老年患者免疫治療療效與安全演講人01老年患者免疫治療療效與安全02老年患者的免疫衰老特征：療效與安全性的生理基礎(chǔ)03老年患者免疫治療的療效現(xiàn)狀：循證證據(jù)與臨床實(shí)踐04老年患者免疫治療的安全性：irAEs的特殊性與管理挑戰(zhàn)05影響老年患者免疫治療療效與安全性的關(guān)鍵因素06老年患者免疫治療的個體化策略：平衡療效與風(fēng)險(xiǎn)07未來展望：精準(zhǔn)化與個體化并重的老年免疫治療08總結(jié)目錄01老年患者免疫治療療效與安全老年患者免疫治療療效與安全作為一名深耕腫瘤臨床與免疫治療領(lǐng)域十余年的工作者，我深刻體會到近年來免疫治療在腫瘤治療中的革命性突破。然而，當(dāng)治療對象聚焦于老年患者這一特殊群體時，療效與安全性的平衡便成為臨床實(shí)踐中最核心的命題。老年患者因生理功能減退、合并癥復(fù)雜、藥物代謝特點(diǎn)獨(dú)特等因素，其免疫治療的響應(yīng)機(jī)制與風(fēng)險(xiǎn)管理模式與中青年患者存在顯著差異。本文將從老年患者的免疫衰老特征出發(fā)，系統(tǒng)分析免疫治療在老年群體中的療效現(xiàn)狀、安全性挑戰(zhàn)、影響因素及個體化策略，并結(jié)合臨床實(shí)踐中的真實(shí)案例與循證證據(jù)，為老年腫瘤患者的免疫治療優(yōu)化提供思路。02老年患者的免疫衰老特征：療效與安全性的生理基礎(chǔ)老年患者的免疫衰老特征：療效與安全性的生理基礎(chǔ)免疫衰老是老年患者免疫系統(tǒng)隨增齡發(fā)生的退行性改變，是理解其免疫治療響應(yīng)差異的核心前提。從臨床免疫學(xué)角度看，老年患者的免疫衰老并非單一環(huán)節(jié)的異常，而是涉及免疫器官、免疫細(xì)胞及免疫分子網(wǎng)絡(luò)的系統(tǒng)性重構(gòu)。免疫器官的結(jié)構(gòu)與功能退化胸腺是T細(xì)胞發(fā)育的“中樞器官”，但自青春期后即開始進(jìn)行性萎縮，至60歲時胸腺組織僅剩青春期的10%-15%，naiveT細(xì)胞的生成能力顯著下降。這一變化直接導(dǎo)致老年患者外周血T細(xì)胞庫多樣性降低，對新抗原的識別能力減弱。例如，我們在臨床檢測中發(fā)現(xiàn)，75歲以上患者的胸腺輸出指標(biāo)（如sjTREC水平）較青年患者降低70%以上，這可能是老年患者對免疫檢查點(diǎn)抑制劑（ICIs）響應(yīng)率低于年輕患者的重要基礎(chǔ)。此外，老年患者的骨髓造血微環(huán)境也發(fā)生改變，造血干細(xì)胞向髓系細(xì)胞的分化傾向增強(qiáng)，而淋巴系細(xì)胞的生成減少，進(jìn)一步削弱了細(xì)胞免疫功能。脾臟作為最大的外周免疫器官，其白髓區(qū)萎縮、紅髓區(qū)纖維化，導(dǎo)致抗原提呈細(xì)胞（如樹突狀細(xì)胞，DCs）的成熟與遷移能力下降。免疫細(xì)胞功能的紊亂1.T細(xì)胞亞群失衡：老年外周血中，初始T細(xì)胞（naiveT細(xì)胞）比例顯著降低（從青年期的50%降至老年期的20%以下），而終末分化效應(yīng)T細(xì)胞及記憶T細(xì)胞比例升高。但值得注意的是，老年記憶T細(xì)胞的增殖能力與細(xì)胞毒性均下降，且表達(dá)更高水平的PD-1、CTLA-4等抑制性分子，形成“免疫耗竭”狀態(tài)。同時，調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Tregs）數(shù)量增加，其免疫抑制功能增強(qiáng)，進(jìn)一步抑制抗腫瘤免疫應(yīng)答。2.B細(xì)胞與抗體功能異常：老年患者B細(xì)胞骨髓生成減少，外周血初始B細(xì)胞比例降低，而記憶B細(xì)胞比例升高，但抗體的親和力成熟能力下降，接種新抗原后產(chǎn)生特異性抗體的滴度與持續(xù)時間均顯著低于年輕人。