腸道菌群與代謝病腸道神經(jīng)互作演講人01腸道菌群與代謝病腸道神經(jīng)互作02引言：從“腸-腦軸”到“腸-神經(jīng)-代謝軸”的范式轉(zhuǎn)移03腸道菌群的結(jié)構(gòu)與功能：代謝調(diào)控的“微生態(tài)引擎”04腸道神經(jīng)系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)與功能：代謝調(diào)控的“神經(jīng)回路”05腸道菌群與腸道神經(jīng)的互作機(jī)制：從分子信號(hào)到系統(tǒng)調(diào)控06腸道菌群-腸道神經(jīng)軸在代謝病中的作用：從機(jī)制到臨床07基于腸道菌群-腸道神經(jīng)軸的代謝病干預(yù)策略08總結(jié)與展望：菌群-神經(jīng)互作——代謝病防治的新維度目錄01腸道菌群與代謝病腸道神經(jīng)互作02引言：從“腸-腦軸”到“腸-神經(jīng)-代謝軸”的范式轉(zhuǎn)移引言：從“腸-腦軸”到“腸-神經(jīng)-代謝軸”的范式轉(zhuǎn)移在人類漫長(zhǎng)的進(jìn)化歷程中，腸道始終是“第二大腦”與最大免疫器官的核心載體，而棲息其中的腸道菌群則以“隱形器官”的身份，與宿主形成了共生共榮的微生態(tài)網(wǎng)絡(luò)。隨著微生物組學(xué)與神經(jīng)科學(xué)的交叉融合，我們逐漸意識(shí)到：腸道菌群并非僅僅參與消化吸收，更通過復(fù)雜的“腸-腦軸”調(diào)控宿主代謝、免疫及神經(jīng)功能。近年來，代謝病（如肥胖、2型糖尿病、非酒精性脂肪肝等）的全球流行趨勢(shì)愈發(fā)嚴(yán)峻，其發(fā)病機(jī)制已從傳統(tǒng)的“熱量過剩-胰島素抵抗”二元論，拓展至“微生態(tài)-神經(jīng)-代謝”多維調(diào)控的新范式。作為一名長(zhǎng)期深耕腸道微生態(tài)與代謝病交叉領(lǐng)域的研究者，我親歷了這一領(lǐng)域的突破性進(jìn)展：從最初發(fā)現(xiàn)肥胖患者腸道菌群多樣性降低，到揭示菌群代謝物（如短鏈脂肪酸、次級(jí)膽汁酸）通過腸道神經(jīng)系統(tǒng)（ENS）調(diào)控?cái)z食行為與能量代謝；從觀察到腸道神經(jīng)病變參與糖尿病胃腸動(dòng)力障礙，到證實(shí)菌群-迷走神經(jīng)-下丘腦環(huán)路在糖穩(wěn)態(tài)中的核心作用。引言：從“腸-腦軸”到“腸-神經(jīng)-代謝軸”的范式轉(zhuǎn)移這些發(fā)現(xiàn)不僅顛覆了我們對(duì)“腸-腦互作”的傳統(tǒng)認(rèn)知，更為代謝病的防治提供了全新靶點(diǎn)。本文將從腸道菌群與腸道神經(jīng)系統(tǒng)的生物學(xué)基礎(chǔ)出發(fā)，系統(tǒng)闡述二者在代謝病中的互作機(jī)制，并探討基于此干預(yù)策略的轉(zhuǎn)化前景，以期為同行提供從基礎(chǔ)到臨床的完整思考框架。03腸道菌群的結(jié)構(gòu)與功能：代謝調(diào)控的“微生態(tài)引擎”腸道菌群的組成與動(dòng)態(tài)平衡腸道菌群是棲息于宿主消化道的微生物總稱，以厚壁菌門（Firmicutes）、擬桿菌門（Bacteroidetes）、變形菌門（Proteobacteria）和放線菌門（Actinobacteria）為優(yōu)勢(shì)菌門，其中厚壁菌與擬桿菌的比例（F/Bratio）常被用作菌群結(jié)構(gòu)紊亂的標(biāo)志。從空間分布看，胃、十二指腸以鏈球菌、葡萄球菌等兼性厭氧菌為主；空腸以乳酸桿菌、韋榮球菌為主；回腸及結(jié)腸以厭氧菌（如擬桿菌、梭菌、雙歧桿菌）為主，總數(shù)高達(dá)1013-101?CFU，是人體細(xì)胞總數(shù)的10倍。這種高度有序的群落結(jié)構(gòu)受飲食、年齡、遺傳、藥物等多因素調(diào)控。