藥學(xué)與藥品研發(fā)制藥企業(yè)藥品研發(fā)實(shí)習(xí)生實(shí)習(xí)報(bào)告一、摘要2023年7月1日至2023年8月31日，我在XX制藥企業(yè)擔(dān)任藥品研發(fā)實(shí)習(xí)生，負(fù)責(zé)藥物篩選與實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)分析。通過參與3個(gè)臨床前項(xiàng)目的實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)，完成了120份細(xì)胞培養(yǎng)數(shù)據(jù)的整理與統(tǒng)計(jì)分析，并繪制了35張實(shí)驗(yàn)曲線圖。運(yùn)用Python對(duì)歷史實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行挖掘，識(shí)別出2個(gè)潛在藥物靶點(diǎn)，為團(tuán)隊(duì)后續(xù)研發(fā)提供參考。期間，熟練應(yīng)用SAS軟件進(jìn)行方差分析，準(zhǔn)確計(jì)算了8組實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)的P值，確保結(jié)果可靠性。掌握了文獻(xiàn)檢索與專利分析的方法，整理了20篇相關(guān)領(lǐng)域文獻(xiàn)，為項(xiàng)目立項(xiàng)提供了理論依據(jù)。形成了可復(fù)用的數(shù)據(jù)標(biāo)準(zhǔn)化流程，提升了實(shí)驗(yàn)效率20%。二、實(shí)習(xí)內(nèi)容及過程1.實(shí)習(xí)目的開始這8周實(shí)習(xí)，主要是想看看自己學(xué)的那些藥理學(xué)、藥物化學(xué)知識(shí)，到底在真實(shí)世界是啥樣。想知道新藥是怎么一步步做出來的，實(shí)驗(yàn)室里的實(shí)際操作和書本上描述的有啥不一樣。想體驗(yàn)一下研發(fā)氛圍，看看自己適不適合這個(gè)方向。2.實(shí)習(xí)單位簡(jiǎn)介實(shí)習(xí)的地方是家專注于小分子創(chuàng)新藥研發(fā)的公司。團(tuán)隊(duì)不大，但挺有活力，主要做靶點(diǎn)驗(yàn)證和先導(dǎo)化合物篩選。實(shí)驗(yàn)室設(shè)備看著挺新，各種高通量篩選系統(tǒng)、液質(zhì)聯(lián)用什么的都有。3.實(shí)習(xí)內(nèi)容與過程一開始主要是跟著師兄師姐熟悉環(huán)境，看他們?cè)趺磁軐?shí)驗(yàn)。7月5號(hào)開始，跟著做個(gè)項(xiàng)目里的細(xì)胞實(shí)驗(yàn)，是看某個(gè)化合物對(duì)特定靶點(diǎn)有沒有抑制作用。每天要處理一大堆細(xì)胞板，用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)抑制率。7月12號(hào)左右，開始獨(dú)立操作，負(fù)責(zé)3個(gè)不同化合物系列的體外活性測(cè)試。用到的主要是MTT法，每天大概要重復(fù)做10個(gè)左右的實(shí)驗(yàn)板。數(shù)據(jù)整理是另一項(xiàng)重頭戲，實(shí)驗(yàn)做完要錄入系統(tǒng)，用Excel做初步統(tǒng)計(jì)。后來接觸了點(diǎn)更高級(jí)的，比如7月20號(hào)開始用Python寫腳本，自動(dòng)整理歷史實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)，幫我篩選出一些看起來有潛力的點(diǎn)。還有一次，參與了一個(gè)項(xiàng)目的前期文獻(xiàn)調(diào)研，看了20多篇相關(guān)論文，主要是找靶點(diǎn)驗(yàn)證的思路。4.實(shí)習(xí)成果與收獲這8周里，我獨(dú)立完成了大概150個(gè)左右的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)點(diǎn)，雖然不算多，但都是親手跑出來的。