2025版《中國肝癌整合診治指南》一、肝癌的流行病學(xué)與病因?qū)W（一）全球與中國肝癌流行現(xiàn)狀肝癌是全球范圍內(nèi)常見且嚴(yán)重威脅人類健康的惡性腫瘤之一。在全球，肝癌的發(fā)病率和死亡率在惡性腫瘤中位居前列。近年來，雖然部分地區(qū)的肝癌發(fā)病率和死亡率有一定的波動(dòng)，但總體形勢依然嚴(yán)峻。在中國，肝癌的發(fā)病情況更為突出。中國是肝癌高發(fā)國家，其新發(fā)病例和死亡病例約占全球的一半左右。肝癌在中國的分布存在一定的地域差異，東南沿海地區(qū)的發(fā)病率相對(duì)較高，這可能與該地區(qū)的環(huán)境因素、生活方式以及乙肝病毒感染的流行情況等有關(guān)。（二）病因?qū)W1.病毒性肝炎：乙型肝炎病毒（HBV）和丙型肝炎病毒（HCV）感染是肝癌發(fā)生的重要危險(xiǎn)因素。HBV感染在中國肝癌病因中占主導(dǎo)地位，慢性HBV感染可導(dǎo)致肝臟慢性炎癥、纖維化，進(jìn)而發(fā)展為肝硬化，最終增加肝癌的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。HCV感染在全球范圍內(nèi)也是肝癌的重要病因之一，其致癌機(jī)制與HBV類似，通過持續(xù)的肝臟炎癥損傷促進(jìn)肝癌的發(fā)生。2.黃曲霉毒素：黃曲霉毒素是一種強(qiáng)致癌物質(zhì)，主要由黃曲霉和寄生曲霉產(chǎn)生。在溫暖潮濕的環(huán)境中，糧食如玉米、花生等容易被黃曲霉污染。長期攝入被黃曲霉毒素污染的食物會(huì)增加肝癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，尤其是在HBV感染的基礎(chǔ)上，黃曲霉毒素的致癌作用會(huì)進(jìn)一步增強(qiáng)。3.飲酒：長期大量飲酒會(huì)導(dǎo)致酒精性肝病，包括酒精性脂肪肝、酒精性肝炎和酒精性肝硬化。酒精性肝硬化患者發(fā)生肝癌的風(fēng)險(xiǎn)明顯增加。酒精及其代謝產(chǎn)物乙醛對(duì)肝臟細(xì)胞具有直接的毒性作用，可引起肝臟氧化應(yīng)激、炎癥反應(yīng)和細(xì)胞損傷，促進(jìn)肝癌的發(fā)生發(fā)展。4.非酒精性脂肪性肝?。∟AFLD）：隨著肥胖和代謝綜合征的流行，NAFLD已成為全球范圍內(nèi)日益重要的肝臟疾病。NAFLD可從單純性脂肪肝發(fā)展為非酒精性脂肪性肝炎（NASH），進(jìn)而進(jìn)展為肝硬化和肝癌。胰島素抵抗、氧化應(yīng)激、炎癥反應(yīng)等機(jī)制在NAFLD相關(guān)肝癌的發(fā)生中起重要作用。5.其他因素：遺傳易感性、某些化學(xué)物質(zhì)（如亞硝胺類、偶氮芥類等）暴露、血吸蟲感染等也與肝癌的發(fā)生有一定關(guān)系。此外，糖尿病、肥胖等代謝性疾病也被認(rèn)為是肝癌的潛在危險(xiǎn)因素。二、肝癌的診斷（一）肝癌的癥狀與體征1.癥狀：肝癌早期通常無明顯癥狀，隨著腫瘤的生長，可能出現(xiàn)肝區(qū)疼痛，多為持續(xù)性鈍痛、脹痛或刺痛，主要是由于腫瘤迅速生長使肝包膜張力增加所致。此外，患者還可能出現(xiàn)乏力、消瘦、食欲減退、腹脹等全身和消化道癥狀。部分患者可能有發(fā)熱，多為低熱，少數(shù)可出現(xiàn)高熱。當(dāng)肝癌發(fā)生轉(zhuǎn)移時(shí)，可出現(xiàn)相應(yīng)轉(zhuǎn)移部位的癥狀，如肺轉(zhuǎn)移可引起咳嗽、咯血等。2.體征：肝臟腫大是肝癌常見的體征之一，質(zhì)地堅(jiān)硬，表面不光滑，可觸及結(jié)節(jié)。黃疸多見于肝癌晚期，是由于肝細(xì)胞損害、肝門淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移壓迫膽管或腫瘤侵犯膽管等原因引起。