1、檢測實驗室的質(zhì)量控制,主講人：主任藥師,什么是檢測實驗室的質(zhì)量？,我國強制性認證規(guī)范-GMP,主要針對生產(chǎn)方面質(zhì)量管理方面主要針對QA對QC化驗室如何保證數(shù)據(jù)準確性和規(guī)范性方面基本上找不到很具體的條文,實驗室的質(zhì)量的體現(xiàn),準確性：準確的檢測結(jié)果規(guī)范性：完整規(guī)范的記錄和報告,實驗室管理規(guī)范,國內(nèi):實驗室資質(zhì)認定評審準則國際:實驗室認可準則（等同于ISO/IEC17025-2005）,實驗室管理的目的,降低發(fā)出錯誤結(jié)果的風(fēng)險在提高質(zhì)量的同時盡量減少對工作效率的影響維護實驗室或企業(yè)自身的形象,實驗室的類型,檢測實驗室校準實驗室第一方、第二方實驗室第三方實驗室固定場所實驗室非固定場所實驗室移動實驗室,

2、實驗室的質(zhì)量控制,1.組織架構(gòu)2.管理體系3.文件管理4.技術(shù)運作（檢驗流程）5.質(zhì)量監(jiān)控（自檢與改進）,1.組織架構(gòu),完整的實驗室內(nèi)部組織架構(gòu)實驗室的管理者技術(shù)運作線質(zhì)量監(jiān)督線技術(shù)負責(zé)人、檢驗、后勤保障質(zhì)量負責(zé)人、內(nèi)審員授權(quán)簽字人、質(zhì)量監(jiān)督員,各崗位的作用,實驗室的管理者：可以由質(zhì)量部其他人員兼任，但不可以由有利益關(guān)系的（如生產(chǎn)部）兼任。技術(shù)負責(zé)人：負責(zé)指揮調(diào)配檢驗工作全過程授權(quán)簽字人：代表實驗室對檢驗報告全面負責(zé)質(zhì)量監(jiān)督員：檢驗過程在線監(jiān)督后勤保障：負責(zé)儀器、試劑、耗材等采購維修等，可以與其他部門分工，但技術(shù)上要把關(guān)。質(zhì)量負責(zé)人：對實驗室進行質(zhì)量監(jiān)督，可由質(zhì)量部其他人員兼任。內(nèi)審員：對實驗

3、室進行定期內(nèi)審（自檢），最好由實驗室以外人員擔任。,組織架構(gòu)的要點,規(guī)范合理設(shè)置架構(gòu)清晰主要人員的職責(zé)、權(quán)力和相互關(guān)系（最好文件化），職責(zé)不重疊也不遺漏。指定關(guān)鍵管理人員的代理人對檢測人員、在培人員實施足夠的監(jiān)督崗位的替補,組織架構(gòu)的要點,實驗室的架構(gòu)是否清晰職責(zé)分工是有沒有遺漏、有沒有重疊重要人員離開是否清晰誰替崗日常工作有沒有監(jiān)督,2.管理體系,質(zhì)量文件（重要的制度應(yīng)文件化）質(zhì)量管理人員和活動,舉例：規(guī)范實驗室的質(zhì)量文件,質(zhì)量手冊程序文件作業(yè)指導(dǎo)書管理制度操作規(guī)程記錄表格,質(zhì)量管理人員的職責(zé),質(zhì)量負責(zé)人：修訂文件、質(zhì)量事件處理質(zhì)量監(jiān)督員：報告發(fā)出前的在線質(zhì)量監(jiān)督內(nèi)審員：報告發(fā)出后的定期質(zhì)量

