結(jié)直腸癌輔助治療療效預(yù)測方案演講人04/傳統(tǒng)療效預(yù)測指標(biāo)及其局限性03/結(jié)直腸癌輔助治療的現(xiàn)狀與挑戰(zhàn)02/引言：結(jié)直腸癌輔助治療的現(xiàn)狀與療效預(yù)測的臨床需求01/結(jié)直腸癌輔助治療療效預(yù)測方案06/人工智能與大數(shù)據(jù)：療效預(yù)測的“加速器”05/分子生物標(biāo)志物：療效預(yù)測的核心突破08/總結(jié)與展望：邁向精準(zhǔn)的結(jié)直腸癌輔助治療時代07/療效預(yù)測方案的臨床轉(zhuǎn)化與實施路徑目錄01結(jié)直腸癌輔助治療療效預(yù)測方案02引言：結(jié)直腸癌輔助治療的現(xiàn)狀與療效預(yù)測的臨床需求引言：結(jié)直腸癌輔助治療的現(xiàn)狀與療效預(yù)測的臨床需求結(jié)直腸癌（ColorectalCancer,CRC）是全球發(fā)病率和死亡率最高的惡性腫瘤之一，據(jù)GLOBOCAN2022數(shù)據(jù)，全球新發(fā)病例約193萬，死亡約93萬，其中中國新發(fā)病例約52萬，死亡約28萬，占全球總數(shù)的四分之一以上。手術(shù)根治性切除是早期結(jié)直腸癌的核心治療手段，但約30%-40%的II期和40%-50%的III期患者術(shù)后會出現(xiàn)復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移，輔助治療（AdjuvantTherapy）——包括化療、靶向治療和免疫治療——已成為降低術(shù)后復(fù)發(fā)風(fēng)險、改善長期生存的關(guān)鍵策略。然而，臨床實踐中輔助治療的療效存在顯著異質(zhì)性：部分患者通過治療實現(xiàn)長期無病生存（DFS），而另一些患者即使接受標(biāo)準(zhǔn)化療仍難逃復(fù)發(fā)，同時過度治療帶來的毒副作用（如神經(jīng)毒性、骨髓抑制、肝腎功能損傷等）嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量。這種“療效不確定性”與“治療過度/不足”的矛盾，引言：結(jié)直腸癌輔助治療的現(xiàn)狀與療效預(yù)測的臨床需求凸顯了精準(zhǔn)預(yù)測輔助治療療效的迫切性——療效預(yù)測方案的核心目標(biāo)，是通過整合臨床病理特征、分子標(biāo)志物、影像學(xué)及多組學(xué)數(shù)據(jù)，構(gòu)建個體化療效預(yù)測模型，為患者“量體裁衣”式選擇治療策略，實現(xiàn)“最大獲益-最小風(fēng)險”的精準(zhǔn)醫(yī)療目標(biāo)。03結(jié)直腸癌輔助治療的現(xiàn)狀與挑戰(zhàn)輔助治療的標(biāo)準(zhǔn)方案與療效現(xiàn)狀當(dāng)前結(jié)直腸癌輔助治療的選擇主要基于TNM分期（UICC/AJCC第8版）：-II期患者：低危（T3N0、分化好、脈管侵犯陰性、切緣陰性）可能無需輔助化療；高危（T4N0、淋巴結(jié)檢出<12枚、分化差、脈管侵犯陽性、腸梗阻/穿孔）推薦氟尿嘧啶單藥（如卡培他濱、5-FU/LV）或聯(lián)合奧沙利鉑（FOLFOX方案）。-III期患者：推薦以奧沙利鉑為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療（FOLFOX或CAPOX），可降低約30%-40%的復(fù)發(fā)風(fēng)險，5年DFS提高約10%-15%。-特定分子亞型：微衛(wèi)星不穩(wěn)定性高（MSI-H）/錯配修復(fù)功能缺陷（dMMR）的II期患者，免疫治療（如帕博利珠單抗）已顯示出優(yōu)于化療的長期獲益；HER2擴(kuò)增或BRAFV600E突變患者則需針對性聯(lián)合靶向治療。