腹水也是晚期肝癌的常見體征，可由肝硬化門靜脈高壓、肝靜脈或下腔靜脈癌栓形成等因素導(dǎo)致。（二）實(shí)驗(yàn)室檢查1.腫瘤標(biāo)志物甲胎蛋白（AFP）：AFP是目前臨床上最常用的肝癌腫瘤標(biāo)志物。在排除妊娠、生殖腺胚胎源性腫瘤等情況后，血清AFP≥400μg/L持續(xù)1個(gè)月或≥200μg/L持續(xù)2個(gè)月，并能排除其他原因引起的AFP升高，結(jié)合影像學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)肝臟占位性病變，高度提示肝癌的診斷。但需要注意的是，約30%40%的肝癌患者AFP始終不升高，因此AFP正常不能排除肝癌的可能。異常凝血酶原（PIVKAII）：PIVKAII是一種維生素K缺乏或拮抗劑II誘導(dǎo)的蛋白質(zhì)，在肝癌患者中常升高。PIVKAII對(duì)肝癌的診斷具有較高的特異性，尤其在AFP陰性的肝癌患者中，其診斷價(jià)值更為突出。其他標(biāo)志物：如糖類抗原199（CA199）、癌胚抗原（CEA）等在肝癌診斷中也有一定的參考價(jià)值，但特異性相對(duì)較低。聯(lián)合檢測多種腫瘤標(biāo)志物可以提高肝癌診斷的準(zhǔn)確性。2.肝功能檢查：包括血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、膽紅素、白蛋白等指標(biāo)。肝功能檢查可以反映肝臟的基本功能狀態(tài)，對(duì)于評(píng)估肝癌患者的肝臟儲(chǔ)備功能、判斷病情嚴(yán)重程度以及指導(dǎo)治療方案的選擇具有重要意義。在肝癌患者中，肝功能異常常見，如ALT、AST升高提示肝細(xì)胞損傷，膽紅素升高可能與肝細(xì)胞損害或膽管梗阻有關(guān)，白蛋白降低則反映肝臟合成功能下降。3.病毒學(xué)檢查：對(duì)于HBV和HCV感染相關(guān)的肝癌患者，檢測HBVDNA和HCVRNA水平對(duì)于了解病毒復(fù)制情況、評(píng)估抗病毒治療效果以及判斷預(yù)后具有重要意義。同時(shí)，檢測乙肝兩對(duì)半、丙肝抗體等指標(biāo)有助于明確病毒感染狀態(tài)。（三）影像學(xué)檢查1.超聲檢查：超聲檢查是肝癌篩查和診斷的常用方法，具有無創(chuàng)、便捷、可重復(fù)性強(qiáng)等優(yōu)點(diǎn)。超聲可以清晰顯示肝臟的形態(tài)、大小、結(jié)構(gòu)以及腫瘤的位置、大小、數(shù)目等信息。典型的肝癌在超聲圖像上表現(xiàn)為低回聲或高回聲結(jié)節(jié)，邊界不清，形態(tài)不規(guī)則。彩色多普勒超聲可以觀察腫瘤內(nèi)部及周邊的血流情況，有助于判斷腫瘤的血供特點(diǎn)，對(duì)肝癌的診斷和鑒別診斷有一定幫助。此外，超聲造影技術(shù)通過靜脈注射超聲造影劑，增強(qiáng)后散射回聲，提高超聲診斷的分辨力、敏感性和特異性，能夠更準(zhǔn)確地顯示腫瘤的血流動(dòng)力學(xué)特征，有助于肝癌的早期診斷和鑒別診斷。2.CT檢查：CT檢查在肝癌的診斷中具有重要價(jià)值，能夠清晰顯示肝臟的解剖結(jié)構(gòu)和腫瘤的細(xì)節(jié)。平掃CT上，肝癌多表現(xiàn)為低密度灶，邊界不清。增強(qiáng)CT掃描可以觀察腫瘤的強(qiáng)化特點(diǎn)，典型的肝癌表現(xiàn)為動(dòng)脈期快速強(qiáng)化，門靜脈期和延遲期強(qiáng)化程度逐漸減退，呈“快進(jìn)快出”的強(qiáng)化方式，這是肝癌的重要影像學(xué)特征。多期增強(qiáng)CT掃描對(duì)于肝癌的診斷、分期以及治療方案的制定具有重要指導(dǎo)意義。此外，CT血管造影（CTA）可以清晰顯示肝臟血管的形態(tài)和走行，對(duì)于判斷腫瘤與血管的關(guān)系、評(píng)估手術(shù)切除的可行性有重要幫助。