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1、.,1,HIF及其調(diào)控的下游基因,任旸,.,2,HIF-1與HIF-2,HIF-1由HIF-1與HIF-1組成 HIF-2由HIF-2與HIF-1組成,.,3,HRG,HRG:低氧誘導(dǎo)的低氧反應(yīng)性基因,為HIF-1的靶基因,均與氧氣或能量代謝有關(guān),.,4,HRE,HRE:低氧反應(yīng)元件,HRE是一個復(fù)雜的調(diào)節(jié)元件,又保守的HIF-1結(jié)合位點A/GCGTG和高度可變的旁側(cè)序列組成。 HRG的共同點是增強子或啟動子上存在一個由HIF-1結(jié)合點(核心序列為5RCGTG 3)及兩側(cè)的功能序列構(gòu)成的HRE,.,5,HRG,1.血管內(nèi)皮生長因子及受體編碼基因 2.參與葡萄糖代謝、能量代謝的酶類,如腺苷酸激酶
2、3、丙酮酸激酶M、磷酸甘油酸激酶1、3-磷酸甘油醛脫氫酶、腫瘤生長因子3等編碼基因 3.與紅細胞代謝與鐵代謝有關(guān):EPO、血漿銅籃蛋白、轉(zhuǎn)鐵蛋白以及轉(zhuǎn)鐵蛋白受體編碼基因 4.血紅素加氧酶(HO-1)和誘導(dǎo)性NO合酶基因編碼 5.細胞自噬:BNIP3,NIX以及Beclin1與Bcl-2 6.炎癥反應(yīng):NF-KB,.,6,細胞自噬,低氧(氧濃度3%)和缺氧(氧濃度0.1%)都能誘導(dǎo)細胞自噬或凋亡 低氧引起的自噬為HIF依賴性的,.,7,EPO,人和小鼠上的研究表明,成年個體EPO水平和造血能力受HIF-2通路調(diào)節(jié),.,8,高原缺氧,最近,關(guān)于世居高原的藏族人與漢族人的基因研究發(fā)現(xiàn),等位基因SNP的顯著性差異發(fā)生在HIF-2基因上,由此推測,藏族人的HIF-2受到高原物理環(huán)境的選擇壓力而
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