PAGE藥品生產(chǎn)潔凈區(qū)管理制度一、總則（一）目的為確保藥品生產(chǎn)潔凈區(qū)的環(huán)境符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP）要求，保證藥品質(zhì)量，特制定本管理制度。（二）適用范圍本制度適用于公司藥品生產(chǎn)潔凈區(qū)內(nèi)的人員、設(shè)施、設(shè)備、物料、生產(chǎn)過程及環(huán)境的管理。（三）職責1.生產(chǎn)管理部門負責潔凈區(qū)生產(chǎn)計劃的制定與執(zhí)行，確保生產(chǎn)活動符合本制度要求。協(xié)調(diào)各部門在潔凈區(qū)的工作，保證生產(chǎn)順利進行。2.質(zhì)量控制部門負責潔凈區(qū)環(huán)境監(jiān)測、物料及產(chǎn)品檢驗，對潔凈區(qū)的運行狀況進行質(zhì)量監(jiān)督。審核潔凈區(qū)相關(guān)驗證文件，確保驗證工作符合法規(guī)和標準要求。3.工程部門負責潔凈區(qū)設(shè)施、設(shè)備的維護、保養(yǎng)和維修，確保其正常運行和性能符合要求。制定并執(zhí)行潔凈區(qū)的清潔、消毒計劃，保證環(huán)境清潔衛(wèi)生。4.人力資源部門負責潔凈區(qū)人員的培訓、考核和調(diào)配，確保人員具備相應的知識和技能。5.物料管理部門負責潔凈區(qū)物料的采購、儲存、發(fā)放和管理，保證物料質(zhì)量和供應。監(jiān)督物料在潔凈區(qū)內(nèi)的流轉(zhuǎn)過程，防止污染和交叉污染。6.潔凈區(qū)操作人員嚴格遵守本制度，按照操作規(guī)程進行生產(chǎn)操作，確保產(chǎn)品質(zhì)量和環(huán)境安全。負責所在區(qū)域的日常清潔、消毒工作，及時報告異常情況。二、潔凈區(qū)環(huán)境要求（一）潔凈度級別1.藥品生產(chǎn)潔凈區(qū)分為不同的潔凈度級別，如A級、B級、C級和D級。各級別的具體要求應符合GMP相關(guān)規(guī)定。2.A級區(qū)：高風險操作區(qū)，如灌裝區(qū)、放置膠塞桶和與無菌制劑直接接觸的敞口包裝容器的區(qū)域及無菌裝配或連接操作的區(qū)域，應當用單向流操作臺（罩）維持該區(qū)的環(huán)境狀態(tài)。單向流系統(tǒng)在其工作區(qū)域必須均勻送風，風速為0.360.54m/s（指導值）。應當有數(shù)據(jù)證明單向流的狀態(tài)并經(jīng)過驗證。在密閉的隔離操作器或手套箱內(nèi)，可使用較低的風速。3.B級區(qū)：指無菌配制和灌裝等高風險操作A級區(qū)所處的背景區(qū)域。應當由其送風、回風系統(tǒng)的設(shè)計來保證達到相應的潔凈度級別要求?？刹捎脝蜗蛄骰蚍菃蜗蛄鞯臍饬餍问健Ｔ陉P(guān)鍵操作點應當采用局部單向流。4.C級區(qū)和D級區(qū)：指生產(chǎn)無菌藥品過程中重要程度較低操作步驟的潔凈區(qū)。C級潔凈區(qū)應當對可能產(chǎn)生塵?；蛭⑸锏奈廴驹醇右赃m當控制。D級潔凈區(qū)應當有適當?shù)耐L，確保生產(chǎn)環(huán)境清潔。（二）溫濕度控制1.潔凈區(qū)內(nèi)的溫度和相對濕度應符合藥品生產(chǎn)工藝要求。一般情況下，溫度控制在1826℃，相對濕度控制在40%65%。2.對于有特殊要求的藥品生產(chǎn)，應根據(jù)產(chǎn)品特性調(diào)整溫濕度范圍，并在相應的生產(chǎn)文件中明確規(guī)定。（三）壓差控制1.潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間、不同潔凈度級別區(qū)域之間的壓差應不低于10Pa。2.相同潔凈度級別不同功能區(qū)域之間應保持適當?shù)膲翰睿苑乐刮廴竞徒徊嫖廴尽?.壓差應定期進行監(jiān)測和記錄，發(fā)現(xiàn)異常及時調(diào)整。（四）空氣凈化1.潔凈區(qū)應配備空氣凈化系統(tǒng)，空氣凈化系統(tǒng)應定期進行維護、保養(yǎng)和驗證，確保其運行效果符合要求。2.空氣凈化系統(tǒng)的過濾器應定期更換，初效過濾器一般每36個月更換一次，中效過濾器每612個月更換一次，高效過濾器根據(jù)使用情況和監(jiān)測結(jié)果適時更換。