3.MRI檢查：MRI檢查對(duì)軟組織的分辨能力優(yōu)于CT，能夠提供更豐富的肝臟和腫瘤信息。肝癌在T1加權(quán)像上多表現(xiàn)為低信號(hào)，T2加權(quán)像上表現(xiàn)為高信號(hào)。MRI增強(qiáng)掃描同樣可以觀察腫瘤的強(qiáng)化特點(diǎn)，其強(qiáng)化方式與CT相似。此外，磁共振血管造影（MRA）和磁共振膽胰管造影（MRCP）等技術(shù)可以分別顯示肝臟血管和膽管系統(tǒng)的情況，對(duì)于判斷腫瘤是否侵犯血管和膽管具有重要價(jià)值。對(duì)于一些CT難以診斷的小肝癌，MRI檢查可能具有更高的診斷準(zhǔn)確性。4.PETCT檢查：PETCT是將正電子發(fā)射斷層顯像（PET）與CT相結(jié)合的一種影像學(xué)檢查方法，能夠同時(shí)提供腫瘤的代謝信息和解剖結(jié)構(gòu)信息。在PETCT圖像上，肝癌通常表現(xiàn)為代謝增高的病灶。PETCT對(duì)于肝癌的診斷、分期以及判斷遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移具有重要價(jià)值，尤其在發(fā)現(xiàn)肝臟外轉(zhuǎn)移病灶方面具有獨(dú)特優(yōu)勢。但PETCT檢查費(fèi)用較高，且存在一定的假陽性和假陰性情況，因此一般不作為肝癌的常規(guī)檢查方法，主要用于懷疑有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移或需要準(zhǔn)確分期的患者。5.肝動(dòng)脈造影：肝動(dòng)脈造影是一種有創(chuàng)檢查方法，通過向肝動(dòng)脈內(nèi)注入造影劑，顯示肝臟血管和腫瘤的血供情況。肝癌在肝動(dòng)脈造影上表現(xiàn)為腫瘤血管和腫瘤染色，對(duì)于判斷腫瘤的血供來源、指導(dǎo)肝動(dòng)脈化療栓塞（TACE）等介入治療具有重要意義。但由于其為有創(chuàng)檢查，且存在一定的并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)，目前一般不作為肝癌的首選診斷方法，主要用于一些需要進(jìn)一步明確腫瘤血供情況或準(zhǔn)備進(jìn)行介入治療的患者。（四）肝穿刺活檢肝穿刺活檢是獲取肝臟組織進(jìn)行病理診斷的重要方法，對(duì)于肝癌的確診具有重要意義。在超聲或CT引導(dǎo)下，通過細(xì)針穿刺肝臟腫瘤組織，獲取細(xì)胞或組織標(biāo)本，進(jìn)行病理學(xué)檢查。肝穿刺活檢可以明確腫瘤的病理類型、分級(jí)，對(duì)于指導(dǎo)治療方案的選擇和判斷預(yù)后具有重要價(jià)值。但肝穿刺活檢是一種有創(chuàng)檢查，存在一定的出血、腫瘤種植轉(zhuǎn)移等并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)，因此需要嚴(yán)格掌握適應(yīng)證。一般對(duì)于影像學(xué)檢查不能明確診斷且高度懷疑肝癌的患者，在充分評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)后可考慮進(jìn)行肝穿刺活檢。三、肝癌的分期（一）巴塞羅那臨床肝癌（BCLC）分期BCLC分期系統(tǒng)是目前國際上廣泛應(yīng)用的肝癌分期系統(tǒng)，綜合考慮了腫瘤的大小、數(shù)目、血管侵犯、肝功能狀態(tài)以及患者的體能狀態(tài)等因素，對(duì)于指導(dǎo)肝癌的治療和判斷預(yù)后具有重要意義。1.0期（極早期）：單個(gè)腫瘤，直徑≤2cm，肝功能ChildPughA級(jí)，體能狀態(tài)（PS）0分。