GnRHagonistduringlutealphaseinwomenundergoingassistedreproductivetechniques:systematicreviewandmeta-analysisofrandomizedcontrolledtrials接受輔助生殖技術(shù)的女性于黃體期應(yīng)用促性腺激素釋放激素激動劑：隨機對照實驗的系統(tǒng)綜述和Meta分析Background背景控制性卵巢刺激廣泛應(yīng)用于輔助生殖技術(shù)以提高治療有效性?？刂菩月殉泊碳つ軌虼龠M多個卵泡發(fā)育，導(dǎo)致多胚胎形成?？刂菩月殉泊碳?dǎo)致高的激素水平，從而抑制垂體分泌促黃體生成素，縮短黃體期，這稱之為“黃體早退”，并被認(rèn)為可以降低受孕率。藥理學(xué)實驗表明在雌二醇形成過程中，孕酮和hCG全部用于改善低孕酮狀態(tài)。最近，促性腺激素釋放激素激動劑開始應(yīng)用黃體期支持治療。背景促性腺激素釋放激素激動劑通過促進黃體期中黃體生成素的合成來發(fā)揮抗黃體早退作用。研究也表明，促性腺激素釋放激素激動劑能夠?qū)ε咛グl(fā)育和子宮內(nèi)膜產(chǎn)生直接作用。目前針對促性腺激素釋放激素激動劑應(yīng)用于黃體期的研究日益增加，但是鮮有研究報道治療的安全性。從一系列隨機對照實驗中尋找、評估和總結(jié)有效證據(jù)，證明接受輔助生殖技術(shù)的女性患者于黃體期應(yīng)用促性腺激素釋放激素激動劑的有效性和安全性目的方法–納入標(biāo)準(zhǔn)綜述的撰寫方案已經(jīng)注冊在系統(tǒng)綜述國際前瞻性注冊系統(tǒng)—PROSPERO，注冊號為CRD42014014895。納入標(biāo)準(zhǔn)：相對于標(biāo)準(zhǔn)的黃體期支持治療，實驗組僅僅增加了促性腺激素釋放激素治療，除此之外治療組和對照組無任何區(qū)別。納入平行隨機對照和交叉隨機對照研究，排除偽隨機研究，當(dāng)研究僅僅隨機選取受精卵或者卵子而不是女性患者或夫妻時，也予以排除。研究包含接受輔助生殖技術(shù)的女性患者時可納入分析，但應(yīng)排除包含接受宮腔內(nèi)人工受孕技術(shù)或者定期性交患者的研究。結(jié)果定義電子搜索=8822例數(shù)電話（n=189）

pubmed數(shù)據(jù)庫(n-216)scopus數(shù)據(jù)庫（n=406）臨床研究（n=48）當(dāng)前對照試驗（n=0）WHO-JCTRP（n=0）

WebofScience數(shù)據(jù)庫（n=23）人工搜索（n=1）

通過題目、摘要篩選（n=883）評估合格（n=22）納入綜述和質(zhì)量分析（12個研究中選12個）剔除（n-861）

334副本

527明顯不合格四個待分類（n=4）

3個進行中

1個未知剔除（6個中剔除5個）

3個研究：隨機研究不符合1個研究只有女性行IUI

1個研究（來自兩個研究）：處理組用GnRH，對照組用hCG結(jié)果小組GnRH事件激動劑總數(shù)標(biāo)準(zhǔn)事件LPS總數(shù)體重（%）風(fēng)險比M-H，隨機，95%CI風(fēng)險比M-H，隨機，95%CI偏見風(fēng)險ABCDEFGAboulghar682245722215.11.18（0.88,1.5989）Ata8928584285171.06（0.83,1.36）Inamdar562855921314.60.95（069,1.30）Isik267413807.42.16（1.20，3.88）Isikoglu3490329112.21.07（0.73，1.58）Qublan19603602.46.33（1.98,20.28）Tesarilk13130010030018.81.31（1.07,1.61）Yildiz72184269512.51.43（0.98,2.08）所有（95%CI）143013461001.26（1.04,1.53）所有事件495374表2：結(jié)果小組GnRH事件激動劑總數(shù)標(biāo)準(zhǔn)事件LPS總數(shù)體重（%）風(fēng)險比M-H，隨機，95%CI風(fēng)險比M-H，隨機，95%CI偏見風(fēng)險ABCDEFG18.81.31（1.07,1.61）12.51.43（0.98,2.08）1001.26（1.04,1.53）表1.10個隨機（RCTs）對比接受輔助生殖技術(shù)女性實用GnRH和LPS的總結(jié)絕對偶然/風(fēng)險/95%CI結(jié)果新生兒/懷孕中臨床懷孕每個臨床懷孕的流產(chǎn)結(jié)果結(jié)論雖然綜述和Meta分析納入的患者和研究較多，但數(shù)據(jù)的有限性和準(zhǔn)確仍不明確。獨立實驗結(jié)果不一致，也就是它們之間的異質(zhì)性明顯，可信區(qū)間較大。沒有數(shù)據(jù)涉及胎兒的安全性作者們一致認(rèn)為在該方法應(yīng)用于臨床實踐之前，還需要更進一步的研究。優(yōu)勢為獲得更有意義的數(shù)據(jù)，我們采用了嚴(yán)格的納入標(biāo)準(zhǔn)，盡管有如此嚴(yán)格的標(biāo)準(zhǔn)，4項新的隨機對照研究包括1251名婦女患者納入分析。局限作者們認(rèn)為目前的研究是不足的，一系列研究還在進行中，希望通過分析或者更多數(shù)據(jù)的收集，可能得出更明確的結(jié)論。

是否應(yīng)該將不良圍產(chǎn)期結(jié)局和先天性畸形列為次要結(jié)局，目前沒有任何研究包含此內(nèi)容？討論要點單個研究能否說明治療方案中黃體期應(yīng)用促性腺激素釋放激素激動劑的合理性？為什么？當(dāng)患