1、。藥品注冊管理辦法及現(xiàn)場核查案例分析，2011年1月?，F(xiàn)行法規(guī)，藥品注冊管理辦法(局令第28號)，2007年10月1日實施。國家食品藥品監(jiān)督管理局2008年第255號令藥品注冊現(xiàn)場核查管理規(guī)定第四次修訂，自2008年5月23日國家食品藥品監(jiān)督管理局成立后頒布實施。內(nèi)容，三種臨床類型：復(fù)方左旋氨氯地平雷米普利片，三種生產(chǎn)類型：鹽酸馬尼地平片，六種生產(chǎn)類型：注射用頭孢美唑鈉，三種六種生產(chǎn)類型：鹽酸氟哌噻噸美利曲辛片，三種臨床類型：復(fù)方左旋氨氯地平雷米普利片，三種新藥：已在國外銷售但未在國內(nèi)銷售的藥物(1)已在國外銷售的制劑及其原料藥，和/或改變制劑劑型但不改變劑型的制劑(2)已在國外上市的復(fù)方制劑

2、，和/或改變制劑劑型但不改變給藥途徑的制劑；(三)改變給藥途徑并在國外上市的制劑；(4)在中國上市銷售的制劑中增加了國外認(rèn)可的新適應(yīng)癥。嘿。3種臨床：復(fù)方左旋氨氯地平雷米普利片，制備應(yīng)用材料1: 1。審查材料1 #、2 #、3 #、4 #、5 #、2。藥物研究材料：7 #、8 #、10 #、11 #、12 #、13 #、14 #、15 # 3。藥理毒理研究資料：16 #、17 #、18 #、19 #、20 #、23 #、24 # 4。臨床試驗材料：28 #、29 #、30 #參考：1。國家局相關(guān)技術(shù)指南、臨床分三類：復(fù)方左旋氨氯地平雷米普利片、申請材料制備2: 1、注冊申請表2、研發(fā)申請表-非

3、臨床試驗、三種臨床類型：復(fù)方左旋氨氯地平雷米普利片、公司組織的審核人員：項目經(jīng)理或不在項目組的專業(yè)人員的審核流程：申請材料和原始記錄的注冊審核管理系統(tǒng)原始記錄的審核規(guī)范、項目經(jīng)理移交的原始記錄。質(zhì)量保證部組織評審，將評審意見反饋給項目經(jīng)理，項目經(jīng)理對數(shù)據(jù)進(jìn)行修訂和整理，評審員對修訂后的數(shù)據(jù)進(jìn)行確認(rèn)、項目經(jīng)理組織項目組進(jìn)行自檢、1、時間邏輯表2、圖集評審表、三類臨床：復(fù)方左旋氨氯地平雷米普利片，省級局受理并現(xiàn)場核查公司：產(chǎn)品注冊時限工作流程：30個工作日，項目經(jīng)理申請資料，注冊經(jīng)理，政務(wù)中心受理。省局評估中心，現(xiàn)場核查，移交，提交，移交，移交，省局注冊辦，受理，駁回，駁回，移交，三類臨床：復(fù)方左

4、旋氨氯地平雷米普利片，省局受理，現(xiàn)場核查提交資料1份，申請資料：4份1套2份，注冊申請表，開發(fā)申請表：5份，三類臨床：復(fù)方左旋氨氯地平雷米普利片。省局受理并開展現(xiàn)場核查準(zhǔn)備工作的現(xiàn)場核查：1。材料準(zhǔn)備：項目介紹幻燈片、申請材料、原始記錄、原始發(fā)票、相關(guān)賬簿、輔助記錄等。2.參與者：項目經(jīng)理、質(zhì)量/準(zhǔn)備研究負(fù)責(zé)人、主管領(lǐng)導(dǎo)。三類臨床：省級局認(rèn)可并現(xiàn)場驗證的復(fù)方左旋氨氯地平雷米普利片：1。藥房：1。工藝和處方研究；2.樣品試制；3.質(zhì)量、穩(wěn)定性研究和樣品檢驗；4.委托研究-共22個驗證點；3種臨床類型：復(fù)方左旋氨氯地平雷米普利片。省局受理并進(jìn)行現(xiàn)場核查：2。藥理學(xué)和毒理學(xué)1。研究條件2。實驗動物3