此期患者手術(shù)切除后預(yù)后較好。2.A期（早期）：單個(gè)腫瘤或3個(gè)以下腫瘤，每個(gè)直徑≤3cm，肝功能ChildPughAB級(jí)，PS0分。A期患者可選擇手術(shù)切除、肝移植、射頻消融等根治性治療方法，總體預(yù)后相對(duì)較好。3.B期（中期）：多個(gè)腫瘤，肝功能ChildPughAB級(jí)，PS0分。此期患者通常不適合手術(shù)切除，肝動(dòng)脈化療栓塞（TACE）是主要的治療方法。4.C期（進(jìn)展期）：存在血管侵犯或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，肝功能ChildPughAB級(jí)，PS02分。C期患者治療較為困難，靶向治療、免疫治療等系統(tǒng)性治療是主要的治療手段。5.D期（終末期）：肝功能ChildPughC級(jí)，PS34分。此期患者預(yù)后極差，主要以支持治療為主。（二）中國肝癌分期（CNLC）CNLC分期系統(tǒng)是結(jié)合中國國情和臨床實(shí)踐制定的肝癌分期系統(tǒng)，更符合中國肝癌患者的特點(diǎn)。1.CNLCIa期：單個(gè)腫瘤，直徑≤5cm。2.CNLCIb期：單個(gè)腫瘤，直徑＞5cm；或23個(gè)腫瘤，最大直徑≤3cm。3.CNLCIIa期：23個(gè)腫瘤，最大直徑＞3cm；或單個(gè)或23個(gè)腫瘤，伴有門靜脈分支、肝靜脈或膽管癌栓。4.CNLCIIb期：4個(gè)及以上腫瘤；或腫瘤侵犯門靜脈主干或下腔靜脈。5.CNLCIIIa期：腫瘤伴有肝外轉(zhuǎn)移。6.CNLCIIIb期：腫瘤伴有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。7.CNLCIV期：肝功能ChildPughC級(jí)。四、肝癌的治療（一）手術(shù)治療1.肝切除術(shù)適應(yīng)證：患者一般情況良好，無明顯心、肺、腎等重要臟器器質(zhì)性病變；肝功能ChildPughA或B級(jí)，或經(jīng)短期護(hù)肝治療后恢復(fù)到A級(jí)；腫瘤局限于肝臟一葉或半肝，無肝門及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移；腫瘤未侵犯第一、第二肝門及下腔靜脈；患者能夠耐受手術(shù)。手術(shù)方式：包括肝部分切除術(shù)、肝段切除術(shù)、肝葉切除術(shù)、半肝切除術(shù)等。手術(shù)方式的選擇應(yīng)根據(jù)腫瘤的位置、大小、數(shù)目以及肝臟的功能狀態(tài)等因素綜合考慮。對(duì)于小肝癌，肝部分切除術(shù)或肝段切除術(shù)可以在切除腫瘤的同時(shí)最大限度地保留正常肝臟組織，有利于患者術(shù)后肝功能的恢復(fù)。對(duì)于較大的腫瘤或多個(gè)腫瘤分布在同一肝葉或半肝的患者，可能需要行肝葉切除術(shù)或半肝切除術(shù)。手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)與并發(fā)癥：肝切除術(shù)是一種創(chuàng)傷較大的手術(shù)，存在一定的手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)和并發(fā)癥。常見的并發(fā)癥包括出血、感染、肝功能衰竭、膽瘺等。術(shù)前充分評(píng)估患者的肝臟儲(chǔ)備功能和手術(shù)耐受性，術(shù)中精細(xì)操作，術(shù)后密切觀察和積極處理并發(fā)癥是降低手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)、提高手術(shù)成功率的關(guān)鍵。2.