1、 醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)題型：1.詞解釋 20分5個(gè) 2.單選10分10個(gè) 3.簡(jiǎn)答50分 5個(gè) 4.譜系分析 12分5.開(kāi)放題 8分考試時(shí)間：12月18日一、名詞解釋1. 基因突變：是指基因組DNA分子某些堿基順序發(fā)生改變。2. 點(diǎn)突變：基因突變中最小的變化是DNA鏈中的一個(gè)或一對(duì)堿基的改變稱為點(diǎn)突變。3. 親緣系數(shù)：又稱血緣系數(shù)，指將群體中個(gè)體之間基因組成的相似程度用數(shù)值來(lái)表示。意義即擁有共同祖先的兩個(gè)人，在某一位點(diǎn)上具有同一基因的概率。4. 同源染色體：是在二倍體生物細(xì)胞中，形態(tài)、結(jié)構(gòu)基本相同的染色體，在這一對(duì)染色體中一個(gè)來(lái)自母方，另一個(gè)來(lái)自父方。5. 遺傳印記：來(lái)自父母雙方的同源染色體或等位基因存

2、在功能上的差異，由不同性別的親代傳給子代的同一染色體或基因，可以引起不同的表型，我們把這種現(xiàn)象稱為遺傳印記。6. 遺傳異質(zhì)性：一種遺傳病在不同家庭中，由不同的遺傳改變所引起，稱為遺傳異質(zhì)性?？煞譃榛虍愘|(zhì)性和等位基因異質(zhì)性?；虍愘|(zhì)性指同一疾病是由不同基因座上的突變所引起。等位基因異質(zhì)性是指同一疾病由同一基因座上不同的突變等位基因所致。7. 整倍體：染色體數(shù)目整組地增加，即形成整倍體。例如，由三個(gè)或四個(gè)染色體組組成的三倍體.四倍體。三倍體以上的細(xì)胞稱多倍體。8. 基因型頻率：指某一等位基因占該基因座上全部等位基因的比率。9. 非整倍體：如果體細(xì)胞中的染色體不是整倍體，而是比二倍體少一條（2n-

3、1)或多一條（2n+1)甚至多幾條.少幾條染色體，這樣的細(xì)胞或個(gè)體即稱非整倍體。10. 嵌合體：有絲分裂中，某一條染色體的姐妹染色單體不分離，導(dǎo)致產(chǎn)生由兩種或兩種以上的細(xì)胞組成的個(gè)體，稱為嵌合體11. 分子?。喝绻鸇NA分子的堿基順序發(fā)生改變，由它編碼的蛋白質(zhì)就發(fā)生相應(yīng)的變化，由此可能引起一系列病理變化，導(dǎo)致疾病。這種疾病是蛋白質(zhì)分子的結(jié)構(gòu)和數(shù)量的異常所引起，所以稱分子病。12. 代謝?。壕幋a酶蛋白的基因發(fā)生突變導(dǎo)致合成的酶蛋白結(jié)構(gòu)異常，或者由于基因調(diào)通系統(tǒng)突變導(dǎo)致酶蛋白合成數(shù)量減少，均可導(dǎo)致遺傳性酶缺失，引起代謝紊亂。所以酶蛋白病也可稱為先天性代謝缺陷或遺傳性代謝病。13. 癌基因：是指能引

4、起細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化的基因，它首先發(fā)現(xiàn)于病毒的基因組，繼之又發(fā)現(xiàn)于動(dòng)物和人的細(xì)胞基因組中。14. 抑制癌基因：又稱抗癌基因，是人類(lèi)正常細(xì)胞中所具有的一類(lèi)基因，對(duì)細(xì)胞的增殖分化有調(diào)節(jié)作用。15. Hardy-Weinberg平衡：在一定條件性下，即在一個(gè)很大的群體中；進(jìn)行隨機(jī)婚配而非選擇性婚配；沒(méi)有自然選擇；4.沒(méi)有突變發(fā)生；5沒(méi)有大規(guī)模的遷徙等條件下，群體中的基因頻率和基因型頻率在一代代繁殖傳代中，保持不變，這就是遺傳平衡定律，又稱16. Ph染色體：在慢性粒細(xì)胞白血病患者de骨髓和外周血淋巴細(xì)胞中，有一個(gè)很小的近端著絲粒染色體，小于G組染色體，稱為2 問(wèn)答1. 簡(jiǎn)述染色體數(shù)目畸變中三倍體產(chǎn)生的機(jī)理

5、。答：雙雄受精，即受精時(shí)有兩個(gè)精子入卵受精，可形成69，XXX;69,XYY;69,XXY三種類(lèi)型的受精;雙雌受精，即卵子發(fā)生的第二次減數(shù)分裂時(shí)，次級(jí)卵母細(xì)胞由于某種原因，其第二極體的那一個(gè)染色體組未排出卵外，而仍留在卵內(nèi)，這樣的卵與一個(gè)正常精子受精后，即可形成核型為69，XXX或69，XXY的受精卵。2. 血紅蛋白病發(fā)病的分子機(jī)理有哪些。答：血紅蛋白病是珠蛋白基因的缺陷引起珠蛋白合成異常所導(dǎo)致的疾病。血紅蛋白病分為兩大類(lèi)：一類(lèi)是異常血紅蛋白，這是由于珠蛋白基因突變，導(dǎo)致合成的珠蛋白肽鏈的結(jié)構(gòu)及功能發(fā)生異常；一類(lèi)是地中海貧血綜合癥，這是由珠蛋白基因缺失或缺陷引起珠蛋白肽鏈合成速率降低所致。（一