4、監(jiān)督注意：質(zhì)量體系運行良好的前提是領(lǐng)導(dǎo)重視，全員參與。應(yīng)實施足夠的監(jiān)督，出現(xiàn)問題及時糾正。切忌做好人。,3.文件控制,重要文件發(fā)布前應(yīng)經(jīng)授權(quán)人員審查批準質(zhì)量文件等重要文件應(yīng)受控管理并保證文件有效保證作業(yè)場所可得到相關(guān)的文件,3.文件控制文件的受控管理,做法：作受控標記，編分發(fā)號登記分發(fā)，持有人要保管好，非修訂授權(quán)人不得改動內(nèi)容，母版修訂時，要追蹤更新到每一本受控本。目的：保持所有分發(fā)本現(xiàn)行有效。注意：保管好，但要宣貫，讓相關(guān)人員學(xué)習(xí)并遵照執(zhí)行。,應(yīng)該受控管理的文件,實驗室的質(zhì)量文件、標準操作規(guī)程檢驗標準（尤其是散頁標準）,保持文件的現(xiàn)行有效,及時更新文件內(nèi)容撤出過時、無效文件過時但留作參考的應(yīng)

5、作標識以防誤用,要點,重要的內(nèi)容是否文件化標準（尤其是散頁）的現(xiàn)行有效性由誰保證是否有及時撤出過時文件或做好標記,4.檢驗流程（技術(shù)運作）,抽樣、檢品接收審查、安排后勤保障樣品管理檢驗記錄復(fù)核、簽發(fā)報告存檔,4.1抽樣、檢品接收,抽樣：有科學(xué)代表性，人員、環(huán)境條件符合要求。檢品接收：統(tǒng)一接收窗口，登記并監(jiān)察運作進度。對于特別的抽樣方式，應(yīng)詳細記錄，必要時在報告中說明。,4.2檢驗任務(wù)的審查,選擇適當?shù)臋z測標準或方法保證有能力和資源完成任務(wù)審查應(yīng)包括分包出去的工作重大的偏離應(yīng)與送檢方溝通（或根據(jù)檢驗結(jié)果用途及影響研判）并經(jīng)審批,4.2檢測任務(wù)的審查,檢驗類任務(wù)的審查一般包括以下方面：檢品狀況選用

6、檢驗標準需用的儀器設(shè)備需用的標準（對照）品、試劑和材料檢驗周期分包,分包,分包方應(yīng)具備什么資格誰負責(zé)審批分包分包方審查記錄分包信息在報告中注明分包結(jié)果的責(zé)任,4.3后勤保障,服務(wù)包括儀器設(shè)備的校準，維修等。實驗用品與檢驗質(zhì)量有影響的試劑、耗材、輔助設(shè)施等。,4.3后勤保障,相關(guān)管理人員的培訓(xùn)使用前檢查以證實符合要求廠牌有明顯影響的進行評價，建立適用的廠牌名錄。,4.4樣品管理,樣品流轉(zhuǎn)過程要做到不丟失、不變質(zhì)、不混淆標記和標識（唯一性編號）管理職責(zé)安全保護設(shè)施和措施按樣品本質(zhì)要求的條件貯存留樣管理余樣的處理,4.5檢驗,決定檢測結(jié)果準確性的主要因素有：人、機、量、法、環(huán)、抽、測等。對于不同的檢

7、測任務(wù)，各因素的影響程度不同，應(yīng)在分析的基礎(chǔ)上對影響較大的因素加以控制，保證結(jié)果的準確性。,4.5檢驗,人員設(shè)備量值溯源檢驗方法環(huán)境條件記錄報告,4.5.1人員,合理設(shè)置崗位，有明確的任職條件和職責(zé)描述；保證各崗位人員的能力，具備相應(yīng)的資格和受過相應(yīng)的培訓(xùn)；人員應(yīng)有計劃進行與工作相關(guān)的培訓(xùn)；建立人員技術(shù)檔案及信息一覽表；對檢測/校準人員、尤其是在培人員、臨時人員和關(guān)鍵支持人員進行監(jiān)督；人員均需按質(zhì)量體系的要求進行工作。,人員技術(shù)檔案中至少應(yīng)包含,學(xué)歷、學(xué)位專業(yè)資格授權(quán)能力培訓(xùn)經(jīng)歷與技能,需經(jīng)授權(quán)的人員,從事檢測/校準的人員從事特殊類型的抽樣的人員操作特殊類型儀器設(shè)備的人員簽發(fā)檢測報告/校準證書

