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《兒科兒童過(guò)敏性哮喘脫敏治療臨床實(shí)踐指南》兒童過(guò)敏性哮喘脫敏治療需基于精準(zhǔn)評(píng)估與規(guī)范操作,以下為臨床實(shí)踐核心內(nèi)容:一、適用人群界定脫敏治療適用于5歲及以上(部分研究支持3歲以上)、確診為IgE介導(dǎo)的過(guò)敏性哮喘患兒,需滿足以下條件:①明確至少1種主要過(guò)敏原(如塵螨、花粉、貓/狗皮屑等),且皮膚點(diǎn)刺試驗(yàn)(SPT)陽(yáng)性或血清特異性IgE(sIgE)≥0.35kUA/L;②規(guī)范使用哮喘控制藥物(如吸入性糖皮質(zhì)激素聯(lián)合β2受體激動(dòng)劑)后仍未達(dá)到良好控制(過(guò)去1年中≥2次哮喘急性發(fā)作,或需頻繁使用緩解藥物);③排除非IgE介導(dǎo)的哮喘(如運(yùn)動(dòng)誘發(fā)性、阿司匹林誘發(fā)性)及嚴(yán)重合并癥(如未控制的癲癇、免疫缺陷病、嚴(yán)重心肺功能不全)。二、治療前系統(tǒng)評(píng)估1.過(guò)敏原確認(rèn):以SPT為主(使用標(biāo)準(zhǔn)化變應(yīng)原提取物,陽(yáng)性標(biāo)準(zhǔn)為風(fēng)團(tuán)直徑≥3mm且大于陰性對(duì)照),血清sIgE檢測(cè)為輔(需采用國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化檢測(cè)系統(tǒng),如ImmunoCAP)。需同時(shí)評(píng)估環(huán)境暴露(如家庭塵螨密度、花粉季節(jié)暴露史),避免遺漏交叉反應(yīng)原(如樺樹(shù)花粉與蘋(píng)果的交叉反應(yīng))。2.哮喘控制狀態(tài):通過(guò)兒童哮喘控制測(cè)試(CACT,≤19分為未控制)、肺功能(FEV1占預(yù)計(jì)值百分比≥70%且可逆試驗(yàn)陰性)及呼出氣一氧化氮(FeNO,≥30ppb提示嗜酸性粒細(xì)胞炎癥)綜合評(píng)估。急性發(fā)作期(近4周內(nèi)有口服激素或急診就診史)需暫緩治療。3.合并癥管理:合并中重度過(guò)敏性鼻炎(ARIA分級(jí))、特應(yīng)性皮炎者需同步控制(如鼻用激素、外用鈣調(diào)磷酸酶抑制劑),否則可能影響脫敏療效。三、治療方案選擇與實(shí)施(一)脫敏方式選擇1.皮下注射免疫治療(SCIT):適用于5歲以上、過(guò)敏原單一且IgE水平中重度升高(sIgE≥3.5kUA/L)、需快速起效的患兒。推薦使用標(biāo)準(zhǔn)化變應(yīng)原疫苗(如塵螨5級(jí)提取物),起始濃度為10??~10??w/v,采用“集群免疫療法”(如每周23次遞增)可縮短遞增期至46周,維持劑量通常為10?1w/v(5μg主要變應(yīng)原),維持治療35年。2.舌下含服免疫治療(SLIT):為5歲以下或?qū)CIT耐受性差患兒的首選,尤其適用于多過(guò)敏原敏感者。常用塵螨滴劑(如4號(hào)維持劑量2μg/次),遞增期24周(13號(hào)依次遞增),維持期每日1次,療程≥3年。口腔黏膜吸收效率與含服時(shí)間相關(guān)(需至少含服1分鐘后吞咽)。(二)治療操作規(guī)范SCIT實(shí)施:需在具備急救條件(腎上腺素、抗組胺藥、糖皮質(zhì)激素、氧氣)的醫(yī)療機(jī)構(gòu)進(jìn)行。每次注射后觀察30分鐘(首次治療或劑量調(diào)整后觀察60分鐘),記錄注射部位反應(yīng)(紅腫直徑≤50mm為輕度,>50mm或伴偽足為重度)及全身癥狀。若出現(xiàn)全身反應(yīng)(如蕁麻疹、喘息),需立即暫停并按分級(jí)處理(見(jiàn)“不良反應(yīng)管理”)。