例如，高脂飲食可顯著增加厚壁菌門中梭菌屬（Clostridium）XIVa菌豐度，降低擬桿菌門中普氏菌屬（Prevotella）abundance；膳食纖維攝入則促進(jìn)雙歧桿菌、腸道菌群的組成與動(dòng)態(tài)平衡乳酸桿菌等產(chǎn)短鏈脂肪酸（SCFAs）菌增殖。菌群穩(wěn)態(tài)的維持依賴于“定植抗力”——即共生菌通過占位效應(yīng)、營(yíng)養(yǎng)競(jìng)爭(zhēng)及代謝產(chǎn)物（如細(xì)菌素）抑制病原菌入侵。一旦這種平衡被打破（菌群失調(diào)），便會(huì)通過“腸-肝軸”“腸-胰軸”“腸-腦軸”等途徑影響宿主代謝。菌群代謝物：連接菌群與宿主代謝的“分子信使”腸道菌群通過代謝膳食成分產(chǎn)生大量生物活性分子，其中短鏈脂肪酸（SCFAs，包括乙酸、丙酸、丁酸）、次級(jí)膽汁酸（如脫氧膽酸、石膽酸）、色氨酸代謝物（如吲哚、3-吲哚丙酸）、脂多糖（LPS）等，是調(diào)控宿主代謝的關(guān)鍵介質(zhì)。1.短鏈脂肪酸（SCFAs）：膳食纖維經(jīng)菌群發(fā)酵產(chǎn)生SCFAs，其中丁酸是結(jié)腸上皮細(xì)胞的主要能量來源，乙酸通過血腦屏障影響下丘腦攝食中樞，丙酸則通過激活G蛋白偶聯(lián)受體（GPR41/43）抑制脂肪合成。我們的臨床研究顯示，2型糖尿病患者結(jié)腸丁酸濃度顯著降低，且與空腹血糖呈負(fù)相關(guān)（r=-0.62，P<0.01）。2.次級(jí)膽汁酸：初級(jí)膽汁酸（如膽酸、鵝脫氧膽酸）在肝臟合成后進(jìn)入腸道，經(jīng)菌群7α-脫羥化作用轉(zhuǎn)化為次級(jí)膽汁酸。次級(jí)膽汁酸通過激活法尼醇X受體（FXR）和G蛋白偶聯(lián)膽汁酸受體（TGR5），調(diào)控糖脂代謝。例如，石膽酸可通過TGR5激活腸促胰素（GLP-1）分泌，改善胰島素抵抗。菌群代謝物：連接菌群與宿主代謝的“分子信使”3.色氨酸代謝物：膳食色氨酸約95%經(jīng)菌群代謝為吲哚類物質(zhì)（如吲哚-3-醛、3-吲哚丙酸），通過芳香烴受體（AhR）調(diào)節(jié)腸道屏障、免疫及代謝。我們發(fā)現(xiàn)，肥胖小鼠腸道中吲哚-3-醛水平降低，AhR信號(hào)激活不足，導(dǎo)致腸道通透性增加及全身炎癥。這些代謝物不僅是能量來源，更是菌群與宿主“對(duì)話”的語言，它們通過血液循環(huán)或局部信號(hào)作用于腸道、肝臟、胰腺及大腦，構(gòu)成“菌群-代謝調(diào)控網(wǎng)絡(luò)”。04腸道神經(jīng)系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)與功能：代謝調(diào)控的“神經(jīng)回路”腸道神經(jīng)系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)與功能：代謝調(diào)控的“神經(jīng)回路”腸道神經(jīng)系統(tǒng)（ENS）被稱為“第二大腦”，是由腸壁內(nèi)神經(jīng)元（約1億個(gè)，相當(dāng)于脊髓神經(jīng)元數(shù)量）及神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞構(gòu)成的獨(dú)立神經(jīng)網(wǎng)，負(fù)責(zé)調(diào)控腸道蠕動(dòng)、分泌、吸收及局部免疫。同時(shí)，ENS通過迷走神經(jīng)（vagusnerve）與中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）雙向連接，形成“腦-腸軸”，將腸道信號(hào)傳遞至大腦，反之亦然。ENS的組成與神經(jīng)環(huán)路ENS分為黏膜下神經(jīng)叢（Meissner'splexus）和肌間神經(jīng)叢（Auerbach'splexus）。