PAGE藥企生產(chǎn)過程監(jiān)控制度總則目的本制度旨在規(guī)范藥企生產(chǎn)過程監(jiān)控活動，確保藥品生產(chǎn)符合相關(guān)法律法規(guī)及行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)要求，保證藥品質(zhì)量安全、有效、可控。適用范圍本制度適用于本藥企所有藥品的生產(chǎn)過程監(jiān)控，包括從原材料采購、生產(chǎn)加工、包裝到成品入庫的全過程。職責(zé)分工1.質(zhì)量管理部門負(fù)責(zé)制定和修訂生產(chǎn)過程監(jiān)控制度，并監(jiān)督制度的執(zhí)行。對生產(chǎn)過程進(jìn)行定期檢查和不定期抽查，確保生產(chǎn)操作符合規(guī)定。負(fù)責(zé)對生產(chǎn)過程中的偏差、異常情況進(jìn)行調(diào)查、分析和處理。審核與生產(chǎn)過程監(jiān)控相關(guān)的文件和記錄。2.生產(chǎn)部門按照生產(chǎn)工藝規(guī)程和操作規(guī)程組織生產(chǎn)，確保生產(chǎn)過程的正常運(yùn)行。負(fù)責(zé)生產(chǎn)設(shè)備的日常維護(hù)和保養(yǎng)，保證設(shè)備處于良好運(yùn)行狀態(tài)。對生產(chǎn)操作人員進(jìn)行培訓(xùn)，使其熟悉生產(chǎn)工藝和監(jiān)控要求。配合質(zhì)量管理部門進(jìn)行生產(chǎn)過程監(jiān)控工作，及時反饋生產(chǎn)過程中的問題。3.物料管理部門負(fù)責(zé)原材料、包裝材料等物料的采購、驗收、儲存和發(fā)放管理。確保物料的質(zhì)量符合要求，并在規(guī)定的條件下儲存。配合生產(chǎn)部門做好物料的領(lǐng)用和使用記錄，保證物料流轉(zhuǎn)的可追溯性。4.設(shè)備管理部門負(fù)責(zé)生產(chǎn)設(shè)備的選型、安裝、調(diào)試和驗收。制定設(shè)備維護(hù)計劃和操作規(guī)程，定期對設(shè)備進(jìn)行維護(hù)和保養(yǎng)。及時處理設(shè)備故障，確保設(shè)備正常運(yùn)行，滿足生產(chǎn)監(jiān)控要求。生產(chǎn)過程監(jiān)控要求人員監(jiān)控1.健康狀況所有從事藥品生產(chǎn)的人員每年應(yīng)進(jìn)行健康檢查，取得健康證明后方可上崗。患有傳染病、皮膚病或其他可能污染藥品的疾病的人員，不得從事直接接觸藥品的生產(chǎn)工作。2.培訓(xùn)與資質(zhì)生產(chǎn)操作人員應(yīng)經(jīng)過專業(yè)培訓(xùn)，熟悉所從事崗位的生產(chǎn)工藝、操作規(guī)程和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。關(guān)鍵崗位人員應(yīng)具備相應(yīng)的資質(zhì)證書，如藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP）培訓(xùn)證書等。3.衛(wèi)生與操作規(guī)范生產(chǎn)人員應(yīng)保持個人衛(wèi)生，穿戴清潔的工作服、工作帽和口罩，不得佩戴首飾和手表。進(jìn)入生產(chǎn)車間前，應(yīng)更換工作服、鞋，洗手消毒。在生產(chǎn)過程中，應(yīng)嚴(yán)格按照操作規(guī)程進(jìn)行操作，不得隨意更改工藝參數(shù)和操作方法。物料監(jiān)控1.供應(yīng)商管理建立合格供應(yīng)商名錄，對供應(yīng)商進(jìn)行評估和選擇，確保供應(yīng)商具備合法資質(zhì)和良好信譽(yù)。與供應(yīng)商簽訂質(zhì)量協(xié)議，明確雙方的質(zhì)量責(zé)任和義務(wù)。