藥品檢驗崗位高頻面試題

【精選近三年60道高頻面試題】

【題目來源：學(xué)員面試分享復(fù)盤及網(wǎng)絡(luò)真題整理】

【注：每道題含高分回答示例+避坑指南】

1.請簡述在實驗室中遇到OOS（檢驗結(jié)果偏差）時的標(biāo)準(zhǔn)處理流程，你是如何排查是“實驗

室偏差”還是“生產(chǎn)偏差”的？（極高頻|考察實操）

2.在HPLC分析中，如果發(fā)現(xiàn)主峰出現(xiàn)明顯的拖尾現(xiàn)象，你會按照什么順序進行排查和解

決？（基本必考|考察實操）

3.請談?wù)勀銓?shù)據(jù)完整性（DataIntegrity）ALCOA+原則的理解，并在實際工作中如何防

止“數(shù)據(jù)造假”嫌疑？（重點準(zhǔn)備|考察軟實力）

4.藥典（ChP/USP/EP）經(jīng)常更新，請舉例說明你最近關(guān)注到的某個檢測方法或通則的變

更，以及它對日常檢驗的影響。（需深度思考|技術(shù)視野）

5.在氣相色譜（GC）殘留溶劑測定中，遇到“鬼峰”（GhostPeaks）干擾，你通常如何鎖定

污染源？（常問|考察實操）

6.請描述一次你參與過的分析方法驗證（Validation）或確認（Verification）項目，重點講

講你是如何驗證“專屬性”和“耐用性”的？（學(xué)員真題|考察實操）

7.液相色譜系統(tǒng)適用性測試（SST）連續(xù)進樣5針，RSD不合格（例如>2.0%），你首先會

檢查儀器的哪個部件？（基本必考|考察實操）

8.卡爾費休（KarlFischer）水分測定中，如果漂移值（Drift）一直居高不下，無法平衡，

可能的原因有哪些？（常問|考察實操）

9.當(dāng)QC檢驗結(jié)果合格，但生產(chǎn)部門反饋藥品外觀或物理性狀有異常（OOT）時，作為檢驗

員你會怎么處理？（重點準(zhǔn)備|考察抗壓）

10.請解釋一下“檢出限”（LOD）和“定量限”（LOQ）的區(qū)別，以及在雜質(zhì)分析中如何確定這

兩個參數(shù)？（背誦即可|網(wǎng)友分享）

11.在溶出度實驗中，如果發(fā)現(xiàn)6個杯之間的溶出數(shù)據(jù)差異過大，除了片劑本身工藝問題外，

操作層面可能出了什么錯？（常問|考察實操）

12.面對生產(chǎn)部門催促放行，但你的檢驗儀器突然故障需要維修，此時你會如何協(xié)調(diào)時間和溝

通風(fēng)險？（需深度思考|考察抗壓）

13.HPLC梯度洗脫過程中，基線出現(xiàn)劇烈波動或漂移，除了流動相脫氣不徹底，還可能是什

么原因？（重點準(zhǔn)備|考察實操）

14.你是否使用過LIMS（實驗室信息管理系統(tǒng)）？請描述你在系統(tǒng)中處理過最復(fù)雜的“審計追

蹤（AuditTrail）”審查經(jīng)歷。（學(xué)員真題|考察實操）

15.針對難溶性藥物的微生物限度檢查，你是如何消除樣品抑菌性的？請分享具體的預(yù)處理方

法。（需深度思考|考察實操）

16.在進行原料藥紅外光譜（IR）鑒別時，如果樣品譜圖與標(biāo)準(zhǔn)圖譜不一致，你會考慮哪些晶

型或制樣上的干擾因素？（常問|考察實操）

17.請詳細說明HPLC色譜柱的日常維護和再生流程，遇到柱壓突然升高的緊急情況如何處

理？（基本必考|反復(fù)驗證）

18.對照品（Standard）和工作對照品（WorkingStandard）的管理有什么區(qū)別？發(fā)現(xiàn)對照品

過期使用了一次，該如何補救？（重點準(zhǔn)備|考察實操）

19.在滴定分析中，終點顏色判斷往往存在主觀誤差，你是如何通過操作控制或儀器輔助來保

證結(jié)果精度的？（常問|考察實操）

20.如果在穩(wěn)定性考察實驗中，發(fā)現(xiàn)某個雜質(zhì)隨時間顯著增加且接近限度，你是否會建議立即

停止實驗？為什么？（需深度思考|考察抗壓）

21.紫外分光光度法（UV）測定中，吸光度讀數(shù)在什么范圍內(nèi)最準(zhǔn)確？如果樣品濃度過高或

過低，你會怎么調(diào)整？（背誦即可|網(wǎng)友分享）

22.2025版藥典或最新法規(guī)對“計算機化系統(tǒng)驗證（CSV）”要求越來越嚴，你如何理解檢驗員

在其中的賬號權(quán)限管理責(zé)任？（重點準(zhǔn)備|技術(shù)視野）

23.遇到實驗室停電或溫濕度失控等突發(fā)狀況，正在進行的長期穩(wěn)定性樣品應(yīng)該如何評估其有

效性？（需深度思考|考察抗壓）

24.在GC頂空進樣分析中，如果發(fā)現(xiàn)重復(fù)性很差，你會優(yōu)先檢查頂空瓶的密封性還是傳輸線

的溫度設(shè)置？（常問|考察實操）

25.請描述你遇到過最棘手的儀器故障，你是如何一步步排查出原因并修好的？（如果沒有修

好，講講報修過程）。（極高頻|考察實操）

26.含量均勻度（ContentUniformity）和重量差異（WeightVariation）這兩個檢查項目有什

么本質(zhì)區(qū)別？分別適用于什么類型的片劑？（背誦即可|網(wǎng)友分享）

27.關(guān)于手動積分（ManualIntegration），GMP規(guī)定在什么情況下允許使用？你需要提供哪

些佐證材料？（重點準(zhǔn)備|考察實操）

28.當(dāng)你需要建立一個新的檢驗方法時，你是如何查閱文獻并確定初始色譜條件的？（需深

度思考|技術(shù)視野）

29.在無菌檢查（SterilityTest）操作中，如何證明你的操作環(huán)境和人員沒有引入假陽性污

染？（常問|考察實操）

30.實驗室試劑有效期管理中，“開瓶有效期”和“試劑本身有效期”哪個優(yōu)先？你是如何標(biāo)識管

理的？（學(xué)員真題|網(wǎng)友分享）

31.HPLC檢測中保留時間（RT）發(fā)生漂移，但系統(tǒng)適用性依然合格，你會直接計算結(jié)果還是

先排查原因？（重點準(zhǔn)備|考察抗壓）

32.舉例說明什么是“強制降解試驗”（ForcedDegradation），它在方法驗證中的主要作用是

什么？（需深度思考|考察實操）

33.假如你在復(fù)核同事的實驗記錄時，發(fā)現(xiàn)計算公式用錯了導(dǎo)致結(jié)果合格（實際可能不合

格），但報告已經(jīng)發(fā)給生產(chǎn)部了，你敢不敢“吹哨”？怎么處理？（極高頻|考察抗壓）

34.氣相色譜中，F(xiàn)ID檢測器點不著火或者經(jīng)常熄火，常見的排查思路有哪些？（常問|考察

實操）

35.移液槍（Pipette）和容量瓶在使用上的最大誤區(qū)是什么？如何進行日常的校準(zhǔn)核查？

（基礎(chǔ)必考|網(wǎng)友分享）

36.純化水和注射用水的TOC（總有機碳）檢測中，導(dǎo)致數(shù)值異常偏高的外部污染源通常有

哪些？（常問|考察實操）

37.對于手性藥物（ChiralDrugs），常用的拆分方法有哪些？你在使用手性色譜柱時有哪些

注意事項？（需深度思考|技術(shù)視野）

38.清潔驗證（CleaningValidation）中，淋洗水取樣和擦拭取樣各有什么優(yōu)缺點？在你的工

作中主要用哪種？（學(xué)員真題|考察實操）

39.在使用pH計測定蛋白質(zhì)或粘稠液體時，電極響應(yīng)慢且讀數(shù)不穩(wěn)，你應(yīng)該換用什么類型的

電極或如何維護？（常問|考察實操）

40.遇到原子吸收（AAS）或ICP-MS測重金屬時，標(biāo)準(zhǔn)曲線線性良好但質(zhì)控樣（QC）偏差

大，可能是什么原因？（需深度思考|考察實操）

41.請談?wù)勀銓C實驗室“5S”管理的理解，它如何直接影響檢驗結(jié)果的準(zhǔn)確性？（特征|考察

軟實力）

42.藥典規(guī)定溶劑殘留分為三類，請列舉幾個常見的一類溶劑，并說明為什么它們被嚴格限

制？（背誦即可|網(wǎng)友分享）

43.你的實驗數(shù)據(jù)備份策略是怎樣的？如果電腦硬盤損壞，最近一周的數(shù)據(jù)能恢復(fù)嗎？（重

點準(zhǔn)備|考察實操）

44.在方法轉(zhuǎn)移（MethodTransfer）過程中，接收方實驗室做出的結(jié)果與轉(zhuǎn)移方差異較大，

你會從哪幾個“人機料法環(huán)”的角度去分析？（極高頻|考察實操）

45.細菌內(nèi)毒素檢查（LAL法）中，陽性對照不凝集（假陰性）的最常見原因是什么？（常

問|考察實操）

46.假如你的主管要求你修改一個“稍微超標(biāo)”的數(shù)據(jù)以保證產(chǎn)品出廠，并暗示后果由他承擔(dān)，

你會怎么做？（極高頻|考察抗壓）

47.HPLC流動相中緩沖鹽析出導(dǎo)致管路堵塞，除了用熱水沖洗，還有什么更高效的疏通或預(yù)

