2025年阿爾茨海默癥試題和答案一、單項(xiàng)選擇題（每題2分，共20分）1.阿爾茨海默癥（AD）核心病理特征中，除β淀粉樣蛋白（Aβ）沉積外，另一關(guān)鍵神經(jīng)病理改變是：A.多巴胺能神經(jīng)元缺失B.tau蛋白過度磷酸化形成神經(jīng)原纖維纏結(jié)（NFTs）C.海馬神經(jīng)元空泡變性D.星形膠質(zhì)細(xì)胞增生答案：B2.AD患者早期最典型的認(rèn)知損害表現(xiàn)為：A.執(zhí)行功能障礙（如計(jì)劃能力下降）B.情景記憶障礙（近事遺忘）C.視空間技能損害（如迷路）D.語言功能障礙（如找詞困難）答案：B3.以下哪項(xiàng)是AD腦脊液（CSF）生物標(biāo)志物的典型組合？A.Aβ42升高、總tau（t-tau）降低、磷酸化tau（p-tau）降低B.Aβ42降低、t-tau升高、p-tau升高C.Aβ40降低、t-tau降低、p-tau升高D.Aβ42升高、t-tau升高、p-tau降低答案：B4.目前臨床常用的AD篩查工具中，對輕度認(rèn)知損害（MCI）敏感性較高的是：A.簡易精神狀態(tài)檢查量表（MMSE）B.蒙特利爾認(rèn)知評估量表（MoCA）C.日常生活能力量表（ADL）D.神經(jīng)精神問卷（NPI）答案：B5.2023年美國FDA加速批準(zhǔn)的抗Aβ單克隆抗體藥物是：A.多奈哌齊（Donepezil）B.侖卡奈單抗（Lecanemab）C.美金剛（Memantine）D.加蘭他敏（Galantamine）答案：B6.AD患者頭顱MRI的典型影像學(xué)表現(xiàn)是：A.額葉皮層廣泛萎縮B.基底節(jié)區(qū)多發(fā)梗死灶C.內(nèi)側(cè)顳葉（海馬、內(nèi)嗅皮層）萎縮D.小腦蚓部萎縮答案：C7.以下哪項(xiàng)是AD明確的遺傳風(fēng)險因素？A.APP基因錯義突變（如瑞典突變）B.PSEN1基因移碼突變C.APOEε4等位基因D.MAPT基因重復(fù)突變答案：C8.非藥物干預(yù)中，對AD患者認(rèn)知功能維持效果最明確的是：A.音樂療法B.認(rèn)知訓(xùn)練（如記憶策略訓(xùn)練）C.芳香療法D.寵物輔助治療答案：B9.睡眠障礙與AD發(fā)病的潛在關(guān)聯(lián)機(jī)制是：A.快速眼動睡眠（REM）減少導(dǎo)致Aβ清除增加B.慢波睡眠（SWS）減少導(dǎo)致Aβ清除減少C.睡眠碎片化促進(jìn)tau蛋白磷酸化D.B和C均正確答案：D10.AD晚期患者最常見的精神行為癥狀（BPSD）是：A.幻覺（如視幻覺）B.攻擊行為C.淡漠（情感遲鈍）D.欣快（不恰當(dāng)愉悅）答案：C二、填空題（每空1分，共20分）1.AD患者腦內(nèi)膽堿能神經(jīng)元變性導(dǎo)致_________神經(jīng)遞質(zhì)水平顯著降低，這是膽堿酯酶抑制劑（如多奈哌齊）的作用靶點(diǎn)。答案：乙酰膽堿2.Braak神經(jīng)病理分期中，AD最早累及的腦區(qū)是_________，隨后逐漸向海馬、新皮層擴(kuò)展。答案：內(nèi)嗅皮層3.淀粉樣蛋白PET檢查常用的示蹤劑包括_________（舉1例），可特異性顯示腦內(nèi)Aβ沉積。答案：[18F]Florbetapir（或[18F]Flutemetamol等）4.2025年有望普及的AD液態(tài)活檢技術(shù)中，_________（血漿標(biāo)志物）被證實(shí)對Aβ病理的預(yù)測價值接近CSF檢測。答案：血漿磷酸化tau蛋白（p-tau217或p-tau181）5.美金剛通過阻斷_________受體，調(diào)節(jié)谷氨酸能神經(jīng)傳遞，主要用于中重度AD的治療。