2.物料采購根據(jù)生產(chǎn)計劃和庫存情況，合理采購物料，確保物料供應(yīng)的及時性和穩(wěn)定性。采購的物料應(yīng)符合國家藥品標(biāo)準(zhǔn)和相關(guān)行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)要求，具有質(zhì)量合格證明文件。3.物料驗收物料到貨后，應(yīng)按照規(guī)定進(jìn)行驗收，檢查物料的名稱、規(guī)格、數(shù)量、質(zhì)量等是否符合要求。對驗收合格的物料，應(yīng)辦理入庫手續(xù)；對驗收不合格的物料，應(yīng)及時通知供應(yīng)商處理，并做好記錄。4.物料儲存物料應(yīng)儲存在符合要求的倉庫中，按照規(guī)定的條件進(jìn)行儲存，如溫度、濕度、通風(fēng)等。對易制毒化學(xué)品、易燃易爆物品等特殊物料，應(yīng)按照相關(guān)規(guī)定進(jìn)行單獨(dú)儲存和管理。定期對物料進(jìn)行盤點(diǎn)和檢查，確保物料賬物相符，質(zhì)量穩(wěn)定。5.物料發(fā)放物料發(fā)放應(yīng)遵循先進(jìn)先出、近效期先出的原則，確保發(fā)放的物料質(zhì)量合格。發(fā)放物料時，應(yīng)填寫物料發(fā)放記錄，注明物料名稱、規(guī)格、數(shù)量、領(lǐng)用部門、領(lǐng)用日期等信息。設(shè)備監(jiān)控1.設(shè)備選型與安裝根據(jù)生產(chǎn)工藝要求，選擇合適的生產(chǎn)設(shè)備，并確保設(shè)備的性能和質(zhì)量符合相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。設(shè)備安裝應(yīng)符合GMP要求，安裝后應(yīng)進(jìn)行調(diào)試和驗收，確保設(shè)備正常運(yùn)行。2.設(shè)備維護(hù)與保養(yǎng)制定設(shè)備維護(hù)計劃，定期對設(shè)備進(jìn)行維護(hù)和保養(yǎng)，包括清潔、潤滑、緊固、檢查等。對關(guān)鍵設(shè)備應(yīng)建立設(shè)備檔案，記錄設(shè)備的運(yùn)行情況、維護(hù)保養(yǎng)記錄、維修記錄等。設(shè)備出現(xiàn)故障時，應(yīng)及時進(jìn)行維修，并做好維修記錄。維修后的設(shè)備應(yīng)進(jìn)行驗證，確保設(shè)備性能恢復(fù)正常。3.設(shè)備清潔與消毒生產(chǎn)設(shè)備在使用前、使用后應(yīng)進(jìn)行清潔，更換品種時應(yīng)進(jìn)行徹底清潔和消毒。清潔和消毒應(yīng)按照規(guī)定的方法和程序進(jìn)行，確保設(shè)備表面無殘留物料和微生物污染。對設(shè)備的清潔和消毒情況應(yīng)進(jìn)行記錄，包括清潔日期、清潔方法、消毒劑名稱、消毒濃度等。4.設(shè)備驗證新設(shè)備投入使用前、設(shè)備維修后、關(guān)鍵設(shè)備定期應(yīng)進(jìn)行驗證，確保設(shè)備能夠持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的產(chǎn)品。驗證內(nèi)容包括設(shè)備的運(yùn)行性能、工藝參數(shù)、產(chǎn)品質(zhì)量等方面，驗證過程應(yīng)按照相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)和規(guī)范進(jìn)行，并做好記錄。生產(chǎn)環(huán)境監(jiān)控1.廠房與設(shè)施生產(chǎn)廠房應(yīng)符合GMP要求，具備足夠的空間、良好的通風(fēng)、照明和溫濕度控制條件。