防辦法？（網(wǎng)友分享|考察實操）

48.面對數(shù)百個樣品的序列進樣，你是如何設(shè)計“隨行標(biāo)樣（BracketingStandards）”來監(jiān)控

系統(tǒng)穩(wěn)定性的？（重點準(zhǔn)備|考察實操）

49.什么是質(zhì)量源于設(shè)計（QbD）？在分析方法開發(fā)中，你是如何應(yīng)用QbD思維的？（需深

度思考|技術(shù)視野）

50.薄層色譜（TLC）雖然傳統(tǒng)，但在什么情況下它比HPLC更有優(yōu)勢？（背誦即可|網(wǎng)友分

享）

51.在高濕季節(jié)，紅外壓片法（KBr）容易出現(xiàn)背景吸收過大，你有什么操作技巧來避免？

（常問|考察實操）

52.怎么理解“CAPA（糾正和預(yù)防措施）”？請舉一個你發(fā)起或參與過的CAPA案例，重點講

預(yù)防措施是否有效。（學(xué)員真題|考察實操）

53.實驗室玻璃量器的A級和B級有什么區(qū)別？在精密分析中混用會有什么后果？（基礎(chǔ)必考|

網(wǎng)友分享）

54.如果讓你負責(zé)培訓(xùn)一名新來的實習(xí)生學(xué)習(xí)HPLC操作，你會給他制定的前三天學(xué)習(xí)計劃是

什么？（考察軟實力|反復(fù)驗證）

55.溶出度儀的機械驗證（如水平度、中心度、擺動）多久做一次？這些物理參數(shù)如何影響溶

出結(jié)果？（常問|考察實操）

56.遇到難以分離的異構(gòu)體雜質(zhì)，除了改變流動相比例，你還會嘗試調(diào)節(jié)哪些色譜條件（如溫

度、pH、柱類型）？（需深度思考|考察實操）

57.在GMP車間取樣時，如何確保取樣器具的清潔度以及取樣過程的代表性？（基本必考|考

察實操）

58.面對繁瑣重復(fù)的檢驗工作（如每天做50個同樣的HPLC樣品），你是如何保持專注度并避

免疲勞出錯的？（特征|考察軟實力）

59.說一個你認為自己作為藥品檢驗員，最引以為豪的“技術(shù)攻關(guān)”或“隱患發(fā)現(xiàn)”時刻。（極高

頻|考察實操）

60.我問完了，你有什么想問我的嗎？（面試收尾）

【藥品檢驗崗位】高頻面試題深度解答

Q1：請簡述在實驗室中遇到OOS（檢驗結(jié)果偏差）時的標(biāo)準(zhǔn)處理流程，你是如

何排查是“實驗室偏差”還是“生產(chǎn)偏差”的？

?不好的回答示例：

遇到OOS的話，我一般會先跟領(lǐng)導(dǎo)匯報，然后自己重新再測兩遍。如果重測的結(jié)果

合格了，那就說明第一次是我操作失誤或者儀器有點小問題，我就把合格的數(shù)據(jù)報

上去，把第一次那個刪掉或者備注一下。如果重測還是不合格，那肯定就是生產(chǎn)那

邊投料或者工藝出問題了，我會把單子退給生產(chǎn)部讓他們?nèi)ゲ?。反正只要我?fù)測合

格了，基本就當(dāng)做實驗室誤差處理，這樣效率比較高。

為什么這么回答不好：

1.嚴重違規(guī)操作：“重測合格就刪掉第一次數(shù)據(jù)”是藥品檢驗中的絕對紅線（數(shù)據(jù)完整性大

忌），直接暴露了候選人缺乏合規(guī)意識，可能會被立刻淘汰。

2.缺乏排查邏輯：沒有體現(xiàn)出OOS調(diào)查的標(biāo)準(zhǔn)階段（PhaseI實驗室調(diào)查和PhaseII全面

調(diào)查），直接靠“復(fù)測”碰運氣，缺乏科學(xué)性。

3.責(zé)任推卸：簡單粗暴地將責(zé)任歸咎于生產(chǎn)，缺乏跨部門協(xié)作和深入探究根源的態(tài)度。

高分回答示例：

面對OOS，我會嚴格按照GMP規(guī)范和實驗室SOP啟動調(diào)查程序，絕不草率復(fù)測。

我的處理邏輯分為兩個階段：

首先，我會立即保留原始樣品和溶液，報告主管并啟動PhaseI（實驗室調(diào)查）。

這一步的核心是“自查”，確認是否為實驗室錯誤。我會從人、機、料、法、環(huán)五個

維度入手：

1.核對記錄：檢查計算公式、稀釋倍數(shù)、稱樣量是否有誤。

2.檢查儀器與系統(tǒng)：查看HPLC/GC的圖譜是否有異常干擾、保留時間漂移或系統(tǒng)

壓力波動。

3.回顧操作：檢查玻璃量器是否污染、移液是否準(zhǔn)確、試劑是否過期。

如果發(fā)現(xiàn)明確的實驗室錯誤（如計算錯誤或儀器故障），我會記錄偏差原因，申

請原樣復(fù)測或重新制樣，并在報告中關(guān)聯(lián)無效數(shù)據(jù)。

如果PhaseI排查未發(fā)現(xiàn)實驗室錯誤，則必須進入PhaseII（全面調(diào)查/生產(chǎn)調(diào)

查）。

此時我會聯(lián)合QA和生產(chǎn)部門，審核批生產(chǎn)記錄、查看偏差記錄、評估工藝參數(shù)（如

混合時間、溫度等）。如果是生產(chǎn)原因，我們需要評估該批次產(chǎn)品的處置方式。

最后，無論結(jié)果如何，我都會完成完整的OOS調(diào)查報告，進行CAPA（糾正預(yù)防措

施）制定。我的原則是“數(shù)據(jù)會說話”，只有查清根本原因（RootCause），才能決

定是否放行，而不是為了合格而復(fù)測。

Q2：在HPLC分析中，如果發(fā)現(xiàn)主峰出現(xiàn)明顯的拖尾現(xiàn)象，你會按照什么順序

進行排查和解決？

?不好的回答示例：

發(fā)現(xiàn)主峰拖尾的話，我覺得主要就是色譜柱壞了或者臟了。我會先用甲醇或者乙腈

大比例沖洗一下柱子，看看能不能恢復(fù)。如果不行，就換一根新的柱子試試。也有

可能是流動相的問題，比如pH值不對，我會重新配一下流動相。還有可能是樣品濃

度太大了，我會稀釋一下再進樣看看。總之就是這幾個方面，挨個試一下，直到峰

形變好為止。

為什么這么回答不好：

1.缺乏邏輯順序：排查思路混亂，沒有遵循“由易到難、由物理到化學(xué)”的原則，屬于“撞大

運”式的修機。

2.專業(yè)度不足：忽略了最基礎(chǔ)的物理連接問題（如柱外死體積），直接跳到更換色譜柱這

種高成本操作。

3.機理認識淺薄：沒有提到拖尾的本質(zhì)原因（如硅羥基作用、篩板堵塞、柱塌陷等），無

法對癥下藥。

高分回答示例：

主峰拖尾是HPLC常見問題，通常代表色譜柱效下降或分離環(huán)境不佳。我的排查思

路遵循“物理連接—化學(xué)條件—色譜柱本身”的順序：

1.檢查物理連接與系統(tǒng)（由易到難）：

首先，我會檢查色譜柱兩頭的接頭是否擰緊，管路連接是否存在死體積（Dead

Volume），特別是如果剛更換過管路，接頭匹配不良是常見原因。同時，確認

進樣量是否過載，我會嘗試進一針小體積或低濃度樣品，看拖尾是否改善。

2.優(yōu)化化學(xué)條件（流動相與樣品）：

如果是堿性藥物出現(xiàn)拖尾，極可能是與殘留硅羥基發(fā)生了次級相互作用。我會檢

查流動相的pH值是否合適（通常應(yīng)即使被測物離子化被抑制），或者是否添加了

掃尾劑（如三乙胺）。此外，我會確認樣品溶劑的洗脫強度是否強于流動相（溶

劑效應(yīng)），嘗試用流動相溶解樣品。

3.排查色譜柱本身（由外到內(nèi)）：

如果上述沒問題，我會懷疑柱頭塌陷或篩板堵塞。我會嘗試將色譜柱反沖（如果

說明書允許），用強溶劑清洗可能吸附的強保留雜質(zhì)。如果反沖無效且塔板數(shù)明

顯下降，我會判斷色譜柱壽命已盡，申請更換新柱。

總結(jié)來說，解決拖尾不能盲目換柱，通過調(diào)整pH值或消除死體積往往能以最低成本

解決問題。

Q3：請談?wù)勀銓?shù)據(jù)完整性（DataIntegrity）ALCOA+原則的理解，并在實

際工作中如何防止“數(shù)據(jù)造假”嫌疑？

?不好的回答示例：

ALCOA+就是要求數(shù)據(jù)要準(zhǔn)確、清晰、同步什么的，具體的英文單詞我記不太全

了，反正核心就是不能造假。在工作中，我肯定不會去修改數(shù)據(jù)，做出來的圖譜是

什么樣就是什么樣。如果領(lǐng)導(dǎo)讓我改，我會拒絕。平時我也會保管好自己的密碼，

不告訴別人。我覺得只要自己行得正，不做虧心事，就不會有數(shù)據(jù)造假的嫌疑，審

計來了也不怕。

為什么這么回答不好：

1.概念模糊：連ALCOA+的基本定義都無法準(zhǔn)確復(fù)述，顯示出基礎(chǔ)理論知識極其薄弱。

2.過于被動：僅強調(diào)“我不改數(shù)據(jù)”，忽略了數(shù)據(jù)完整性更多是關(guān)于“系統(tǒng)管理”、“操作習(xí)

慣”和“可追溯性”，而非單純的道德問題。

3.缺乏實操細節(jié)：沒有提到權(quán)限分級、審計追蹤審查、及時記錄等關(guān)鍵合規(guī)動作。

高分回答示例：

數(shù)據(jù)完整性是制藥行業(yè)的生命線，ALCOA+原則（可歸因性、清晰性、同步性、原

始性、準(zhǔn)確性+完整性、一致性、持久性、可獲得性）是我日常工作的基石。

在實際工作中，我通過以下三個層面的具體執(zhí)行來規(guī)避風(fēng)險：

1.賬號與權(quán)限管理（Attributable）：

我嚴格遵守“一人一號”原則，絕不共享密碼。在工作站上，確保我的權(quán)限僅限

于“分析員”級別，沒有刪除數(shù)據(jù)、修改時間或關(guān)閉審計追蹤（AuditTrail）的權(quán)