6、） 異常血紅蛋白：異常血紅蛋白是由于血紅蛋白基因的DNA堿基發(fā)生突變，引起mRNA相應(yīng)的堿基變化，從而導(dǎo)致珠蛋白的結(jié)構(gòu)發(fā)生異常。產(chǎn)生原因主要有以下六種：1、 單個(gè)堿基置換：最常見(jiàn)，鐮狀細(xì)胞貧血??；2、 終止密碼突變（錯(cuò)義突變）：如Hb Constant Spring是珠蛋白基因第142位終止密碼UAA突變?yōu)镃AA，其鏈延長(zhǎng)為172個(gè)氨基酸3、 無(wú)義突變：如Hb McKees-Rock，鏈TAT突變成終止密碼TAA，使肽鏈合成提前終止，產(chǎn)生C端2個(gè)氨基酸的異常血紅蛋白4、 移碼突變：由于珠蛋白基因中發(fā)生1個(gè)或2個(gè)堿基缺失或插入，致使后面的堿基排列排列順序依次位移導(dǎo)致重新編碼，產(chǎn)生新的異常血紅蛋白

7、。如Hb Wayne5、 密碼子的缺失或插入：密碼子的三個(gè)堿基同時(shí)缺失或插入。如Hb Leiden是鏈第六或第七位氨基酸缺失；Hb Grady是鏈第116位脯氨酸后面插入了第117119位的三個(gè)氨基酸，但第120141位氨基酸和正常的相同。6、 融合基因：某些異常血紅蛋白肽鏈由兩種不同的肽鏈連接而成。如Hb Lepore（二） 地中海貧血綜合征：珠蛋白基因缺失或突變導(dǎo)致某種珠蛋白鏈合成速率降低，造成鏈和非鏈合成不均衡，引起溶血性貧血，成為地中海貧血。1、 地中海貧血：（1）缺失型：基因部分或全部缺失（2）非缺失型：基因正常，剪切異常2、 地中海貧血：珠蛋白基因突變或部分缺失導(dǎo)致鏈合成速率降低或

8、缺如，引起地中海貧血，多數(shù)是基因突變引起轉(zhuǎn)錄翻譯障礙或轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物加工缺陷所致。 （1）無(wú)功能mRNA突變型：無(wú)義突變或移碼突變導(dǎo)致合成無(wú)功能的mRNA（2） RNA加工障礙突變型內(nèi)含子剪切異常（3） 轉(zhuǎn)錄調(diào)控區(qū)突變型轉(zhuǎn)圖調(diào)控區(qū)TATA框（啟動(dòng)子）突變；（4） RNA裂解信號(hào)突變型：Poly A加工區(qū)突變 3、缺失突變：包括o地貧、地貧、地貧和HPFH，這種類(lèi)型很少見(jiàn)。3. 腫瘤的染色體改變包括哪幾類(lèi)，它們各有何意義。答： 1、腫瘤染色體的數(shù)目異常:腫瘤細(xì)胞大多為非整倍體，有的是二超倍體，有的是亞二超倍體，還有的是亞三倍體或亞四倍體，凡是三倍體以上者成為多倍體。實(shí)體瘤的染色體數(shù)目多在二倍體左右，或

9、在三、四倍體之間，胸、腹腔積液轉(zhuǎn)移的癌細(xì)胞染色體數(shù)目變化較大，可見(jiàn)到六倍體、八倍體等染色體數(shù)目的癌細(xì)胞。然而，染色體數(shù)目變化較小的癌細(xì)胞并不意味著惡性程度低。2、腫瘤染色體的結(jié)構(gòu)異常：結(jié)構(gòu)異常是指由于染色體的斷裂、重接后，形成結(jié)構(gòu)改變的染色體，這個(gè)過(guò)程稱為染色體重排。結(jié)構(gòu)異常的染色體稱為標(biāo)志染色體。有些標(biāo)志染色體是特異的，即存在于某一種腫瘤的大部分細(xì)胞，可以作為該種腫瘤染色體的特征。特異標(biāo)志染色體的存在支持腫瘤是由單個(gè)突變細(xì)胞克隆起源的理論。另一些標(biāo)志染色體是非特異的，即只見(jiàn)于某一種腫瘤的少數(shù)細(xì)胞，這種結(jié)構(gòu)異常的染色體可能在腫瘤生存過(guò)程中，起著一部分作用。（1）Ph染色體是CML的特異性標(biāo)志染