肝移植術(shù)適應(yīng)證：米蘭標(biāo)準(zhǔn)是目前國際上廣泛應(yīng)用的肝移植治療肝癌的標(biāo)準(zhǔn)，即單個(gè)腫瘤直徑≤5cm；或多發(fā)腫瘤數(shù)目≤3個(gè)，每個(gè)腫瘤直徑≤3cm；無血管侵犯和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。此外，還有一些其他的標(biāo)準(zhǔn)，如加州大學(xué)舊金山分校（UCSF）標(biāo)準(zhǔn)等，在米蘭標(biāo)準(zhǔn)的基礎(chǔ)上適當(dāng)放寬了腫瘤的大小和數(shù)目限制。肝移植治療肝癌的優(yōu)勢在于不僅可以切除腫瘤，還可以同時(shí)解決肝硬化和門靜脈高壓等問題，對(duì)于符合適應(yīng)證的患者，肝移植是一種有效的治療方法，術(shù)后長期生存率較高。供肝來源與等待時(shí)間：目前肝移植的供肝主要來源于公民逝世后器官捐獻(xiàn)（DCD）和親屬活體肝移植。由于供肝短缺，許多患者需要等待較長時(shí)間才能獲得合適的供肝。在等待過程中，需要密切觀察患者的病情變化，采取適當(dāng)?shù)闹委煷胧┛刂颇[瘤的進(jìn)展。免疫抑制劑與并發(fā)癥：肝移植術(shù)后患者需要長期服用免疫抑制劑以預(yù)防排斥反應(yīng)，但免疫抑制劑的使用會(huì)增加感染和腫瘤復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)。此外，肝移植術(shù)后還可能出現(xiàn)血管并發(fā)癥、膽道并發(fā)癥等，需要密切監(jiān)測和及時(shí)處理。（二）局部消融治療1.射頻消融（RFA）原理：射頻消融是通過將射頻電極針插入腫瘤組織，利用射頻電流產(chǎn)生的熱能使腫瘤組織發(fā)生凝固性壞死，從而達(dá)到治療目的。適應(yīng)證：適用于直徑≤3cm的單個(gè)腫瘤或直徑≤5cm的23個(gè)腫瘤，肝功能ChildPughAB級(jí)，不能耐受手術(shù)切除或患者拒絕手術(shù)的肝癌患者。操作方法：在超聲或CT引導(dǎo)下將射頻電極針準(zhǔn)確插入腫瘤組織，根據(jù)腫瘤的大小和形狀選擇合適的消融模式和參數(shù)進(jìn)行消融治療。消融過程中需要實(shí)時(shí)監(jiān)測腫瘤的消融范圍，確保腫瘤完全消融。療效與并發(fā)癥：射頻消融治療肝癌具有微創(chuàng)、安全、療效確切等優(yōu)點(diǎn)，對(duì)于符合適應(yīng)證的患者，其局部控制率較高，術(shù)后患者恢復(fù)較快。常見的并發(fā)癥包括疼痛、發(fā)熱、出血、感染等，一般經(jīng)過對(duì)癥處理后可逐漸緩解。2.微波消融（MWA）原理：微波消融是利用微波的熱效應(yīng)使腫瘤組織升溫，導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞凝固性壞死。與射頻消融相比，微波消融具有升溫速度快、消融范圍大等優(yōu)點(diǎn)。適應(yīng)證和操作方法：與射頻消融相似，適用于小肝癌的治療。在超聲或CT引導(dǎo)下將微波天線插入腫瘤組織，啟動(dòng)微波發(fā)生器進(jìn)行消融治療。療效與并發(fā)癥：微波消融治療肝癌的療效與射頻消融相當(dāng)，在一些大腫瘤的消融治療中可能具有一定優(yōu)勢。并發(fā)癥與射頻消融類似，主要包括疼痛、發(fā)熱、出血等。3.其他消融方法：除了射頻消融和微波消融外，還有冷凍消融、激光消融等局部消融方法。冷凍消融是利用低溫使腫瘤組織發(fā)生凝固性壞死，激光消融是利用激光的熱效應(yīng)破壞腫瘤組織。這些消融方法在臨床應(yīng)用相對(duì)較少，各有其特點(diǎn)和適應(yīng)證。（三）肝動(dòng)脈化療栓塞（TACE）1.原理：TACE是通過導(dǎo)管將化療藥物和栓塞劑注入肝動(dòng)脈，使腫瘤組織局部化療藥物濃度升高，同時(shí)阻斷腫瘤的血供，導(dǎo)致腫瘤缺血缺氧壞死，從而達(dá)到治療目的。