1、臨床耐多粘菌素CRE菌株的分子流行病學(xué)研究杜鴻,2016年8月19日,Superbug：超級細菌,MRSA,碳青霉烯類耐藥腸桿菌科細菌（carbapenem-resistantEnterobacteriaceae，CRE）,Superbug：超級細菌,Superbug：超級細菌,一位49歲的婦女2016年4月因尿路感染癥狀在賓夕法尼亞州的部隊醫(yī)院求醫(yī)，分離到一種能夠抵抗多種藥物的大腸桿菌菌株，攜帶有15種不同的耐藥基因，集中在兩種能在細菌之間輕松移動的質(zhì)粒上。一個質(zhì)粒含有CTX-M型超廣譜-內(nèi)酰胺酶；另外一個就是含有新發(fā)現(xiàn)的可怕的mcr-1基因（導(dǎo)致多粘菌素抗藥性的基因）。,Superbug：

2、超級細菌,美國現(xiàn)首例“超級細菌”全球無任何抗生素可治！,ColistinResistance,1、多粘菌素之所以能堅挺到現(xiàn)在，是由于它從抗生素早期開始就是一種毒性藥物，由于副作用的緣故而很少被列入處方之中；正因為其很少被使用，細菌才沒能適應(yīng)它。2、在此之前，許多細菌已經(jīng)能夠耐受幾乎所有的抗生素，而多粘菌素則是我們最后的防線。3、而MCR-1之所以這么麻煩，是因為它為細菌提供了抵抗多粘菌素的能力。,1、WalterReed陸軍研究所的Patrick和WalterReed國家軍事醫(yī)療中心的Kurt在報告中表示，這項發(fā)現(xiàn)“預(yù)示著真正的泛耐藥病原菌即將出現(xiàn)”。2、“我們有身處后抗生素世界的風(fēng)險”，美國

3、疾病控制和預(yù)防中心(CDC)主任弗里登(TomFrieden)。3、美國疾控中心人畜共患傳染病研究部門主任BethBell表示，疾控中心已經(jīng)開始與賓夕法尼亞衛(wèi)生局合作研究：“這位女士是如何攜帶上這種有著高度耐藥性的細菌？”4、賓夕法尼亞州州長TomWolf聲明確認了這起病例，以及疾控中心參與聯(lián)合調(diào)查一事。,7,1HancockRE,ScottMG.Theroleofantimicrobialpeptidesinanimaldefenses.ProcNatlAcadSciUSA,2000,97:8856-8861.,細菌對多粘菌素耐受的傳統(tǒng)機制,細菌對多粘菌素耐受的傳統(tǒng)機制,Emergenceo

4、fplasmid-mediatedcolistinresistancemechanismMCR-1inanimalsandhumanbeingsinChina,veryseriousphenomenonthatoccursnowadays,Super-superbug,Emergenceofthemcr-1colistinresistancegeneincarbapenem-resistantEnterobacteriaceae（CRE),?,一、有沒有耐多粘菌素的腸桿菌科細菌？,二、如有耐受菌是否同時又是CRE菌株？,三、菌株是否保存？,CRE(碳青霉烯類耐藥腸桿菌科細菌)+mcr-1的研究

5、,CRE+mcr-1的研究,對我院（蘇州大學(xué)附屬第二醫(yī)院）2011-2015年的多粘菌素耐受菌株進行了調(diào)查分析，發(fā)現(xiàn)：1、有4株分離自住院病人的腸桿菌科細菌攜帶MCR-1質(zhì)粒，其中2株為MCR-1質(zhì)粒整合與含NDM-5(NewDelhimetallo-lactamase-5)質(zhì)粒的CRE菌株；2、整合MCR-1質(zhì)粒的CRE菌株表現(xiàn)出對包括多粘菌素、亞胺培南、美洛培南在內(nèi)的幾乎所有抗菌藥物均耐藥，感染該菌株的患者最終由于抗生素治療無效而導(dǎo)致死亡。,質(zhì)粒接合轉(zhuǎn)移試驗,大腸埃希菌J53AZ-R,SZ03,SZ04,+NaN3,+多粘菌素,37,過夜,單菌落,SZ03,SZ04,大腸埃希菌J53AZ-

6、R,(1ml)LB+NaN3,(1ml)LB+多粘菌素,鑒定,成功獲得mcr-1的轉(zhuǎn)移結(jié)合子，證實了MCR-1質(zhì)粒能夠水平轉(zhuǎn)移至受體菌。,PCR質(zhì)粒復(fù)制子分型：MCR-1質(zhì)粒為IncI2和IncX4,中科院JCR分區(qū)：一區(qū)影響因子：22.433,相關(guān)評論,17,調(diào)查分析中國CRE菌株攜帶多粘菌素抗性基因mcr-1的臨床現(xiàn)狀,中美CRE合作團隊,1、高CRE流行地區(qū)（北部：北京；東部：蘇州；南部：廣州）2、低流行地區(qū)（西北：銀川和西南：成都）3、邊境地區(qū)的云南省昆明市。云南與緬甸、老撾、越南接壤，又靠近印度和孟加拉國（NDM高發(fā)病率）。,6家三甲附屬醫(yī)院,美國Rutgers大學(xué)公共衛(wèi)生研究院Kr

7、eiswirth教授,紐約斯隆凱特林紀念醫(yī)院湯一葦教授,中美CRE合作團隊,20,菌株來源,菌株來自20142015年中國北部（北京）、東部（蘇州）、南部（廣州）、西北部（銀川）、西南部（成都和昆明）的6家三甲醫(yī)院，共264株。,21,CRE菌株耐藥基因分析,表達mcr-1基因的CRE菌株有3株大腸桿菌(CDA6,BJ10,BJ13)、2株肺炎克雷伯菌(SZ03,SZ04),MCR-1菌株多位點序列分型（MLST）,肺炎克雷伯菌管家基因(rpoB,gapA,mdh,pgi,phoE,infB,tonB),大腸桿菌管家基因(adk,fumC,gyrB,icd,mdh,purA,recA),23,CRE+MCR-1菌株,1、這種耐多粘菌素的MCR-1質(zhì)粒蔓延到了CRE菌株，產(chǎn)生泛耐藥株，提示我國CRE菌株的耐藥現(xiàn)狀異常嚴峻，若想打贏抗生素耐藥性這場仗，就迫切需要更好的監(jiān)測