5、。原始記錄4。委托研究共14個驗證點，3種臨床類型：復(fù)方左旋氨氯地平雷米普利片，審查批準(zhǔn)，藥物審查中心90天技術(shù)審查，國家局20天批準(zhǔn)，4個月內(nèi)一次性補充，藥物審查中心30天審查。藥物臨床試驗批準(zhǔn)文件符合規(guī)定，不符合規(guī)定，審批意見通知書，補充材料實施藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范 (GCP)，三類生產(chǎn)：鹽酸馬尼地平片，應(yīng)用材料制備1:常規(guī)1。材料概述1 #、2 #、3 #、4 #、5 #、6 # 2，藥物研究材料12 #、14 # 3，藥理和毒理研究材料：無需4。臨床試驗材料：28 #、29 #、30 #、31 #、32 # hesco-14新：8 #、10 #、11 #、13 #，補充材料參考：1

6、。國家局相關(guān)技術(shù)指南、三種生產(chǎn)方式：鹽酸馬尼地平片、申請材料制備2: 1、注冊申請表2、研發(fā)申請表-臨床試驗后使用。三類生產(chǎn)：鹽酸馬尼地平片，公司組織評審人員：項目經(jīng)理或不在項目組的專業(yè)人員的評審過程：申請材料和原始記錄的注冊評審管理系統(tǒng)原始記錄的評審規(guī)范，項目經(jīng)理傳遞原始數(shù)據(jù)記錄，質(zhì)量保證部組織評審。評審意見反饋給項目經(jīng)理，項目經(jīng)理修改并整理數(shù)據(jù)，評審員確認(rèn)修改后的數(shù)據(jù)。項目經(jīng)理組織項目組進(jìn)行自查。1.時間邏輯表2。圖集審查表。生產(chǎn)3種類型：鹽酸馬尼地平片。省局接受并進(jìn)行公司現(xiàn)場核查。產(chǎn)品注冊工作流程的時間限制為30個工作日。項目經(jīng)理申請資料，登記經(jīng)理，政務(wù)中心受理資料，省局審查中心，現(xiàn)場核

7、查，并移交。提交、移交、移交、省局登記、受理、不受理、不受理、移交，三類生產(chǎn)：鹽酸馬尼地平片，省局受理并現(xiàn)場核查提交資料1份，申報資料：5 1套2份，登記申請表、發(fā)展?fàn)顩r申報表：5份，三類生產(chǎn)：鹽酸馬尼地平片，省局受理并現(xiàn)場核查現(xiàn)場核查準(zhǔn)備工作：1份，資料準(zhǔn)備：項目介紹幻燈片、申報資料、原始記錄、原始發(fā)票、相關(guān)賬目、輔助記錄等。2、參與者：項目經(jīng)理、質(zhì)量/準(zhǔn)備研究主管、分管領(lǐng)導(dǎo)。生產(chǎn)三種類型：鹽酸馬尼地平片。省局受理并進(jìn)行現(xiàn)場核查：1。藥房：1。工藝和處方研究-補充研究第2部分。樣本試驗-臨床試驗樣本、三批報告樣本或三批樣本的驗證3。質(zhì)量、穩(wěn)定性研究和樣品檢驗-穩(wěn)定性調(diào)查跟進(jìn)部分和質(zhì)量補充研究

8、部分4。委托研究共22個驗證點。生產(chǎn)3種類型：鹽酸馬尼地平片。省局受理并進(jìn)行現(xiàn)場核查：2。臨床方面1。臨床試驗條件2。臨床試驗記錄3。委托研究共18個驗證點，3類生產(chǎn)：鹽酸馬尼地平片。樣品一、制備標(biāo)簽：包括六個項目藥品名稱、規(guī)格、批號、有效期、儲存條件、生產(chǎn)單位樣品：待取樣樣品在每一個最小包裝上貼上標(biāo)簽，每滿一個檢驗數(shù)量裝一袋，剩余樣品準(zhǔn)備滿10個檢驗數(shù)量按批次在大包裝上標(biāo)注入庫數(shù)據(jù)：一套申報數(shù)據(jù)、驗收通知、對照品(自備對照品)、專用試劑、專用色譜柱等。第三類生產(chǎn)：鹽酸馬尼地平片。取樣二，取樣規(guī)則1，取樣3批2個，隨機(jī)取樣3倍檢驗總量，2倍3倍貴重藥品量，每1倍檢驗量分別用藥品注冊現(xiàn)場抽樣封簽

9、密封，雙方簽字并加蓋公章4，取樣用藥品注冊抽樣記錄單完成。3類生產(chǎn)：鹽酸馬尼地平片，標(biāo)準(zhǔn)審查和樣品檢測1項，檢測單位：四川省藥品檢驗所2項，檢測周期：60個工作日3項，溝通協(xié)調(diào)。審查批準(zhǔn)后，由藥品審評中心在150天內(nèi)進(jìn)行技術(shù)審評，通知申請人向藥品認(rèn)證中心申請生產(chǎn)現(xiàn)場檢驗，4個月內(nèi)一次性補充材料，由藥品審評中心在50天內(nèi)對補充材料進(jìn)行審評，30天內(nèi)由國家局藥品認(rèn)證中心對批量生產(chǎn)過程進(jìn)行現(xiàn)場檢驗，6個月內(nèi)申請現(xiàn)場檢驗，需要補充材料的，取一批樣品，在30天內(nèi)送藥品檢驗所進(jìn)行檢驗(藥品檢驗所在原標(biāo)準(zhǔn)審評時)。藥品檢驗中心根據(jù)評價意見、現(xiàn)場檢驗報告和藥品檢驗報告形成綜合意見，于20日報送國家局審批。新藥