2.適應(yīng)證：主要適用于中期肝癌患者，如多個(gè)腫瘤、肝功能ChildPughAB級(jí)、無血管侵犯和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的患者。對(duì)于不能手術(shù)切除的肝癌患者，TACE可以作為姑息性治療方法，控制腫瘤的生長和發(fā)展，緩解癥狀，延長患者的生存期。3.操作方法：在數(shù)字減影血管造影（DSA）引導(dǎo)下，經(jīng)股動(dòng)脈穿刺將導(dǎo)管選擇性插入肝動(dòng)脈分支，注入化療藥物和栓塞劑。常用的化療藥物有阿霉素、順鉑、表阿霉素等，栓塞劑有碘化油、明膠海綿等。4.療效與并發(fā)癥：TACE治療肝癌可以有效控制腫瘤的生長，縮小腫瘤體積，部分患者經(jīng)過多次TACE治療后可以獲得手術(shù)切除的機(jī)會(huì)。但TACE也存在一定的并發(fā)癥，如肝區(qū)疼痛、發(fā)熱、惡心、嘔吐等，主要是由于化療藥物的不良反應(yīng)和腫瘤缺血壞死引起的。此外，TACE還可能導(dǎo)致肝功能損害、膽囊壞死、胃十二指腸潰瘍等并發(fā)癥，需要密切觀察和及時(shí)處理。（四）放射治療1.原理：放射治療是利用高能射線照射腫瘤組織，破壞腫瘤細(xì)胞的DNA結(jié)構(gòu)，使其失去增殖能力，從而達(dá)到殺滅腫瘤細(xì)胞的目的。2.適應(yīng)證：適用于不能手術(shù)切除的肝癌患者，如腫瘤較大、侵犯重要血管或膽管、存在肝外轉(zhuǎn)移等情況。對(duì)于肝功能ChildPughAB級(jí)、腫瘤相對(duì)局限的患者，放射治療可以作為一種局部治療手段，控制腫瘤的生長和緩解癥狀。此外，放射治療還可以用于肝癌術(shù)后的輔助治療，降低腫瘤的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。3.技術(shù)與方法：隨著放療技術(shù)的不斷發(fā)展，目前肝癌的放射治療主要采用立體定向放射治療（SBRT）、調(diào)強(qiáng)放射治療（IMRT）等精確放療技術(shù)。這些技術(shù)可以更準(zhǔn)確地將射線聚焦于腫瘤組織，減少對(duì)周圍正常組織的損傷，提高放療的療效和安全性。在放療過程中，需要根據(jù)患者的具體情況制定個(gè)體化的放療計(jì)劃，包括放療劑量、分割方式等。4.療效與并發(fā)癥：放射治療可以有效控制肝癌的局部生長，緩解患者的癥狀，提高患者的生活質(zhì)量。但放療也可能導(dǎo)致一些并發(fā)癥，如放射性肝炎、放射性肺炎、胃腸道反應(yīng)等。放療前需要充分評(píng)估患者的肝功能和身體狀況，制定合理的放療計(jì)劃，放療過程中密切觀察患者的反應(yīng)，及時(shí)處理并發(fā)癥。（五）靶向治療1.索拉非尼：索拉非尼是一種多激酶抑制劑，能夠抑制腫瘤細(xì)胞的增殖和血管生成。多項(xiàng)臨床研究表明，索拉非尼可以顯著延長晚期肝癌患者的生存期，是晚期肝癌一線治療的標(biāo)準(zhǔn)藥物。索拉非尼的常見不良反應(yīng)包括手足皮膚反應(yīng)、腹瀉、高血壓、皮疹等，需要密切觀察和對(duì)癥處理。2.侖伐替尼：侖伐替尼也是一種多激酶抑制劑，在晚期肝癌的治療中顯示出良好的療效。與索拉非尼相比，侖伐替尼在客觀緩解率和無進(jìn)展生存期方面具有一定優(yōu)勢。侖伐替尼的不良反應(yīng)與索拉非尼相似，主要包括高血壓、蛋白尿、腹瀉等。3.其他靶向藥物：除了索拉非尼和侖伐替尼外，還有一些其他的靶向藥物正在進(jìn)行臨床試驗(yàn)研究，如瑞戈非尼、卡博替尼等，這些藥物有望為晚期肝癌患者提供更多的治療選擇。（六）免疫治療1.