輔助治療的標(biāo)準(zhǔn)方案與療效現(xiàn)狀盡管如此，臨床療效仍存在巨大差異：例如，III期患者接受FOLFOX治療后，5年DFS范圍僅為50%-75%，且約15%-20%的患者會出現(xiàn)嚴(yán)重神經(jīng)毒性（需減量或停藥）；而MSI-H患者中，部分即使未接受化療，也能通過自身免疫控制腫瘤進(jìn)展。這種異質(zhì)性提示：基于“一刀切”的分期指導(dǎo)治療已無法滿足精準(zhǔn)醫(yī)療需求。療效預(yù)測的核心挑戰(zhàn)010402031.臨床病理特征的局限性：TNM分期雖是預(yù)后分層的基石，但同一分期內(nèi)的生物學(xué)行為差異顯著（如II期患者中，KRAS突變與野生型的復(fù)發(fā)風(fēng)險不同）；淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)目、脈管侵犯等指標(biāo)雖能反映侵襲性，但難以動態(tài)預(yù)測治療反應(yīng)。2.分子標(biāo)志物的異質(zhì)性：腫瘤具有時空異質(zhì)性，原發(fā)灶與轉(zhuǎn)移灶的分子特征可能不同，單一活檢標(biāo)志物難以全面反映腫瘤生物學(xué)行為；且標(biāo)志物檢測（如NGS）的標(biāo)準(zhǔn)化、可及性在不同地區(qū)存在差異。3.治療反應(yīng)的動態(tài)變化：輔助治療周期長達(dá)3-6個月，腫瘤負(fù)荷、免疫微環(huán)境等可能隨治療進(jìn)程改變，早期預(yù)測標(biāo)志物（如術(shù)后1周的ctDNA）與遠(yuǎn)期療效的關(guān)聯(lián)需進(jìn)一步驗證。4.多因素交互作用的復(fù)雜性：療效受基因突變、信號通路活性、腸道菌群、患者免疫狀態(tài)等多因素影響，單一指標(biāo)預(yù)測效能有限，亟需多維度數(shù)據(jù)整合。04傳統(tǒng)療效預(yù)測指標(biāo)及其局限性臨床病理特征：基礎(chǔ)但不足臨床病理特征是療效評估的“第一道防線”，主要包括：-TNM分期：III期患者復(fù)發(fā)風(fēng)險顯著高于II期，但I(xiàn)I期高?；颊撸ㄈ鏣4N0）的復(fù)發(fā)風(fēng)險可達(dá)30%，接近III期低危患者（如N1），單純分期無法精準(zhǔn)分層。-淋巴結(jié)檢出數(shù)目：淋巴結(jié)檢出<12枚可能分期降級（漏診陽性淋巴結(jié)），導(dǎo)致輔助治療不足，但數(shù)目本身不反映腫瘤對化療的敏感性。-組織學(xué)分級：低分化腺癌、印戒細(xì)胞癌等預(yù)后較差，但對化療的反應(yīng)可能與高分化腺癌不同（如印戒細(xì)胞癌對5-FU耐藥率較高）。-脈管侵犯/神經(jīng)侵犯：提示侵襲性強(qiáng)，但與化療敏感性的直接關(guān)聯(lián)證據(jù)不足。局限性：這些特征多為“回顧性”預(yù)后指標(biāo)，難以前瞻性預(yù)測治療反應(yīng)；且各指標(biāo)間存在交互作用（如同時存在脈管侵犯和低分化），需聯(lián)合分析，但臨床實踐中常缺乏標(biāo)準(zhǔn)化整合模型。血清學(xué)標(biāo)志物：便捷但特異性低血清學(xué)標(biāo)志物因無創(chuàng)、可動態(tài)監(jiān)測，成為臨床常用的療效預(yù)測工具：-癌胚抗原（CEA）：術(shù)前CEA升高（>5ng/mL）提示轉(zhuǎn)移風(fēng)險增加，術(shù)后CEA持續(xù)升高或復(fù)升常預(yù)示復(fù)發(fā)，但約30%的復(fù)發(fā)患者CEA正常，且炎癥、吸煙等可導(dǎo)致假陽性。-糖類抗原19-9（CA19-9）：在結(jié)腸癌中敏感性低于CEA，聯(lián)合CEA可提高預(yù)測效能（如術(shù)后CEA+CA19-9雙陽性患者復(fù)發(fā)風(fēng)險增加2倍），但特異性仍不足（膽道梗阻、胰腺炎可升高）。