答案：N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）6.AD與血管性癡呆（VaD）的鑒別要點(diǎn)之一是VaD多表現(xiàn)為_________（起病形式），而AD起病隱匿。答案：階梯式進(jìn)展（或急性起病、波動性進(jìn)展）7.照料AD患者時，照料者最主要的壓力源是_________（如激越、攻擊行為）的管理困難。答案：精神行為癥狀（BPSD）8.運(yùn)動干預(yù)推薦AD患者每周進(jìn)行_________分鐘中等強(qiáng)度有氧運(yùn)動（如快走），可延緩認(rèn)知衰退。答案：1509.睡眠呼吸暫停（OSA）與AD的關(guān)聯(lián)研究顯示，OSA患者腦內(nèi)Aβ沉積增加，干預(yù)目標(biāo)為將呼吸暫停低通氣指數(shù)（AHI）控制在_________次/小時以下。答案：1510.神經(jīng)炎癥在AD病理中起關(guān)鍵作用，_________（腦內(nèi)免疫細(xì)胞）的異常激活會促進(jìn)Aβ聚集和tau病理進(jìn)展。答案：小膠質(zhì)細(xì)胞三、簡答題（每題8分，共40分）1.簡述Aβ級聯(lián)假說的核心內(nèi)容及其在AD治療中的應(yīng)用。答案：Aβ級聯(lián)假說認(rèn)為，AD的始發(fā)事件是Aβ（尤其是Aβ42）的提供與清除失衡，導(dǎo)致其在腦內(nèi)異常聚集，形成淀粉樣斑塊。這一過程觸發(fā)下游病理反應(yīng)，包括tau蛋白過度磷酸化形成NFTs、神經(jīng)炎癥、突觸丟失及神經(jīng)元死亡，最終導(dǎo)致認(rèn)知功能障礙。基于此假說，抗Aβ治療（如單克隆抗體侖卡奈單抗、多納單抗）通過結(jié)合并清除腦內(nèi)可溶性Aβ寡聚體或斑塊，成為近年AD藥物研發(fā)的核心方向。2.早期AD與正常老化的記憶損害有何主要區(qū)別？答案：早期AD的記憶損害以情景記憶障礙為核心，表現(xiàn)為學(xué)習(xí)新信息困難（如剛說的話、剛放的物品記不?。彝ㄟ^提示無法有效回憶（非提示依賴）；而正常老化的記憶減退多為良性年齡相關(guān)記憶障礙，主要表現(xiàn)為回憶速度減慢（如“提筆忘字”），但通過提示可部分恢復(fù)，且不影響日常生活能力。此外，AD患者常伴隨其他認(rèn)知域損害（如執(zhí)行功能、視空間能力），而正常老化通常為單一記憶域輕度減退。3.腦脊液（CSF）生物標(biāo)志物組合（Aβ42、t-tau、p-tau）在AD診斷中的價值是什么？答案：CSFAβ42降低反映腦內(nèi)Aβ沉積（因Aβ被固定于斑塊，CSF中游離Aβ減少）；t-tau升高提示神經(jīng)元變性壞死；p-tau升高則特異性反映tau蛋白病理（NFTs形成）。三者聯(lián)合檢測可區(qū)分AD與其他神經(jīng)退行性疾?。ㄈ珙~顳葉癡呆、路易體癡呆），并在臨床癥狀出現(xiàn)前5-10年預(yù)測AD病理進(jìn)展，是目前AD生物學(xué)診斷（AT(N)框架）的核心依據(jù)之一。4.簡述抗Aβ單克隆抗體的作用機(jī)制及常見不良反應(yīng)。答案：抗Aβ單克隆抗體（如侖卡奈單抗）通過血腦屏障后，與Aβ寡聚體或斑塊結(jié)合，激活Fc受體介導(dǎo)的小膠質(zhì)細(xì)胞吞噬作用，促進(jìn)Aβ清除。常見不良反應(yīng)包括：①淀粉樣蛋白相關(guān)影像學(xué)異常（ARIA），表現(xiàn)為腦水腫（ARIA-E）或微出血（ARIA-H），多無癥狀，嚴(yán)重時可出現(xiàn)頭痛、意識模糊；②輸液反應(yīng)（如發(fā)熱、寒戰(zhàn)），多發(fā)生于首次給藥后；③部分患者可能出現(xiàn)短暫認(rèn)知波動（與ARIA相關(guān)）。