我國仿制藥一致性評價政策存在的問題及對策研究一、引言仿制藥在我國藥品市場中占據(jù)重要地位，其質(zhì)量和療效直接關(guān)系到公眾的健康和醫(yī)療成本的控制。仿制藥一致性評價政策的實(shí)施，旨在確保仿制藥與原研藥在質(zhì)量和療效上的一致性，提高我國仿制藥的整體水平。自2016年《國務(wù)院辦公廳關(guān)于開展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價的意見》發(fā)布以來，我國仿制藥一致性評價工作取得了顯著進(jìn)展，但在實(shí)施過程中也暴露出一些問題。深入研究這些問題并提出有效的對策，對于完善我國仿制藥一致性評價政策、提升仿制藥質(zhì)量、保障公眾用藥安全具有重要意義。二、仿制藥一致性評價政策的重要性（一）提高仿制藥質(zhì)量通過一致性評價，要求仿制藥在藥學(xué)等效性和生物等效性等方面與原研藥達(dá)到一致標(biāo)準(zhǔn)，促使藥企改進(jìn)生產(chǎn)工藝、優(yōu)化質(zhì)量控制體系，從而提高仿制藥的內(nèi)在質(zhì)量，保障患者用藥的安全性和有效性。（二）降低醫(yī)療成本高質(zhì)量的仿制藥能夠在臨床治療中替代原研藥，由于仿制藥通常價格相對較低，這有助于降低患者的醫(yī)療費(fèi)用支出，同時也能減輕醫(yī)?；鸬膲毫Γ岣哚t(yī)療資源的利用效率。（三）促進(jìn)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)升級一致性評價政策推動藥企加大研發(fā)投入，提升技術(shù)水平，淘汰落后產(chǎn)能，促進(jìn)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)向高質(zhì)量、創(chuàng)新型方向發(fā)展，增強(qiáng)我國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)在國際市場上的競爭力。三、我國仿制藥一致性評價政策存在的問題（一）評價成本高昂仿制藥一致性評價工作流程復(fù)雜，涵蓋尋找參比制劑、取得參比制劑、體外對比研究、生物等效性試驗(yàn)、申報與審批等多個環(huán)節(jié)。據(jù)2016年東吳證券研報，理想狀態(tài)下完成一個品種的評價工作需要19個月，花費(fèi)在400萬元-600萬元。但實(shí)際操作中，可能因時間緊張、無法找到參比制劑、生物等效性試驗(yàn)（BE）資源不足等問題，導(dǎo)致成本大幅增加。對于一些中小企業(yè)而言，高昂的評價成本成為沉重負(fù)擔(dān)，甚至可能使其放棄評價，影響行業(yè)整體發(fā)展。（二）參比制劑遴選困難參比制劑的選擇是一致性評價的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。然而，部分原研藥在國內(nèi)未上市，或者已退市、停產(chǎn)，導(dǎo)致參比制劑難以獲取。同時，對于一些存在多種規(guī)格、不同劑型的藥品，確定合適的參比制劑也存在一定難度。此外，參比制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和來源的穩(wěn)定性也可能影響一致性評價結(jié)果的準(zhǔn)確性和可靠性。（三）生物等效性試驗(yàn)資源緊張生物等效性試驗(yàn)需要在健康人群中開展，對受試者例數(shù)、試驗(yàn)場地和專業(yè)人員等有較高要求。隨著一致性評價工作的推進(jìn)，對BE試驗(yàn)資源的需求迅速增加。但目前國內(nèi)能夠開展BE試驗(yàn)（具備開展一期臨床試驗(yàn)資質(zhì)）的醫(yī)院數(shù)量有限，盡管數(shù)量從最初的一二十家增長到幾百家，但仍難以滿足市場需求。這不僅導(dǎo)致試驗(yàn)排隊(duì)時間長，影響評價進(jìn)度，還可能引發(fā)部分機(jī)構(gòu)為追求利益而降低試驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)的問題。（四）評價標(biāo)準(zhǔn)有待完善雖然一致性評價有明確的生物等效性標(biāo)準(zhǔn)，如受試制劑和參比制劑主要藥動學(xué)參數(shù)（AUC和Cmax）幾何均值比的90%置信區(qū)間應(yīng)落在80%-125%之間，但該標(biāo)準(zhǔn)并不能完全涵蓋藥品在實(shí)際臨床應(yīng)用中的所有情況。例如，原研藥企業(yè)可能存在一些未公開的內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)，仿制藥企業(yè)難以知曉并達(dá)到。此外，對于藥品的一些細(xì)微差異，如輔料的不同、藥品晶型等，目前的評價標(biāo)準(zhǔn)在衡量其對藥品質(zhì)量和療效的影響方面還不夠精準(zhǔn)，導(dǎo)致部分過評仿制藥在臨床使用中仍被反饋與原研藥存在療效差異。