1、,醫(yī)學(xué)免疫學(xué),第四章 補(bǔ)體系統(tǒng),補(bǔ)體（complement ，C）是存在于人或脊椎動(dòng)物血清與組織液中的一組具有酶活性的蛋白質(zhì)。 因其是抗體發(fā)揮溶細(xì)胞作用的必要補(bǔ)充條件，故被稱(chēng)為補(bǔ)體。 又因其是由近40種可溶性蛋白質(zhì)和膜結(jié)合蛋白組成的多分子系統(tǒng)，故稱(chēng)為補(bǔ)體系統(tǒng)。,第一節(jié) 概 述,一、 補(bǔ)體系統(tǒng)的組成和命名 （一） 組成 1.補(bǔ)體系統(tǒng)的固有成分 2.補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白 3.補(bǔ)體的受體分子 （二） 命名 1. 參與經(jīng)典激活途徑的固有成分（包括膜攻擊復(fù)合物組分） 以“C”表示，如“C1，C2，C9”。,2. 替代激活途徑的固有成分 以因子命名，用大寫(xiě)英文字母表示，如B因子、D因子等。 3. 補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白 根

2、據(jù)其功能命名，如C1q抑制物、C4結(jié)合蛋白等。 4. 補(bǔ)體受體 則以其結(jié)合對(duì)象來(lái)命名，如C1qR、C5aR。,5. 補(bǔ)體活化的裂解片段 一般在該成分的符號(hào)后加小寫(xiě)字母表示，如C3a、C3b。 具有酶活性的成分或復(fù)合物在其符號(hào)上加一橫線表示，如C1，C3bBb，已失活的補(bǔ)體成分則在其符號(hào)前冠以“i”表示，如iC3b。,二、補(bǔ)體成分的理化特性 1.化學(xué)組成均為糖蛋白，多數(shù)為球蛋白，少數(shù)幾種為或球蛋白。 2.補(bǔ)體各成分中以C3含量最高，D因子含量最低。,3.補(bǔ)體系統(tǒng)各固有成分均分別由肝細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、小腸上皮細(xì)胞及脾細(xì)胞等產(chǎn)生。 4.某些補(bǔ)體成分性質(zhì)極不穩(wěn)定，許多理化因素等均可使補(bǔ)體失活。,第二節(jié)

3、補(bǔ)體系統(tǒng)的激活,補(bǔ)體系統(tǒng)的激活是在某些激活物質(zhì)的作用下，各補(bǔ)體成分按一定順序，以連鎖的酶促反應(yīng)方式依次活化，并表現(xiàn)出各種生物學(xué)活性的過(guò)程，故亦稱(chēng)為補(bǔ)體級(jí)聯(lián)（complement cascade）反應(yīng)。,一、經(jīng)典激活途徑 （傳統(tǒng)途徑、第一途徑） 1.主要激活物質(zhì) 特異性抗體（IgG或IgM）與抗原結(jié)合形成的免疫復(fù)合物 2.參與的固有成分 C1（C1q、C1r、C1s） C4,AgAb復(fù)合物,C1q,C1r、C1s,活化,C1,形成,3.激活過(guò)程 （1）識(shí)別階段,C1識(shí)別免疫復(fù)合物形成C1酯酶的階段。,（2）活化階段 形成具有酶活性的C3轉(zhuǎn)化酶（C4b2a）和C5轉(zhuǎn)化酶（C4b2a3b）。,Ag+

4、Ab,AgAb復(fù)合物,C1qrs C1qrs,C4,C4a,C4b,C2,C4b2,C2b,C4b2a,C3,C3b,C3a,C4b2a3b,補(bǔ)體經(jīng)典激活途徑示意圖,二、旁路激活途徑 （替代途徑、第二途徑） 該途徑越過(guò)了C1、C4、C2，直接激活C3。 1.主要激活物質(zhì) 細(xì)菌細(xì)胞壁成分即脂多糖、肽聚糖、磷壁酸、酵母多糖等，凝聚的IgA和IgG4、眼鏡蛇毒素等。 2.參與的固有成分 C3，B、D、P、H、I等因子,3.激活過(guò)程 （1）生理情況下 C3b和C3轉(zhuǎn)化酶的形成 （2）C5轉(zhuǎn)化酶的形成 激活物 使替代途徑從準(zhǔn)備階段過(guò)渡到正式激活階段，為C3b或C3Bb提供保護(hù)性微環(huán)境 過(guò)程,（3）補(bǔ)體激