5.多領(lǐng)域干預(yù)策略在AD預(yù)防中的主要組成部分有哪些？答案：多領(lǐng)域干預(yù)強(qiáng)調(diào)“生物-心理-社會”綜合管理，包括：①認(rèn)知訓(xùn)練（如記憶、執(zhí)行功能針對性訓(xùn)練）；②規(guī)律運(yùn)動（有氧運(yùn)動結(jié)合抗阻訓(xùn)練）；③健康飲食（地中海飲食，富含ω-3脂肪酸、抗氧化劑）；④血管危險因素控制（管理高血壓、糖尿病、高脂血癥）；⑤睡眠干預(yù)（改善睡眠質(zhì)量，治療OSA）；⑥社會參與（保持社交活動，減少孤獨(dú)感）；⑦心理健康維護(hù)（緩解抑郁、焦慮情緒）。研究顯示，多領(lǐng)域干預(yù)可使MCI向AD的轉(zhuǎn)化率降低30%-50%。四、案例分析題（20分）患者，女，68歲，退休教師。家屬主訴：近2年記憶力逐漸下降，最初表現(xiàn)為“炒菜忘記放鹽”“出門買東西常漏買”，近6個月加重，出現(xiàn)“找不到回家的路”“計(jì)算困難（如100-7連續(xù)減錯）”。否認(rèn)高血壓、糖尿病史，無頭部外傷史。查體：神清，反應(yīng)稍遲鈍，MMSE評分22分（定向力4/10，記憶力3/6，注意力計(jì)算3/5，語言4/8，視空間2/4）。頭顱MRI提示雙側(cè)海馬及內(nèi)嗅皮層萎縮（MTA量表評分3分）。CSF檢測：Aβ4298pg/mL（正常>192pg/mL），t-tau580pg/mL（正常<350pg/mL），p-tau18185pg/mL（正常<60pg/mL）。問題：1.該患者最可能的診斷是什么？需與哪些疾病鑒別？（6分）2.為明確診斷，還需完善哪些檢查？（6分）3.請?zhí)岢鼍唧w的治療方案（包括藥物與非藥物干預(yù)）。（8分）答案：1.最可能診斷：阿爾茨海默癥（輕度）。需鑒別疾?。孩傺苄园V呆（VaD）：患者無明確腦血管病危險因素及卒中史，起病隱匿而非階梯式進(jìn)展，暫不支持；②路易體癡呆（DLB）：無波動性認(rèn)知障礙、視幻覺或帕金森癥狀，MRI無顯著枕葉萎縮，可能性低；③額顳葉癡呆（FTD）：以行為異?；蛘Z言障礙為核心，該患者以記憶障礙為主，不支持；④正常壓力性腦積水（NPH）：無步態(tài)不穩(wěn)、尿失禁“三聯(lián)征”，MRI無腦室擴(kuò)大，可排除。2.需完善檢查：①神經(jīng)心理評估（如MoCA、ADAS-cog）以全面評估認(rèn)知域；②PET檢查（如18F-FDGPET顯示顳頂葉低代謝，或Aβ-PET顯示皮層Aβ沉積）；③血漿生物標(biāo)志物檢測（如p-tau217）以輔助驗(yàn)證CSF結(jié)果；④甲狀腺功能、維生素B12水平檢測（排除可逆性認(rèn)知障礙）；⑤動態(tài)腦電圖（排除癲癇相關(guān)性認(rèn)知損害）。3.治療方案：（1）藥物干預(yù)：①膽堿酯酶抑制劑（如多奈哌齊，起始劑量5mg/日，4周后增至10mg/日），改善膽堿能神經(jīng)傳遞；②若患者出現(xiàn)明顯激越或淡漠等BPSD，可短期小劑量使用非典型抗精神病藥（如奧氮平2.5mg/日），需密切監(jiān)測錐體外系反應(yīng)；③可聯(lián)合NMDA受體拮抗劑（如美金剛5mg/日，2周后增至10mg/日），用于中重度階段，但該患者目前輕度，可優(yōu)先單藥治療。（2）非藥物干預(yù)：①認(rèn)知訓(xùn)練：制定個性化記憶策略訓(xùn)練（如使用記憶筆記本、關(guān)聯(lián)記憶法），結(jié)合計(jì)算機(jī)輔助認(rèn)知訓(xùn)練（如C