（五）后續(xù)監(jiān)管存在漏洞部分企業(yè)在通過一致性評價后，為降低成本，可能會在生產(chǎn)過程中變更生產(chǎn)工藝、原料供應(yīng)商或輔料等。盡管監(jiān)管部門要求企業(yè)在進(jìn)行此類變更時需遞交相關(guān)材料，但在實(shí)際監(jiān)管中，由于屬地監(jiān)管的復(fù)雜性和信息溝通不暢等問題，存在監(jiān)管不到位的情況，使得一些過評仿制藥的質(zhì)量難以持續(xù)保證，一致性評價淪為“一次性評價”。四、解決我國仿制藥一致性評價政策問題的對策（一）政府加大扶持力度政府可以設(shè)立專項(xiàng)基金，對開展一致性評價的企業(yè)給予資金補(bǔ)貼，特別是對中小企業(yè)進(jìn)行重點(diǎn)扶持，緩解企業(yè)的資金壓力。同時，通過稅收優(yōu)惠、貸款貼息等政策，降低企業(yè)的評價成本。例如，對參與一致性評價的企業(yè)減免一定期限的企業(yè)所得稅，鼓勵金融機(jī)構(gòu)為企業(yè)提供低息貸款用于評價工作。（二）完善參比制劑遴選機(jī)制加強(qiáng)與國際藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)的合作與信息交流，拓寬參比制劑的獲取渠道。對于國內(nèi)未上市的原研藥，建立專門的協(xié)調(diào)機(jī)制，協(xié)助企業(yè)從國外合法引進(jìn)。同時，組織專家團(tuán)隊(duì)對復(fù)雜品種的參比制劑遴選進(jìn)行深入研究，制定更加科學(xué)、詳細(xì)的遴選指南，明確不同情況下參比制劑的選擇原則和方法。此外，加強(qiáng)對參比制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的研究和統(tǒng)一規(guī)范，確保其質(zhì)量的穩(wěn)定性和可靠性。（三）優(yōu)化生物等效性試驗(yàn)資源配置加大對具備BE試驗(yàn)資質(zhì)醫(yī)院的建設(shè)投入，鼓勵有條件的醫(yī)療機(jī)構(gòu)開展相關(guān)業(yè)務(wù)，提高試驗(yàn)承載能力。建立全國性的BE試驗(yàn)資源信息共享平臺，實(shí)時公布各醫(yī)院的試驗(yàn)承接能力、排隊(duì)情況等信息，方便企業(yè)合理選擇試驗(yàn)機(jī)構(gòu)，避免資源的浪費(fèi)和過度集中。同時，加強(qiáng)對試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的監(jiān)管，規(guī)范試驗(yàn)操作流程，確保試驗(yàn)數(shù)據(jù)的真實(shí)性和可靠性。（四）進(jìn)一步細(xì)化評價標(biāo)準(zhǔn)組織行業(yè)專家、科研人員等深入研究藥品的各種特性對質(zhì)量和療效的影響，完善現(xiàn)有的評價標(biāo)準(zhǔn)體系。例如，針對輔料、藥品晶型等因素，制定更加具體的評價指標(biāo)和方法，明確其可接受范圍。開展更多的臨床研究，對比過評仿制藥與原研藥在實(shí)際臨床應(yīng)用中的療效差異，根據(jù)研究結(jié)果對評價標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行動態(tài)調(diào)整和優(yōu)化，使其更貼近臨床實(shí)際需求。（五）強(qiáng)化后續(xù)監(jiān)管建立健全全國統(tǒng)一的仿制藥質(zhì)量監(jiān)管信息系統(tǒng)，實(shí)現(xiàn)對企業(yè)生產(chǎn)過程的實(shí)時監(jiān)控和信息共享。加強(qiáng)屬地監(jiān)管部門之間的溝通與協(xié)作，明確監(jiān)管職責(zé)，建立定期檢查和不定期抽查制度，對企業(yè)變更生產(chǎn)工藝、原料等情況進(jìn)行嚴(yán)格審查和跟蹤監(jiān)管。加大對違規(guī)企業(yè)的處罰力度，提高違法成本，一旦發(fā)現(xiàn)企業(yè)存在降低質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的行為，依法依規(guī)嚴(yán)肅處理，包括責(zé)令停產(chǎn)整頓、吊銷藥品生產(chǎn)許可證等，確保過評仿制藥的質(zhì)量持續(xù)穩(wěn)定。五、結(jié)論仿制藥一致性評價政策對于提高我國仿制藥質(zhì)量、保障公眾用藥安全、促進(jìn)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展具有不可忽視的重要作用。盡管在實(shí)施過程中面臨著評價成本高、參比制劑遴選困難、生物等效性試驗(yàn)資源緊張、評價標(biāo)準(zhǔn)不完善以及后續(xù)監(jiān)管存在漏洞