2025KSGO卵巢癌臨床實踐指南（更新版）解讀卵巢癌診療新進(jìn)展精要目錄第一章第二章第三章卵巢癌的臨床表現(xiàn)與早期識別診斷技術(shù)與影像學(xué)評估腫瘤標(biāo)志物的臨床應(yīng)用目錄第四章第五章第六章病理分型與分子特征治療策略更新要點特殊人群管理與隨訪卵巢癌的臨床表現(xiàn)與早期識別1.早期癥狀特點及鑒別診斷非特異性腹脹：早期卵巢癌患者常出現(xiàn)持續(xù)性腹脹，易被誤認(rèn)為消化不良或體重增加。腹脹多因腫瘤生長或腹水形成導(dǎo)致腹腔壓力升高，需與功能性胃腸疾病鑒別，若伴隨盆腔壓迫感或腹圍短期內(nèi)明顯增大應(yīng)高度警惕。食欲減退與早飽感：患者可能無誘因出現(xiàn)進(jìn)食量減少、對油膩食物反感，甚至少量進(jìn)食即感飽脹。此癥狀需與慢性胃炎、精神因素導(dǎo)致的食欲下降區(qū)分，若合并其他盆腔癥狀（如尿頻）需進(jìn)一步排查。排尿習(xí)慣改變：腫瘤壓迫膀胱可導(dǎo)致尿頻、尿急，但無尿痛等感染表現(xiàn)。需通過尿常規(guī)排除泌尿系統(tǒng)感染，并結(jié)合盆腔超聲或腫瘤標(biāo)志物CA125檢測綜合評估。頑固性腹水與腹部膨隆晚期患者因癌細(xì)胞腹膜播散或淋巴回流受阻，出現(xiàn)大量腹水，腹部叩診呈濁音，可能伴隨呼吸困難或臍疝。腹水多為血性或滲出液，細(xì)胞學(xué)檢查可發(fā)現(xiàn)惡性細(xì)胞。惡病質(zhì)與體重驟降癌細(xì)胞大量消耗營養(yǎng)導(dǎo)致患者3個月內(nèi)體重下降超10%，伴明顯乏力、貧血。需與慢性消耗性疾病（如結(jié)核）鑒別，實驗室檢查可能顯示低蛋白血癥及乳酸脫氫酶升高。轉(zhuǎn)移相關(guān)癥狀肺轉(zhuǎn)移引起咳嗽、咯血；骨轉(zhuǎn)移導(dǎo)致局部劇痛或病理性骨折；肝轉(zhuǎn)移可出現(xiàn)黃疸、肝區(qū)疼痛。影像學(xué)（如PET-CT）可明確轉(zhuǎn)移范圍。腸梗阻表現(xiàn)腫瘤侵犯腸道或壓迫直腸導(dǎo)致排便困難、便秘與腹瀉交替，嚴(yán)重時出現(xiàn)嘔吐、停止排氣排便。腹部CT可見腸管擴(kuò)張或占位性病變，需緊急干預(yù)緩解梗阻。中晚期進(jìn)展癥狀警示激素相關(guān)腫瘤的特殊表現(xiàn)部分卵巢腫瘤（如顆粒細(xì)胞瘤）分泌雌激素，導(dǎo)致絕經(jīng)后出血或月經(jīng)紊亂，子宮內(nèi)膜活檢可能顯示增生。需與子宮內(nèi)膜癌鑒別，激素水平檢測（如雌二醇）可輔助診斷。異常陰道出血少數(shù)支持-間質(zhì)細(xì)胞瘤分泌雄激素，表現(xiàn)為聲音低沉、多毛、陰蒂肥大。血清睪酮水平顯著升高，病理檢查可見腫瘤內(nèi)萊迪希細(xì)胞增生。男性化體征某些卵巢癌可能伴發(fā)副腫瘤性神經(jīng)病變或皮肌炎，表現(xiàn)為肌無力、皮疹等。自身抗體檢測（如抗Hu抗體）及肌電圖有助于鑒別非直接轉(zhuǎn)移引起的全身癥狀。副腫瘤綜合征診斷技術(shù)與影像學(xué)評估2.初篩首選方法經(jīng)陰道或腹部超聲作為卵巢癌初篩的首選影像學(xué)手段，可清晰評估腫瘤大小、形態(tài)、血流信號及是否存在腹水，對直徑超過10毫米的卵巢腫瘤檢出率較高。惡性特征識別超聲下需重點觀察厚壁分隔、實性成分超過30%、乳頭狀突起等惡性腫瘤特征性表現(xiàn)，約80%的卵巢癌可通過這些特征初步鑒別。局限性說明對微小病灶或腹膜轉(zhuǎn)移灶可能漏診，約15%早期病例僅表現(xiàn)為卵巢輕微增大或血流異常，需結(jié)合腫瘤標(biāo)志物或增強(qiáng)影像進(jìn)一步確認(rèn)。