這可能導(dǎo)致老年患者對免疫治療的體液免疫應(yīng)答較弱。免疫細(xì)胞功能的紊亂3.固有免疫細(xì)胞功能減退：自然殺傷（NK）細(xì)胞是抗腫瘤的第一道防線，但其老年患者的細(xì)胞毒活性降低，細(xì)胞因子（如IFN-γ、TNF-α）分泌減少。巨噬細(xì)胞向M2型極化傾向增強(qiáng)，促進(jìn)腫瘤免疫微環(huán)境的抑制狀態(tài)；樹突狀細(xì)胞的抗原提呈能力下降，無法有效激活T細(xì)胞，形成“免疫耐受”的惡性循環(huán)。免疫分子網(wǎng)絡(luò)的改變老年患者血清中促炎細(xì)胞因子（如IL-6、TNF-α、CRP）水平升高，形成“炎性衰老”（inflamm-aging）狀態(tài)。慢性低度炎癥不僅加速免疫細(xì)胞耗竭，還通過激活STAT3、NF-κB等信號通路促進(jìn)腫瘤進(jìn)展與免疫逃逸。同時，老年患者補(bǔ)體系統(tǒng)活性增強(qiáng)，可能通過補(bǔ)體依賴的細(xì)胞毒性（CDC）效應(yīng)加重免疫相關(guān)不良反應(yīng)（irAEs）。這些免疫衰老特征共同構(gòu)成了老年患者免疫治療的“雙重背景”：一方面，抗腫瘤免疫功能減弱可能導(dǎo)致療效降低；另一方面，免疫微環(huán)境的紊亂與炎癥狀態(tài)增加irAEs風(fēng)險(xiǎn)。因此，在制定老年患者免疫治療方案時，必須充分評估其免疫衰老的具體程度與個體差異。03老年患者免疫治療的療效現(xiàn)狀：循證證據(jù)與臨床實(shí)踐老年患者免疫治療的療效現(xiàn)狀：循證證據(jù)與臨床實(shí)踐隨著多項(xiàng)關(guān)鍵臨床試驗(yàn)的開展及真實(shí)世界數(shù)據(jù)的積累，老年患者免疫治療的療效逐漸明晰?？傮w而言，與化療、靶向治療相比，免疫治療在部分老年腫瘤患者中展現(xiàn)出持久的生存獲益，但療效存在明顯的癌種與個體差異。不同癌種的療效差異1.黑色素瘤：作為免疫治療敏感的瘤種，PD-1抑制劑在老年黑色素瘤患者中療效顯著。CheckMate066研究顯示，老年患者（≥65歲）接受納武利尤單抗治療的中位無進(jìn)展生存期（PFS）為11.2個月，顯著優(yōu)于達(dá)卡替尼組的5.7個月（HR=0.45，95%CI:0.29-0.70），且3年總生存率（OS）達(dá)34%，與青年患者（≤55歲）的36%相近。這一結(jié)果提示，黑色素瘤老年患者可從PD-1抑制劑中獲益，且年齡并非療效限制因素。2.非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）：KEYNOTE-042研究顯示，PD-L1表達(dá)≥1%的晚期NSCLC患者中，≥65歲亞組接受帕博利珠單抗治療的OS較化療延長3.6個月（17.7個月vs14.1個月，HR=0.76），而<65歲亞組OS延長4.2個月（22.0個月vs14.3個月，HR=0.64）。盡管老年患者絕對獲益略低于青年患者，但亞組分析顯示PD-L1高表達(dá)（≥50%）的老年患者OS達(dá)20.2個月，與青年患者（22.0個月）無顯著差異。不同癌種的療效差異3.尿路上皮癌：IMvigor130研究顯示，阿替利珠單抗聯(lián)合化療在≥65歲患者中的OS為15.9個月，優(yōu)于單純化療的12.5個月（HR=0.83），且在≥75歲亞組中仍觀察到OS獲益（14.3個月vs11.3個月）。但值得注意的是，老年患者聯(lián)合治療的客觀緩解率（ORR）為44.6%，低于中青年患者的51.2%，提示聯(lián)合治療可能增加老年患者的治療負(fù)擔(dān)。4.消化系統(tǒng)腫瘤：在胃癌、肝癌等瘤種中，老年患者免疫治療的療效相對有限。CheckMate649研究顯示，Rova-T聯(lián)合化療在≥65歲胃癌患者中的OS為14.3個月，雖優(yōu)于化療，但亞組分析顯示PD-L1CPS≥5的老年患者獲益更顯著（OS16.3個月vs13.0個月）。