3.空氣凈化系統(tǒng)應具備有效的消毒功能，可采用紫外線消毒、臭氧消毒等方式，定期對潔凈區(qū)空氣進行消毒，并做好記錄。三、人員管理（一）人員培訓1.進入潔凈區(qū)的人員應接受專門的培訓，培訓內(nèi)容包括GMP知識、潔凈區(qū)操作規(guī)范、個人衛(wèi)生要求等。2.培訓應定期進行，確保人員熟悉并掌握相關(guān)知識和技能。新員工入職后應及時進行培訓，經(jīng)考核合格后方可進入潔凈區(qū)工作。3.培訓記錄應妥善保存，包括培訓時間、培訓內(nèi)容、培訓講師、考核結(jié)果等信息。（二）人員衛(wèi)生1.進入潔凈區(qū)的人員應穿著符合潔凈度級別要求的工作服、工作鞋、口罩、帽子等防護用品。2.工作服應定期清洗、消毒，保持清潔。不同潔凈度級別區(qū)域的工作服應分開清洗、存放，避免交叉污染。3.人員進入潔凈區(qū)前應進行洗手、消毒，操作過程中應保持手部清潔，避免觸摸與藥品生產(chǎn)無關(guān)的物品。4.嚴禁在潔凈區(qū)內(nèi)飲食、吸煙、吐痰、亂扔廢棄物等行為。（三）人員出入管理1.潔凈區(qū)應設(shè)置專門的人員出入口，人員進出應通過門禁系統(tǒng)進行控制。2.進入潔凈區(qū)的人員應經(jīng)過風淋室或貨淋室，去除身上的塵埃和微生物。3.非潔凈區(qū)人員未經(jīng)批準不得擅自進入潔凈區(qū)，因工作需要進入潔凈區(qū)的人員應按規(guī)定辦理相關(guān)手續(xù)，并在專人陪同下進入。（四）人員健康管理1.進入潔凈區(qū)的人員應每年進行健康檢查，取得健康證明后方可從事相關(guān)工作。2.患有傳染病、皮膚病等可能影響藥品質(zhì)量的疾病的人員不得進入潔凈區(qū)工作。3.如發(fā)現(xiàn)人員身體不適或患有疾病，應及時調(diào)離潔凈區(qū)，并進行相應的處理。四、設(shè)施與設(shè)備管理（一）潔凈區(qū)設(shè)施管理1.潔凈區(qū)的建筑結(jié)構(gòu)應滿足清潔、消毒、防止污染和交叉污染的要求，表面應平整、光滑、無裂縫、接口嚴密、無顆粒物脫落，并能耐受清洗和消毒。2.潔凈區(qū)內(nèi)的門窗應關(guān)閉嚴密，能有效防止昆蟲和其他動物進入。3.潔凈區(qū)內(nèi)的地漏應采用不易被腐蝕、不易堵塞且能防止倒灌的形式，并有防護措施，以防止微生物和塵埃通過地漏進入潔凈區(qū)。4.潔凈區(qū)內(nèi)的照明設(shè)施應滿足生產(chǎn)操作需要，燈具應易于清潔、無積塵、不產(chǎn)生眩光。（二）潔凈區(qū)設(shè)備管理1.潔凈區(qū)內(nèi)的設(shè)備應定期進行維護、保養(yǎng)和清潔，確保其正常運行和性能符合要求。2.設(shè)備的維護、保養(yǎng)和清潔應制定詳細的操作規(guī)程，并嚴格按照操作規(guī)程進行操作。3.設(shè)備的維修應及時進行，維修過程中應采取有效的防護措施，防止污染藥品和潔凈區(qū)環(huán)境。4.設(shè)備的計量器具應定期校準，確保其準確性和可靠性。5.新設(shè)備投入使用前應進行驗證，確保其符合藥品生產(chǎn)要求。驗證文件應妥善保存，作為設(shè)備管理的重要依據(jù)。五、物料管理（一）物料采購1.潔凈區(qū)使用的物料應從符合GMP要求的供應商處采購，供應商應提供相關(guān)的資質(zhì)證明文件。2.物料采購應簽訂質(zhì)量保證協(xié)議，明確雙方的質(zhì)量責任和義務(wù)。3.采購部門應定期對供應商進行評估，確保供應商的質(zhì)量信譽和供貨能力。（二）物料儲存1.潔凈區(qū)物料應存放在專門的倉庫或儲存區(qū)域，倉庫應保持清潔、干燥、通風良好，溫度和濕度應符合物料儲存要求。2.物料應分類存放，并有明顯的標識，標識內(nèi)容應包括物料名稱、規(guī)格、批號、數(shù)量、有效期等信息。3.易受潮、易氧化、易揮發(fā)等特殊物料應采取相應的防護措施，如密封保存、冷藏保存等。4.不合格物料應單獨存放，并做好標識，防止誤用。（三）物料發(fā)放1.物料發(fā)放應遵循先進先出、近效期先出的原則，確保物料在有效期內(nèi)使用。2.發(fā)放物料時應核對物料的名稱、規(guī)格、批號、數(shù)量等信息，確保發(fā)放的物料準確無誤。