010203超聲檢查的規(guī)范應(yīng)用增強(qiáng)CT能清晰顯示原發(fā)腫瘤范圍、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及腹膜種植灶，為手術(shù)規(guī)劃提供關(guān)鍵解剖學(xué)依據(jù)，尤其對晚期病例的分期至關(guān)重要。腫瘤范圍評估MRI憑借高軟組織對比度，可精準(zhǔn)評估腫瘤與膀胱、直腸等鄰近器官的浸潤關(guān)系，適用于疑似早期病例或復(fù)雜解剖位置的腫瘤評估。軟組織分辨率優(yōu)勢MRI的多平面成像（矢狀位、冠狀位）有助于判斷膈肌、盆壁等特殊部位的轉(zhuǎn)移，彌補(bǔ)CT在微小腹膜病灶檢出中的不足。多平面成像能力MRI動態(tài)增強(qiáng)掃描可鑒別腫瘤與術(shù)后瘢痕組織，在復(fù)發(fā)監(jiān)測中具有獨特優(yōu)勢，但檢查時間長且費用較高，需根據(jù)臨床需求選擇。動態(tài)增強(qiáng)價值CT/MRI的精準(zhǔn)分期價值要點三轉(zhuǎn)移灶檢測PET-CT通過代謝活性檢測全身轉(zhuǎn)移灶，對復(fù)發(fā)或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移（如鎖骨上淋巴結(jié)、骨轉(zhuǎn)移）的鑒別診斷具有較高靈敏度。要點一要點二治療反應(yīng)評估可用于化療或靶向治療后的療效評估，代謝活性變化較形態(tài)學(xué)改變更早反映腫瘤生物學(xué)行為，但需結(jié)合臨床指標(biāo)綜合判斷。成本與輻射考量因價格昂貴且輻射劑量較高，不推薦作為常規(guī)篩查或隨訪手段，僅限用于特定疑難病例或復(fù)發(fā)高?；颊叩木珳?zhǔn)評估。要點三PET-CT的適用場景與限制腫瘤標(biāo)志物的臨床應(yīng)用3.腫瘤標(biāo)志物顯著下降:HE4和CA125術(shù)前水平分別高達(dá)796.32pmol/L和1280kU/L，術(shù)后/化療后分別降至135.61pmol/L和30.4kU/L，降幅達(dá)83%和97.6%，證實治療有效性。多指標(biāo)協(xié)同診斷價值:術(shù)前CA125與HE4、D-D呈強(qiáng)正相關(guān)（r=0.889/0.873），聯(lián)合檢測可提升卵巢癌診斷特異性。動態(tài)監(jiān)測指導(dǎo)治療:HE4在第二次化療后即恢復(fù)正常，CA125需三次化療，提示HE4可能更早反映療效。分級分期差異顯著:高級別/晚期患者HE4陽性表達(dá)率更高（FIGO分期間P<0.05），標(biāo)志物水平與疾病進(jìn)展正相關(guān)。CA125與HE4的互補(bǔ)監(jiān)測風(fēng)險閾值劃分ROMA指數(shù)通過公式整合HE4、CA125及絕經(jīng)狀態(tài)，絕經(jīng)前女性≥11.4%、絕經(jīng)后≥29.9%提示高風(fēng)險，需結(jié)合影像學(xué)進(jìn)一步評估。例如，絕經(jīng)后患者ROMA值35%時，惡性風(fēng)險較閾值以下人群顯著增加。臨床決策輔助ROMA指數(shù)優(yōu)化了單一標(biāo)志物的局限性，如降低CA125假陽性率，但需排除慢性腎病、肺部疾病等HE4干擾因素。對BRCA突變攜帶者等高危人群，定期ROMA檢測可輔助早期篩查。局限性說明ROMA指數(shù)異常并非確診依據(jù)，需與超聲/CT聯(lián)合分析。