1、G蛋白及受體酪氨酸激酶介導(dǎo)的五條途徑,主要內(nèi)容,受體分類 G蛋白及其分類 酶聯(lián)受體 1.cAMP信號(hào)通路 2.cGMP信號(hào)通路 3.雙信號(hào)通路 4.受體酪氨酸激酶（RTKs）介導(dǎo)的2條途徑,受體的分類,1質(zhì)膜受體 （1）離子通道受體 （2）催化受體 即酶聯(lián)受體 （3）G蛋白偶聯(lián)受體 2胞內(nèi)受體 （1）胞質(zhì)受體 （2）核內(nèi)受體,G蛋白及功能,G蛋白：又稱鳥(niǎo)甘酸結(jié)合蛋白，由亞基構(gòu)成的異三聚體蛋白，亞基具有GTP酶活性。當(dāng)亞基與亞基結(jié)合時(shí)亞基不具有GTP酶活性。 小分子G蛋白：只有一條肽鏈與一般G蛋白亞基具有高度的同源性由于與Ras蛋白有高度同源性，又稱為P21Ras超家族。 G蛋白分為激活G蛋白（

2、Gs）和抑制G蛋白（Gi）,G蛋白功能： 1.調(diào)節(jié)腺苷酸環(huán)化酶的活性 2.調(diào)節(jié)視網(wǎng)膜環(huán)化鳥(niǎo)甘酸磷酸二脂酶的活性 3.調(diào)節(jié)磷脂酶C的活性 4.調(diào)節(jié)離子通道的功能,cAMP信號(hào)通路,通路途徑： 配體G蛋白偶聯(lián)受體G蛋白G腺苷酸環(huán)化酶cAMPPKA下游多種蛋白質(zhì)調(diào)節(jié)細(xì)胞活動(dòng)完成細(xì)胞對(duì)信號(hào)的反應(yīng),P125,Gs和Gi對(duì)腺苷酸環(huán)化酶的調(diào)節(jié),激活型cAMP途徑是由激活型的第一信使作用激活型受體(Rs)，經(jīng)激活型的G蛋白(Gs)去激活腺苷酸環(huán)化酶，提高cAMP的水平引起細(xì)胞反應(yīng) 抑制型的cAMP途徑是由抑制型的第一信使作用抑制型受體(Ri)，經(jīng)抑制型的G蛋白(Gi)去抑制腺苷酸環(huán)化酶的活性.降低cAMP的水

3、平,cGMP信號(hào)通路,cGMP是由鳥(niǎo)甘酸環(huán)化酶催化GTP生成。cGMP可被磷酸二脂酶水解。cGMP可以激活cGMP-蛋白激酶（PKG） 胞外信號(hào)分子受體一氧化氮和酶NO鳥(niǎo)甘酸環(huán)化酶生成cGMP調(diào)節(jié)細(xì)胞活動(dòng) 光信號(hào)視紫紅質(zhì)G蛋白磷酸二脂酶cGMP分解Na-Ca通道關(guān)閉光信號(hào)傳遞,P128,雙信號(hào)通路,胞外信號(hào)分子G-蛋白偶聯(lián)受體G-蛋白磷脂酶C(PLC) IP3胞內(nèi)Ca2+濃度升高Ca2+結(jié)合蛋白(CaM)細(xì)胞反應(yīng) PIP2 DG激活PKC細(xì)胞質(zhì)引起級(jí)聯(lián)反應(yīng)和細(xì)胞核基因表達(dá)調(diào)控 (細(xì)胞分泌、肌肉收縮、細(xì)胞增殖、分化),受體酪氨酸激酶介導(dǎo)2條信號(hào)通路,1、PLC-PKC傳遞 2、Ras蛋白傳遞,酶

4、聯(lián)受體,酶聯(lián)受體又稱為催化性受體，為質(zhì)膜受體，當(dāng)胞外信號(hào)與受體結(jié)合時(shí)，胞內(nèi)段酶活性激活，具有催化功能 受體酪氨酸激酶（RTK）能夠使胞內(nèi)段一個(gè)或多個(gè)Tyr磷酸化，所以成為受體酪氨酸激酶，都由一個(gè)胞外結(jié)構(gòu)域、一個(gè)跨膜螺旋和一個(gè)胞內(nèi)結(jié)構(gòu)域（具有催化功能）組成。 RTKs胞外配體為可溶性或膜結(jié)合的多肽或蛋白類激素，主要功能為控制細(xì)胞的生長(zhǎng)、分化，因此十分重要。,胞外配體RTKs受體二聚化受體交叉磷酸化受體結(jié)構(gòu)改變結(jié)合其他蛋白質(zhì)底物 活化RTKs可以結(jié)合胞質(zhì)中但有SH2和SH3結(jié)構(gòu)域的結(jié)合蛋白質(zhì)，這些蛋白質(zhì)中包含有構(gòu)成信號(hào)傳導(dǎo)復(fù)合物的接頭蛋白和信號(hào)通路中的相關(guān)酶如PLC 即將講的PLC-PKC途徑,PLC-PKC途徑,Ras蛋白傳遞途徑,Ras蛋白是一種單體GTP結(jié)合蛋白，具有GTPase活性。分布于胞質(zhì)中，結(jié)合GTP時(shí)為活化狀態(tài)，結(jié)合GDP時(shí)為失活狀態(tài)。 30%的人類惡性腫瘤與ras基因突變有關(guān)，突變的Ras蛋白與GTP永久結(jié)合，導(dǎo)致細(xì)胞持續(xù)增殖。,配體RTK接頭蛋白GEF（Sos）RasRaf（MAPKKK）MAPKKMAPK 進(jìn)入細(xì)胞其他激酶或基因調(diào)控蛋白的磷酸化修飾基因表達(dá)產(chǎn)生多種效應(yīng),生長(zhǎng)因子結(jié)合蛋白GRB2，具有SH2可直接與RTKs結(jié)合，GRB2還具有SH3能夠結(jié)合一種GTP交換因子Sos（GEF）激活Ras Raf是Ser/Thr蛋白激酶（MAPKKK）