1、a,1,腎上腺受體與心血管系統(tǒng) 及相關(guān)藥物,綠色包裝與生物納米技術(shù)實驗室,a,2,a,3,a,4,a,5,a,6,a,7,a,8,囊泡內(nèi)貯存,a,9,以胞裂外排的形式釋放,a,10,再攝取1（uptake1):被突觸前膜攝取貯存在囊泡中75%-90% 再攝取2(uptake2):小部分被被非神經(jīng)組織重攝取，最后被兒茶酚胺氧位甲基轉(zhuǎn)移酶（COMT）和單胺氧化酶（MAO）滅活,a,11,a,12,受體：能與遞質(zhì)或藥物特異性結(jié)合，能傳遞 信息和產(chǎn)生藥理效應的細胞蛋白組分。,a,13,a,14,a,15,能與腎上腺素（AD）或去甲腎上腺素（NA，NE）結(jié)合的受體稱為腎上腺素受體，分為,兩型,a,16,

2、分布： 受體 1：突觸后膜，皮膚、黏膜、內(nèi)臟血管 2：突觸前膜，反饋抑制 受體 1：心臟 2：血管、支氣管,a,17,腎上腺素受體的效應：,a,18,a,19,腎上腺素受體結(jié)構(gòu),a,20,腎上腺素受體結(jié)構(gòu),a,21,a,22,a,23,a,24,1. 直接作用于受體 激動藥(agonist)與腎上腺素能受體結(jié)合后能激動受體，呈擬似遞質(zhì)作用 阻斷藥(blocker)與腎上腺素能受體結(jié)合后不激動受體，阻斷遞質(zhì)與受體結(jié)合,藥物的作用方式,a,25,腎上腺素激動藥,1、2-R 激動藥：ISO 1-R 激動藥：多巴酚丁胺 2-R 激動藥：沙丁胺醇,a,26,腎上腺素受體阻斷藥,1、2-R 阻斷藥（普萘洛

3、爾） 1-R 阻斷藥（阿替洛爾） 、-R 阻斷藥（拉貝洛爾）,a,27,2. 影響遞質(zhì),影響遞質(zhì) 釋放,NE釋放,麻黃堿、間羥胺,NE釋放,可樂定、碳酸鋰,影響遞質(zhì) 轉(zhuǎn)運、 貯存,利舍平、可卡因、去甲丙米嗪,影響遞質(zhì) 轉(zhuǎn)化,合成酶抑制劑,a,28,腎上腺素受體激動藥 (adrenoceptor agonists),又稱為:擬腎上腺素藥(adrenomimetic drugs) 擬交感胺類藥物(sympathomimetic amines),a,29,一、構(gòu)效關(guān)系,腎上腺素受體激動藥的基本化學結(jié)構(gòu)為-苯乙胺，-苯乙胺由三部分組成：苯環(huán)、碳鏈、氨基。,a,30,1.兒茶酚胺(catecholami

4、nes) 屬兒茶酚胺的藥物有：腎上腺素、去甲上腺素、異丙腎上腺素、多巴胺。 2.非兒茶酚胺 屬非兒茶酚胺的藥物有：間羥胺、麻黃堿、甲氧明、苯腎上腺素(新福林）。,a,31,3.兒茶酚胺的結(jié)構(gòu)與藥物作用強、弱及時間長、短有關(guān)。兒茶酚胺藥物作用強，維持時間短，易被COMT滅活；非兒茶酚胺藥物作用弱，維持時間長，不易被COMT滅活。 4.碳原子上的氫被-CH3取代后，不被MAO滅活，作用時間長，易被神經(jīng)末梢攝取，并促進遞質(zhì)釋放。如間羥胺、麻黃堿。,a,32,5.胺基上的氫被不同基團取代后，藥物對、受體選擇性產(chǎn)生改變。 如H原子被-CH3取代后，為腎上腺素，對1受體有活性。H原子被異丙基取代后，為異丙

5、腎上腺素，對1、 2受體有活性，對受體無活性。,a,33,二、分 類,，受體激動藥 腎上腺素受體激動藥 受體激動藥 受體激動藥,a,34,、受體激動藥,腎上腺素 (adrenaline,AD； epinephrine) 腎上腺髓質(zhì)：Ad 85%，NA15% NA 苯乙胺-N-甲基轉(zhuǎn)移酶 AD 藥用AD為腎上腺髓質(zhì)提取或人工合成品,a,35,藥理作用 作用機制：激動1受體和1、 2受體， 對受體激動作用強度相等。,1：血管收縮 擴瞳 2：負反饋調(diào)節(jié),1：心臟興奮，三加 2：平滑肌擴張 血管擴張 正反饋調(diào)節(jié),（皮膚、粘膜、內(nèi)臟）,（心臟、骨骼?。?a,36,藥理作用 1.心臟(三加) 激動1受體，