限。每次操作都有我的電子簽名，確保每一行數(shù)據(jù)都能追溯到我個人。

2.操作與記錄同步（Legible&Contemporaneous）：

我養(yǎng)成了“做完即記”的習(xí)慣。對于紙質(zhì)記錄，堅決杜絕“回憶性記錄”或“廢紙謄

寫”，確保記錄時間與儀器打印時間嚴格對應(yīng)。在色譜工作站中，我確保在進樣前

建立完整的序列，嚴禁先運行單針試測（Testrun）再決定是否保存數(shù)據(jù)，保證

所有生成的電子數(shù)據(jù)（包括失敗的）都被完整保留。

3.審計追蹤與異常處理（Original&Accurate）：

如果你問我如何自證清白，那就是依靠審計追蹤。在處理積分時，我盡量使用自

動積分方法。如果必須手動積分，我會詳細備注原因（如：基線干擾、色譜峰未

完全分離），并保留修改前后的版本供復(fù)核。定期（如每周）配合QA審查審計

追蹤日志，確保沒有任何違規(guī)的刪除或修改操作被掩蓋。

Q4：藥典（ChP/USP/EP）經(jīng)常更新，請舉例說明你最近關(guān)注到的某個檢測方

法或通則的變更，以及它對日常檢驗的影響。

?不好的回答示例：

我確實知道藥典經(jīng)常更新，比如2020版中國藥典出來的時候，我們實驗室就換了很

多新書。我記得好像對重金屬檢測有了新要求，以前是用比色法，現(xiàn)在好像都要用

儀器測了。具體的章節(jié)號我記不清了，但是如果藥典變了，我們主管會發(fā)通知，然

后給我們新的SOP，我照著新的SOP做就行了。我自己平時比較忙，沒太多時間專

門去盯著藥典看。

為什么這么回答不好：

1.缺乏主動性：完全依賴主管投喂信息，缺乏作為專業(yè)技術(shù)人員的自我驅(qū)動力。

2.內(nèi)容空洞：“重金屬檢測變更”是很多年前的舊聞（2015/2020版），拿來回答2025年的面

試顯得非常過時。

3.無法評估影響：沒能體現(xiàn)出藥典變更對實驗室方法驗證、成本、效率的具體影響。

高分回答示例：

作為檢驗員，保持對法規(guī)的敏銳度非常重要。我最近重點關(guān)注了ICHQ3D元素雜質(zhì)