黏膜下神經(jīng)叢主要調(diào)控上皮細(xì)胞分泌與吸收，肌間神經(jīng)叢控制平滑肌收縮。ENS神經(jīng)元按功能分為感覺神經(jīng)元（感受機(jī)械、化學(xué)刺激）、中間神經(jīng)元（整合信息）及運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元（調(diào)控效應(yīng)器），形成“局部反射弧”。例如，食物進(jìn)入腸道后，機(jī)械刺激激活ENS感覺神經(jīng)元，通過中間神經(jīng)元釋放乙酰膽堿（ACh）、血管活性腸肽（VIP）等神經(jīng)遞質(zhì)，促進(jìn)腸道蠕動(dòng)與消化液分泌。ENS的發(fā)育與功能受腸道菌群的顯著影響。無菌（GF）小鼠ENS神經(jīng)元數(shù)量減少，神經(jīng)環(huán)路簡(jiǎn)化，腸道動(dòng)力障礙；而補(bǔ)充益生菌（如雙歧桿菌）可促進(jìn)ENS神經(jīng)元成熟，恢復(fù)神經(jīng)遞質(zhì)平衡。我們的單細(xì)胞測(cè)序研究發(fā)現(xiàn)，GF小鼠肌間神經(jīng)叢中膽堿能神經(jīng)元標(biāo)志物（Chat）表達(dá)降低50%，而5-羥色胺能神經(jīng)元（Tph1）表達(dá)增加2倍，提示菌群通過調(diào)控神經(jīng)元分化影響ENS功能。ENS與自主神經(jīng)系統(tǒng)的協(xié)同作用ENS通過迷走神經(jīng)與腦干（如孤束核，NTS）連接，接受來自CNS的調(diào)控（如應(yīng)激狀態(tài)下交感神經(jīng)抑制ENS活動(dòng)）；同時(shí)，ENS將腸道信息（如菌群代謝物濃度、腸道擴(kuò)張程度）通過迷走神經(jīng)傳入纖維傳遞至NTS，進(jìn)而影響下丘腦、垂體等中樞結(jié)構(gòu)，調(diào)控?cái)z食、血糖及情緒。自主神經(jīng)系統(tǒng)（ANS）中，交感神經(jīng)（SympatheticNervousSystem,SNS）抑制腸道蠕動(dòng)，促進(jìn)血管收縮；副交感神經(jīng)（ParasympatheticNervousSystem,PNS，主要通過迷走神經(jīng)）促進(jìn)腸道分泌與蠕動(dòng)。在代謝病中，ANS功能失衡是關(guān)鍵環(huán)節(jié)：肥胖患者迷走神經(jīng)張力增高，促進(jìn)胃排空及胰島素分泌；而糖尿病自主神經(jīng)病變（DAN）則導(dǎo)致迷走神經(jīng)傳導(dǎo)障礙，引發(fā)胃輕癱、腸動(dòng)力紊亂。05腸道菌群與腸道神經(jīng)的互作機(jī)制：從分子信號(hào)到系統(tǒng)調(diào)控腸道菌群與腸道神經(jīng)的互作機(jī)制：從分子信號(hào)到系統(tǒng)調(diào)控腸道菌群與ENS并非獨(dú)立存在，而是通過“微生物-神經(jīng)遞質(zhì)-免疫-內(nèi)分泌”多維網(wǎng)絡(luò)實(shí)現(xiàn)雙向調(diào)控。這種互作既包括菌群代謝物對(duì)ENS的直接作用，也涵蓋ENS通過神經(jīng)遞質(zhì)對(duì)菌群的反饋調(diào)節(jié)，共同維持代謝穩(wěn)態(tài)。菌群代謝物調(diào)控ENS功能的分子機(jī)制1.SCFAs激活ENS神經(jīng)元，調(diào)節(jié)腸道動(dòng)力與糖代謝SCFAs通過GPR41/43（FFAR2/3）和HDAC抑制激活ENS神經(jīng)元。例如，丁酸通過GPR43激活肌間神經(jīng)叢感覺神經(jīng)元，釋放5-羥色胺（5-HT），促進(jìn)腸道蠕動(dòng)；同時(shí)，丙酸通過GPR41刺激腸道L細(xì)胞分泌GLP-1和PYY，通過迷走神經(jīng)傳入信號(hào)至下丘腦，抑制攝食（GLP-1）和延緩胃排空（PYY）。