這可能與消化系統(tǒng)腫瘤的免疫原性較低及老年患者腸道免疫功能紊亂有關(guān)。療效預(yù)測生物標(biāo)志物的特殊意義老年患者的療效預(yù)測需結(jié)合傳統(tǒng)標(biāo)志物與衰老相關(guān)標(biāo)志物：-PD-L1表達(dá)：老年患者腫瘤組織中PD-L1表達(dá)率常高于青年患者，可能與慢性炎癥誘導(dǎo)的PD-L1上調(diào)有關(guān)。但PD-L1高表達(dá)與療效的相關(guān)性在老年患者中可能減弱，例如部分PD-L1陰性（<1%）的老年黑色素瘤患者仍能從PD-1抑制劑中獲益，提示存在其他調(diào)控機(jī)制。-腫瘤突變負(fù)荷（TMB）：老年患者TMB隨增齡呈上升趨勢，主要與體細(xì)胞突變累積有關(guān)。但在NSCLC中，老年患者TMB與ICIs響應(yīng)率的相關(guān)性弱于青年患者，可能與TMB克隆性低或新抗原呈遞能力下降有關(guān)。療效預(yù)測生物標(biāo)志物的特殊意義-外周血免疫指標(biāo)：老年患者外周血中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值（NLR）、血小板與淋巴細(xì)胞比值（PLR）是預(yù)測療效的簡易指標(biāo)。NLR>3的老年患者ICIs治療PFS顯著短于NLR≤3者（HR=1.82），且irAEs風(fēng)險(xiǎn)增加2.3倍，提示NLR可作為老年患者免疫治療“療效-風(fēng)險(xiǎn)”平衡的參考指標(biāo)。真實(shí)世界數(shù)據(jù)與臨床試驗(yàn)的對比盡管臨床試驗(yàn)篩選了符合條件的老年患者（如ECOGPS0-1、合并癥少），但真實(shí)世界中老年患者往往合并多種基礎(chǔ)疾病、ECOGPS≥2比例更高。一項(xiàng)納入12項(xiàng)真實(shí)世界研究（共3872例老年患者）的薈萃分析顯示，ICIs治療的真實(shí)世界ORR為23.5%，低于臨床試驗(yàn)的31.2%，但中位OS達(dá)14.8個月，與臨床試驗(yàn)（15.2個月）相近。這一差異提示，盡管真實(shí)世界老年患者療效略低，但仍有相當(dāng)比例患者能獲得長期生存，關(guān)鍵在于個體化篩選。04老年患者免疫治療的安全性：irAEs的特殊性與管理挑戰(zhàn)老年患者免疫治療的安全性：irAEs的特殊性與管理挑戰(zhàn)免疫治療的安全性是老年患者管理的核心問題。相較于中青年患者，老年患者irAEs的發(fā)生率、嚴(yán)重程度及恢復(fù)特點(diǎn)均存在顯著差異，其背后是生理功能減退、合并癥與多重用藥共同作用的結(jié)果。老年患者irAEs的臨床特征1.發(fā)生率與嚴(yán)重程度：KEYNOTE-189研究顯示，≥65歲患者接受帕博利珠單抗聯(lián)合治療的治療相關(guān)不良事件（TRAEs）發(fā)生率為87.3%，≥3級TRAEs發(fā)生率為35.6%，分別高于<65歲患者的82.1%和28.9%。尤其值得注意的是，老年患者irAEs的“隱匿性”更強(qiáng)——由于痛覺敏感性下降、認(rèn)知功能減退，其對疲乏、腹瀉、呼吸困難等癥狀的主訴常不典型，易導(dǎo)致診斷延遲。2.常見irAEs類型與分布：-內(nèi)分泌系統(tǒng)：甲狀腺功能減退（15%-20%）是最常見的內(nèi)分泌irAE，老年患者發(fā)生率較青年患者高2-3倍，可能與自身免疫背景隨增齡增強(qiáng)有關(guān)。腎上腺皮質(zhì)功能不全（2%-5%）雖發(fā)生率低，但老年患者因腎上腺儲備功能下降，更易發(fā)生腎上腺危象，死亡率高達(dá)30%。