8、的人員提出意見和解釋的人員從事其它特定工作的人員,要點,建立人員檔案，確保能力，知人善任。有計劃針對性培訓(xùn)分類管理，實施監(jiān)督特殊崗位實行授權(quán)制度制度文件化,4.5.2儀器設(shè)備,建立制度和流程規(guī)范儀器的采購、安裝驗收、使用、維護保養(yǎng)、核查、維修等行為。配備方法所需的設(shè)備，精度等要求應(yīng)符合檢驗方法的需要。,采購,訂購貴重、要求高、影響大的儀器設(shè)備需經(jīng)過論證，確定配置和技術(shù)參數(shù)等，論證應(yīng)包括售后服務(wù)和配套耗材供應(yīng)等問題。定期收集匯總信息，建立質(zhì)量評價制度。,安裝驗收,配合安裝驗收，按合同清點主件和配件。建立儀器設(shè)備檔案、臺賬和唯一性編號安裝后經(jīng)檢定/校準或核查才可投入使用,使用,應(yīng)使用符合方法精度要

9、求的儀器設(shè)備儀器設(shè)備用前應(yīng)進行核查，確認在檢定/校準有效期內(nèi)，確認功能和狀態(tài)正常。重要儀器設(shè)備應(yīng)由經(jīng)授權(quán)人操作儀器設(shè)備應(yīng)有操作說明書便于取閱環(huán)境條件應(yīng)能保障儀器設(shè)備狀態(tài)正常儀器設(shè)備脫離控制后返回，需經(jīng)核查確認正常才可再使用。借用外部設(shè)備應(yīng)確保其符合要求,保養(yǎng)維護,有人員負責(zé)設(shè)備的保養(yǎng)維護，責(zé)任清晰。建立儀器設(shè)備周期檢定表，定期對需要的儀器設(shè)備進行檢定或校準。經(jīng)檢定或校準符合要求的儀器設(shè)備貼檢定或校準證，并標明有效期等。附助設(shè)備經(jīng)檢查合格應(yīng)貼“正常”狀態(tài)標識。檢定或校準有效期間應(yīng)適當進行期間核查。,維修,發(fā)現(xiàn)或懷疑儀器設(shè)備有問題，應(yīng)停止使用，貼“停用”標志，防止他人誤用。維修應(yīng)作記錄，并存入儀器

10、設(shè)備檔案。經(jīng)修復(fù)的儀器設(shè)備需經(jīng)核查，必要時再檢定或校準，確認符合要求方可重新投入使用。,其他注意事項,當檢定/校準或期間核查結(jié)果不符合規(guī)定，應(yīng)評估對之前測得數(shù)據(jù)的影響，并采取相應(yīng)的補救措施。送校準時要按照使用目的選擇校準點位應(yīng)確保把校準所得的修正值或修正因子用于讀數(shù)修正。,用校準所得的修正值修正讀數(shù),示值誤差=讀數(shù)-真值校正值=-示值誤差結(jié)果=讀數(shù)+校正值,儀器設(shè)備的期間核查,目的：證實儀器設(shè)備在檢定或校準有效期內(nèi)持續(xù)保持符合要求的狀態(tài)。注意：是等精度核查，不是再校準。期間核查的形式是多種多樣的，有些儀器在日常檢驗工作中已有經(jīng)常性核查。,儀器設(shè)備的期間核查（例）,天平每3個月1次，檢查功能正常

11、性，用內(nèi)裝砝碼或經(jīng)校準的砝碼核查讀數(shù)準確性；紫外分光光度計每年1次，按中國藥典，核查吸收度準確性和雜散光兩項，在兩次檢定之間；旋光儀每年1次，用濃的蔗糖溶液核查旋光度準確性項，在兩次檢定之間。,4.5.3量值溯源,定義：測量結(jié)果或測量標準的值，能夠通過一條具有規(guī)定不確定度的不間斷的比較鏈，與測量基準聯(lián)系起來的一種特性。目的：統(tǒng)一量值方式：校準、標化需量值溯源者：儀器設(shè)備、標準物質(zhì),4.5.3量值溯源,儀器設(shè)備溯源至SI單位或國家計量基準；無法溯源至SI單位或國家計量基準的應(yīng)溯源至有證標準物質(zhì)標準（對照）品應(yīng)溯源至國際標準品或國家標準物質(zhì)中心的有證標準物質(zhì),量值溯源與量值傳遞,量值溯源：校準（以