免疫檢查點(diǎn)抑制劑：免疫檢查點(diǎn)抑制劑是近年來腫瘤免疫治療的重要進(jìn)展，通過阻斷免疫檢查點(diǎn)分子，如程序性死亡蛋白1（PD1）及其配體（PDL1）、細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞相關(guān)抗原4（CTLA4）等，解除腫瘤細(xì)胞對(duì)免疫系統(tǒng)的抑制，激活機(jī)體的免疫系統(tǒng)來攻擊腫瘤細(xì)胞。在肝癌治療中，帕博利珠單抗、納武利尤單抗等PD1抑制劑已顯示出一定的療效，可用于晚期肝癌的二線治療。阿替利珠單抗聯(lián)合貝伐珠單抗的治療方案在晚期肝癌一線治療中也取得了較好的療效，顯著延長了患者的生存期。2.過繼性細(xì)胞免疫治療：過繼性細(xì)胞免疫治療是將體外培養(yǎng)和擴(kuò)增的免疫細(xì)胞回輸?shù)交颊唧w內(nèi)，增強(qiáng)機(jī)體的抗腫瘤免疫反應(yīng)。常見的過繼性細(xì)胞免疫治療方法包括淋巴因子激活的殺傷細(xì)胞（LAK）、腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞（TIL）、細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞（CTL）等。雖然過繼性細(xì)胞免疫治療在肝癌治療中具有一定的潛力，但目前仍處于臨床研究階段，其療效和安全性還需要進(jìn)一步驗(yàn)證。（七）綜合治療1.手術(shù)與其他治療的聯(lián)合：對(duì)于可切除的肝癌患者，術(shù)前新輔助治療可以縮小腫瘤體積，提高手術(shù)切除率；術(shù)后輔助治療可以降低腫瘤的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，提高患者的生存率。新輔助治療和輔助治療的方法包括TACE、靶向治療、免疫治療等。例如，對(duì)于一些較大的肝癌患者，術(shù)前進(jìn)行TACE治療可以使腫瘤縮小，增加手術(shù)切除的機(jī)會(huì)；術(shù)后進(jìn)行靶向治療或免疫治療可以減少腫瘤復(fù)發(fā)的可能性。2.局部治療與全身治療的聯(lián)合：對(duì)于不能手術(shù)切除的肝癌患者，局部消融治療、TACE等局部治療方法與靶向治療、免疫治療等全身治療方法聯(lián)合應(yīng)用可以提高治療效果。例如，對(duì)于中晚期肝癌患者，先進(jìn)行TACE治療控制腫瘤的局部生長，然后聯(lián)合靶向治療或免疫治療抑制腫瘤的遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)，可能會(huì)取得更好的療效。四、肝癌的隨訪與監(jiān)測（一）隨訪時(shí)間與頻率肝癌患者治療后需要定期進(jìn)行隨訪和監(jiān)測，以便及時(shí)發(fā)現(xiàn)腫瘤的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移，調(diào)整治療方案。一般建議術(shù)后或治療后第1年每23個(gè)月隨訪1次，第23年每36個(gè)月隨訪1次，3年后每612個(gè)月隨訪1次。（二）隨訪內(nèi)容1.癥狀與體征：詢問患者的癥狀變化，如是否有肝區(qū)疼痛、乏力、消瘦、食欲減退等癥狀，進(jìn)行全面的體格檢查，包括肝臟觸診、黃疸檢查、腹水檢查等，了解患者的身體狀況和病情變化。2.實(shí)驗(yàn)室檢查：定期檢測腫瘤標(biāo)志物，如AFP、PIVKAII等，觀察其變化趨勢，對(duì)于判斷腫瘤的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移有重要意義。同時(shí)，檢測肝功能、血常規(guī)、凝血功能等指標(biāo)，了解患者的肝功能狀態(tài)和身體一般情況。對(duì)于HBV或HCV感染相關(guān)的