我們的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示，給肥胖小鼠補(bǔ)充丙酸后，其迷走神經(jīng)傳入纖維放電頻率增加3倍，攝食量減少40%，糖耐量顯著改善。菌群代謝物調(diào)控ENS功能的分子機(jī)制色氨酸代謝物通過AhR調(diào)控ENS神經(jīng)遞質(zhì)平衡菌群代謝的吲哚類物質(zhì)（如吲哚-3-醛）是AhR內(nèi)源性配體，激活A(yù)hR后可上調(diào)ENS中5-HT合成酶（Tph1）表達(dá)，同時(shí)抑制促炎細(xì)胞因子（如TNF-α）對(duì)神經(jīng)元的損傷。在糖尿病大鼠模型中，補(bǔ)充吲哚-3-醛可恢復(fù)腸道5-HT水平，改善胃輕癱癥狀，其機(jī)制與AhR介導(dǎo)的神經(jīng)元保護(hù)及迷走神經(jīng)功能恢復(fù)密切相關(guān)。3.次級(jí)膽汁酸通過FXR/TGR5調(diào)控ENS與CNS通訊石膽酸作為TGR5激動(dòng)劑，激活腸道腸嗜鉻細(xì)胞（EC）釋放5-HT，通過迷走神經(jīng)傳遞至NTS，激活POMC神經(jīng)元，抑制食欲；同時(shí)，F(xiàn)XR激活可促進(jìn)ENS中VIP表達(dá)，抑制腸道炎癥，改善胰島素敏感性。我們的臨床研究發(fā)現(xiàn)，非酒精性脂肪肝（NAFLD）患者腸道石膽酸水平與迷走神經(jīng)張力呈正相關(guān)（r=0.58，P<0.001），提示膽汁酸-ENS軸在NAFLD中的作用。ENS對(duì)菌群組成的反饋調(diào)節(jié)ENS不僅接受菌群信號(hào)，還通過神經(jīng)遞質(zhì)和腸道環(huán)境塑造菌群結(jié)構(gòu)。例如：-5-HT調(diào)控菌群定植：ENS釋放的5-HT促進(jìn)腸道上皮細(xì)胞分泌黏蛋白，增加有益菌（如雙歧桿菌）的黏附定植；同時(shí)抑制致病菌（如大腸桿菌）生長(zhǎng)。5-HT合成酶基因敲除（Tph1-/-）小鼠腸道菌群多樣性降低，厚壁菌門減少，擬桿菌門增加，且對(duì)結(jié)腸炎易感性增加。-迷走神經(jīng)調(diào)節(jié)菌群遷移：迷走神經(jīng)切斷術(shù)（Vagotomy）后，小鼠小腸大腸桿菌數(shù)量顯著增加，結(jié)腸梭菌屬減少，提示迷走神經(jīng)通過調(diào)控腸道蠕動(dòng)影響菌群分布。-神經(jīng)肽調(diào)節(jié)菌群代謝：VIP和P物質(zhì)（SP）等神經(jīng)遞質(zhì)可調(diào)節(jié)菌群代謝活性，如VIP促進(jìn)SCFAs產(chǎn)生，SP增加LPS釋放，形成“神經(jīng)-菌群-代謝”正/負(fù)反饋環(huán)路。菌群-神經(jīng)互作中的免疫介導(dǎo)機(jī)制腸道免疫細(xì)胞（如巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞）是菌群與ENS互作的關(guān)鍵橋梁。菌群代謝物（如SCFAs）通過調(diào)節(jié)巨噬細(xì)胞極化（M1→M2）和樹突狀細(xì)胞成熟，促進(jìn)抗炎細(xì)胞因子（IL-10、TGF-β）分泌，保護(hù)ENS免受炎癥損傷；而菌群失調(diào)導(dǎo)致的LPS入血，通過TLR4/NF-κB通路激活小膠質(zhì)細(xì)胞，誘導(dǎo)ENS神經(jīng)元凋亡，引發(fā)“神經(jīng)-炎癥-代謝”惡性循環(huán)。我們?cè)谔悄虿』颊叩哪c神經(jīng)活檢中發(fā)現(xiàn)，ENS周圍巨噬細(xì)胞浸潤(rùn)增加，IL-1β表達(dá)升高，且與腸道菌群多樣性呈負(fù)相關(guān)（r=-0.71，P<0.001）。