SLIT居家管理:需培訓(xùn)家長(zhǎng)記錄用藥日記(包括用藥時(shí)間、劑量、不良反應(yīng)),首次用藥建議在醫(yī)療機(jī)構(gòu)觀察30分鐘。若漏服≤2天可補(bǔ)服原劑量,漏服>2天需從當(dāng)前劑量的50%重新開(kāi)始遞增。四、療效動(dòng)態(tài)評(píng)估與調(diào)整1.短期評(píng)估(36個(gè)月):重點(diǎn)觀察哮喘癥狀頻率(如夜間憋醒次數(shù)、急救藥物使用量)、CACT評(píng)分(目標(biāo)≥20分)及FeNO下降幅度(≥30%提示有效)。肺功能FEV1改善≥10%為有效指標(biāo)之一。2.長(zhǎng)期評(píng)估(13年):關(guān)注哮喘控制藥物減量情況(如吸入激素劑量降低≥50%)、急性發(fā)作次數(shù)(年發(fā)作≤1次)及生活質(zhì)量(兒童哮喘生活質(zhì)量問(wèn)卷,PAQLQ≥7分為良好)。免疫學(xué)指標(biāo)中,sIgG4/sIgE比值升高≥2倍或Th1/Th2細(xì)胞因子失衡糾正(如IFNγ/IL4比值上升)提示免疫耐受誘導(dǎo)成功。3.療效不佳處理:若6個(gè)月后無(wú)改善,需重新評(píng)估過(guò)敏原覆蓋(如是否遺漏交叉反應(yīng)原)、治療依從性(SCIT注射率需≥80%,SLIT服藥率≥90%)及合并癥控制(如是否存在未控制的鼻竇炎)。五、不良反應(yīng)分級(jí)與處置1.局部反應(yīng):SCIT注射部位紅腫(直徑≤50mm)或SLIT口腔瘙癢,多無(wú)需處理;若紅腫直徑>50mm或伴水皰,可局部冷敷并口服第二代抗組胺藥(如西替利嗪0.25mg/kg),下次治療劑量降低50%。2.全身反應(yīng)(輕度):表現(xiàn)為蕁麻疹(<50%體表面積)、鼻結(jié)膜炎,立即給予抗組胺藥(如氯雷他定0.1mg/kg),觀察30分鐘無(wú)進(jìn)展可繼續(xù)治療,下次劑量降低1級(jí)。3.全身反應(yīng)(中度):出現(xiàn)喉頭緊迫感、支氣管痙攣(PEF下降≥20%),需立即皮下注射腎上腺素(0.01mg/kg,最大0.3mg),聯(lián)合霧化吸入β2受體激動(dòng)劑(如沙丁胺醇2.5mg),暫停治療至少1周,恢復(fù)時(shí)從原劑量的25%開(kāi)始。4.全身反應(yīng)(重度):過(guò)敏性休克(血壓下降、意識(shí)改變),立即腎上腺素(0.01mg/kg,可重復(fù)1次)、氧療(維持SpO2≥95%)、靜脈補(bǔ)液(生理鹽水1020ml/kg),需收入急診監(jiān)護(hù)室,3個(gè)月內(nèi)禁止重啟SCIT,可考慮轉(zhuǎn)換為SLIT。六、全程隨訪與個(gè)體化管理隨訪頻率:治療前3個(gè)月每月1次,36個(gè)月每2個(gè)月1次,6個(gè)月后每36個(gè)月1次。隨訪內(nèi)容包括癥狀日記核查、肺功能復(fù)查(每6個(gè)月1次)、sIgE/sIgG4檢測(cè)(每年1次)。特殊人群管理:①合并過(guò)敏性鼻炎患兒,同步使用鼻用激素可提高脫敏療效(OR=1.8);②青春期患兒需關(guān)注依從性(可通過(guò)手機(jī)APP提醒用藥);③哮喘急性發(fā)作后,需待癥狀控制(無(wú)喘息、FEV1≥80%預(yù)計(jì)值)2周后再恢復(fù)脫敏治療,起始劑量降低50%。七、終止與轉(zhuǎn)換標(biāo)準(zhǔn)成功終止:完成35年維持治療,哮喘持續(xù)控制(CACT≥20分,無(wú)急性發(fā)作),sIgE下降≥50%或s
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