10、證書(批準(zhǔn)文號)、檢驗報告、評價符合規(guī)定，動態(tài)抽取一批不符合規(guī)定的樣品，經(jīng)國家局批準(zhǔn)，通知批準(zhǔn)意見，符合規(guī)定和不符合規(guī)定的，提交申請材料和相關(guān)文件，藥品檢驗所提交審查意見和檢驗報告。10日的現(xiàn)場檢查報告、批準(zhǔn)意見通知書、三類生產(chǎn)：鹽酸馬尼地平片，一類生產(chǎn)現(xiàn)場檢查，申請?zhí)顚懰幤纷陨a(chǎn)現(xiàn)場檢查申請表國家局二類認(rèn)證中心，制劑1，生產(chǎn)現(xiàn)場，設(shè)備2，原輔材料，包裝材料3，操作人員，三類生產(chǎn)：鹽酸馬尼地平片，生產(chǎn)現(xiàn)場檢查3，檢查點1，機(jī)構(gòu)和人員2，廠房和設(shè)施，設(shè)備3，原輔材料和包裝材料4，批量生產(chǎn)過程樣品5，質(zhì)量控制實驗室-共35個檢查點。 3種生產(chǎn)類型：鹽酸馬尼地平片，樣品1，樣品1，樣品1批，現(xiàn)場檢

11、驗員隨機(jī)抽取2，3倍檢驗總量。 貴重藥品可提取兩次，樣品檢驗1次，檢驗單位：四川省藥品檢驗所2次，檢驗周期：30個工作日，生產(chǎn)6種類型：注射用頭孢美唑鈉，6種類型：仿制藥指已批準(zhǔn)上市的藥品生產(chǎn)注冊申請。申請人限制：應(yīng)是藥品生產(chǎn)企業(yè)，申請的藥品應(yīng)符合藥品生產(chǎn)許可證規(guī)定的生產(chǎn)范圍。嘿。6種生產(chǎn)：注射用頭孢美唑鈉，6種：仿制藥要求：1。它應(yīng)該具有與仿制藥相同的活性成分、給藥途徑、劑型、規(guī)格和相同的治療效果。2、應(yīng)嘿。6種生產(chǎn)：注射用頭孢美唑鈉，應(yīng)用材料制備1: 1，審查材料1 #、2 #、3 #、4 #、5 #、6 # 2，藥物研究材料7 #、8 #、10 #、11 #、12 #、13 #、14 #

12、、15 # 3，藥理毒理研究材料16 #、21 # 4，臨床試驗材料28 #、29 #、30 #參考：1，國家局相關(guān)技術(shù)指南，六類生產(chǎn)：注射用頭孢美唑鈉、申請材料制備2: 1、注冊申請表2、研發(fā)-非臨床試驗申請表3、藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查申請表。六種生產(chǎn)類型：注射用頭孢美唑鈉，公司組織評審員：對不在項目組的項目經(jīng)理或?qū)I(yè)人員的評審過程：對申請材料原始記錄和原始記錄登記評審管理制度的評審規(guī)范，項目經(jīng)理移交原始記錄數(shù)據(jù)。質(zhì)量保證部組織評審，并將評審意見反饋給項目經(jīng)理。項目經(jīng)理修訂并整理數(shù)據(jù)，審核者確認(rèn)修訂后的數(shù)據(jù)。項目經(jīng)理組織項目組進(jìn)行自查。1.時間邏輯表2。圖集審查表。6種生產(chǎn)方式：注射用頭孢美唑

