可采用化學(xué)消毒劑噴霧消毒或紫外線消毒；潔凈區(qū)應(yīng)采用高效過(guò)濾器過(guò)濾除菌或化學(xué)消毒劑熏蒸消毒等方法。制定防蟲(chóng)防鼠措施，防止昆蟲(chóng)、老鼠等進(jìn)入車(chē)間。車(chē)間應(yīng)安裝防蟲(chóng)網(wǎng)、擋鼠板等設(shè)施，定期進(jìn)行檢查和維護(hù)。對(duì)車(chē)間內(nèi)發(fā)