1、.,丙泊酚輸注綜合征 Current Opinion Anaesthesiology 2006,19:404-410 Lippincott Williams 305:613-6.,Bray RJ. Propofol infusion syndrome in children. Paediatr Anaesth 1998;8:491-9.,.,1992年至2004年間，有26篇文獻先后描述14例成人和24例小兒患者出現(xiàn)丙泊酚輸注綜合征(Propofol Infusion Syndrome, PRIS)，并研究了相關(guān)病理生理,1. Hanna JP, Ramundo ML (1998). Neur

2、ology 50:301303 2. Marinella MA (1996). Chest 38. 3. Stelow EB, Johari VP. Clin Chem 46:57758 4. Kelly DF (2001). Neurosurg 95:925926 5. Friedman JA, Manno E. J Neurosurg 96:11611162 6. Perrier ND, Baerga-Varela Y. Crit Care Med 28:30713074 7. Cremer OL, Moons KGM, Bouman. Lancet 357:117118,.,死 亡 率

3、： 82%,成 人,.,何謂丙泊酚輸注綜合征？,.,定義,丙泊酚持續(xù)輸注引起的難治性的竇性心動過緩甚至心跳停搏稱為丙泊酚輸注綜合征 PRIS是一種少見但非常致命的綜合征,.,病理生理,骨骼肌和心肌的細胞溶解 Stelow EB, Johari VP, Smith SA, et al. Clin Chem 2000;46:577-581,.,病理生理,呼吸鏈,脂肪代謝,能量供應(yīng),觸發(fā)因素,病理生理,副作用,.,呼吸鏈(respiratory chain),由一系列的遞氫體和遞電子體按一定的順序排列所組成的連續(xù)反應(yīng)體系，它將代謝物脫下的成對氫原子傳遞給氧生成水，同時生成ATP 呼吸鏈的作用代表著線

4、粒體最基本的功能,.,呼吸鏈的組成,丙泊酚,.,脂肪代謝,脂肪負荷可導致血漿游離脂肪酸升高： 4 mg/kg/h 丙泊酚產(chǎn)生2-3 g/kg/d 脂肪1 游離脂肪酸是心律失常的高危因素2,3 高脂血癥阻止丙泊酚擴散到作用位點4,1.Wolf AR, Potter F. Paediatr Anaesth 2004;14:435-438 2.Jouven X, Charles MA, Desons M. Circulation 2001;104:756-761 3.Gray SH, Robinson BH. Crit Care Med 1998;26:2087-2092 4.Murray M. A

5、nesthesiology 2001;95: A378,.,脂肪代謝,丙泊酚抑制脂酰肉堿脂酰轉(zhuǎn)移酶（CPT-I）、脂酰輔酶A的碳和呼吸鏈的結(jié)合 - 氧化受抑制，能量供應(yīng)減少 能量供應(yīng)減少導致心肌和周圍肌肉壞死,.,丙泊酚介導的脂肪酸代謝,丙泊酚,丙二酸單酰輔酶A,.,觸發(fā)因素,兒茶酚胺類：增加丙泊酚血漿清除率，引起鎮(zhèn)靜深度不夠，從而增加丙泊酚輸注量1 糖皮質(zhì)激素：引起嚴重肌病和多發(fā)神經(jīng)病，加重PRIS 2,1.Motsh J, Roggenbach J. Anaesthesist 2004;53:1009-1022 2.Vasile B, Rasulo F, Candiani A. Inten

6、s Care Med 2003;29:1417-1425,.,副作用,低血壓 竇性心動過緩 負性變力作用 心跳停搏,機理： 丙泊酚抑制心臟受體和鈣通道1 抑制交感神經(jīng)和壓力傳感器2 -可導致心衰,1.Zhou W, Fontenot HJ, Liu S. Anesthesiol 1997;86:670-675 2.Motsh J, Roggenbach J. Anaesthesist 2004;53:1009-1022,.,低碳水化合物供應(yīng),低碳水化合物供應(yīng)導致機體通過脂肪代謝以滿足能量需求 小兒更易發(fā)生PRIS：低糖原存儲和脂肪代謝的高度依賴 碳水化合物攝?。?-8 mg/kg/min可抑制

7、脂肪代謝,1.Wolf A, Weir P. Lancet 2001:357:606-607 2.Short TG, Young Y. Anaesthesiol 2003;17-89,.,原發(fā)疾病：必需,炎癥與抗炎細胞因子以及分解和合成代謝持續(xù)的不平衡,.,觸發(fā)因素,PRIS,蛋白質(zhì)水解,能量需求增加 游離脂肪酸增加,.,肝腫大 循環(huán)衰竭 高鉀血癥 高脂血癥 肝酶升高 乳酸血癥,胸前導聯(lián)V1、V2導聯(lián)ST段壓低與丙泊酚輸注速度相關(guān)性被確定 Vemooy K, Delhass T, et al. Heat Rhythm 2006;3:131-137,典型的臨床表現(xiàn),心律失常 低血壓 心衰 少尿

8、腎衰 酮尿 肉眼血尿,.,診斷標準,竇性心動過緩伴（以下一種或一種以上） 高脂血癥 嚴重脂肪肝 代謝性酸中毒（BE48h；5mg/kg/h,.,如何預(yù)防？,.,.,使用丙泊酚作為鎮(zhèn)靜藥物,避免用于監(jiān)護室兒童（ 16歲）鎮(zhèn)靜 成人：0.3 - 4 mg/kg/h且48h 監(jiān)測血液pH、血漿乳酸、肌酐 聯(lián)合用藥以減少劑量,Drug safety21 03/05/2006 12:08 Page 1,.,替代丙泊酚,兒童： 右旋美托咪啶 Tobias JD. Pediatr Ann 2005;34:636-645 吸入麻醉藥 Meiser A, Laubenthal H.Best Pract Res Clin Anaesthesiol 2005;19:523-538,.,小結(jié),.,小結(jié),PRIS是一種少見但致命的綜合征 安全使用： 避免用于監(jiān)護室兒童（ 16歲）鎮(zhèn)靜 成人：0.3