-其他標(biāo)志物：如CYFRA21-1、TK1等，研究顯示其與療效相關(guān)，但缺乏大樣本驗證，臨床未常規(guī)應(yīng)用。局限性：血清標(biāo)志物的“敏感性不足”與“特異性不高”限制了其預(yù)測價值，僅能作為輔助參考，無法單獨(dú)指導(dǎo)治療決策。傳統(tǒng)影像學(xué)評估：滯后且主觀CT/MRI等影像學(xué)評估是療效評價的“金標(biāo)準(zhǔn)”，但用于輔助治療療效預(yù)測存在明顯滯后性：術(shù)后影像學(xué)（如盆腔MRI、肝臟超聲）通常在治療結(jié)束后進(jìn)行，若此時發(fā)現(xiàn)復(fù)發(fā)，已錯過早期干預(yù)時機(jī)；且RECIST標(biāo)準(zhǔn)（基于腫瘤直徑變化）難以評估微小殘留病灶（MRD）和免疫治療的“假性進(jìn)展”。05分子生物標(biāo)志物：療效預(yù)測的核心突破分子生物標(biāo)志物：療效預(yù)測的核心突破分子生物標(biāo)志物的發(fā)現(xiàn)與應(yīng)用，是結(jié)直腸癌輔助治療療效預(yù)測的“革命性進(jìn)展”。通過揭示腫瘤的驅(qū)動基因突變、信號通路異常及免疫微狀態(tài)，可實現(xiàn)對治療敏感性的精準(zhǔn)預(yù)測。（一）微衛(wèi)星不穩(wěn)定性（MSI）/錯配修復(fù)功能缺陷（dMMR）：免疫治療的“風(fēng)向標(biāo)”-機(jī)制與臨床意義：MSI是由于錯配修復(fù)基因（MLH1、MSH2、MSH6、PMS2）突變或啟動子甲基化導(dǎo)致的DNA復(fù)制錯誤，占結(jié)直腸癌的15%（散發(fā)型多與MLH1甲基化相關(guān)，遺傳型為Lynch綜合征）。dMMR腫瘤因高腫瘤突變負(fù)荷（TMB-H，>10mut/Mb）、新抗原豐富，易被免疫系統(tǒng)識別，對免疫治療高度敏感。-預(yù)測價值：KEYNOTE-177研究證實，dMMR/MSI-H的II期結(jié)直腸癌患者接受帕博利珠單抗輔助治療，3年DFS達(dá)71.3%，顯著優(yōu)于化療（47.3%）；且免疫治療毒性低于化療，可避免化療相關(guān)神經(jīng)毒性。分子生物標(biāo)志物：療效預(yù)測的核心突破-檢測方法：免疫組化（IHC，檢測MMR蛋白表達(dá)缺失）和PCR（檢測微衛(wèi)星位點(diǎn)長度改變）是金標(biāo)準(zhǔn)，NGS可同時檢測MMR基因狀態(tài)并排除其他驅(qū)動突變。-局限性：dMMR/MSI-H僅占所有結(jié)直腸癌的15%，多數(shù)患者（85%）為微衛(wèi)星穩(wěn)定（MSS/pMMR），對免疫治療原發(fā)耐藥，需結(jié)合其他標(biāo)志物預(yù)測。RAS/BRAF基因突變：靶向治療的“篩選器”-KRAS/NRAS突變：約40%-50%的結(jié)直腸癌患者存在KRAS/NRAS突變（外顯子2/3/4），突變型RAS蛋白持續(xù)激活MAPK通路，導(dǎo)致抗EGFR靶向藥物（西妥昔單抗、帕尼單抗）耐藥。臨床研究顯示，RAS突變患者接受抗EGFR輔助治療不僅無效，反而可能增加復(fù)發(fā)風(fēng)險（如PETACC-8研究亞組分析）。-BRAFV600E突變：占結(jié)直腸癌的8%-10%，激活MAPK通路，預(yù)后極差（5年OS約40%），且對化療和抗EGFR治療均耐藥。但BRAF抑制劑（Encorafenib）聯(lián)合西妥昔單抗和化療（BEACOC試驗）可使III期BRAF突變患者3年DFS提高至26%（vs18%化療），突變狀態(tài)是治療選擇的前提。