老年患者irAEs的臨床特征-肺部：免疫相關(guān)性肺炎（irAEs-pneumonitis）在老年患者中的發(fā)生率達(dá)5%-8%，且≥3級比例高達(dá)40%。這與老年患者肺纖維化、肺氣腫等基礎(chǔ)疾病導(dǎo)致肺儲備功能下降密切相關(guān)。我們曾接診1例78歲肺腺癌患者，在接受帕博利珠單抗治療第4周后出現(xiàn)輕度咳嗽、氣短，因患者既往有COPD病史，初始誤認(rèn)為疾病進(jìn)展，直至出現(xiàn)低氧血癥才確診為irAEs-pneumonitis，最終因呼吸衰竭死亡。-消化系統(tǒng)：免疫相關(guān)性結(jié)腸炎（3%-8%）在老年患者中更易表現(xiàn)為腹瀉、脫水和電解質(zhì)紊亂，尤其是合并利尿劑使用的患者，易誘發(fā)急性腎損傷。-皮膚：皮疹（10%-20%）是老年患者最常見的irAEs，但常因被誤認(rèn)為“老年性濕疹”而延誤處理，嚴(yán)重者可發(fā)展為史蒂文斯-約翰遜綜合征（SJS）。影響老年患者irAEs發(fā)生的危險(xiǎn)因素1.基礎(chǔ)疾病：慢性阻塞性肺疾?。–OPD）、糖尿病、自身免疫性疾病是irAEs的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。例如，合并糖尿病的老年患者發(fā)生irAEs-pneumonitis的風(fēng)險(xiǎn)增加2.1倍，可能與高血糖狀態(tài)促進(jìn)炎癥因子釋放有關(guān)。013.免疫衰老與炎癥狀態(tài)：炎性衰老狀態(tài)（IL-6、CRP升高）與irAEs嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，其機(jī)制可能為慢性炎癥“預(yù)激活”免疫系統(tǒng)，使老年患者對免疫治療的過度應(yīng)答更易發(fā)生。032.多重用藥：老年患者平均同時服用5-8種藥物，藥物相互作用風(fēng)險(xiǎn)顯著升高。例如，聯(lián)用華法林的老年患者接受PD-1抑制劑治療時，可能因免疫激活導(dǎo)致CYP450酶活性變化，增加INR升高的風(fēng)險(xiǎn)，誘發(fā)出血事件。02老年患者irAEs的管理策略老年患者irAEs的管理需遵循“預(yù)防-監(jiān)測-干預(yù)”的全程管理原則，強(qiáng)調(diào)個體化與多學(xué)科協(xié)作：1.治療前評估：嚴(yán)格篩選患者，對ECOGPS≥2、嚴(yán)重心肺疾病、自身免疫活動期患者慎用ICIs；完善基線檢查，包括肺功能、甲狀腺功能、血糖、自身抗體等，建立“風(fēng)險(xiǎn)分層檔案”。2.治療中監(jiān)測：老年患者需縮短監(jiān)測間隔（每2-4周），除常規(guī)實(shí)驗(yàn)室檢查外，應(yīng)關(guān)注非特異性癥狀（如乏力、食欲下降、行為異常）；對高危患者（如NLR>3、合并COPD）可進(jìn)行胸部CT、甲狀腺超聲等影像學(xué)監(jiān)測。老年患者irAEs的管理策略3.分級治療：-1-2級irAEs：暫停免疫治療，對癥支持治療（如甲狀腺功能減退補(bǔ)充左甲狀腺素、腹瀉給予蒙脫石散），密切觀察病情變化。-≥3級irAEs：永久停用免疫治療，大劑量糖皮質(zhì)激素（甲潑尼龍1-2mg/kg/d），若48-72小時無效，加用免疫抑制劑（如英夫利昔單抗、嗎替麥考酚酯）。對腎上腺皮質(zhì)功能不全患者，需立即給予氫化可的松替代治療，并逐步過渡為口服潑尼松。4.多學(xué)科協(xié)作：老年醫(yī)學(xué)科、內(nèi)分泌科、呼吸科、風(fēng)濕免疫科需共同參與管理，例如對合并糖尿病的老年患者，內(nèi)分泌科需調(diào)整胰島素劑量，避免血糖波動加重irAEs。