5、活的放大 形成C3b正反饋環(huán)或稱(chēng)C3b正反饋途徑。,三、MBL途徑 （甘露糖結(jié)合凝集素 mannose-binding lectin，MBL） 該激活途徑與經(jīng)典途徑的激活過(guò)程相似，但不依賴(lài)抗體、抗原抗體復(fù)合物（免疫復(fù)合物）的形成和C1q的參加。 1.主要激活物 細(xì)菌等微生物 2.參與的固有成分 C4、C2、C3 3.激活過(guò)程,四、補(bǔ)體活化的共同終末效應(yīng) 上述三途徑均產(chǎn)生C5轉(zhuǎn)化酶，啟動(dòng)補(bǔ)體系統(tǒng)的終末成分（C5、C6、C7、C8、C9）的活化，并形成具有溶細(xì)胞效應(yīng)的膜攻擊復(fù)合物（membrane attack complex ，MAC），導(dǎo)致靶細(xì)胞的溶解。,C5轉(zhuǎn)化酶,C5,C6,C7,C8,C

6、9,C5b,C5b6,C5b67,C5b6789 （MAC）,C5a,第三節(jié) 補(bǔ)體活化的調(diào)節(jié) （一）自身衰變的調(diào)節(jié) C3轉(zhuǎn)化酶和C5轉(zhuǎn)化酶均易衰變失活，游離的C4b、C3b、C5b也易失活。 （二）調(diào)節(jié)因子的作用 1.經(jīng)典途徑的調(diào)節(jié) C1抑制分子（C1INH） 可與活化的C1r和C1s結(jié)合，使其失去酶解正常底物的能力。并能有效地解聚與IC結(jié)合的C1大分子。, 抑制經(jīng)典途徑C3轉(zhuǎn)化酶形成 C4結(jié)合蛋白（C4bp）與補(bǔ)體受體1 （CR1） I因子 可裂解C4b 膜輔助蛋白（MCP） 促進(jìn)I因子介導(dǎo)的C4b裂解。 衰變加速因子（DAF） 可同C2競(jìng)爭(zhēng)與C4b的結(jié)合,2.旁路途徑的調(diào)節(jié) 抑制旁路途徑C

7、3轉(zhuǎn)化酶的組裝 抑制旁路途徑C3轉(zhuǎn)化酶形成 促進(jìn)已形成的C3轉(zhuǎn)化酶解離 對(duì)旁路途徑的正性調(diào)節(jié),3.MAC形成的調(diào)節(jié) 同源限制因子（HRF）也稱(chēng)C8結(jié)合蛋白，可干擾C9與C8結(jié)合； 膜反應(yīng)性溶解抑制物（MIRL）即CD59，可阻礙C7、C8與C5b6復(fù)合物結(jié)合，從而抑制MAC形成。,第五節(jié) 補(bǔ)體系統(tǒng)的生物學(xué)作用 一、溶菌、溶細(xì)胞作用 補(bǔ)體系統(tǒng)激活后，通過(guò)級(jí)聯(lián)反應(yīng)可在靶細(xì)胞表面形成許多MAC，導(dǎo)致靶細(xì)胞溶解。 在感染早期，主要通過(guò)旁路途徑和MBL途徑，待特異性抗體產(chǎn)生后，主要靠經(jīng)典途徑來(lái)完成。,二、調(diào)理作用 C3b、C4b可促進(jìn)吞噬細(xì)胞的吞噬作用 靶細(xì)胞 氨基端-C3b-羧基端 吞噬細(xì)胞 （C3b

8、受體） 三、免疫粘附作用 抗原抗體復(fù)合物 C3b/C4b 紅細(xì)胞、血小板等，形成較大的聚合物，易被吞噬細(xì)胞吞噬,四、免疫自穩(wěn)作用 1. 清除免疫復(fù)合物 補(bǔ)體的存在，可減少I(mǎi)C的產(chǎn)生，并能使已生成的IC溶解，發(fā)揮自身穩(wěn)定作用。 2. 清除凋亡細(xì)胞 多種補(bǔ)體成分可識(shí)別和結(jié)合凋亡細(xì)胞，促進(jìn)吞噬。,五、炎癥介質(zhì)作用 1.激肽樣作用（C2a） 能增加血管通透性，引起炎癥性充血。 2.過(guò)敏毒素作用（C3a、C4a、C5a） 以C5a的作用最強(qiáng)。 3.趨化作用（C3a、C5a、C567）,六、補(bǔ)體與凝血、激肽系統(tǒng)的相互作用 1. 補(bǔ)體系統(tǒng)、體內(nèi)凝血系統(tǒng)、纖溶系統(tǒng)和激肽系統(tǒng)的活化均依賴(lài)多種成分級(jí)聯(lián)的蛋白酶裂解作用，均借助絲氨酸蛋白酶結(jié)構(gòu)域發(fā)揮效應(yīng)。 2.一個(gè)系統(tǒng)的活化成分可對(duì)另一系統(tǒng)發(fā)揮效應(yīng)