1、第三章 液體制劑 羅國(guó)平 講師 西安醫(yī)學(xué)院藥學(xué)院,藥劑學(xué),膠體溶液制劑概述,1、概念：指具有膠體微粒的固體藥物或高分子化合物分散在溶劑中的液體制劑。 2、分類(lèi) 親水膠體（高分子溶液） 疏水膠體（溶膠）,第四節(jié) 高分子溶液劑,高分子溶液劑: 高分子化合物溶解于 溶劑中制成的均勻分散的 液體藥劑。以水為溶劑者， 稱(chēng)親水膠體溶液。 溶膠劑: 固體藥物微細(xì)粒子 （1100nm）分散在水中 形成的非均勻分散的液體 藥劑，又稱(chēng)疏水膠體溶液。,分子狀態(tài)分散 均相分散體系 熱力學(xué)穩(wěn)定,固體微粒 非均相分散體系 熱力學(xué)不穩(wěn)定,1荷電性 因結(jié)構(gòu)中的某些基團(tuán)解離而帶電，具雙電層結(jié)構(gòu)。 帶負(fù)電荷：海藻酸鈉、阿拉伯膠、

2、西黃耆膠、淀粉、 磷脂、酸性染料（伊紅、靛藍(lán)等）、鞣酸 等 帶正電荷：瓊脂、血紅蛋白、明膠、堿性染料（亞甲藍(lán)、甲紫等）、血漿蛋白等。,高分子溶液劑的性質(zhì),2滲透壓 較高 3黏度與分子量 高分子溶液是黏稠性流體，粘稠性大小用黏度表示。 4穩(wěn)定性 主要取決于水化作用和荷電。,影響 因素,向溶液中加入大量的電解質(zhì)，可使高分子凝結(jié)而沉淀，此過(guò)程稱(chēng)為鹽析；陰離子鹽析順序 向溶液中加入大量脫水劑，如乙醇、丙酮等也能破壞水化膜而發(fā)生脫水析出； 長(zhǎng)期放置因發(fā)生凝結(jié)而沉淀稱(chēng)為陳化；其他原因如鹽類(lèi)、pH值、絮凝劑、射線(xiàn)等的影響使高分子化合物凝結(jié)沉淀，稱(chēng)為絮凝； 帶相反電荷的兩種高分子溶液混合，產(chǎn)生凝結(jié)沉淀； 線(xiàn)性

3、高分子溶液在一定條件下產(chǎn)生膠凝。,影響高分子溶液穩(wěn)定性的因素,二、高分子溶液劑的制備,均要經(jīng)過(guò)溶脹過(guò)程,溶脹是指水分子滲入到高分子化合物分子間的空隙中，與高分子的親水基團(tuán)發(fā)生水化作用，結(jié)果使高分子空隙間充滿(mǎn)了水分子，體積膨脹，這個(gè)過(guò)程稱(chēng)有限溶脹。 由于高分子空隙間存在水分子，降低了高分子化合物分子間的作用力（范德華力），使溶脹過(guò)程繼續(xù)進(jìn)行，最后高分子化合物完全分散在水中形成高分子溶液，這一過(guò)程稱(chēng)為無(wú)限溶脹。,靜置 即可,需攪拌或加熱,取所需水量的1/24/5，將高分子物質(zhì)或其粉末分次撒在液面上或浸泡于水中，使其充分吸水膨脹膠溶，必要時(shí)略加攪拌。如CMC-Na、胃蛋白酶等。,取粉末狀高分子原料置

4、干燥容器內(nèi)，加少量乙醇或甘油使其均勻潤(rùn)濕，然后加大量水振搖或攪拌使溶。如西黃蓍膠、白芨膠等。,1溶解法 2醇分散法 3熱溶法,片狀、塊狀的高分子原料應(yīng)先加少量冷水浸泡一定時(shí)間，使其充分吸水膨脹，然后加足量熱水并加熱使膠溶。如明膠、瓊脂等。,高分子溶液劑舉例,胃蛋白酶合劑；羧甲基纖維素鈉膠漿 討論： 處方分析，制備注意,一、膠體溶液的結(jié)構(gòu)與性質(zhì) （一）溶膠的雙電層結(jié)構(gòu),第五節(jié):溶膠劑,帶電原因,膠粒表面分子解離 如：蛋白質(zhì),吸附介質(zhì)中電解質(zhì)離子 如：AgI,膠體具雙電層結(jié)構(gòu)：,吸附層,電位,擴(kuò)散層,AgI膠團(tuán)結(jié)構(gòu),（1）動(dòng)力學(xué)性質(zhì) 有布朗運(yùn)動(dòng)。 （2）光學(xué)性質(zhì) 具有丁鐸爾效應(yīng) （3）電學(xué)性質(zhì) 具

5、有電泳現(xiàn)象。 （4）雙電層結(jié)構(gòu)和穩(wěn)定性 （5）可濾過(guò)性,向溶膠劑中加入一定濃度的親水性高分子溶液，可使溶膠劑具有親水膠體的性質(zhì)而增加穩(wěn)定性，這種膠體稱(chēng)為保護(hù)膠體。,（二）溶膠劑的性質(zhì),溶膠的穩(wěn)定性,1. 電解質(zhì)，沉淀 2. 溶膠的相互作用 等量相反電荷才沉淀 3. 保護(hù)膠體 親水性高分子溶液,1分散法 機(jī)械分散法 膠溶法 超聲分散法,2凝聚法 物理凝聚法 化學(xué)凝聚法,二、溶膠劑的制備,機(jī)械分散法。常采用膠體磨進(jìn)行制備。藥物、分散介質(zhì)以及穩(wěn)定劑從加料口處加入膠體磨中，膠體磨以10000r/min轉(zhuǎn)速高速旋轉(zhuǎn)將藥物粉碎成膠體粒子范圍。 膠溶法。又稱(chēng)解膠法，系使新生的粗粒子重新分散成溶膠粒子的方法。 超聲分散法。用20000Hz以上超聲波所產(chǎn)生的能量使粗分散相粒子分散成溶膠劑的方法。,分 散 法,物理凝聚法：通過(guò)改變分散介質(zhì)的性質(zhì)使溶解的 藥物凝聚成為溶膠的方法。 化學(xué)凝聚法：借助于氧化、還原、水解、復(fù)分解 等化學(xué)反應(yīng)制備溶膠的方法。,二、溶膠劑的制備,凝 聚