理念在各國藥典中的全面落地，以及USP<621>色譜法通則關(guān)于調(diào)整色譜條件的

變更。

以USP<621>為例，它對梯度洗脫方法的調(diào)整寬容度做了詳細規(guī)定。以前我們認為

梯度方法是不能隨意改變柱長或流速的，但新版通則引入了L/dp（柱長與粒徑比）

恒定的概念。

這對日常檢驗的影響在于：

1.方法轉(zhuǎn)移更靈活：當(dāng)我們在不同品牌的液相儀之間轉(zhuǎn)移方法時，如果系統(tǒng)滯后體積

（DwellVolume）不同導(dǎo)致保留時間漂移，我們有了合規(guī)的依據(jù)去微調(diào)梯度程序，而不需

要重新進行全套的方法驗證。

2.效率提升：在保證分離度的前提下，我們可以合法地通過縮短色譜柱或提高流速來縮短

分析時間，這對大批量樣品的放行檢測非常有利。

針對這些變更，我會主動參與實驗室的差距分析（GapAnalysis），評估現(xiàn)有

SOP是否需要更新，并檢查正在進行的穩(wěn)定性項目是否需要補充驗證數(shù)據(jù)，確保我

們的操作始終處于合規(guī)的最前沿。

Q5：在氣相色譜（GC）殘留溶劑測定中，遇到“鬼峰”（GhostPeaks）干擾，

你通常如何鎖定污染源？

?不好的回答示例：

出鬼峰的話比較麻煩，一般就是進樣口臟了或者柱子臟了。我會先把進樣口拆下來

清洗一下，換個襯管和隔墊。然后把柱子老化個一晚上，溫度設(shè)高一點。如果第二

天還有鬼峰，那可能就是溶劑不純，我會換一瓶新的溶劑試試。有時候做個空白樣

如果沒有鬼峰，那可能就是樣品本身帶進來的雜質(zhì)，那我就不管了，只要不干擾主

峰就行。

為什么這么回答不好：

1.邏輯跳躍：沒有使用“排除法”逐步縮小范圍，操作缺乏針對性。

2.操作不規(guī)范：簡單粗暴的“老化一晚上”可能會損壞色譜柱，且沒有提到具體的老化程序。

3.風(fēng)險意識差：“只要不干擾主峰就不管了”是錯誤的觀念，未知的鬼峰可能掩蓋其他雜質(zhì)或

代表系統(tǒng)污染，必須查明來源。

高分回答示例：

處理GC“鬼峰”需要像偵探一樣進行邏輯推理，我通常采用“分段排除法”來鎖定污染

源：

1.第一步：確認為系統(tǒng)還是樣品污染（運行程序升溫空白色譜）

我不進樣，只運行程序升溫。如果出現(xiàn)鬼峰，說明污染在載氣或檢測器部分（如

氣體過濾器飽和、FID噴嘴積炭）；如果不出現(xiàn)，說明污染源在進樣口或之前。

2.第二步：排查進樣口（Inlet）與進樣針

如果是進樣后出現(xiàn)鬼峰，我會先進一針純?nèi)軇?。如果純?nèi)軇┮灿泄矸?，我會重點

檢查進樣口：

隔墊（Septum）：是否老化掉渣（造成規(guī)律性鬼峰）。

襯管（Liner）：是否有積炭或未揮發(fā)殘留。

進樣針：我會用不同溶劑清洗進樣針，排除交叉污染。

3.第三步：排查溶劑與樣品前處理

如果進樣口維護后仍有鬼峰，我會檢查溶解樣品的溶劑（DMSO/DMAc等）是否

被污染（例如在公用瓶中取用）。我會嘗試蒸餾該溶劑或更換品牌進行對比。

4.第四步：色譜柱本身（Carry-over）

如果鬼峰呈現(xiàn)寬化、保留時間不定的特征，可能是上一次進樣的高沸點物質(zhì)殘

留。此時我會設(shè)置一個高流速、高溫的烘烤程序（Bake-out），但會嚴格控制

在色譜柱耐受溫度上限20℃以下，避免損傷固定相。

通過這種逐級排查，我能精準(zhǔn)找到問題源頭，而不是盲目拆卸儀器。

Q6：請描述一次你參與過的分析方法驗證（Validation）或確認

（Verification）項目，重點講講你是如何驗證“專屬性”和“耐用性”的？

?不好的回答示例：

我參與過好幾個方法驗證，主要是做含量的。專屬性嘛，就是進一針空白，再進一

針樣品，看看有沒有干擾，只要空白沒有峰就行了。耐用性的話，就是變一變條

件，比如改變一下流速或者柱溫，看看結(jié)果變沒變。我記得有一次做耐用性，把流

速調(diào)快了0.5，結(jié)果峰分不開了，我就記錄下來了。反正就是按照指導(dǎo)原則一項一項

做，把數(shù)據(jù)填到表格里，最后算一下RSD合不合格。

為什么這么回答不好：

1.專屬性理解片面：僅提到“空白無干擾”，完全忽略了最核心的“雜質(zhì)分離”和“強制降解試

驗”，這是驗證專屬性的關(guān)鍵。

2.操作描述隨意：“流速調(diào)快0.5”是非常夸張的變動（通常微調(diào)±0.1或±10%），顯示出候選

人對耐用性設(shè)計范圍缺乏概念。

3.流水賬式敘述：缺乏具體的項目背景和解決問題的思考過程，像是在背誦低質(zhì)量的操作

手冊。

高分回答示例：

去年我參與了一個復(fù)方制劑的有關(guān)物質(zhì)方法驗證項目，該項目具有雜質(zhì)多、分離難

度大的挑戰(zhàn)。

在專屬性（Specificity）**驗證中，我不僅考察了空白溶劑和輔料的干擾，更重點

實施了**強制降解試驗（酸、堿、氧化、光照、高溫）。當(dāng)時發(fā)現(xiàn)氧化破壞后產(chǎn)生

的一個降解雜質(zhì)與主峰重合。為了解決這個問題，我利用二極管陣列檢測器

（DAD）進行峰純度檢查，確認了共流出問題。隨后通過調(diào)整梯度的起始有機相比

例，成功將該雜質(zhì)與主峰分離度提升至1.5以上，有力證明了方法的專屬性。

在耐用性（Robustness）驗證中，我基于QbD理念，設(shè)計了微小的故意變更來模

擬日常檢驗的波動。具體包括：

1.色譜條件：流速（±0.1ml/min）、柱溫（±5℃）、流動相pH值（±0.2）。

2.色譜柱批次：更換了三個不同批號的同品牌色譜柱。

結(jié)果顯示，當(dāng)pH值偏離0.2時，關(guān)鍵雜質(zhì)對的分離度會降至1.2?；诖藬?shù)據(jù)，我

在最終的方法SOP中特別注明了“流動相pH值調(diào)節(jié)需精確至0.05”，并在系統(tǒng)適用

性要求中增加了對該分離度的規(guī)定。

這次經(jīng)歷讓我明白，驗證不僅僅是“做數(shù)據(jù)”，更是為了摸清方法的邊界，確保未來

日常檢測的穩(wěn)定性。

Q7：液相色譜系統(tǒng)適用性測試（SST）連續(xù)進樣5針，RSD不合格（例如

>2.0%），你首先會檢查儀器的哪個部件？

?不好的回答示例：

如果RSD不合格，說明進樣不準(zhǔn)或者泵不穩(wěn)。我會先看看泵的壓力是不是在跳，如

果壓力穩(wěn)的話，那可能就是進樣器的問題。我會洗一下進樣針，或者多進幾針看看

能不能平衡好。有時候也可能是柱子沒平衡好，我就再跑半個小時基線。實在不行

我就重新配個樣，可能是我配樣的時候手抖了。

為什么這么回答不好：

1.缺乏精準(zhǔn)定位：RSD差有明確的指向性（保留時間穩(wěn)但峰面積不穩(wěn)vs保留時間也不

穩(wěn)），回答中混為一談。

2.忽略最常見原因：未提及“氣泡”這個RSD殺手，也未提及進樣瓶內(nèi)是否有足夠樣品（吸

空）。

3.試錯成本高：“多進幾針”是在浪費時間和耗材，沒有體現(xiàn)分析問題的邏輯。

高分回答示例：

RSD>2.0%通常意味著精密度出現(xiàn)問題。我的排查邏輯是根據(jù)保留時間（RT）是

否穩(wěn)定來區(qū)分是“泵”的問題還是“進樣系統(tǒng)”的問題。

1.如果保留時間穩(wěn)定，但峰面積忽大忽?。?/p>

此時泵工作正常的概率較大，我首先會檢查進樣系統(tǒng)。

氣泡（最常見）：檢查進樣針或計量泵中是否有微小氣泡，這會導(dǎo)致吸液量不準(zhǔn)。我

會執(zhí)行PurgeInjector操作。

進樣瓶：檢查樣品量是否不足導(dǎo)致針頭吸空，或者瓶墊擰得太緊導(dǎo)致瓶內(nèi)形成真空，

吸液困難。

檢測器：檢查流通池是否有氣泡卡住，導(dǎo)致吸收值跳動。

2.如果保留時間不穩(wěn)定，且峰面積也不穩(wěn)：

此時重點檢查泵和流動相。

單向閥：檢查是否有泄漏或氣泡，導(dǎo)致流速脈動。

系統(tǒng)平衡：確認柱溫箱溫度是否穩(wěn)定，色譜柱是否已充分平衡（特別是離子對試

劑）。

在實際操作中，我會先看壓力曲線。如果壓力平穩(wěn)，我大概率會優(yōu)先處理進樣針清

洗和排氣泡；如果壓力呈鋸齒狀波動，我會直接對泵進行排氣或清洗單向閥。這種

基于數(shù)據(jù)的判斷能最快解決問題。

Q8：卡爾費休（KarlFischer）水分測定中，如果漂移值（Drift）一直居高不

下，無法平衡，可能的原因有哪些？

?不好的回答示例：

漂移值高通常是因為密封性不好，外面的濕氣進去了。我會把反應(yīng)杯的蓋子擰緊

點，或者換一下干燥管里的硅膠。如果還不行，可能是試劑失效了，我就把陽極液

和陰極液都倒掉換新的。還有可能是電極臟了，拿出來擦一擦。反正水分儀這種東

西比較敏感，天氣潮濕的時候就是很難平衡，多等一會可能就行了。

為什么這么回答不好：

1.不夠全面：僅關(guān)注了物理密封，忽略了化學(xué)副反應(yīng)（SideReaction）這一關(guān)鍵因素。

2.操作細節(jié)缺失：“擦一擦電極”表述極不專業(yè)，鉑電極的清潔有特定方法（如用紙巾輕擦或

酸洗），粗暴操作可能損壞電極。

3.忽視樣品特性：沒有考慮到如果是測定樣品后出現(xiàn)的漂移，可能是樣品與試劑發(fā)生了反

應(yīng)。

高分回答示例：

水分儀無法平衡（高漂移）是常見的棘手問題，我會從環(huán)境密封、電極狀態(tài)、試劑

反應(yīng)三個維度排查：

1.系統(tǒng)的物理密封性（最基礎(chǔ)）：

我會檢查干燥管中的變色硅膠是否失效（變紅），反應(yīng)杯的所有磨口接頭是否涂

抹了真空脂并密封良好，特別是加樣口的膠墊（Septum）是否因多次穿刺而漏

氣。這是外界濕氣滲入的主要途徑。

2.指示電極的狀態(tài)：

雙鉑電極表面如果吸附了之前的樣品殘留，會導(dǎo)致感應(yīng)遲鈍。我會觀察電極是否

發(fā)黑或附著沉淀。如果有，我會用軟紙巾蘸取甲醇小心擦拭，必要時用鉻酸洗液

短時間浸泡清洗，確保電極表面潔凈。

3.化學(xué)副反應(yīng)（最隱蔽）：

如果是在測定醛酮類樣品后出現(xiàn)漂移高，極可能是發(fā)生了縮醛/縮酮反應(yīng)生成了

水，導(dǎo)致儀器誤以為水分未滴定完。此時必須更換為醛酮專用試劑。另外，如果

試劑使用時間過長，碘耗盡或容量飽和，也會導(dǎo)致滴定效率下降，表現(xiàn)為漂移無

法降至終點以下。

我曾遇到過一次漂移高是因為攪拌子跳動導(dǎo)致液面波動觸碰電極，調(diào)整攪拌速度后

即解決。所以，觀察反應(yīng)杯內(nèi)的物理狀態(tài)也是排查的第一步。

Q9：當(dāng)QC檢驗結(jié)果合格，但生產(chǎn)部門反饋藥品外觀或物理性狀有異常

（OOT）時，作為檢驗員你會怎么處理？

?不好的回答示例：

只要我的檢驗結(jié)果在標(biāo)準(zhǔn)范圍內(nèi)，比如含量、有關(guān)物質(zhì)都合格，那我就會出合格報

告。外觀那種東西比較主觀，可能是生產(chǎn)的人看錯了。如果他們非要說有問題，我

就讓他們自己寫偏差單，反正我的數(shù)據(jù)是合格的。我不承擔(dān)外觀異常的責(zé)任，畢竟

我主要負責(zé)理化指標(biāo)的檢測。

為什么這么回答不好：

1.本位主義嚴重：缺乏質(zhì)量意識，認為“數(shù)據(jù)合格=產(chǎn)品合格”，忽略了產(chǎn)品質(zhì)量是全方位

的。

2.缺乏風(fēng)險意識：物理性狀異常（如變色、分層）往往是內(nèi)在質(zhì)量變化的前兆，盲目放行

可能導(dǎo)致嚴重的市場投訴。

3.溝通態(tài)度消極：“讓他們自己寫偏差單”顯示出缺乏協(xié)作精神。

高分回答示例：

這是一個典型的“合規(guī)但有風(fēng)險”的場景。作為檢驗員，我的職責(zé)不僅是出具數(shù)據(jù)，

更是把關(guān)質(zhì)量。面對OOT（超趨勢）或外觀異常，我會采取以下措施：

1.暫停放行，復(fù)核性狀：

雖然理化指標(biāo)合格，但外觀性狀也是質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的一部分。我會親自去現(xiàn)場或要求

取樣對照標(biāo)準(zhǔn)品進行感官比對。如果確實存在差異（如片劑顏色偏深、溶液有微

小乳光），即使在合格范圍內(nèi)，我也不會草率簽字。

2.排查潛在原因（數(shù)據(jù)再審視）：

我會重新審查我的檢驗圖譜。有時候，含量和雜質(zhì)雖然合格，但在圖譜上可能出

現(xiàn)未積分的小雜質(zhì)峰，或者基線異常，這些微小的化學(xué)變化可能對應(yīng)著外觀的改

變。我會思考：現(xiàn)在的檢測方法是否足以覆蓋該物理異常的成因？

3.啟動偏差/OOT調(diào)查：

我會主動報告QA，并建議啟動偏差調(diào)查。我們需要評估這種異常是否會影響藥

品的穩(wěn)定性和療效。例如，外觀變色可能意味著氧化，雖然目前降解產(chǎn)物未超

標(biāo)，但在效期內(nèi)可能存在極大風(fēng)險。

4.最終決策：

我會配合生產(chǎn)部門查找工藝波動，并提供數(shù)據(jù)支持。如果風(fēng)險評估認為該異常不

可接受，我支持拒絕放行該批次。質(zhì)量不僅僅是符合數(shù)字，更是符合預(yù)期。

Q10：請解釋一下“檢出限”（LOD）和“定量限”（LOQ）的區(qū)別，以及在雜質(zhì)