13、鈉。省局受理并現(xiàn)場檢查公司：產(chǎn)品注冊工作流程時限：30個工作日。項目經(jīng)理申請數(shù)據(jù)，登記經(jīng)理、政務(wù)中心受理數(shù)據(jù)，并報省局審查中心?，F(xiàn)場驗證、交接、提交、交接、交接、省局登記辦公室、驗收、拒收、拒收、交接，6種生產(chǎn)：注射用頭孢美唑鈉，省局驗收及現(xiàn)場驗證提交資料1份，申報資料5份1套2份，登記申請表、開發(fā)申請表、生產(chǎn)現(xiàn)場檢查申請表5份，6種生產(chǎn)：注射用頭孢美唑鈉，省局接受并進(jìn)行現(xiàn)場檢查準(zhǔn)備工作1份。準(zhǔn)備相關(guān)材料：項目介紹幻燈片、申報材料、原始記錄、原始發(fā)票、相關(guān)賬簿、輔助記錄等。2.準(zhǔn)備生產(chǎn)現(xiàn)場檢查1。生產(chǎn)場地、設(shè)備2臺、原輔材料、包裝材料3臺、操作人員3臺。參與者：項目經(jīng)理、質(zhì)量/制劑研究主管、藥

14、理和毒理研究人員、主管領(lǐng)導(dǎo)。嘿。6種生產(chǎn)：注射用頭孢美唑鈉，省局受理并進(jìn)行現(xiàn)場檢查，開發(fā)現(xiàn)場檢查：1。藥房：1。工藝和處方研究；2.樣品試制；3.質(zhì)量、穩(wěn)定性研究和樣品檢驗；4.委托研究共22個檢查點；6種生產(chǎn)：注射用頭孢美唑鈉，省級局受理并進(jìn)行研發(fā)現(xiàn)場驗證：2。藥理學(xué)和毒理學(xué)：1。研究條件：2 .實驗動物：3。原始記錄：4。委托研究共14個驗證點；6種生產(chǎn)方式：注射用頭孢美唑鈉；1.生產(chǎn)現(xiàn)場檢查的檢查點；2.機(jī)構(gòu)和人員；3.工廠和設(shè)施；3.設(shè)備；4.原輔材料和包裝材料；5.樣品的批量生產(chǎn)過程；和5。質(zhì)量控制實驗室-共35個驗證點。生產(chǎn)：注射用頭孢美唑鈉，樣品1，制劑標(biāo)簽：包括6個項目-藥品名

15、稱，規(guī)格，批號，有效期，儲存條件，生產(chǎn)單位樣品：待抽樣產(chǎn)品-標(biāo)簽每一個最小包裝，包裝一袋為每一個單一的完整檢驗數(shù)量，準(zhǔn)備其余樣品為10個完整檢驗數(shù)量-標(biāo)簽的倉儲數(shù)據(jù)在大包裝按批次：一套申報數(shù)據(jù)，接受通知，和參考物質(zhì)保證(自備參考物質(zhì))、6種生產(chǎn)類型：注射用頭孢美唑鈉，取樣2，取樣規(guī)則1，取樣3批2，隨機(jī)取樣3倍于試驗總量，2倍于3倍于昂貴藥物，每1倍于試驗量藥品注冊現(xiàn)場抽樣封簽。雙方應(yīng)簽字并加蓋公章。4.取樣后填寫藥品注冊抽樣記錄單。6種生產(chǎn)方式：注射用頭孢美唑鈉、標(biāo)準(zhǔn)審查和樣品檢驗1。檢驗單位：四川省藥品檢驗所。檢驗周期：60個工作日。溝通協(xié)調(diào)、審查批準(zhǔn)、省局申報資料審查、現(xiàn)場檢驗結(jié)論、藥品

16、審評中心160天技術(shù)審評，藥品審評中心根據(jù)審評意見、樣品生產(chǎn)現(xiàn)場檢驗報告和樣品檢驗結(jié)果形成綜合意見，并報國家局。4個月內(nèi)的一次性補充數(shù)據(jù)。藥品檢驗中心將于54日審查補充材料，需要補充材料的，藥品檢驗所將于30日進(jìn)行檢驗，國家局于20日進(jìn)行審批，批準(zhǔn)文號或臨床批準(zhǔn)文號、審批意見通知書、不符合規(guī)定、符合規(guī)定、不符合規(guī)定、審批意見通知書、停止檢驗、取3批樣品進(jìn)行動態(tài)生產(chǎn)檢驗，省局將否決該決定。3類6生產(chǎn)：鹽酸氟哌噻噸美利曲辛片。類別：生藥(3類):氟哌噻噸美利曲辛制劑(6類):氟哌噻噸美利曲辛片制劑的應(yīng)用材料1原料：根據(jù)應(yīng)用和生產(chǎn)材料1，綜述材料1 #、2 #、3 #、4 #、6 # 2，藥物研究材料：7 #、8 #、9 #、10 #、11 #、12 #、14 #、15 # 3，藥理和毒理學(xué)研究材料：16 # 4，臨床試驗材料：28 #，參考：1。國家有關(guān)技術(shù)指南，3類6生產(chǎn)：鹽酸氟哌噻噸美利曲辛片。申請材料的制備1制備1、審查材料1 #、2 #、3 #、4 #、