生產(chǎn)車間應(yīng)劃分不同的功能區(qū)域，如生產(chǎn)區(qū)、倉儲區(qū)、質(zhì)量控制區(qū)等，并保持適當(dāng)?shù)拈g距。對潔凈區(qū)的廠房和設(shè)施應(yīng)定期進(jìn)行清潔、消毒和維護(hù)，確保潔凈度符合要求。2.環(huán)境衛(wèi)生生產(chǎn)車間應(yīng)保持清潔衛(wèi)生，地面、墻壁、天花板等表面應(yīng)無灰塵、無污漬。定期對生產(chǎn)車間進(jìn)行清潔和消毒，清潔工具應(yīng)專用，避免交叉污染。對生產(chǎn)車間的地漏、排水管道等應(yīng)定期進(jìn)行檢查和清理，防止堵塞和積水。3.人員衛(wèi)生生產(chǎn)人員應(yīng)保持良好的個人衛(wèi)生習(xí)慣，勤洗手、勤洗澡、勤換衣。進(jìn)入潔凈區(qū)的人員應(yīng)按照規(guī)定的程序進(jìn)行更衣、洗手、消毒，穿戴潔凈工作服、工作帽、口罩和手套。潔凈區(qū)內(nèi)的人員不得化妝、佩戴手表和首飾等。生產(chǎn)過程監(jiān)控1.工藝執(zhí)行生產(chǎn)操作人員應(yīng)嚴(yán)格按照生產(chǎn)工藝規(guī)程進(jìn)行操作，不得擅自更改工藝參數(shù)和操作方法。生產(chǎn)過程中應(yīng)做好各項記錄，包括生產(chǎn)記錄、設(shè)備運(yùn)行記錄、質(zhì)量檢驗記錄等，記錄應(yīng)真實、準(zhǔn)確、完整。2.過程檢驗在生產(chǎn)過程中，應(yīng)按照規(guī)定的頻次和方法進(jìn)行過程檢驗，對半成品、成品進(jìn)行質(zhì)量檢驗。檢驗項目包括外觀、性狀、含量、純度、微生物限度等，檢驗結(jié)果應(yīng)符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求。對檢驗不合格的產(chǎn)品，應(yīng)及時進(jìn)行隔離和標(biāo)識，并按照不合格品管理程序進(jìn)行處理。3.偏差處理在生產(chǎn)過程中，如發(fā)現(xiàn)偏差或異常情況，應(yīng)立即停止生產(chǎn)，采取有效的措施進(jìn)行處理。偏差處理應(yīng)按照規(guī)定的程序進(jìn)行，包括偏差報告、調(diào)查、分析、評估、處理和預(yù)防措施等環(huán)節(jié)。對偏差處理情況應(yīng)進(jìn)行記錄，并存檔保存，以便追溯和查詢。4.數(shù)據(jù)記錄與管理生產(chǎn)過程中的各項記錄應(yīng)及時、準(zhǔn)確、完整地填寫，并妥善保存。記錄應(yīng)使用鋼筆、中性筆或計算機(jī)打印，不得使用鉛筆或易褪色的筆填寫。記錄應(yīng)按照規(guī)定的期限進(jìn)行保存，保存期限應(yīng)符合相關(guān)法律法規(guī)和行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)要求。監(jiān)控頻率與方式監(jiān)控頻率1.日常監(jiān)控生產(chǎn)操作人員應(yīng)在每班生產(chǎn)前、生產(chǎn)過程中、生產(chǎn)結(jié)束后對生產(chǎn)設(shè)備、生產(chǎn)環(huán)境、物料等進(jìn)行檢查和記錄。生產(chǎn)部門主管應(yīng)每天對生產(chǎn)車間進(jìn)行巡查，檢查生產(chǎn)過程是否正常，各項記錄是否完整。2.定期監(jiān)控質(zhì)量管理部門應(yīng)每周對生產(chǎn)過程進(jìn)行一次全面檢查，包括人員、物料、設(shè)備、生產(chǎn)環(huán)境等方面。設(shè)備管理部門應(yīng)每月對生產(chǎn)設(shè)備進(jìn)行一次維護(hù)保養(yǎng)和檢查，確保設(shè)備正常運(yùn)行。物料管理部門應(yīng)每季度對物料的庫存情況進(jìn)行盤點(diǎn)和檢查，確保物料賬物相符。