分析中如何確定這兩個參數(shù)？

?不好的回答示例：

LOD是能檢測出來的最小量，LOQ是能定量出來的最小量。LOD一般是信噪比3比

1，LOQ是10比1。在雜質(zhì)分析里，我們做方法驗證的時候都要做這個。就是把樣品

稀釋很多倍，然后進樣看峰高和噪音的比值。如果比值到了3就是LOD，到了10就

是LOQ。這兩個參數(shù)主要是為了證明方法夠靈敏，能不能測出微量的雜質(zhì)。

為什么這么回答不好：

1.表述過于口語化：缺乏專業(yè)術(shù)語，僅僅是機械背誦了數(shù)字（3和10）。

2.方法單一：僅提到了信噪比法，忽略了目視法和標(biāo)準(zhǔn)差法（對于非儀器分析）。

3.應(yīng)用場景缺失：未解釋兩者在實際報告結(jié)果時的具體用途（如低于LOQ如何報告）。

高分回答示例：

LOD（檢測限）和LOQ（定量限）是評價分析方法靈敏度的關(guān)鍵指標(biāo)，但在應(yīng)用上

有本質(zhì)區(qū)別：

1.定義與區(qū)別：

LOD(LimitofDetection)：是指樣品中能被“檢出”但不一定能“準(zhǔn)確量化”的最低濃

度。通常對應(yīng)信噪比（S/N）≈3:1。它決定了我們是報“未檢出（N.D.）”還是“檢出但

小于定量限”。

LOQ(LimitofQuantitation)：是指能以可接受的準(zhǔn)確度和精密度定量測定樣品的最

低濃度。通常對應(yīng)信噪比（S/N）≈10:1。只有大于LOQ的數(shù)據(jù)，我們才能出具具體的

數(shù)值報告。

2.確定方法（以HPLC雜質(zhì)分析為例）：

我會采用“信噪比法”結(jié)合“逐級稀釋”來確定：

首先配制一系列低濃度的雜質(zhì)標(biāo)準(zhǔn)溶液。

進樣后，通過色譜工作站計算目標(biāo)峰高與基線噪音的比值。

找到S/N接近3和10的濃度點，但這還不夠。

關(guān)鍵一步：必須在LOQ濃度下進行6次重復(fù)進樣，驗證其精密度（RSD通常要求

≤10%）。只有精密度合格，這個LOQ才是真實可用的。

在雜質(zhì)譜研究中，準(zhǔn)確測定LOQ非常重要，因為它通常設(shè)定為報告閾值

（ReportingThreshold），直接關(guān)系到我們在穩(wěn)定性試驗中是否需要關(guān)注某個微

量增長的雜質(zhì)。

Q11：在溶出度實驗中，如果發(fā)現(xiàn)6個杯之間的溶出數(shù)據(jù)差異過大，除了片劑本

身工藝問題外，操作層面可能出了什么錯？

?不好的回答示例：

數(shù)據(jù)差異大，一般來說就是藥片做得不均勻。如果非要找操作原因，可能是溶出介

質(zhì)沒配好，或者溫度不對。還有可能是取樣的時候，有的杯取多了，有的取少了。

或者是取樣時間沒卡準(zhǔn)，這一杯是30分鐘取的，下一杯慢了幾秒。再就是過濾的時

候沒濾干凈。一般我都先懷疑是片子的問題，因為現(xiàn)在的溶出儀都很先進，不太會

出錯。

為什么這么回答不好：

1.忽視機械驗證：溶出度是對儀器機械參數(shù)極其敏感的實驗，回答完全忽略了“機械校準(zhǔn)”這

一核心。

2.分析淺顯：“取樣量多少”通常不影響濃度（除非介質(zhì)體積變化巨大），邏輯錯誤。

3.對介質(zhì)脫氣缺乏認知：氣泡是導(dǎo)致溶出差異的頭號操作殺手，回答中未提及。

高分回答示例：

溶出度實驗RSD過大，若排除制劑工藝因素，操作和儀器層面的變異通常來自以下

幾個細節(jié)，我會逐一排查：

1.介質(zhì)脫氣不徹底（最常見）：

如果介質(zhì)中含有大量溶解氣體，加熱后會在溶出杯壁或藥片/轉(zhuǎn)籃表面形成氣泡。

氣泡附著在藥片表面會阻礙崩解和溶出，導(dǎo)致該杯數(shù)據(jù)偏低。我會檢查脫氣儀效

果或是否使用了正確的熱處理脫氣法。

2.機械參數(shù)校準(zhǔn)（驗證重點）：

中心度與垂直度：攪拌槳/轉(zhuǎn)籃若不在中心或傾斜，會改變流體力學(xué)狀態(tài)，導(dǎo)致溶出速

率差異。

高度位置：槳葉底部距離杯底必須精準(zhǔn)為25mm±2mm。如果某個杯的高低位置偏

移，溶出結(jié)果會顯著偏差。

擺動（Wobble）：槳桿旋轉(zhuǎn)時如果有明顯晃動，會增加剪切力，導(dǎo)致該杯溶出偏

快。

3.投樣與取樣操作：

投樣方式：藥片是否沉底？如果貼壁或浮在液面（需要沉降籃），會導(dǎo)致溶出環(huán)境完

全改變。

取樣點位置：必須在液面下中間位置取樣。如果取樣針位置不固定，有的靠近槳葉

（濃度高），有的靠近杯壁（濃度低），必然導(dǎo)致數(shù)據(jù)跳動。

綜上，遇到差異大，我會先看杯壁有無氣泡，再用校準(zhǔn)工具檢查機械位置，最后確

認藥片在杯底的狀態(tài)。

Q12：面對生產(chǎn)部門催促放行，但你的檢驗儀器突然故障需要維修，此時你會如

何協(xié)調(diào)時間和溝通風(fēng)險？

?不好的回答示例：

這時候我也沒辦法呀，儀器壞了又不是我弄壞的。我會直接跟生產(chǎn)說，儀器壞了，

修好要兩天，你們等著吧。如果他們很急，我就讓他們?nèi)フ医?jīng)理協(xié)調(diào)?；蛘呶铱茨?/p>

不能借別的部門的儀器用一下。反正我不能變出數(shù)據(jù)來，我也不能為了趕時間就瞎

編數(shù)據(jù)。安全第一嘛，他們催也沒用。

為什么這么回答不好：

1.態(tài)度生硬：“你們等著吧”極其缺乏職業(yè)素養(yǎng)，容易激化部門矛盾。

2.缺乏解決問題的方案：把皮球踢給經(jīng)理，沒有體現(xiàn)出作為一線員工的主觀能動性。

3.溝通能力弱：沒有提供預(yù)期的恢復(fù)時間（ETA），讓生產(chǎn)部門處于盲目等待中。

高分回答示例：

這種情況考驗的是抗壓能力和資源協(xié)調(diào)能力。我的處理原則是“及時通報、尋找替

代、管理預(yù)期”。

1.第一時間評估與通報：

一旦確認儀器無法立即恢復(fù)，我會立刻聯(lián)系生產(chǎn)主管和QA，告知現(xiàn)狀：“非常抱

歉，HPLC3號機突然泵壓故障，目前無法進樣。我知道這批貨很急，我們正在

全力處理?！蔽也谎谏w問題，直接給出一個預(yù)估的修復(fù)時間（如：工程師明天上午

到）。

2.尋找替代方案（PlanB）：

內(nèi)部協(xié)調(diào)：查看實驗室其他同類儀器是否有空閑，或者是否有其他非緊急項目在運

行，申請緊急“插隊”。

方法轉(zhuǎn)移：如果有經(jīng)確認的備用儀器（即使型號不同但滿足系統(tǒng)適用性），我會立即

轉(zhuǎn)移樣品。

委外/兄弟部門：如果內(nèi)部完全癱瘓，我會評估是否送往具備資質(zhì)的集團兄弟實驗室檢

測。

3.風(fēng)險溝通與優(yōu)先級排序：

我會詢問生產(chǎn)部門：“這批貨的最晚放行截止點是幾點？”如果確實趕不上，我會

誠實告知風(fēng)險，讓他們提前調(diào)整發(fā)貨計劃，避免司機干等。同時，我會利用這段

等待時間先把樣品前處理做好，儀器一修好立馬進樣，把損失的時間搶回來。

通過這種積極、透明的溝通，即使結(jié)果延誤，也能最大程度獲得合作伙伴的理解。

Q13：HPLC梯度洗脫過程中，基線出現(xiàn)劇烈波動或漂移，除了流動相脫氣不徹

底，還可能是什么原因？

?不好的回答示例：

基線波動一般就是臟了?？赡苁侵优K了，也可能是流通池臟了。我會建議多沖洗

一下。還有可能是梯度設(shè)置得不對，比如有機相變化太快了，基線就會飄。或者是

燈能量不夠了，氘燈用了太久就要換。還有可能是溫度不穩(wěn)，空調(diào)對著儀器吹。反

正原因挺多的，得一個一個查。

為什么這么回答不好：

1.未觸及梯度洗脫的特異性：回答太通用，沒有針對“梯度洗脫”這個特定場景（如溶劑吸收

差異、混合器效果）。

2.缺乏專業(yè)術(shù)語：沒能提到“鬼峰”捕集柱或“截止波長”等關(guān)鍵技術(shù)點。

3.邏輯松散：僅僅是列舉可能性，沒有分析機理。

高分回答示例：

在梯度洗脫中，基線問題比等度更復(fù)雜。排除脫氣原因后，我主要考慮以下三個

與“梯度”強相關(guān)的因素：

1.溶劑在檢測波長下的吸收差異（最常見漂移原因）：

如果流動相A（水相）和B（有機相）在檢測波長下的紫外吸收值差異較大，隨著

B相比例增加，基線會必然發(fā)生漂移。例如在210nm低波長下使用甲醇，甲醇的

末端吸收會導(dǎo)致基線大幅上揚。

對策：嘗試更換為乙腈（截止波長更短），或在A相中加入少量B相以平衡初始吸

收。

2.混合器的混合效率與“鬼峰”：

如果基線呈現(xiàn)規(guī)律性的正弦波波動，可能是高壓混合器的混合效果不佳。而如果

出現(xiàn)無規(guī)則的“鬼峰”，往往是因為水相中的微量有機雜質(zhì)在平衡階段富集在色譜

柱頭，隨梯度洗脫被沖出來。

對策：在水相泵頭和混合器之間安裝鬼峰捕集柱（GhostBusterColumn），能有

效吸附流動相中的雜質(zhì)，拉直基線。

3.系統(tǒng)中的鹽析出風(fēng)險：

如果梯度中包含高濃度的緩沖鹽和高比例有機相，在混合瞬間可能產(chǎn)生微小鹽結(jié)

晶，導(dǎo)致基線劇烈毛刺（Spike）。

對策：檢查梯度曲線，確保任何時刻的有機相/鹽比例都在溶解度安全范圍內(nèi)。

Q14：你是否使用過LIMS（實驗室信息管理系統(tǒng)）？請描述你在系統(tǒng)中處理過

最復(fù)雜的“審計追蹤（AuditTrail）”審查經(jīng)歷。

?不好的回答示例：

用過LIMS，我們主要用它來錄入結(jié)果和發(fā)報告。審計追蹤我也看過，主要是看有沒

有人改數(shù)據(jù)。有一次我發(fā)現(xiàn)一個同事把數(shù)據(jù)改了，我就問他為什么，他說算錯了，

我就讓他寫個備注。復(fù)雜的經(jīng)歷好像沒有，因為我們平時都很規(guī)范，很少出錯。

LIMS就是個軟件嘛，點幾下就行了。

為什么這么回答不好：

1.功能認知淺?。喊袻IMS僅當(dāng)成Excel的替代品，忽略了其工作流管理、試劑管理、儀器連

接等核心功能。

2.審計審查流于形式：“問一下讓他寫備注”是極不嚴謹?shù)膶彶檫^程，缺乏對風(fēng)險的獨立研

判。

3.缺乏案例細節(jié)：題目問“最復(fù)雜的經(jīng)歷”，回答卻說“沒有”，直接丟分。

高分回答示例：

我熟練使用過LIMS（如LabWare或Empower網(wǎng)絡(luò)版）。在審計追蹤審查方面，我

曾處理過一個復(fù)雜的“異常中止進樣”案例。

背景：在審核某次HPLC序列時，LIMS系統(tǒng)顯示該序列在凌晨3點被“手動中止

（Abort）”，早晨7點又重新建立了一個新序列并完成了檢測，結(jié)果合格。

審查過程：

1.深入挖掘日志：我沒有只看LIMS的結(jié)果界面，而是調(diào)取了儀器控制端的詳細Audit

Trail。發(fā)現(xiàn)凌晨3點中止前，已經(jīng)進樣了2針，且第2針的主峰面積明顯偏低。

2.關(guān)聯(lián)性分析：操作員在備注里寫的是“儀器報錯停止”。但我檢查了“儀器錯誤日志

（SystemErrorLog）”，同一時間段并沒有硬件報錯記錄。這提示存在“挑數(shù)據(jù)”的嫌疑

——即看到中間數(shù)據(jù)不好，人為停止并丟棄數(shù)據(jù)。

3.面談與糾正：我立即找該操作員面談。最終確認是因為他發(fā)現(xiàn)流動相跑干了導(dǎo)致峰面積

小，但他為了省事，不想走偏差流程，就直接中止重做。

結(jié)果：雖然最終產(chǎn)品沒問題，但這種行為嚴重違反數(shù)據(jù)完整性。我駁回了該批次數(shù)