12、校正值報告）,量值傳遞：檢定（以是否合格報告）,量值傳遞（檢定）,計量基準（國家基準）計量標準（一級標準）計量標準（二級標準）普通計量器具,玻璃量器的驗收與自校準,人員需經(jīng)計量部門培訓(xùn)考核取得資格證環(huán)境條件符合要求天平通過檢定或校準方法：中華人民共和國國家計量檢定規(guī)程常用玻璃量器（JJG196-1990）驗收：按A級或B級標準，最大容量允差在規(guī)定限以內(nèi)，使用時用示值；自校準：測出修正值和經(jīng)修正容量值的不確定度，使用時用經(jīng)修正的容量值。,溯源性的維持,采取良好的維護措施維持溯源狀態(tài)進行必要的期間核查加以驗證,標準(對照)品的管理,年度計劃采購臨時采購現(xiàn)行有效性的監(jiān)控貯存領(lǐng)用溯源性審查及溯源資料的

13、保存盤點,已開封配成溶液的標準品的管理,是否可以無限次開封取用？是否無限期使用？如何規(guī)范？貯存條件、有效期？,標準滴定液的管理,配制標定貯存條件效期期間核查或復(fù)標,5.4.4檢測方法,按法定標準沒有明確的法定標準時：盡量采用現(xiàn)行國家標準對替代方法（非標準方法、實驗室制定的方法、超出其預(yù)定范圍使用的標準方法、擴充和修改過的標準方法等）應(yīng)進行方法驗證。,對標準和方法的偏離（偏差）,小偏離應(yīng)經(jīng)過技術(shù)判斷，并對偏離造成對結(jié)果的影響負責(zé)。一定程度的非實質(zhì)性偏離需經(jīng)驗證，文件化審批后應(yīng)用。重大偏離應(yīng)得到標準管理權(quán)威部門發(fā)文認可方可執(zhí)行。,注意,偏離在不同行業(yè)有不同的容許尺度藥品檢驗屬偏離控制最嚴行業(yè)遵遁誰

14、批準誰負責(zé)的原則,新項目檢測能力的確認,定性：專屬性、檢出限定量：準確度（回收試驗）、重現(xiàn)性、專屬性、定量限、線性及范圍,4.5.5設(shè)施和環(huán)境條件,環(huán)境條件對實驗有影響時應(yīng)加以監(jiān)控，保證設(shè)施和環(huán)境條件符合實驗的要求（SOP中應(yīng)注明）；有效隔離互不相容的工作區(qū)間，特殊區(qū)域應(yīng)控制進入。有安全防護措施環(huán)保處理廢物保持良好的內(nèi)務(wù),控制環(huán)境條件的目的,控制實驗條件的需要防止存放物變質(zhì)或保養(yǎng)維護需要,控制實驗條件的需要,無菌室動物房抽樣間微粒測定室水分測定室容量儀器校準室天平室,防變質(zhì)或保養(yǎng)維護需要,標準品和對照品存放點菌種菌液存放點樣品貯存室留樣室中藥標本室檔案室精密儀器室,借用外部設(shè)備,對環(huán)境條件的符