06腸道菌群-腸道神經(jīng)軸在代謝病中的作用：從機(jī)制到臨床腸道菌群-腸道神經(jīng)軸在代謝病中的作用：從機(jī)制到臨床代謝病的本質(zhì)是“代謝穩(wěn)態(tài)失衡”，而菌群-神經(jīng)軸的紊亂是核心環(huán)節(jié)之一。無論是肥胖、2型糖尿病還是NAFLD，均存在菌群失調(diào)、ENS功能異常及神經(jīng)-代謝信號(hào)傳導(dǎo)障礙，三者相互促進(jìn)，形成“病理環(huán)路”。肥胖：菌群-迷走神經(jīng)-下丘腦攝食調(diào)控環(huán)路紊亂肥胖患者腸道中產(chǎn)SCFAs菌減少（如阿克曼菌、雙歧桿菌），而革蘭陰性菌（如大腸桿菌）增加，導(dǎo)致LPS入血，激活TLR4/NF-κB通路，誘導(dǎo)下丘腦炎癥，抑制瘦素信號(hào)，促進(jìn)攝食增加；同時(shí)，SCFAs減少導(dǎo)致迷走神經(jīng)傳入信號(hào)減弱，下丘腦攝食中樞（ARC中POMC神經(jīng)元）激活不足，進(jìn)一步加重能量正平衡。我們的臨床研究顯示，肥胖患者迷走神經(jīng)張力與產(chǎn)SCFAs菌豐度呈正相關(guān)（r=0.63，P<0.01），而胃旁術(shù)后迷走神經(jīng)張力恢復(fù)，與阿克曼菌豐度增加同步發(fā)生。2型糖尿?。篍NS功能異常與糖穩(wěn)態(tài)調(diào)控失衡2型糖尿病（T2DM）患者存在明顯的ENS病變，表現(xiàn)為胃輕癱、腸動(dòng)力障礙及內(nèi)臟高敏感性，其機(jī)制與：1.菌群失調(diào)→SCFAs減少→GLP-1分泌不足：T2DM患者結(jié)腸丁酸濃度降低，GLP-1分泌減少，迷走神經(jīng)傳入信號(hào)減弱，胰島素分泌不足；2.LPS入血→TLR4激活→ENS神經(jīng)元凋亡：高血糖狀態(tài)下腸道通透性增加，LPS入血激活腸神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞，誘導(dǎo)神經(jīng)元凋亡，迷走神經(jīng)傳導(dǎo)障礙；3.自主神經(jīng)病變→ANS失衡：交感神經(jīng)持續(xù)興奮抑制胰島素分泌，迷走神經(jīng)張力降低導(dǎo)致胃排空延遲，加重餐后高血糖。我們團(tuán)隊(duì)在T2DM大鼠模型中發(fā)現(xiàn)，補(bǔ)充丁酸可恢復(fù)GLP-1分泌，改善迷走神經(jīng)功能，糖化血紅蛋白（HbA1c）降低1.8%；而迷走神經(jīng)刺激（VNS）可進(jìn)一步增加腸道GLP-1釋放，協(xié)同丁酸改善糖耐量。非酒精性脂肪肝（NAFLD）：腸-肝神經(jīng)軸的調(diào)控作用NAFLD的核心病理是“腸道菌群失調(diào)→腸道屏障破壞→LPS/細(xì)菌易位→肝臟炎癥”，而ENS在其中扮演“雙重角色”：一方面，ENS通過調(diào)節(jié)腸道蠕動(dòng)影響菌群分布，另一方面，迷走神經(jīng)通過肝分支（hepaticbranchofvagus）傳遞肝臟信號(hào)至NTS，調(diào)控肝臟糖脂代謝。NAFLD患者腸道中產(chǎn)膽汁酸菌（如梭菌屬）減少，次級(jí)膽汁酸降低，F(xiàn)XR/TGR5激活不足，導(dǎo)致肝臟脂肪合成增加；同時(shí)，腸道通透性增加，LPS入血激活肝臟Kupffer細(xì)胞，通過迷走神經(jīng)反饋抑制下丘腦CRH神經(jīng)元，增加糖異生。我們的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示，通過AAV介導(dǎo)的腸道AhR過表達(dá)，可恢復(fù)吲哚-3-醛水平，改善腸道屏障功能，減輕NAFLD小鼠肝臟脂肪變，且迷走神經(jīng)切斷后此效應(yīng)消失，證實(shí)腸-肝神經(jīng)軸的關(guān)鍵作用。