據(jù)，要求恢復(fù)被刪除的2針數(shù)據(jù)，合并到報告中，并按OOS/OOT流程進行偏差調(diào)

查，同時對該員工作出合規(guī)警告。這次經(jīng)歷讓我明白，審計追蹤是還原事實真相

的“黑匣子”。

Q15：針對難溶性藥物的微生物限度檢查，你是如何消除樣品抑菌性的？請分享

具體的預(yù)處理方法。

?不好的回答示例：

難溶性藥物的話，就得想辦法把它溶解。我會加點表面活性劑，比如吐溫-80，或者

用異丙醇溶解一下。如果它有抑菌性，那就多稀釋幾倍，稀釋到?jīng)]有抑菌性為止。

或者多加點培養(yǎng)基。具體的比例我就試一下，直到回收率合格就行了。反正藥典里

都有方法，照著做唄。

為什么這么回答不好：

1.方法雜亂：將“助溶”和“消除抑菌”混為一談，邏輯不清晰。

2.缺乏驗證思維：“試一下”不是科學(xué)的方法，微生物方法開發(fā)需要嚴謹?shù)摹斑m用性試驗（回

收率）”數(shù)據(jù)支持。

3.忽略最有效手段：對于難溶且抑菌的藥物，最常用的“薄膜過濾法+沖洗”未被重點強調(diào)。

高分回答示例：

難溶性且具有抑菌性的藥物（如某些抗生素或脂溶性軟膏）是微生物檢測的難點。

我的處理策略通常組合使用“助溶技術(shù)”和“物理/化學(xué)去除法”：

1.解決難溶性（制備均勻供試液）：

對于脂溶性藥物，我會加入適量的乳化劑（如聚山梨酯80），并在45℃水浴中振搖乳

化，甚至使用均質(zhì)器，確保微生物能被釋放到水相中。

對于特殊難溶粉末，可能需要使用肉豆蔻酸異丙酯（IPM）作為溶劑。

2.消除抑菌性（核心步驟）：

薄膜過濾法（首選）：這是最有效的方法。將溶解后的供試液通過0.45μm濾膜，微生

物被截留在膜上，而抑菌成分濾過。之后，我會用含有中和劑（如0.1%蛋白胨水）的

沖洗液進行多次沖洗（如3次x100ml），物理去除膜上殘留的抑菌物質(zhì)。

化學(xué)中和法：如果是防腐劑類抑菌，我會直接在沖洗液或培養(yǎng)基中加入特異性中和劑

（如卵磷脂對抗季銨鹽，硫乙醇酸鈉對抗汞制劑）。

3.驗證環(huán)節(jié)：

為了證明上述方法有效，我會進行方法適用性試驗。在處理后的樣品中加入

<100CFU的試驗菌（如金黃色葡萄球菌），如果在該條件下回收率能達到

50%-200%，說明抑菌性已被成功消除且方法未殺滅微生物。

Q16：在進行原料藥紅外光譜（IR）鑒別時，如果樣品譜圖與標(biāo)準(zhǔn)圖譜不一致，

你會考慮哪些晶型或制樣上的干擾因素？

?不好的回答示例：

如果紅外不一樣，那肯定是樣品有問題或者不是這個藥。不過也有可能是做得不

好，比如壓片太厚了，或者研磨得不夠細。我會重新做一個壓片試試。如果還是不

一樣，那可能就是假藥了。還有可能是受潮了，紅外對水比較敏感。我會把樣品烘

干一下再測。關(guān)于晶型，我不太了解，反正圖譜不對就是不合格。

為什么這么回答不好：

1.知識盲區(qū)：承認“對晶型不太了解”是致命傷，因為多晶型現(xiàn)象在原料藥中極為普遍（如卡

馬西平、阿托伐他?。?。

2.結(jié)論草率：輕易下結(jié)論說是“假藥”，缺乏科學(xué)嚴謹性。

3.忽略處理手段：未提及如何消除多晶型影響的標(biāo)準(zhǔn)操作（如重結(jié)晶）。

高分回答示例：

紅外光譜是原料藥的“指紋”，圖譜不一致并不一定代表產(chǎn)品不合格，我會從“物理多

晶型”和“制樣技術(shù)”兩個核心維度排查：

1.晶型差異（Polymorphism）：

許多藥物存在多晶型現(xiàn)象，不同晶型的紅外光譜（特別是指紋區(qū)）會有顯著差

異。

排查與解決：查閱藥典或文獻，確認該藥物是否存在多晶型。如果存在，按照藥典

通則建議，對樣品進行預(yù)處理。例如，使用特定溶劑（如丙酮或乙醇）對樣品進行重

結(jié)晶，使其轉(zhuǎn)變?yōu)榕c對照品一致的穩(wěn)定晶型，然后再進行測定?；蛘咧苯优涑扇芤哼M

行液膜法測定，以消除晶格能的影響。

2.制樣干擾（壓片法）：

研磨過度或不足：研磨過度可能破壞晶格導(dǎo)致非晶態(tài)變化（圖譜峰變寬），研磨不足

會導(dǎo)致光散射（基線傾斜）。我會控制研磨力度和時間。

水分干擾：溴化鉀（KBr）易吸潮，導(dǎo)致3400cm?1附近出現(xiàn)寬峰。我會確保KBr干

燥，并在紅外燈下操作。

壓片壓力：某些藥物在搞壓下會發(fā)生晶型轉(zhuǎn)變。

操作策略：如果直接比對不一致，我會采用“隨行對照法”：將工作對照品和樣品在

完全相同的條件下（同溶劑處理、同研磨時間）處理后同時測定。如果此時一致

了，說明僅僅是物理狀態(tài)的差異，樣品本質(zhì)是合格的。

Q17：請詳細說明HPLC色譜柱的日常維護和再生流程，遇到柱壓突然升高的緊

急情況如何處理？

?不好的回答示例：

色譜柱平時用完就要洗，用甲醇沖個幾十分鐘。如果不用的話，就保存在甲醇里。

要是柱壓高了，一般是堵了。我會把柱子反過來沖，或者用熱水沖。如果還不行，

就換個篩板。再不行就只能報廢了。日常維護就是輕拿輕放，不要摔了。

為什么這么回答不好：

1.再生流程缺失：沒有提到針對不同污染（強極性、非極性）的梯度清洗邏輯。

2.反沖風(fēng)險：很多色譜柱（如粒徑小于3μm或特定填料）是嚴禁反沖的，盲目反沖會直接

報廢柱子。

3.診斷步驟粗糙：沒有區(qū)分是系統(tǒng)堵塞還是柱子堵塞，也沒有提到保護柱的排查。

高分回答示例：

色譜柱是HPLC的心臟，維護得當(dāng)能顯著延長壽命。

1.日常維護：

使用后：如果流動相含緩沖鹽，必須先用高比例水相（如10%甲醇+90%水）沖洗至少

30分鐘，洗去鹽分，再過渡到純有機相（甲醇或乙腈）保存。嚴禁將緩沖鹽直接保留在

柱內(nèi)。

再生流程：當(dāng)柱效下降或壓力升高時，我會進行酸堿清洗（針對聚合物柱）或溶劑極性

切換清洗（針對反相硅膠柱）：水→甲醇→異丙醇（強洗脫能力，去除脂溶性雜質(zhì)）

→正己烷→異丙醇→甲醇。

2.柱壓突升的緊急處理（分步診斷）：

Step1確定堵塞源（斷開法）：

先斷開色譜柱，直接開泵。如果壓力依然高，說明堵塞在系統(tǒng)管路、在線過濾器

或進樣器，與柱子無關(guān)；如果壓力恢復(fù)正常，確認堵塞在柱子或保護柱。

Step2檢查保護柱：

如果是裝有保護柱的系統(tǒng)，先拆除保護柱看壓力是否恢復(fù)。保護柱就是用來犧牲

的，堵塞直接更換。

Step3柱頭處理：

如果確認是色譜柱頭篩板堵塞，且說明書允許反沖，我會以低流速反向沖洗。如

果不可反沖，我會嘗試用強溶劑長時間沖洗。切記不可隨意拆卸柱頭，以免破壞

床層。

Q18：對照品（Standard）和工作對照品（WorkingStandard）的管理有什么

區(qū)別？發(fā)現(xiàn)對照品過期使用了一次，該如何補救？

?不好的回答示例：

對照品是買來的，比較貴；工作對照品是我們自己標(biāo)定的，比較便宜。管理上嘛，

都要放在冰箱里，都有有效期。如果發(fā)現(xiàn)過期用了一次，也沒事吧，只要時間沒過

太久，比如過期幾天，性質(zhì)應(yīng)該沒變。我就把日期改一下，或者補一個偏差說明。

下次注意就行了，畢竟對照品很貴，扔了可惜。

為什么這么回答不好：

1.合規(guī)意識淡?。骸案娜掌凇笔菄乐氐脑旒傩袨椤?/p>

2.科學(xué)性錯誤：認為“過期幾天沒變”是主觀臆斷，沒有數(shù)據(jù)支持。

3.處理流程缺失：缺乏對受影響數(shù)據(jù)的追溯和風(fēng)險評估。

高分回答示例：

對照品管理是量值溯源的關(guān)鍵。

1.管理區(qū)別：

法定/一級對照品（PrimaryStandard）：來源為中檢院或USP/EP，具有法律效力。管

理重點是“按瓶管理”，開封后需依據(jù)說明書的儲存條件和復(fù)驗期嚴格執(zhí)行，通常用于標(biāo)定

工作對照品。

工作對照品（WorkingStandard）：由實驗室利用一級對照品自行標(biāo)定，用于日常檢

驗。管理重點是“定期復(fù)標(biāo)”，通常有效期較短（如6個月），使用時必須有完整的標(biāo)定記

錄和圖譜索引。

2.過期使用的補救措施（偏差處理）：

如果發(fā)現(xiàn)使用了過期對照品，我會立即啟動實驗室偏差處理流程，絕不隱瞞：

第一步（止損）：立即封存該批次檢驗報告，暫停放行。

第二步（追溯與評估）：調(diào)查該對照品究竟過期了多久？是否有降解跡象？之前用于檢

測了多少批次產(chǎn)品？

第三步（再確認）：啟用一支在有效期內(nèi)的合格對照品，重新配制溶液，對該批次樣品

進行復(fù)測。

如果復(fù)測結(jié)果與原結(jié)果一致（在誤差范圍內(nèi)），說明過期對照品尚未變質(zhì)，可撰寫風(fēng)