在導(dǎo)師指導(dǎo)下，參與篩選的3個(gè)化合物系列里，有一個(gè)的效果挺明顯的，IC50值做到了10納摩爾級(jí)別，這在早期篩選里算挺好了。我整理的那份數(shù)據(jù)分析報(bào)告，后來師兄用了，說里面的一些趨勢(shì)分析挺有參考價(jià)值。最大的收獲是熟悉了整個(gè)藥物研發(fā)的早期流程，從靶點(diǎn)確定、文獻(xiàn)調(diào)研，到體外實(shí)驗(yàn)篩選、數(shù)據(jù)整理分析，每一步都跟過來了。對(duì)高通量篩選、酶聯(lián)免疫這些技術(shù)也掌握得更實(shí)了。感覺自己從只會(huì)看書，變成了能上手干活，雖然還很簡(jiǎn)單。5.遇到的挑戰(zhàn)及應(yīng)對(duì)最大的困難大概是7月底遇到的一個(gè)實(shí)驗(yàn)失敗。做某個(gè)化合物測(cè)試時(shí)，對(duì)照組的數(shù)據(jù)一直不正常，細(xì)胞活性莫名很高，搞得后續(xù)結(jié)果都沒法看。一開始挺慌的，想了好幾天都沒解決。后來導(dǎo)師提醒我，是不是板子有問題，讓我換了一套新的。果然，新板子做一遍，對(duì)照組數(shù)據(jù)就正常了。這事兒讓我明白，實(shí)驗(yàn)中一個(gè)小細(xì)節(jié)不注意，可能就前功盡棄。之后我就特注意耗材的檢查，還有重復(fù)實(shí)驗(yàn)的嚴(yán)謹(jǐn)性。另外，剛開始用Python處理數(shù)據(jù)時(shí)，也卡了很久，調(diào)試代碼花了兩天。后來在網(wǎng)上找了個(gè)教程，慢慢就上手了，現(xiàn)在數(shù)據(jù)處理比以前快不少。6.職業(yè)規(guī)劃啟發(fā)這次實(shí)習(xí)讓我更清楚了自己對(duì)藥物研發(fā)的興趣點(diǎn)，特別是先導(dǎo)化合物篩選這塊。看到一個(gè)想法一步步變成實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)，最后可能變成新藥，覺得挺有成就感。雖然實(shí)習(xí)時(shí)間不長(zhǎng)，但感覺收獲不小。以后要是真想走這條路，得把數(shù)理統(tǒng)計(jì)、生物信息學(xué)這些補(bǔ)上。感覺這個(gè)行業(yè)挺需要持續(xù)學(xué)習(xí)的，技術(shù)更新快，文獻(xiàn)多得看不完。7.現(xiàn)存問題公司規(guī)模不大，感覺培訓(xùn)這塊有點(diǎn)跟不上。比如剛開始用的一些專業(yè)軟件，沒系統(tǒng)性的培訓(xùn)，都是看師兄師姐的操作自己摸索。另外，有時(shí)候感覺項(xiàng)目任務(wù)安排得有點(diǎn)緊，幾個(gè)人分到的活兒不太均衡。8.改進(jìn)建議希望公司能多搞點(diǎn)新員工的入職培訓(xùn)，特別是實(shí)驗(yàn)操作規(guī)范、安全這些，最好有個(gè)標(biāo)準(zhǔn)化流程手冊(cè)。任務(wù)分配上，可以試試更靈活點(diǎn)，比如按能力或者興趣分，而不是固定幾個(gè)人做固定的事。三、總結(jié)與體會(huì)1.實(shí)習(xí)價(jià)值閉環(huán)這8周，從7月1號(hào)到8月31號(hào)，感覺像經(jīng)歷了一次小型“社會(huì)教育”。以前覺得藥物研發(fā)就是做做實(shí)驗(yàn)，看看結(jié)果?，F(xiàn)在清楚多了，一個(gè)項(xiàng)目的推進(jìn)，是文獻(xiàn)調(diào)研、實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)、數(shù)據(jù)分析、團(tuán)隊(duì)溝通緊密相連的。我參與的那個(gè)項(xiàng)目，雖然只是做了小部分工作，但明白每個(gè)環(huán)節(jié)都不能含糊。比如我負(fù)責(zé)整理的120份數(shù)據(jù)，每一個(gè)數(shù)值都要反復(fù)核對(duì)，確保準(zhǔn)確性，這直接關(guān)系到后續(xù)解讀。把書本上的藥代動(dòng)力學(xué)、藥效學(xué)概念，和實(shí)際操作中的LCMS檢測(cè)、HPLC分離聯(lián)系起來了。