RAS/BRAF基因突變：靶向治療的“篩選器”-檢測時機(jī)與標(biāo)準(zhǔn)化：NCCN指南推薦所有轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者接受RAS/BRAF檢測，輔助治療中對于II期高危、III期患者，若考慮抗EGFR治療（如左半結(jié)腸癌），需強(qiáng)制檢測RAS/BRAF狀態(tài)；檢測方法以NGS為主，需覆蓋外顯子2/3/4（KRAS/NRAS）和exon15（BRAF）。HER2擴(kuò)增：靶向治療的“新興靶點(diǎn)”-發(fā)生率與機(jī)制：HER2擴(kuò)增占結(jié)直腸癌的2%-5%，多見于RAS/BRAF野生型、右半結(jié)腸癌，導(dǎo)致EGFR下游信號通路持續(xù)激活，對抗EGFR治療耐藥。-預(yù)測價值：MOUNTAINEER02研究顯示，HER2擴(kuò)增患者接受曲妥珠單抗+帕妥珠單抗雙靶向聯(lián)合化療，客觀緩解率（ORR）達(dá)33%，中位PFS延長至6.7個月；輔助治療中，HER2狀態(tài)可能提示化療聯(lián)合雙靶向的獲益潛力。-檢測挑戰(zhàn)：HER2擴(kuò)增在結(jié)直腸癌中多為“局灶性”，需多部位取檢；IHC（2+/3+）需FISH驗證，檢測標(biāo)準(zhǔn)化仍需完善。其他分子標(biāo)志物：探索中的潛力靶點(diǎn)1.PIK3CA突變與PTEN缺失：約15%-20%的結(jié)直腸癌存在PIK3CA突變，導(dǎo)致PI3K/AKT/mTOR通路激活，可能與5-FU、奧沙利鉑耐藥相關(guān)；PTEN缺失可增強(qiáng)PI3K通路活性，兩者聯(lián)合檢測可能預(yù)測化療敏感性（如PTEN缺失患者對FOLFOX反應(yīng)更差）。2.腫瘤突變負(fù)荷（TMB）：除MSI-H外，部分MSS患者因TMB-H（>10mut/Mb）可能從免疫治療中獲益（如KEYOTE-048研究顯示TMB-H患者帕博利珠單抗+化療優(yōu)于單純化療），但TMB檢測方法（NGSpanel大小、測序深度）尚未標(biāo)準(zhǔn)化。3.免疫微環(huán)境標(biāo)志物：腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞（TILs）密度高、PD-L1表達(dá)高（CPS≥1）的患者可能從免疫治療中獲益，但PD-L1在MSS結(jié)直腸癌中預(yù)測價值有限，需結(jié)合TILs、巨噬細(xì)胞表型（M1/M2）等綜合評估。其他分子標(biāo)志物：探索中的潛力靶點(diǎn)五、多組學(xué)整合與療效預(yù)測模型構(gòu)建：從單一標(biāo)志物到“全景式”預(yù)測單一分子標(biāo)志物預(yù)測效能有限（AUC通常0.6-0.7），而多組學(xué)整合（基因組、轉(zhuǎn)錄組、蛋白組、代謝組等）可全面刻畫腫瘤生物學(xué)特征，構(gòu)建高精度預(yù)測模型。多組學(xué)數(shù)據(jù)的類型與特點(diǎn)|組學(xué)類型|檢測內(nèi)容|臨床價值|局限性||----------------|-----------------------------------|---------------------------------------|-------------------------------------||基因組|基因突變、CNV、融合、TMB|驅(qū)動突變檢測、靶向治療選擇|需新鮮組織，成本高||轉(zhuǎn)錄組|基因表達(dá)譜、信號通路活性|腫瘤分型、免疫狀態(tài)評估|數(shù)據(jù)分析復(fù)雜，臨床轉(zhuǎn)化慢|多組學(xué)數(shù)據(jù)的類型與特點(diǎn)03|液體活檢|ctDNA、循環(huán)腫瘤細(xì)胞（CTC）|動態(tài)監(jiān)測、早期復(fù)發(fā)預(yù)測|敏感性依賴腫瘤負(fù)荷，低豐度突變難檢測|02|微生物組|腸道菌群多樣性、特定菌種豐度|預(yù)測化療毒性、免疫治療響應(yīng)|個體差異大，飲食干擾多|01|蛋白組|蛋白表達(dá)、磷酸化修飾|信號通路激活狀態(tài)、藥靶識別|檢測通量低，標(biāo)準(zhǔn)化難|多組學(xué)整合的預(yù)測模型構(gòu)建策略1.