6、心臟興奮性增加， 心收縮力加強，傳導加快，心率加快 致心輸出量增加，耗氧量增加。 劑量大或靜脈注射過快時，可出現(xiàn)心律失常，甚至心室顫動。,a,37,藥理作用 2.血管 激動1受體，皮膚、粘膜、腸系膜、腎血管收縮。 激動1受體，血壓升高，提高灌注壓 激動2受體 冠狀血管擴張 腺苷作用 骨骼肌和肝血管擴張,a,38,藥理作用 3.血壓 小劑量AD： 收縮壓升高：心臟興奮，心輸出量增加。 舒張壓不變或下降，脈壓差變大，這是因為骨骼肌血管擴張，抵消或超過皮膚粘膜血管收縮。 大劑量AD： 收縮壓、舒張壓升高，脈壓差變小，這是因為皮膚粘膜血管收縮超過骨骼肌血管擴張。,a,39,藥理作用 4.支氣管（三大效

7、應） 激動支氣管平滑肌2受體，使支氣管擴張，并抑制肥大細胞釋放過敏介質(zhì)。 激動支氣管平滑肌1受體，粘膜血管收縮，通透性降低，消除粘膜水腫。 5.胃腸平滑肌張力降低。 6.血糖升高：激動 受體，促進糖原分解； 降低外周組織對葡萄糖的攝??；抑制胰島釋放。,a,40,臨床應用 1.心臟驟停 心室內(nèi)注射（三聯(lián)針：阿托品利多卡因）,阿托品（斷）,利多卡因抗室顫,a,41,臨床應用 2.過敏性休克：AD首選,a,42,臨床應用 3.支氣管哮喘急性發(fā)作,a,43,臨床應用 4.與局麻藥配伍 目的：收縮血管，減少局麻藥吸收，延長局麻作用時間，減少局麻藥吸收中毒。 局麻藥中AD的濃度為1:25000(一次用量不

8、超過0.3mg)。,a,44,不良反應,心悸、煩躁、頭痛、血壓升高、心律失常，心室顫動。 禁用于心、腦血管疾病患者，糖尿病及甲亢患者。,a,45,麻黃堿(ephedrine) 麻黃堿是從中藥麻黃中提取的生物堿，現(xiàn)已人工合成。 作用機制： 1.直接作用：激動1、 2、 1、 2受體。 2.間接作用：促進神經(jīng)末梢釋放NA。,a,46,作用特點(與Ad比較）：,1.化學性質(zhì)穩(wěn)定，口服有效。 2.對心臟、血管、血壓及支氣管平滑肌的作用弱、慢、持久（維持3-6h)。 3.易通過血腦屏障，中樞興奮作用明顯，表現(xiàn)為精神興奮，不安和失眠。 4.快速耐受性，與受體飽和及遞質(zhì)耗竭有關(guān)。,a,47,臨床應用 1.防

9、治輕度支氣管哮喘，對重癥急性發(fā)作明顯無效。 2.消除鼻粘膜充血引起的鼻塞，0.51%溶液滴鼻。 3.防治低血壓狀態(tài) 4.緩解蕁麻疹和血管神經(jīng)性水腫的皮膚粘膜癥狀。,a,48,多巴胺(dopamine,DA) DA為NA的前體物，藥用為人工合成品。 體內(nèi)過程 1.DA口服易在腸和肝中破壞，口服無效。 2.靜脈滴注給藥，在體內(nèi)易被MAO和COMT 所滅活，作用時間短。 3.DA不易通過血腦屏障，外周給藥無中樞作用。,a,49,藥理作用 作用機制： 激動1、1及DA受體 1.激動1受體，皮膚、粘膜血管收縮，血壓升高，其作用比NA弱，也不引起局部組織缺血壞死。 2.激動1受體,心收縮力增強，心輸出量增

10、加，對心率影響較小，與AD、ISO比不引起心率失常。,a,50,藥理作用 3.激動DA受體 (1)腎、腸系膜及冠狀血管擴張，由于DA 激動D1受體而激活腺苷酸環(huán)化酶，使細胞內(nèi)cAMP含量增加而引起血管擴張。 腎血管擴張，血流量增加，腎小球濾過增加，尿量增加，腎功能改善。 (2)激動腎小管D1受體，排Na+利尿。,a,51,臨床應用 1.治療各種休克，是理想的抗休克藥。 因作用時間短，需靜脈連續(xù)滴注給藥，開始滴注速度為25ug/kg/min。用藥前必需補足血容量。 2.可用于急性腎功能衰竭及心功能不全。,a,52,受體激動藥 去甲腎上腺素(noradrenaline,NA;norepinephr