部分良性病變（如盆腔炎）也可能導(dǎo)致指數(shù)升高，最終仍需病理確診。ROMA指數(shù)的分層管理AFP與hCG的核心作用AFP（甲胎蛋白）升高常見于卵黃囊瘤，hCG（人絨毛膜促性腺激素）在絨毛膜癌中顯著增高，兩者對生殖細(xì)胞腫瘤的病理分型及療效監(jiān)測具有特異性。例如，治療后hCG未降至正常提示殘留病灶。其他標(biāo)志物的補(bǔ)充價值LDH（乳酸脫氫酶）在無性細(xì)胞瘤中可能升高，但特異性較低，需結(jié)合影像學(xué)及病理。CA125/HE4對上皮性腫瘤更敏感，而生殖細(xì)胞腫瘤需側(cè)重AFP/hCG的動態(tài)追蹤。生殖細(xì)胞腫瘤特異性標(biāo)志物病理分型與分子特征4.WHO組織學(xué)分型標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)WHO標(biāo)準(zhǔn)分為漿液性癌（高級別/低級別）、黏液性癌、子宮內(nèi)膜樣癌、透明細(xì)胞癌及未分化癌，其中高級別漿液性癌占60%以上，具有TP53突變特征。上皮性腫瘤分類明確包含無性細(xì)胞瘤、卵黃囊瘤（分泌AFP）、胚胎性癌等，需通過OCT4、SALL4等免疫組化標(biāo)志物鑒別，這類腫瘤好發(fā)于年輕女性。生殖細(xì)胞腫瘤亞型顆粒細(xì)胞瘤（成人型/幼年型）、支持-間質(zhì)細(xì)胞瘤等需結(jié)合抑制素α、FOXL2突變檢測確診，此類腫瘤常伴有激素分泌功能。性索間質(zhì)腫瘤界定01低級別（G1）表現(xiàn)為溫和核異型性和緩慢生長，高級別（G3）以顯著核多形性和TP53突變?yōu)樘卣?，后者預(yù)后顯著較差。漿液性癌分級系統(tǒng)02采用與子宮內(nèi)膜癌相同的三級分級法，高分化（G1）保留腺體結(jié)構(gòu)，低分化（G3）呈實性生長模式，分級與生存率直接相關(guān)。子宮內(nèi)膜樣癌分級03雖多為高級別（G3），但預(yù)后中等，其特征性透明胞質(zhì)和鞋釘樣細(xì)胞需與轉(zhuǎn)移性腎透明細(xì)胞癌鑒別。透明細(xì)胞癌特殊性04需排除胃腸道轉(zhuǎn)移（通過CDX2、CK20免疫組化），原發(fā)黏液性癌通常為單側(cè)、體積大且局限，預(yù)后優(yōu)于轉(zhuǎn)移性。黏液性癌鑒別要點組織學(xué)分級與預(yù)后評估BRCA突變型高級別漿液性癌雖化療敏感，但易晚期復(fù)發(fā)；HRD狀態(tài)可補(bǔ)充預(yù)測PARPi療效持續(xù)時間。預(yù)后分層價值BRCA1/2胚系突變檢測可識別遺傳性乳腺癌-卵巢癌綜合征家族，攜帶者需考慮預(yù)防性輸卵管卵巢切除術(shù)（RRSO）。遺傳風(fēng)險評估BRCA突變或同源重組修復(fù)缺陷（HRD）陽性患者對PARP抑制劑敏感，檢測可明確維持治療獲益人群。PARPi治療指導(dǎo)BRCA/HRD分子檢測意義治療策略更新要點5.全面分期手術(shù)的必要性對于早期卵巢癌（I-II期），指南強(qiáng)調(diào)必須進(jìn)行全面的分期手術(shù)，包括全子宮雙附件切除、大網(wǎng)膜切除、盆腔及腹主動脈旁淋巴結(jié)清掃。手術(shù)范圍需根據(jù)術(shù)中冰凍病理結(jié)果調(diào)整，確保準(zhǔn)確分期，避免遺漏隱匿性轉(zhuǎn)移病灶。晚期腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)目標(biāo)III-IV期患者需以最大程度切除可見病灶為目標(biāo)（R0切除），殘余腫瘤直徑越小預(yù)后越好。