3.物料發(fā)放應做好記錄，記錄內(nèi)容包括物料名稱、規(guī)格、批號、數(shù)量、發(fā)放日期、領(lǐng)用部門、領(lǐng)用人等信息。（四）物料傳遞1.潔凈區(qū)內(nèi)物料的傳遞應通過傳遞窗或?qū)Ｓ玫奈锪贤ǖ肋M行，傳遞窗應保持關(guān)閉狀態(tài)，使用后應及時清潔、消毒。2.傳遞物料時應避免物料直接接觸地面和墻壁，防止污染。3.對于易產(chǎn)生粉塵或異味的物料，傳遞過程中應采取有效的防護措施。六、生產(chǎn)過程管理（一）生產(chǎn)計劃1.生產(chǎn)管理部門應根據(jù)市場需求、庫存情況和設(shè)備產(chǎn)能等因素制定潔凈區(qū)生產(chǎn)計劃，并確保生產(chǎn)計劃的合理性和可行性。2.生產(chǎn)計劃應明確產(chǎn)品名稱、規(guī)格、批號、生產(chǎn)數(shù)量、生產(chǎn)時間等信息，并提前通知各相關(guān)部門做好準備工作。（二）生產(chǎn)操作1.潔凈區(qū)內(nèi)的生產(chǎn)操作應嚴格按照操作規(guī)程進行，操作人員應熟悉并掌握操作規(guī)程的內(nèi)容。2.生產(chǎn)過程中應避免物料、產(chǎn)品的暴露時間過長，防止污染和交叉污染。3.對于高風險操作，如無菌灌裝、無菌配制等，應采取相應的防護措施，并在規(guī)定的潔凈度級別區(qū)域內(nèi)進行。4.生產(chǎn)過程中應做好各項記錄，記錄內(nèi)容應真實、準確、完整，包括生產(chǎn)時間、生產(chǎn)數(shù)量、產(chǎn)品質(zhì)量檢驗結(jié)果等信息。（三）清場管理1.每批產(chǎn)品生產(chǎn)結(jié)束后，應及時進行清場，清場工作包括設(shè)備清潔、物料清理、地面清潔、廢棄物處理等。2.清場應按照清場操作規(guī)程進行，確保清場后的潔凈區(qū)環(huán)境符合要求。3.清場結(jié)束后，應由專人進行檢查，檢查合格后發(fā)放清場合格證。清場合格證應注明清場日期、產(chǎn)品名稱、規(guī)格、批號等信息，并妥善保存。（四）批記錄管理1.潔凈區(qū)內(nèi)的批記錄應及時、準確、完整地填寫，批記錄內(nèi)容應包括生產(chǎn)過程中的各項操作記錄、質(zhì)量檢驗記錄、設(shè)備維護記錄等。2.批記錄應妥善保存，保存期限應符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的要求。3.批記錄應便于查閱和追溯，如有需要，應能提供產(chǎn)品生產(chǎn)全過程的詳細信息。七、清潔與消毒管理（一）清潔管理1.潔凈區(qū)應制定詳細的清潔操作規(guī)程，明確清潔的范圍、方法、頻次、清潔劑和消毒劑的選用等內(nèi)容。2.清潔工作應按照操作規(guī)程進行，確保清潔效果。清潔過程中應避免對設(shè)備、物料和產(chǎn)品造成污染。3.清潔工具應專用，定期清洗、消毒，存放于清潔、干燥的區(qū)域。4.不同潔凈度級別區(qū)域的清潔工具應分開使用，防止交叉污染。（二）消毒管理1.潔凈區(qū)應定期進行消毒，消毒方法應根據(jù)潔凈度級別和生產(chǎn)工藝要求選擇合適的消毒劑和消毒方式。2.消毒劑的選用應符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的要求，不得對藥品質(zhì)量產(chǎn)生不良影響。3.消毒工作應按照消毒操作規(guī)程進行，確保消毒效果。消毒過程中應做好記錄，記錄內(nèi)容包括消毒日期、消毒區(qū)域、消毒劑名稱、濃度、消毒方式等信息。4.消毒后應進行效果監(jiān)測，監(jiān)測結(jié)果應符合相關(guān)標準要求。如發(fā)現(xiàn)消毒效果不符合要求，應及時采取措施進行重新消毒。八、文件與記錄管理（一）文件管理1.潔凈區(qū)相關(guān)的文件應包括管理制度、操作規(guī)程、驗證文件、清潔消毒記錄、培訓記錄、批記錄等。2.文件應按照文件管理程序進行起草、審核、批準、發(fā)放、使用、修訂和廢止，確保文件的有效性和適用性。3.文件應妥善保存，便于查閱和使用。文件的保存期限應符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量