15、合性進行檢查，必要時要做記錄。對設(shè)備的檢定/校準狀態(tài)、運行狀態(tài)進行檢查，必要時用標準品進行驗證。,關(guān)于環(huán)境條件的記錄,實驗條件需要-在實驗記錄上記錄保存需要-重要的如標準品存放點等應(yīng)該監(jiān)測記錄，普通的可不記錄或長間隔記錄。,環(huán)境條件控制好了嗎？,不同用途的共間間隔合理嗎？特殊區(qū)域有警示和控制準入嗎？有實驗安全防護措施和設(shè)施嗎？有定期檢查其有效性嗎？記錄？對標準品、菌種等有采取防變質(zhì)設(shè)施嗎？對特殊設(shè)備有采取相應(yīng)的維護措施嗎？有經(jīng)常監(jiān)控其達到效果嗎？記錄？對實驗廢棄物有環(huán)保處理嗎？在每次實驗開始前有考慮有影響的環(huán)境條件是什么嗎？采取控制措施了嗎？記錄？,4.5.6記錄分類,技術(shù)記錄（檢測過程的記錄

16、）包括抽樣記錄、實驗原始觀察記錄、運算過程、檢測報告副本等質(zhì)量記錄（保證質(zhì)量工作的記錄）包括來自質(zhì)量督查、內(nèi)部審核、管理評審、糾正措施、預(yù)防措施等的記錄以及人員技術(shù)檔案,4.5.6記錄要求,真實性、實時性、原始性；包含足夠的信息保證其能再現(xiàn)，具可追溯性；有責(zé)任人員簽名有唯一性標識，以識別屬于哪項工作更改須劃改，使原內(nèi)容清晰可辨，在旁標上正確值，并由更改人簽名負責(zé)。安全保護，按期保存,例：實驗原始記錄的書寫,性狀本品為黃棕色或棕褐色溶液，允許有少量沉淀。符合規(guī)定,例：實驗原始記錄的書寫,熔點依法測定三次，結(jié)果為152C、152.5C、152C平均152.2C符合規(guī)定（150C153C）,例：實驗

17、原始記錄的書寫,鑒別取本品約0.1g，小心加入硫酸510滴，顯棕紅色。呈正反應(yīng),例：實驗原始記錄的書寫,鑒別樣品溶液所顯斑點Rf值與對照品主斑點一致。符合規(guī)定,例：實驗原始記錄的書寫,崩解時限符合規(guī)定（30分鐘）,例：實驗原始記錄的書寫,酸度取本品110的溶液測pH值，室溫25C，pHs-25型酸度計，結(jié)果：3.52、3.53，平均3.5符合規(guī)定（3.04.0）,例：實驗原始記錄的書寫,含量測定精密稱取本品0.0205g，加水溶解成50ml，取2ml，用水稀釋成100ml測定。,4.5.7報告,唯一性報告編號基本樣品信息接收日期和報告日期抽樣方式說明（必要時）檢測標準或方法檢測結(jié)果及是否符合規(guī)

18、定的判定（必要時）結(jié)果僅對送檢樣品負責(zé)等聲明（必要時）報告授權(quán)簽字人簽名,5.質(zhì)量監(jiān)控（自檢與改進）,日常監(jiān)督與內(nèi)部審核檢測結(jié)果質(zhì)量的保證管理評審改進,5.1日常監(jiān)督與內(nèi)部審核,日常監(jiān)督：日常在線監(jiān)督（質(zhì)量監(jiān)督員、復(fù)核、授權(quán)簽字人等崗位）發(fā)現(xiàn)問題質(zhì)量管理人員日常檢查時發(fā)問題內(nèi)部審核：定期專項全要素全部門審核質(zhì)量負責(zé)人負責(zé)通常一年12次,發(fā)現(xiàn)問題的途徑,內(nèi)部審核、外部審核、管理評審監(jiān)督檢查儀器檢定、校準、核查試劑、耗材的核查對人員的監(jiān)督考察客戶投訴實驗室間比對和能力驗證復(fù)驗或仲裁檢驗結(jié)果,發(fā)現(xiàn)問題的處理,分析原因，對因擬定糾正措施、預(yù)防措施進行處理。不能馬上見效的應(yīng)進行效果跟蹤。大的和重復(fù)出現(xiàn)的問題應(yīng)作記錄，重點督促。,5.1日常監(jiān)督與內(nèi)部審核注意,質(zhì)量監(jiān)管對保證質(zhì)量非常重要，領(lǐng)導(dǎo)必須強力支持；質(zhì)量監(jiān)督要切實按章審核，