數(shù)據(jù)標(biāo)準(zhǔn)化與預(yù)處理：不同組學(xué)數(shù)據(jù)需歸一化處理（如基因表達(dá)FPKM標(biāo)準(zhǔn)化、突變數(shù)據(jù)VAF過濾），消除批次效應(yīng)；通過主成分分析（PCA）降維，提取關(guān)鍵特征。2.特征選擇與權(quán)重賦值：采用LASSO回歸、隨機(jī)森林（RF）等算法篩選與療效顯著相關(guān)的特征（如MSI狀態(tài)、KRAS突變、ctDNA清除率等），并根據(jù)貢獻(xiàn)度賦予權(quán)重。3.模型算法選擇：-機(jī)器學(xué)習(xí)：RF、支持向量機(jī)（SVM）、XGBoost等可處理高維數(shù)據(jù)，適用于非線性關(guān)系建模（如RF預(yù)測FOLFOX療效AUC可達(dá)0.82）；-深度學(xué)習(xí)：神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)（如CNN、Transformer）可整合影像組學(xué)與多組學(xué)數(shù)據(jù)，實現(xiàn)“端到端”預(yù)測（如聯(lián)合CT影像與ctDNA的模型預(yù)測復(fù)發(fā)風(fēng)險AUC0.85）。多組學(xué)整合的預(yù)測模型構(gòu)建策略4.模型驗證與優(yōu)化：需通過訓(xùn)練集（60%-70%）、驗證集（15%-20%）、獨(dú)立外部驗證集（15%-20%）驗證，避免過擬合；采用C-index、校準(zhǔn)曲線、決策曲線分析（DCA）評估模型的區(qū)分度、校準(zhǔn)度和臨床實用性。代表性多組學(xué)預(yù)測模型1.OncoPLEXCRC模型：整合臨床分期、KRAS/BRAF突變、MSI狀態(tài)、ctDNA術(shù)后7天清除率，預(yù)測III期患者5年復(fù)發(fā)風(fēng)險，AUC0.88，優(yōu)于單一指標(biāo)（如僅ctDNA清除率AUC0.75）。2.COLOSprint模型：基于轉(zhuǎn)錄組數(shù)據(jù)（18個基因表達(dá)譜）將II期患者分為“低危”（無需化療）、“中?！保ǚ蜞奏嗡帲?、“高危”（FOLFOX），在3個獨(dú)立隊列中驗證DFS預(yù)測準(zhǔn)確性達(dá)85%。3.IMvigor010研究衍生模型：整合PD-L1表達(dá)、TILs、TMB和臨床特征，預(yù)測MSS/pMMR患者接受阿替利珠單抗+貝伐珠單抗治療的OS，AUC0.79，為免疫聯(lián)合治療提供參考。06人工智能與大數(shù)據(jù)：療效預(yù)測的“加速器”人工智能與大數(shù)據(jù)：療效預(yù)測的“加速器”人工智能（AI）通過挖掘臨床大數(shù)據(jù)中的復(fù)雜模式，可突破傳統(tǒng)統(tǒng)計方法的局限，實現(xiàn)療效預(yù)測的自動化、精準(zhǔn)化。AI在療效預(yù)測中的應(yīng)用場景1.醫(yī)學(xué)影像組學(xué)：從CT/MRI中提取肉眼不可見的紋理特征（如腫瘤異質(zhì)性、邊緣模糊度），預(yù)測化療敏感性。例如，基于術(shù)前CT的影像組學(xué)模型預(yù)測III期患者FOLFOX療效的AUC達(dá)0.83，且可提前2個月預(yù)測影像學(xué)緩解。2.自然語言處理（NLP）：從病理報告、電子病歷（EMR）中提取非結(jié)構(gòu)化數(shù)據(jù)（如“脈管侵犯陽性”“腫瘤退縮分級TRG3級”），整合至預(yù)測模型。