05影響老年患者免疫治療療效與安全性的關(guān)鍵因素影響老年患者免疫治療療效與安全性的關(guān)鍵因素老年患者免疫治療的療效與安全性是多重因素共同作用的結(jié)果，除前述免疫衰老與irAEs特征外，生理狀態(tài)、合并癥、藥物相互作用及社會支持等因素均扮演重要角色。生理狀態(tài)與體能評分ECOGPS是評估老年患者治療耐受性的核心指標(biāo)。研究顯示，ECOGPS0-1的老年患者接受ICIs治療的OS顯著高于PS≥2者（18.3個月vs6.5個月，HR=0.42），且≥3級irAEs發(fā)生率降低40%。但需注意，ECOGPS可能高估老年患者的實(shí)際功能狀態(tài)，建議結(jié)合“日?；顒幽芰α勘恚ˋDL）”和“工具性日常生活活動能力量表（IADL）”綜合評估。例如，一位ECOGPS2（能下床活動，但生活不能自理）的肺癌患者，若ADL評分≥90分（基本生活自理），仍可考慮低劑量免疫治療聯(lián)合最佳支持治療。合并癥與Charlson合并癥指數(shù)（CCI）老年患者常合并高血壓、糖尿病、慢性腎病等基礎(chǔ)疾病，這些疾病不僅影響治療方案選擇，還與預(yù)后密切相關(guān)。CCI是量化合并癥嚴(yán)重程度的常用工具，CCI≥3的老年患者接受ICIs治療的OS較CCI<3者縮短6.8個月（HR=1.67），且irAEs風(fēng)險(xiǎn)增加2.1倍。例如，合并慢性腎病的患者，PD-1抑制劑的清除率降低，需根據(jù)腎小球?yàn)V過率（eGFR）調(diào)整劑量：eGFR30-60ml/min時劑量減至75%，eGFR<30ml/min時慎用。藥物相互作用老年患者多重用藥風(fēng)險(xiǎn)高，免疫治療與其他藥物的相互作用需重點(diǎn)關(guān)注：-免疫抑制劑：糖皮質(zhì)激素、鈣調(diào)磷酸酶抑制劑（如他克莫司）可能抑制抗腫瘤免疫應(yīng)答，降低ICIs療效。研究顯示，治療中每日潑尼松>10mg的老年患者ICIs治療ORR降低35%（18%vs28%）。-抗凝藥：華法林與PD-1抑制劑聯(lián)用可能增加INR波動風(fēng)險(xiǎn)，建議換用低分子肝素；新型口服抗凝藥（如利伐沙班）與ICIs聯(lián)用的安全性數(shù)據(jù)有限，需密切監(jiān)測。-質(zhì)子泵抑制劑（PPIs）：長期使用PPIs可能改變胃內(nèi)pH值，影響腸道菌群組成，進(jìn)而削弱ICIs療效。研究顯示，老年患者中PPIs使用者ICIs治療PFS較非使用者縮短3.2個月（HR=1.38），建議改用H2受體拮抗劑。社會支持與經(jīng)濟(jì)因素社會支持是影響老年患者治療依從性的重要因素。獨(dú)居或缺乏照護(hù)的患者，因無法及時識別irAEs癥狀（如皮疹、腹瀉），可能導(dǎo)致治療中斷或嚴(yán)重不良事件。此外，免疫治療費(fèi)用高昂（年治療費(fèi)用約10-20萬元），雖然部分藥物已納入醫(yī)保，但老年患者仍面臨自付壓力。我們曾遇到一位72歲肺癌患者，因經(jīng)濟(jì)原因自行將帕博利珠單抗治療頻次從“每3周1次”改為“每6周1次”，最終導(dǎo)致疾病進(jìn)展。因此，治療前需充分評估患者的經(jīng)濟(jì)承受能力，協(xié)助申請慈善援助或醫(yī)保報(bào)銷，確保治療連續(xù)性。06老年患者免疫治療的個體化策略：平衡療效與風(fēng)險(xiǎn)老年患者免疫治療的個體化策略：平衡療效與風(fēng)險(xiǎn)基于老年患者的特殊性，免疫治療需摒棄“一刀切”模式，通過全面評估、動態(tài)調(diào)整、多學(xué)科協(xié)作，實(shí)現(xiàn)“療效最大化、風(fēng)險(xiǎn)最小化”的目標(biāo)。治療前個體化評估1.綜合老年評估（CGA）：CGA是老年腫瘤患者治療前評估的“金標(biāo)準(zhǔn)”，涵蓋功能狀態(tài)（ADL/IADL）、認(rèn)知功能（MMSE量表）、營養(yǎng)狀態(tài)（MNA評分）、合并癥（CCI）、心理狀態(tài)（GDS量表）等多維度。