11、ine,NE) 體內(nèi)過程 本品口服不吸收，在堿性腸液中易破壞；不宜皮下及肌肉注射；也不宜靜脈注射，一般采用靜脈滴注給藥。,a,53,藥理作用 作用機制： 對受體具有強大的激動作用 對1受體激動作用較弱 對2受體無作用 激動突觸前膜2受體，負反饋抑制NA的釋放。,a,54,藥理作用 1.血管 激動血管1受體,使血管收縮,主要是小動脈、小靜脈血管收縮。 血管收縮強度順序是： 皮膚、粘膜血管 腎臟血管 腦、肝、腸系膜血管 骨骼肌血管,a,55,藥理作用 2.心臟 激動心臟1受體，心肌收縮力加強，心率加快，傳導加快，心輸出量增加。大劑量可引起心率失常。 3.血壓 小劑量NA興奮心臟，收縮壓升高，血管收

12、縮不明顯，舒張壓不變，脈壓差變大。 大劑量收縮壓和舒張壓升高，脈壓差變小。,a,56,臨床應用 1.休克 2.藥物中毒性低血壓，如氯丙嗪引起的體位性低血壓。 3.上消化道出血 不良反應 1.局部組織缺血壞死 2.急性腎功能衰竭,a,57,間羥胺 (metaraminol;阿拉明,aramine) 為人工合成品 作用機制： 1.直接作用于1受體和1受體。 1受體作用較弱。 2.間羥胺可被腎上腺素能神經(jīng)末梢攝取，進入囊泡，置換囊泡中的NA，促進NA釋放。,a,58,作用特點： 1.間羥胺收縮血管作用及升高血壓作用比NA弱，因不被MAO滅活，故升壓作用持久。為NA的代用品，用于各種休克的早期。 2

13、. 1受體興奮作用較弱，不引起心率失常。 3.本品化學性質(zhì)穩(wěn)定，因收縮血管作用較弱，可肌注，不引起局部組織缺血壞死。,a,59,作用特點： 4.對腎血管無明顯收縮作用，不引起急性腎功能衰竭。 5.快速耐受性，因囊泡內(nèi)NA的釋放量逐漸減少，效應也逐漸減弱。,a,60,受體激動藥,異丙腎上腺素(isoprenaline,ISO) 藥用為人工合成品 體內(nèi)過程 1.口服吸收無效，口服后在腸粘膜與硫酸基結(jié)合而失活。 2.氣霧劑吸入給藥，吸收較快。 3.舌下給藥，舌下靜脈叢吸收。 4.靜脈滴注給藥，因不被MAO所代謝，作用時間較長。,a,61,藥理作用 作用機制： 激動受體，對1、2受體無選擇性，強度相等

14、；對受體無作用。 1.心臟 激動1受體，其作用比NA、AD強。,a,62,藥理作用 2.血管 激動骨骼肌血管2受體，血管擴張；冠狀血管擴張，血流量增加。 3.血壓 興奮心臟，收縮壓升高；骨骼肌血管，舒張壓下降，總體反應為血壓下降。 4.激動支氣管平滑肌2受體，支氣管舒張；抑制過敏介質(zhì)釋放。,a,63,臨床應用 1.支氣管哮喘，用于控制支氣管哮喘急性發(fā)作，舌下或氣霧給藥。 2.房室傳導阻滯,治療房室傳導阻滯 ，舌下或靜脈滴注給藥。 3.心臟驟停，比AD作用強，心室內(nèi)注射。 4.感染性休克，應補足血容量。,a,64,不良反應 1.心悸、頭暈。 2.心律失常，嚴重時心動過速，甚至心室顫動。 禁用于冠

15、心病，心肌炎及甲亢。,a,65,腎上腺素受體阻斷藥 (adrenoceptor blocking drugs),抗腎上腺素藥 (antiadrenergic drugs) 腎上腺素受體拮抗藥(adrenoceptor antagonists),a,66,受體阻斷藥,受體阻斷藥能選擇性與受體結(jié)合，阻斷遞質(zhì)或受體激動藥與受體的表現(xiàn)結(jié)合，拮抗它們對受體的興奮作用，而產(chǎn)生抗腎上腺素的作用，表現(xiàn)為動靜脈血管擴張，外周阻力降低，血壓下降。 反射性使心率加快,a,67,這類藥物可產(chǎn)生抗腎上腺素的升壓作用，使腎上腺素的升壓翻轉(zhuǎn)為降壓，這種現(xiàn)象稱為“腎上腺素作用的翻轉(zhuǎn)”(adrenaline reversal)