10、色體（2）Burkitt淋巴瘤的染色體易位，14q+染色體成為Burkitt的特異性標(biāo)志染色體（3）實(shí)體瘤的染色體缺失：肺癌患者3號(hào)染色體短臂的缺失、視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤13號(hào)染色體長(zhǎng)臂的缺失、Wilms瘤11號(hào)染色體短臂缺失4. 父親為并指患者，母親表型正常，生了一白化病患者，試問(wèn)這對(duì)夫妻的基因型及生第二個(gè)孩子其表型有幾種可能。概率各占多少?答：并指：AD（Aa表示）；白化病AR（Bb表示）父親：AaBb 母親aaBbAB Ab aB ab aB abAaBB AaBb AaBb Aabb aaBB aaBb aaBb aabb第二個(gè)孩子表型：并指：AaBB AaBb 3/8 白化病：aabb 1

11、/8 并指+白化病：Aabb 1/8 正常：aaBb aaBb 3/85. 46，XX,inv(1)(pter p34:p22 p34:p22 qter)此染色體結(jié)構(gòu)畸變的表示的是怎樣的畸變方式，請(qǐng)具體寫(xiě)出。答：斷裂和重接發(fā)生在第1號(hào)染色體臂的1p22和1p34帶。此二帶之間的節(jié)段形成的斷片未丟失，重接后此節(jié)段的帶序顛倒。6. 一個(gè)女人是A型血，色覺(jué)正常，生過(guò)四個(gè)孩子，其中男孩B型血，紅綠色盲；女孩A型血，紅綠色盲；男孩O型血，紅綠色盲;女孩B型血，色覺(jué)正常。該女人第一個(gè)丈夫是AB型血，紅綠色盲。第二個(gè)丈夫是A型血，色覺(jué)正常。試問(wèn):這4個(gè)孩子中哪些是第一個(gè)丈夫的，哪些是第二個(gè)丈夫的?請(qǐng)寫(xiě)出該女

12、性、2個(gè)丈夫及4個(gè)孩子可能的基因型并說(shuō)明理由。答：紅綠色盲XR第一個(gè)丈夫：IAIBXbY第二個(gè)丈夫：IaiXBY該女子：IAiXBXb四個(gè)孩子：、IBiXbY 、IAIAXbXb或IAiXbXb 、iiXbY 、IBi XBY為第一個(gè)丈夫的孩子，為第二個(gè)丈夫的孩子因?yàn)镮AIB為顯性基因，則第一個(gè)丈夫?yàn)镮AIB,女性為IAi或IAIA，3為O型血，基因型為ii，則女性為IAi。同理，第二個(gè)丈夫也為IAi，則B型血的孩子為第一個(gè)丈夫的孩子。因?yàn)榧t綠色盲為XR則男孩的Xb來(lái)自母親，母親表型正常，應(yīng)當(dāng)為雜合子，XBXb，所以女性基因型為IAiXBXb；第一個(gè)丈夫?yàn)榧t綠色盲基因型為IAIBXbY；第二個(gè)

13、丈夫基因型為IaiXBY；第一個(gè)孩子 IBiXbY 是第一個(gè)丈夫的孩子 ，第二個(gè)孩子為女孩且是色盲，其中一個(gè)Xb來(lái)自父親，則為第一個(gè)丈夫的孩子，基因型IAIAXbXb或IAiXbXb，第三個(gè)孩子 為iiXbY，是第二個(gè)丈夫的孩子，第三個(gè)孩子 IBi XBY是第一個(gè)丈夫的孩子7. 一對(duì)表型正常的夫婦，婚后多次出現(xiàn)自然流產(chǎn)染色體核型分析表明，夫婦中男方核型正常，女方的核型為45，XX，t(14:21)(p11:q11)。如果這對(duì)夫婦再次懷孕，其子代可能出現(xiàn)哪幾種類(lèi)型的核型，表現(xiàn)如何？答：女方的核型為45，XX，t(14:21)(p11:q11)，平衡易位攜帶者，產(chǎn)生四種配子：A、23條；B、21條

14、和 +t(14；21)(p11；q11)；C、21條和 +14；D、21條和 +21。（羅伯遜異位：發(fā)生于近端著絲粒染色體的一種異位形式。斷裂和重接分別發(fā)生于14號(hào)染色體短臂14p11帶和21號(hào)染色體21q11帶，21q11以遠(yuǎn)節(jié)段異位到14號(hào)染色體并與14p11連接，21號(hào)染色體的其余部分包括著絲粒21pter-21q11以及14號(hào)染色體的14pter-14p11均丟失）（1）核型為46的正常個(gè)體（2）核型為45，-21的個(gè)體，流產(chǎn) 45，-21，+t（14；21）（p11；q11）（3）核型為46，-14，+t（14；21）（p11；q11） 為21三體型患者（4）核型為45，-14，-21，+t（14；21）（p11；q11） 為平衡易位攜帶者，表型正常。8. 有一色覺(jué)正常女子，她的父親是色盲，這個(gè)女子與一色盲男子結(jié)婚，試問(wèn)：（1）這個(gè)色盲男子的母親是