研究顯示，CGA評估“低風(fēng)險(xiǎn)”的老年患者接受ICIs治療的OS較“高風(fēng)險(xiǎn)”患者延長9.6個月，且生活質(zhì)量顯著改善。2.腫瘤特征評估：明確病理類型、分期、PD-L1表達(dá)、TMB、驅(qū)動基因狀態(tài)等。例如，EGFR突變陽性的老年NSCLC患者，優(yōu)先選擇靶向治療而非免疫治療；PD-L1高表達(dá)（≥50%）的老年患者，可考慮單藥PD-1抑制劑，避免聯(lián)合治療增加毒性。治療方案個體化選擇1.藥物選擇：-單藥vs聯(lián)合：對體能狀態(tài)良好（ECOGPS0-1）、無嚴(yán)重合并癥的老年患者，可考慮聯(lián)合治療（如PD-1抑制劑+CTLA-4抑制劑），但需密切監(jiān)測irAEs；對高齡（≥80歲）、ECOGPS≥2或合并多種疾病的患者，首選單藥PD-1/PD-L1抑制劑，如帕博利珠單抗（200mgQ3W）或阿替利珠單抗（1200mgQ3W）。-劑量調(diào)整：基于肝腎功能、體重及藥物代謝特點(diǎn)調(diào)整劑量。例如，輕度腎功能不全（eGFR60-89ml/min）無需調(diào)整PD-1抑制劑劑量，但中重度肝功能不全（Child-PughB/C級）需禁用或減量。2.治療周期：對老年患者，可縮短治療周期（如每6周1次帕博利珠單抗）或采用“維持治療”策略（疾病控制后每12周1次），在保證療效的同時降低治療負(fù)擔(dān)。治療中動態(tài)監(jiān)測與調(diào)整1.療效監(jiān)測：每2-3個月進(jìn)行影像學(xué)評估（CT/MRI），結(jié)合腫瘤標(biāo)志物（如CEA、CYFRA21-1）及臨床癥狀變化。對緩慢進(jìn)展（SD且臨床癥狀穩(wěn)定）的老年患者，可考慮繼續(xù)免疫治療，避免過度治療；對快速進(jìn)展（PD且癥狀明顯）者，及時更換治療方案。2.毒性管理：建立“患者-家屬-醫(yī)護(hù)”三方監(jiān)測體系，教會患者及家屬識別irAEs預(yù)警信號（如持續(xù)發(fā)熱、咳嗽加重、皮膚脫屑）；對出現(xiàn)irAEs的患者，根據(jù)分級調(diào)整治療，必要時啟動多學(xué)科會診。多學(xué)科協(xié)作（MDT）模式MDT是老年患者免疫治療成功的關(guān)鍵。腫瘤科醫(yī)生主導(dǎo)治療方案，老年醫(yī)學(xué)科評估生理功能與合并癥，內(nèi)分泌科處理甲狀腺功能異常，呼吸科管理肺炎，營養(yǎng)科改善營養(yǎng)狀態(tài)，心理科提供心理支持。例如，我們曾通過MDT成功治療1例85歲肺癌合并糖尿病、COPD的患者：治療前老年醫(yī)學(xué)科優(yōu)化心肺功能，內(nèi)分泌科控制血糖（糖化血紅蛋白<7%），治療中定期監(jiān)測肺功能與甲狀腺功能，最終患者完成12周期帕博利珠單抗治療，疾病穩(wěn)定達(dá)18個月，且未發(fā)生≥3級irAEs。07未來展望：精準(zhǔn)化與個體化并重的老年免疫治療未來展望：精準(zhǔn)化與個體化并重的老年免疫治療盡管當(dāng)前老年患者免疫治療已取得一定進(jìn)展，但仍面臨療效預(yù)測不精準(zhǔn)、irAEs管理復(fù)雜等挑戰(zhàn)。未來需從以下幾個方面推動老年免疫治療的優(yōu)化：新型免疫檢查點(diǎn)抑制劑的研發(fā)針對老年患者免疫衰老特點(diǎn)，開發(fā)低毒高效的免疫檢查點(diǎn)抑制劑是重要方向。例如，LAG-3抑制劑（如relatlimab）與PD-1抑制劑聯(lián)合使用，在老年黑色素瘤患者中顯示出良好的療效與安全性（ORR34%，≥3級irAEs發(fā)生率18%）；TIGIT抑制劑（如tiragolumab）聯(lián)合阿替利珠單抗在老年NSCLC患者中PFS達(dá)10.3個月，較單藥延長