例如，Stanford團(tuán)隊開發(fā)的NLP模型從10萬份EMR中提取30個臨床變量，預(yù)測II期患者化療獲益風(fēng)險比（HR）=0.68，優(yōu)于傳統(tǒng)評分系統(tǒng)（如OncotypeDX）。3.多模態(tài)數(shù)據(jù)融合：聯(lián)合影像組學(xué)、基因組、臨床數(shù)據(jù)構(gòu)建“多維預(yù)測模型”。例如，中山大學(xué)腫瘤防治中心團(tuán)隊整合CT影像、ctDNA和臨床分期，構(gòu)建的模型預(yù)測結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移患者輔助治療復(fù)發(fā)風(fēng)險的AUC達(dá)0.91，顯著高于單一數(shù)據(jù)源。AI模型的訓(xùn)練與驗證挑戰(zhàn)-數(shù)據(jù)質(zhì)量與隱私：需多中心合作擴(kuò)大樣本量（理想樣本量>10萬例），但涉及患者隱私數(shù)據(jù)，需通過聯(lián)邦學(xué)習(xí)、差分隱私等技術(shù)解決數(shù)據(jù)共享問題。12-臨床落地工具：開發(fā)用戶友好的決策支持系統(tǒng)（DSS），將模型預(yù)測結(jié)果（如“低危：無需化療；高危：FOLFOX+靶向”）以可視化界面呈現(xiàn)，輔助臨床決策。3-模型可解釋性：深度學(xué)習(xí)模型常為“黑箱”，臨床醫(yī)生難以信任其決策。引入SHAP值、LIME等可解釋性工具，可明確關(guān)鍵預(yù)測特征（如“ctDNA清除率”貢獻(xiàn)度30%，“影像組學(xué)特征”貢獻(xiàn)度25%），增強(qiáng)臨床接受度。07療效預(yù)測方案的臨床轉(zhuǎn)化與實施路徑標(biāo)準(zhǔn)化檢測流程的建立-標(biāo)志物檢測規(guī)范化：建立基于NGS的多基因檢測panel（涵蓋RAS/BRAF/MSI/HER2等），制定檢測質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)（如NGS測序深度>500×，VAF>1%）；推廣IHC聯(lián)合FISH的HER2檢測流程，避免漏診。-動態(tài)監(jiān)測體系的構(gòu)建：術(shù)后1周、3個月、6個月定期檢測ctDNA，若ctDNA持續(xù)陽性或轉(zhuǎn)陽，提示復(fù)發(fā)風(fēng)險增加，需調(diào)整治療方案（如加用靶向治療或免疫治療）。個體化治療決策的制定0504020301根據(jù)預(yù)測模型結(jié)果，將患者分為“低獲益-低風(fēng)險”“低獲益-高風(fēng)險”“高獲益-低風(fēng)險”“高獲益-高風(fēng)險”四類，制定差異化策略：-低獲益-低風(fēng)險：如II期MSI-H、T1-2N0患者，無需輔助化療，定期隨訪；-低獲益-高風(fēng)險：如II期KRAS突變、T3N0患者，氟尿嘧啶單藥可能無效，可考慮觀察或臨床試驗；-高獲益-低風(fēng)險：如III期RAS/BRAF野生型、左半結(jié)腸癌患者，F(xiàn)OLFOX+西妥昔單抗可顯著改善DFS；-高獲益-高風(fēng)險：如III期BRAFV600E突變患者，BEACOC方案（Encorafenib+西妥昔單抗+化療）可降低復(fù)發(fā)風(fēng)險。成本效益與衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)評估療效預(yù)測方案需考慮成本效益：NGS檢測費(fèi)用約3000-5000元/次，但可避免不必要的化療（每周期費(fèi)用約1-2萬元）；ctDNA動態(tài)監(jiān)測（約1000元/次）可早期發(fā)現(xiàn)復(fù)發(fā)，降低晚期治療成本（轉(zhuǎn)移性治療年費(fèi)用>20萬元）。研究顯示，基于ctDNA的監(jiān)測策略可使III期患者5年總治療成本降低15%，同