3.不定期監(jiān)控質(zhì)量管理部門可根據(jù)生產(chǎn)情況、產(chǎn)品質(zhì)量狀況等不定期對生產(chǎn)過程進(jìn)行抽查，發(fā)現(xiàn)問題及時進(jìn)行處理。公司管理層可根據(jù)需要不定期對生產(chǎn)過程進(jìn)行檢查，了解生產(chǎn)情況和質(zhì)量控制情況。監(jiān)控方式1.現(xiàn)場檢查監(jiān)控人員通過現(xiàn)場觀察、檢查等方式，對生產(chǎn)過程中的人員操作、設(shè)備運(yùn)行、物料流轉(zhuǎn)、生產(chǎn)環(huán)境等進(jìn)行檢查。檢查內(nèi)容包括生產(chǎn)工藝執(zhí)行情況、設(shè)備清潔與維護(hù)情況、物料質(zhì)量與儲存情況、人員衛(wèi)生與操作規(guī)范等。2.文件審查監(jiān)控人員通過審查生產(chǎn)記錄、設(shè)備運(yùn)行記錄、質(zhì)量檢驗記錄、物料臺賬等文件，了解生產(chǎn)過程的運(yùn)行情況和質(zhì)量控制情況。審查文件應(yīng)包括文件的完整性、準(zhǔn)確性、真實性等方面，確保文件能夠反映生產(chǎn)過程的實際情況。3.數(shù)據(jù)分析質(zhì)量管理部門通過對生產(chǎn)過程中的質(zhì)量數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，如產(chǎn)品檢驗數(shù)據(jù)、偏差數(shù)據(jù)等，了解生產(chǎn)過程的穩(wěn)定性和產(chǎn)品質(zhì)量狀況。數(shù)據(jù)分析應(yīng)采用科學(xué)的方法和工具，如統(tǒng)計分析、趨勢分析等，及時發(fā)現(xiàn)生產(chǎn)過程中的潛在問題，并采取相應(yīng)的措施進(jìn)行改進(jìn)。不合格品管理不合格品的定義1.不符合國家藥品標(biāo)準(zhǔn)、企業(yè)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)或合同要求的藥品。2.生產(chǎn)過程中出現(xiàn)的外觀、性狀、含量、純度等不符合規(guī)定的半成品或成品。3.儲存過程中出現(xiàn)的變質(zhì)、損壞、過期等不符合質(zhì)量要求的藥品。不合格品的識別與報告1.生產(chǎn)操作人員、質(zhì)量檢驗人員在生產(chǎn)過程中發(fā)現(xiàn)不合格品時，應(yīng)立即停止生產(chǎn)，將不合格品進(jìn)行隔離和標(biāo)識，并填寫不合格品報告。2.不合格品報告應(yīng)包括不合格品的名稱、規(guī)格、數(shù)量、批次、發(fā)現(xiàn)時間、發(fā)現(xiàn)地點(diǎn)、不合格情況描述等信息。3.質(zhì)量檢驗人員應(yīng)及時對不合格品進(jìn)行檢驗和判定，確定不合格品的性質(zhì)和程度，并將檢驗結(jié)果反饋給相關(guān)部門。不合格品的評審與處理1.質(zhì)量管理部門組織相關(guān)部門對不合格品進(jìn)行評審，評審內(nèi)容包括不合格品的性質(zhì)、產(chǎn)生原因、對產(chǎn)品質(zhì)量的影響、處理措施等。2.根據(jù)評審結(jié)果，制定不合格品的處理方案，處理方案應(yīng)包括返工、返工后重新檢驗、報廢、讓步放行等措施。3.對返工、返工后重新檢驗及讓步放行的不合格品，應(yīng)明確責(zé)任部門和責(zé)任人，并規(guī)定處理期限和處理要求。4.對報廢的不合格品，應(yīng)按照規(guī)定的程序進(jìn)行銷毀，并做好記錄。不合格品的預(yù)防措施1.對不合格品產(chǎn)生的原因進(jìn)行分析，采取有效的預(yù)防措施，防止類似問題再次發(fā)生。2.針對不合格品的評審結(jié)果