險評估報告，將復(fù)測數(shù)據(jù)作為最終結(jié)果。

如果結(jié)果差異顯著，說明原數(shù)據(jù)無效，需全面回溯之前受影響的所有批次。

Q19：在滴定分析中，終點顏色判斷往往存在主觀誤差，你是如何通過操作控制

或儀器輔助來保證結(jié)果精度的？

?不好的回答示例：

滴定顏色的確很難看準(zhǔn)，特別是那種淡粉色。我一般會在桌子上鋪一張白紙，然后

光線要好。滴的時候慢一點，半滴半滴地滴。如果我不確定是不是終點，我就讓同

事幫我看一下，兩個人確認一下。實在不行就用電位滴定儀，那個準(zhǔn)。不過我們實

驗室主要是手動滴定，所以還是靠經(jīng)驗和眼神。

為什么這么回答不好：

1.方法原始：僅靠“眼神”和“同事看”，缺乏標(biāo)準(zhǔn)化的控制手段。

2.忽略空白校正：未提及滴定分析中消除系統(tǒng)誤差最重要的“空白試驗”。

3.缺乏對照手段：未提及“參照比色液”這一標(biāo)準(zhǔn)操作。

高分回答示例：

手動滴定的顏色判斷確實存在主觀性，為了消除這種“人眼誤差”，我采取以下多重

控制手段：

1.引入客觀參照物：

比色參照液：依據(jù)藥典，我會配制一份在該滴定終點pH值下的緩沖液（含指示劑）或

特定顏色的無機鹽溶液作為背景。滴定時，將樣品錐形瓶與參照液并列觀察，當(dāng)樣品

顏色與參照液完全一致時即為終點。這把“判斷題”變成了“連連看”，大大減少主觀性。

2.嚴格的空白校正：

無論樣品消耗多少，我都會平行做一份不含樣品的空白滴定。終點顏色的判斷標(biāo)

準(zhǔn)是“突變”，通過扣除空白消耗的體積，可以消除指示劑本身變色所需的滴定液

誤差，這是保證準(zhǔn)確度的數(shù)學(xué)基礎(chǔ)。

3.儀器輔助與操作技巧：

電位滴定/永停滴定：對于顏色變化不明顯或有色樣品，我會毫不猶豫地建議改用自動

電位滴定儀，以電位突躍（dV/dV）客觀判斷終點。

懸滴技術(shù)：在接近終點時，我會使用“半滴”或“四分之一滴”操作（沖洗懸掛在尖嘴的液

滴），確保不過量。

Q20：如果在穩(wěn)定性考察實驗中，發(fā)現(xiàn)某個雜質(zhì)隨時間顯著增加且接近限度，你

是否會建議立即停止實驗？為什么？

?不好的回答示例：

如果雜質(zhì)增加很快，眼看就要超標(biāo)了，那就說明這個藥不穩(wěn)定，實驗失敗了。我會

建議停止實驗，省得浪費時間和電費。然后趕緊告訴研發(fā)，讓他們?nèi)ジ呐浞健．吘?/p>

已經(jīng)接近限度了，再做下去肯定是不合格，沒有意義了。

為什么這么回答不好：

1.缺乏科研思維：穩(wěn)定性試驗的目的不僅是驗證“合格”，更是為了探索“降解規(guī)律”和“有效期

邊界”。

2.決策草率：接近限度不代表一定超標(biāo)，也許后續(xù)會趨于平緩。

3.浪費數(shù)據(jù)價值：中途停止會丟失珍貴的降解動力學(xué)數(shù)據(jù)，導(dǎo)致無法準(zhǔn)確推算有效期。

高分回答示例：

我絕對不會建議立即停止實驗。相反，我會建議加密取樣點并持續(xù)監(jiān)測，原因如

下：

1.數(shù)據(jù)的完整價值：

穩(wěn)定性試驗的目的是全周期評估藥品的質(zhì)量趨勢。即使雜質(zhì)增長接近限度，我們

也需要后續(xù)的數(shù)據(jù)來建立降解動力學(xué)方程（如零級或一級反應(yīng)），從而精準(zhǔn)預(yù)測

產(chǎn)品在不同條件下的具體貨架期（Shelf-life）。如果我們現(xiàn)在停止，就不知道

它具體在第幾個月真正超標(biāo)。

2.排查異常原因（OOT）：

我們需要確認這種增長是產(chǎn)品本身的降解特性，還是培養(yǎng)箱溫濕度波動、包裝密

封性失效等外部原因造成的？繼續(xù)實驗并結(jié)合平行樣數(shù)據(jù)，有助于分析根本原

因。

3.為研發(fā)提供指引：

看到雜質(zhì)增長到超標(biāo)的全過程，并鑒定該降解雜質(zhì)的結(jié)構(gòu)，對研發(fā)部門改進處方

工藝至關(guān)重要。這能告訴他們哪種輔料或環(huán)境因素（濕、熱、光）是主要誘因。

我的行動：

我會發(fā)出OOT（超趨勢）預(yù)警，通知QA和研發(fā)團隊，同時檢查培養(yǎng)箱記錄，確保

實驗環(huán)境正常，并建議在下一個取樣點增加檢測頻次，直到數(shù)據(jù)真正確認超標(biāo)為

止。

Q21：紫外分光光度法（UV）測定中，吸光度讀數(shù)在什么范圍內(nèi)最準(zhǔn)確？如果

樣品濃度過高或過低，你會怎么調(diào)整？

?不好的回答示例：

吸光度的話，我看書上說是0.3到0.7之間最好，或者0.2到0.8也行。如果濃度太高

了，讀數(shù)超過1了，那肯定就不準(zhǔn)了，我就把樣品稀釋一下再測。如果太低了，讀

數(shù)只有0.0幾，我就多加點樣或者少加點溶劑，把濃度配大一點。反正只要讀數(shù)落在

這個范圍里就行，其他的我也沒多想，因為儀器都有自動計算功能。

為什么這么回答不好：

1.原理缺失：沒解釋“為什么”是這個范圍（朗伯-比爾定律的線性范圍及光電倍增管的噪聲

限制）。

2.方法單一：調(diào)整手段僅限于“稀釋”或“濃縮”，忽略了改變“光程”（比色皿厚度）這一無損

手段。

3.缺乏精度意識：認為“儀器自動計算”就萬事大吉，忽略了相對測量誤差在兩端會急劇增大

的事實。

高分回答示例：

在UV分析中，為了保證測量精度，吸光度（Abs）通?？刂圃?.2~0.8之間。這是

因為：

當(dāng)Abs<0.2時，透光率極高，儀器光電轉(zhuǎn)換器的熱噪聲會顯著干擾信號，導(dǎo)致相對誤差

變大。

當(dāng)Abs>0.8（特別是>1.0）時，透光率極低，雜散光（StrayLight）的影響會呈指數(shù)級

上升，導(dǎo)致朗伯-比爾定律失效，線性關(guān)系彎曲。

針對濃度不適宜的調(diào)整策略：

1.當(dāng)濃度過高（Abs>0.8）：

稀釋法（首選）：使用同種溶劑對樣品進行精密稀釋。但我會注意稀釋倍數(shù)不宜過

大，以免引入移液誤差。

改變光程：如果樣品珍貴或不便稀釋，我會更換0.5cm或0.2cm的短光程比色皿。根

據(jù)公式，L減半，吸光度自然減半，回到線性范圍內(nèi)。

2.當(dāng)濃度過低（Abs<0.2）：

濃縮法：重新配制較高濃度的樣品溶液（注意溶解度限制）。

增加光程：使用2cm或5cm的長光程比色皿，直接物理放大信號，這在痕量雜質(zhì)檢測

中非常有效。

總結(jié)來說，我的目標(biāo)是讓讀數(shù)落在儀器誤差最小的“黃金區(qū)間”，而不僅僅是把數(shù)字

測出來。

Q22：2025版藥典或最新法規(guī)對“計算機化系統(tǒng)驗證（CSV）”要求越來越嚴，

你如何理解檢驗員在其中的賬號權(quán)限管理責(zé)任？

?不好的回答示例：

CSV就是驗證軟件好不好用。賬號管理嘛，就是每個人都要有自己的賬號，不能用

別人的。我也不能把密碼告訴別人，密碼要復(fù)雜一點，定期更換。如果我要去上廁

所，要把電腦鎖屏。我覺得檢驗員的責(zé)任就是管好自己的號，別讓別人亂動我的數(shù)