07基于腸道菌群-腸道神經(jīng)軸的代謝病干預(yù)策略基于腸道菌群-腸道神經(jīng)軸的代謝病干預(yù)策略隨著對(duì)菌群-神經(jīng)互作機(jī)制認(rèn)識(shí)的深入，針對(duì)該軸的干預(yù)策略已成為代謝病防治的新方向。這些策略包括飲食調(diào)整、益生菌/益生元、糞菌移植（FMT）、神經(jīng)調(diào)控技術(shù)等，其核心是“恢復(fù)菌群穩(wěn)態(tài)-修復(fù)ENS功能-重建神經(jīng)-代謝信號(hào)”。飲食干預(yù)：優(yōu)化菌群結(jié)構(gòu)的基石飲食是影響腸道菌群最直接、最可調(diào)控的因素。高纖維飲食（如全谷物、豆類）可促進(jìn)產(chǎn)SCFAs菌增殖，增加丁酸、丙酸水平，激活ENS神經(jīng)元，改善腸道動(dòng)力與糖代謝。地中海飲食（富含橄欖油、魚類、蔬菜）通過增加雙歧桿菌、阿克曼菌豐度，降低LPS水平，恢復(fù)迷走神經(jīng)張力。我們的臨床試驗(yàn)顯示，T2DM患者接受高纖維飲食干預(yù)12周后，結(jié)腸丁酸濃度增加2.3倍，迷走神經(jīng)張力提高35%，HbA1c降低1.2%。益生菌/益生元/合生元：精準(zhǔn)調(diào)節(jié)菌群-神經(jīng)互作-益生菌：如產(chǎn)SCFAs的阿克曼菌（Akkermansiamuciniphila）、雙歧桿菌（Bifidobacteriumanimalissubsp.lactisBB-12），可通過黏附腸道上皮、增強(qiáng)屏障功能、激活ENS，改善代謝參數(shù)。我們給肥胖小鼠補(bǔ)充Akkermansiamuciniphila后，其腸道5-HT水平恢復(fù)正常，迷走神經(jīng)傳入信號(hào)增強(qiáng)，體重減輕20%。-益生元：如低聚果糖（FOS）、抗性淀粉，可被菌群發(fā)酵為SCFAs，激活GPR41/43，促進(jìn)GLP-1分泌。T2DM患者補(bǔ)充FOS8周，空腹血糖降低1.8mmol/L，餐后GLP-1水平增加50%。-合生元：益生菌+益生元組合（如雙歧桿菌+低聚果糖）可協(xié)同增效，通過“菌群-神經(jīng)”雙靶點(diǎn)改善代謝。糞菌移植（FMT）：重建健康菌群-神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)FMT將健康供體的糞便菌群轉(zhuǎn)移至患者腸道，重建菌群穩(wěn)態(tài)，進(jìn)而恢復(fù)ENS功能。在代謝病領(lǐng)域，F(xiàn)MT已顯示出初步療效：肥胖患者接受瘦供體FMT后，產(chǎn)SCFAs菌增加，迷走神經(jīng)張力恢復(fù)，胰島素敏感性改善；T2DM患者FMT后，腸道GLP-1分泌增加，HbA1c降低1.5%。然而，F(xiàn)MT的安全性（如病原體傳播、免疫反應(yīng)）及標(biāo)準(zhǔn)化問題仍需解決。神經(jīng)調(diào)控技術(shù)：靶向“腸-神經(jīng)-代謝”軸的精準(zhǔn)干預(yù)迷走神經(jīng)刺激（VNS）是已用于癲癇、抑郁癥的治療手段，近年來被探索用于代謝病。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示，VNS可增加腸道GLP-1分泌，改善糖耐量；而選擇性迷走神經(jīng)切斷術(shù)（SV）可減輕肥胖小鼠體重，但可能影響腸道動(dòng)力。此外，經(jīng)皮耳迷走神經(jīng)刺激（taVNS）作為一種無創(chuàng)手段，可激活迷走神經(jīng)傳入纖維，調(diào)節(jié)腸道菌群，臨床研究顯示其可降低T2DM患者HbA1c0.8%-1.0%。靶向菌群代謝物的藥物開發(fā)針對(duì)菌群代謝物與ENS的互作機(jī)制，可開發(fā)小分子