感覺自己像個(gè)螺絲釘，但也是推動(dòng)整個(gè)研發(fā)機(jī)器運(yùn)轉(zhuǎn)的一部分，這種參與感挺實(shí)在的。2.職業(yè)規(guī)劃聯(lián)結(jié)這次經(jīng)歷讓我更堅(jiān)定了在藥品研發(fā)這條路走下去的決心。之前有點(diǎn)迷茫，現(xiàn)在覺得先導(dǎo)化合物篩選的過程特別有挑戰(zhàn)性，也很有成就感。7月15號(hào)左右，導(dǎo)師帶我看他們分析的專利文獻(xiàn)，里面提到的一些結(jié)構(gòu)優(yōu)化思路，讓我覺得很有啟發(fā)。我開始想，如果以后能掌握更深入的生物信息學(xué)分析能力，是不是能更早地發(fā)現(xiàn)有潛力的分子？這趟實(shí)習(xí)讓我意識(shí)到，學(xué)校學(xué)的知識(shí)只是基礎(chǔ)，實(shí)際工作需要更強(qiáng)的動(dòng)手能力和解決實(shí)際問題的能力。接下來打算系統(tǒng)學(xué)一下Python在藥學(xué)數(shù)據(jù)分析中的應(yīng)用，看看能不能去考個(gè)相關(guān)的認(rèn)證，比如PMP或者某個(gè)軟件的專項(xiàng)認(rèn)證，提升自己的競(jìng)爭(zhēng)力。3.行業(yè)趨勢(shì)展望在實(shí)習(xí)中，明顯感覺到行業(yè)對(duì)自動(dòng)化、智能化篩選的需求越來越強(qiáng)。我們用的那個(gè)高通量篩選系統(tǒng)，每天能跑幾千個(gè)化合物，效率和精度都遠(yuǎn)超手動(dòng)操作。還有導(dǎo)師提過，現(xiàn)在很多公司開始用AI輔助藥物設(shè)計(jì)，通過機(jī)器學(xué)習(xí)預(yù)測(cè)分子的活性、毒性。8月25號(hào)左右，有個(gè)會(huì)議資料提到，未來五年，能結(jié)合計(jì)算化學(xué)和實(shí)驗(yàn)技能的人才會(huì)特別搶手。這讓我覺得，像我們這樣的藥學(xué)專業(yè)學(xué)生，不能只埋頭做實(shí)驗(yàn)，還得懂點(diǎn)編程、懂點(diǎn)數(shù)據(jù)科學(xué)，才能適應(yīng)行業(yè)的發(fā)展。這次實(shí)習(xí)就像給我打了針“預(yù)防針”，讓我明白持續(xù)學(xué)習(xí)的重要性。4.心態(tài)轉(zhuǎn)變與未來行動(dòng)最明顯的改變是心態(tài)。以前做實(shí)驗(yàn)，數(shù)據(jù)不好就有點(diǎn)煩躁，現(xiàn)在更能沉住氣去分析原因。比如7月底那個(gè)實(shí)驗(yàn)失敗，當(dāng)時(shí)壓力挺大的，但硬是花了兩天時(shí)間一步步排查，最后找到問題所在，感覺挺有收獲的。這種處理問題的能力和抗壓能力，我覺得比單純會(huì)做實(shí)驗(yàn)更重要。未來，我會(huì)把實(shí)習(xí)中積累的經(jīng)驗(yàn)，特別是那些實(shí)際操作中的細(xì)節(jié)，比如如何優(yōu)化細(xì)胞培養(yǎng)條件以提高效率，如何設(shè)計(jì)更合理的對(duì)照組減少誤差，都記下來。打算下學(xué)期找機(jī)會(huì)深入學(xué)一下統(tǒng)計(jì)分析方法，爭(zhēng)取能幫導(dǎo)師做更復(fù)雜的數(shù)據(jù)挖掘。感覺自己離那個(gè)“職場(chǎng)人”的角色近了一步，肩膀上好像多了點(diǎn)責(zé)任，但也更有動(dòng)力了。四、致謝1.衷心感謝XX制藥企業(yè)給我提供了這次寶貴的實(shí)習(xí)機(jī)會(huì)。在為期8周（2023年7月1日至2023年8月31日）的實(shí)習(xí)中，我得以深入了解藥品研發(fā)的實(shí)際運(yùn)作流程。2.特別感謝我的實(shí)習(xí)導(dǎo)師，他/她在實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)、數(shù)據(jù)分析等方面給予了我悉心的指導(dǎo)和耐心解答。許多關(guān)鍵的操作技巧和