對于預(yù)估難以達(dá)到滿意減滅者，推薦新輔助化療后再行間隔減瘤術(shù)，降低手術(shù)風(fēng)險并提高切除率。手術(shù)原則與分期規(guī)范化療方案與新輔助治療含鉑方案的核心地位：I-II期推薦6周期含鉑靜脈化療（如卡鉑+紫杉醇），III-IV期需6-8周期。腹腔熱灌注化療（HIPEC）在特定III期患者中可聯(lián)合間隔減瘤術(shù)使用，但需評估腎功能和體能狀態(tài)。新輔助化療的精準(zhǔn)選擇：對圍手術(shù)期高風(fēng)險或預(yù)估難以完全減滅的晚期患者，推薦鉑類-紫杉烷雙藥新輔助化療（≤4周期），化療后需影像學(xué)評估反應(yīng)再行手術(shù)。組織學(xué)確診為浸潤性癌是NACT的前提條件。維持治療的個體化：完成化療后，所有患者應(yīng)接受FDA批準(zhǔn)的維持治療（如PARP抑制劑或貝伐珠單抗），需結(jié)合基因檢測結(jié)果（如BRCA突變/HRD狀態(tài)）制定方案。PARP抑制劑維持治療指南明確推薦所有患者診斷時進(jìn)行生殖系和體細(xì)胞基因檢測，同源重組缺陷（HRD）陽性患者一線維持治療優(yōu)先選擇PARP抑制劑（如奧拉帕利），可顯著延長無進(jìn)展生存期。HRD檢測的臨床價值PARP抑制劑需關(guān)注血液學(xué)毒性（貧血、血小板減少）及胃腸道反應(yīng)，治療期間定期監(jiān)測血常規(guī)和肝腎功能。BRCA突變患者獲益更顯著，但需警惕繼發(fā)性白血病等長期風(fēng)險。用藥安全性與監(jiān)測特殊人群管理與隨訪6.BRCA1/2突變攜帶者監(jiān)測：推薦從30-35歲開始每年聯(lián)合CA125檢測和經(jīng)陰道超聲篩查，BRCA1突變者需更早啟動（25-30歲），發(fā)現(xiàn)異常需及時進(jìn)行腹腔鏡探查和病理確認(rèn)。多基因Panel檢測應(yīng)用：對家族史顯著但不符合典型遺傳綜合征者，建議采用包含RAD51C/D、PALB2等基因的二代測序，檢出致病突變后按風(fēng)險分層制定預(yù)防性手術(shù)或強(qiáng)化監(jiān)測方案。Lynch綜合征家系管理：針對MLH1/MSH2突變攜帶者實施每半年一次的盆腔檢查+子宮內(nèi)膜活檢，結(jié)合結(jié)腸鏡監(jiān)測（因結(jié)直腸癌風(fēng)險同步升高），卵巢癌篩查敏感度需結(jié)合腫瘤標(biāo)志物動態(tài)變化。遺傳高風(fēng)險人群篩查策略妊娠時機(jī)選擇建議治療結(jié)束后6個月以上且無復(fù)發(fā)證據(jù)時嘗試受孕，輔助生殖技術(shù)需避免過度卵巢刺激，優(yōu)先選擇冷凍胚胎移植方案。手術(shù)范圍精準(zhǔn)把控IA/IC期低級別漿液性癌或G1子宮內(nèi)膜樣癌患者，可行單側(cè)附件切除+全面分期手術(shù)，保留子宮及對側(cè)卵巢，但需完成大網(wǎng)膜切除和淋巴結(jié)評估。生育保護(hù)聯(lián)合技術(shù)對于需術(shù)后化療者，推薦取卵后胚胎/卵子冷凍保存；無法延遲治療時可采用卵巢組織凍存，尤其適用于青春期前患者。激素替代治療管理術(shù)后出現(xiàn)絕經(jīng)癥狀者，在排除禁忌后給予低劑量雌激素替代，定期監(jiān)測乳腺癌風(fēng)險，完成生育后建議評估預(yù)防性切除。年輕患者保留生育功能考量復(fù)發(fā)監(jiān)測與個體化隨訪方案