據(jù)就行了。其他的系統(tǒng)設(shè)置是IT和管理員的事。

為什么這么回答不好：

1.理解膚淺：僅停留在“不泄露密碼”的初級層面，未觸及“職責(zé)分離（SoD）”的核心。

2.缺乏合規(guī)視野：沒有意識到“權(quán)限級別”的重要性，檢驗員不應(yīng)擁有任何系統(tǒng)管理權(quán)限。

3.被動執(zhí)行：認為系統(tǒng)設(shè)置與自己無關(guān)，忽略了在驗證過程中檢驗員作為“用戶”需要參與

UAT（用戶驗收測試）。

高分回答示例：

隨著法規(guī)升級，CSV的核心已從單純的“軟件驗證”轉(zhuǎn)向全生命周期的“數(shù)據(jù)可靠性保

障”。作為檢驗員，我在賬號權(quán)限管理中的責(zé)任主要體現(xiàn)在“職責(zé)分離

（SegregationofDuties）”和“最小特權(quán)原則”：

1.嚴格的職責(zé)分離：

我必須確保我的賬號權(quán)限僅限于“Analyst”或“User”級別，絕對不能擁有“System

Admin”權(quán)限。

我不應(yīng)具備的功能：刪除數(shù)據(jù)、修改系統(tǒng)時間、關(guān)閉審計追蹤、修改積分參數(shù)的默認

設(shè)置。

如果我發(fā)現(xiàn)我有這些權(quán)限，我會立即上報QA申請降權(quán)，因為這構(gòu)成了巨大的合規(guī)風(fēng)險

（既做運動員又做裁判員）。

2.賬號的唯一性與保密性：

除了基礎(chǔ)的“一人一號”和“鎖屏習(xí)慣”，我更關(guān)注“電子簽名”的法律效力。我的每

一次點擊保存，都等同于我在紙質(zhì)記錄上簽署了全名，因此我必須對該賬號產(chǎn)生

的所有數(shù)據(jù)負法律責(zé)任。

3.參與權(quán)限審查：

在系統(tǒng)的定期審查（PeriodicReview）中，我會配合管理員核對我的權(quán)限列

表，確認隨著崗位變動（如升職或轉(zhuǎn)崗），我的權(quán)限是否得到了及時的更新或剝

離，防止“僵尸權(quán)限”存在。

Q23：遇到實驗室停電或溫濕度失控等突發(fā)狀況，正在進行的長期穩(wěn)定性樣品應(yīng)

該如何評估其有效性？

?不好的回答示例：

停電的話，培養(yǎng)箱就停了。如果停的時間短，比如一兩個小時，溫度應(yīng)該變化不

大，我就當(dāng)沒發(fā)生過。如果停了一天，那肯定有影響。我會把這段時間扣除掉，比

如本來放3個月，現(xiàn)在就放3個月零1天。溫濕度如果超標(biāo)了，我就記個偏差，然后

問問領(lǐng)導(dǎo)這批樣品還能不能用。一般來說，只要沒壞，應(yīng)該能繼續(xù)做。

為什么這么回答不好：

1.操作違規(guī)：“扣除時間/補一天”是完全錯誤的穩(wěn)定性管理邏輯，穩(wěn)定性考察的是持續(xù)累積

效應(yīng)。

2.缺乏科學(xué)評估：僅憑“沒壞”的主觀感覺，未引入MKT（平均動力學(xué)溫度）等評估工具。

3.記錄缺失：甚至傾向于“當(dāng)沒發(fā)生過”，這是數(shù)據(jù)造假的苗頭。

高分回答示例：

穩(wěn)定性實驗中的環(huán)境失控屬于重大偏差。我的處理邏輯是“記錄真相—科學(xué)評估—決

策去留”：

1.詳細記錄與偏差立項：

一旦恢復(fù)供電或發(fā)現(xiàn)失控，我首先會導(dǎo)出環(huán)境監(jiān)控系統(tǒng)的數(shù)據(jù)，精確記錄失控的

起止時間、最高/最低溫濕度值。無論時間長短，必須開啟偏差調(diào)查。

2.科學(xué)評估（引入MKT）：

短期波動：如果偏離時間較短（如<24小時），我會計算這段時間的平均動力學(xué)溫度

（MKT）。如果計算出的MKT仍在長期試驗規(guī)定的范圍內(nèi)（如25℃±2℃），且沒有超

過樣品的加速試驗條件（40℃），通常評估為影響較小。

關(guān)鍵考察項目：需結(jié)合樣品的特性。如果是對濕度敏感的膠囊，濕度的劇烈波動（哪

怕短時間）也可能導(dǎo)致殼體軟化，需立即取樣檢測外觀和水分。

3.決策行動：

繼續(xù)實驗：如果評估風(fēng)險可控，會在報告中注明該偏差，并可能在下一個取樣點增加

檢測項目。

終止實驗：如果停電導(dǎo)致溫度超過了加速條件且持續(xù)數(shù)天，這就破壞了“長期”的定

義，該批次數(shù)據(jù)可能失效。我會建議重新投放一批樣品，而不是用不可靠的數(shù)據(jù)去推

導(dǎo)有效期。

Q24：在GC頂空進樣分析中，如果發(fā)現(xiàn)重復(fù)性很差，你會優(yōu)先檢查頂空瓶的密

封性還是傳輸線的溫度設(shè)置？

?不好的回答示例：

重復(fù)性差的話，我會先檢查密封性。因為如果瓶子漏氣，那進去的氣體量就不一樣

了，肯定不準(zhǔn)。我會看看瓶蓋有沒有壓緊，墊片有沒有壞。如果密封沒問題，我再

去調(diào)傳輸線的溫度。一般來說，傳輸線溫度要比柱溫高一點，不然會冷凝。還有可

能是進樣針堵了，我也會通一下。

為什么這么回答不好：

1.重點模糊：雖然密封性重要，但對于頂空GC，傳輸線/定量環(huán)的“冷點”冷凝是導(dǎo)致RSD差

的更常見技術(shù)原因。

2.邏輯順序：物理檢查（密封）確實在前，但忽略了更深層的儀器參數(shù)邏輯。

3.表述不嚴謹：傳輸線溫度不是“比柱溫高一點”，而是要有嚴格的溫度梯度（樣品<定量環(huán)

<傳輸線）。

高分回答示例：

GC頂空進樣RSD差，我遵循“由易到難，由物理到參數(shù)”的排查順序，但我會重點

關(guān)注溫度梯度。

1.優(yōu)先檢查：頂空瓶密封性（最基礎(chǔ)的物理因素）

這是最容易排查的。我會檢查壓蓋是否過松（用手轉(zhuǎn)動瓶蓋）或過緊（隔墊變形

導(dǎo)致漏氣）。更重要的是，檢查隔墊材質(zhì)是否耐高溫，是否在加熱過程中發(fā)生穿

刺漏氣。

2.核心排查：溫度梯度的設(shè)置（防止冷凝）

如果密封良好，RSD差的最常見原因是樣品蒸氣在傳輸過程中冷凝。我必須確保

遵循以下溫度規(guī)則：

樣品平衡溫度<定量環(huán)/閥箱溫度<傳輸線溫度

通常每級增加10-20℃。例如：樣品80℃，定量環(huán)就設(shè)100℃，傳輸線設(shè)

110℃。

原因：如果傳輸線溫度低于定量環(huán)，高沸點組分會冷凝在管壁上，導(dǎo)致進入色譜柱的

量忽大忽小，這是RSD差的元兇。

3.進樣系統(tǒng)檢查：

最后，我會檢查分流平板是否臟污，或者襯管內(nèi)是否需要填充玻璃棉來促進氣化

均勻。通過這種邏輯，能迅速鎖定是“漏氣”還是“冷凝”。

Q25：請描述你遇到過最棘手的儀器故障，你是如何一步步排查出原因并修好

的？

?不好的回答示例：

有一次HPLC壓力忽高忽低，特別不穩(wěn)。我就先把單向閥拆下來超聲，沒用。然后

我又換了泵頭密封圈，還是沒用。后來我懷疑是漏液，就把所有管路都擰緊了一

遍，還是不行。最后實在沒辦法了，叫了工程師來。工程師一看說是主動進氣閥

（AIV）壞了，換了個閥芯就好了。雖然沒修好，但我學(xué)到了AIV也很重要。

為什么這么回答不好：

1.結(jié)果失?。侯}目期望看到“修好”或“深度思考”，結(jié)果是盲目試錯后叫修。

2.缺乏邏輯：“拆單向閥->換密封圈->擰管路”，這是典型的亂投醫(yī)，沒有根據(jù)壓力波動

的特征（如鋸齒波、正弦波）來判斷。

3.價值感低：僅僅充當(dāng)了更換零件的體力工，沒有體現(xiàn)技術(shù)分析能力。

高分回答示例：

我曾遇到一臺安捷倫1260液相，在運行梯度洗脫時，保留時間無規(guī)律漂移且壓力有

輕微的周期性波動（約5bar）。

1.故障確認與隔離：

首先，我切換到純水和純甲醇分別單泵運行，發(fā)現(xiàn)壓力都非常穩(wěn)定。一旦開啟

A/B相混合（50:50），波動立刻出現(xiàn)。這排除了泵頭和密封圈的機械故障，將

問題鎖定在“比例閥”或“混合過程”。

2.深入診斷（LeakTest）：

我執(zhí)行了儀器自帶的“Leak&PressureTest”，高壓部分通過。隨后做“梯度比

例閥測試（GradientProportionValveTest）”，發(fā)現(xiàn)A通道（水相）的響應(yīng)明

顯滯后，且步進臺階不平整。

3.根本原因分析：

如果是比例閥徹底壞了，應(yīng)該完全沒吸力。我推測是水相中的藻類或緩沖鹽結(jié)晶

導(dǎo)致比例閥膜片閉合不嚴，造成混合比例瞬時失準(zhǔn)，進而引起保留時間漂移和混

合壓力波動。

4.解決行動：

我沒有直接換閥，而是用50℃的熱水以高流速反沖比例閥通道（By-pass柱

子），并配合超聲震蕩A通道的入口管路。沖洗30分鐘后，再次運行比例閥測

試，臺階恢復(fù)完美的階梯狀。

5.結(jié)果：

重新進樣，保留時間RSD恢復(fù)至0.1%。這次經(jīng)歷讓我養(yǎng)成了水相瓶定期滅藻和

更換沉子的習(xí)慣，從源頭預(yù)防故障。

Q26