16、。 這是因為AD可激動受體和2受體，本類藥物阻斷了受體，而保留了2受體的作用，導致骨骼肌血管擴張，血壓下降。這類藥物引起的血壓下降不能用AD治療，只能用NA治療。,a,68,1、2受體阻斷藥 酚妥拉明、芐酚明 受體阻斷藥 1受體阻斷藥 哌唑嗪，為降壓藥 2受體阻斷藥 育亨賓，為科研工具藥,a,69,短效類 酚妥拉明 (phentolamine;立其丁,regitine) 酚妥拉明生物利用度低，口服吸收差，口服給藥的療效只有注射給藥的20%，口服后30min療效達高峰，維持36h；肌肉注射維持3050min。,a,70,藥理作用 作用機制： 選擇性阻斷1、2受體，對受體無作用。酚妥拉明與受體結(jié)合

17、較松散，易于解離，為競爭性受體阻斷藥。 1.血管： 血管擴張，外周阻力降低，血壓下降(具有明顯的AD翻轉(zhuǎn)作用)。直接血管擴張作用和阻斷1受體作用。,a,71,藥理作用 2.心臟 心臟興奮，心收縮力加強，心率加快，心輸出量增加。 其原因是：(1)血管擴張，血壓下降反射性興奮心臟。(2)阻斷突觸前膜2受體，促進前膜釋放NA，激動心臟1受體。,a,72,藥理作用 3.擬膽堿樣作用，興奮胃腸平滑肌。組胺樣作用，胃酸分泌增加，皮膚潮紅。 臨床應用 1.外周血管痙攣性疾病，如肢端動脈痙攣性病。 2.靜脈滴注NA外漏 酚妥拉明510mg+10ml生理鹽水浸潤注射。,a,73,臨床應用 3.抗休克 適用于感染

18、性、心源性和神經(jīng)性休克。 目的：擴張血管，降低外周阻力，增加血液灌注，改善微循環(huán)；增加心輸出量，降低肺循環(huán)阻力，防止肺水腫發(fā)生。 用藥前必需補足血容量 與NA合用目的是阻斷受體，保留受體作用。,a,74,臨床應用 4.急性心肌梗死和充血性心力衰竭 機制：擴張血管，降低外周阻力及心臟后負荷，心輸出量增加，心肌氧耗降低，心力衰竭減輕。,a,75,臨床應用 5.嗜鉻細胞瘤的診斷 嗜鉻細胞瘤的主要癥狀是持續(xù)高血壓(腎上腺嗜鉻細胞含AD)，酚妥拉明可使血壓下降。, 、 ,斷,a,76,不良反應 1.體位性低血壓 2.胃腸平滑肌興奮引起腹痛，腹瀉，嘔吐。 3.誘發(fā)和加重潰瘍，擬膽堿作用，胃酸分泌增加。 4

19、.心動過速，心率失常，誘發(fā)和加重心絞痛。,a,77,長效類 酚芐明(phenoxybenzamine) 酚芐明為人工合成品，口服吸收差，只有2030%吸收；因剌激性強，不作皮下和肌肉注射，常采用緩慢靜脈注射給藥。 靜脈注射后1h達高峰。本藥脂溶性高，主要分布于脂肪組織中，緩慢釋放。,a,78,藥理作用 酚芐明與受體結(jié)合比較牢固，持久，為非競爭性受體阻斷藥。 特點： 1受體阻斷作用緩慢，強大，持久，一次用藥可維持34天。具有顯著的降壓作用。 心率加快：血管擴張反射；阻突觸前2受體。,a,79,臨床應用 1.外周血管痙攣性疾病 2.抗休克 3.治療嗜鉻細胞瘤 4. 良性前列腺增生引起的排尿困難。

20、不良反應 體位性低血壓，心動過速，心率失常。,a,80,受體阻斷藥 (-adrenoceptor blockers, -adrenoceptor antagonists),本類藥主要阻斷NA、AD與受體結(jié)合，為典型的競爭性受體阻斷藥。,a,81,斷,斷 三減效應 心力、心率、傳導 致心輸量、耗氧量減少 腎素減少，血壓下降,斷 平滑肌收縮 血管收縮,應用 心動過速 心絞痛 高血壓 支哮禁,a,82,藥理作用 1. 受體阻斷作用 (1)心臟1受體阻斷 心率減慢，房室傳導減慢，心收縮力減弱，心輸出量減少，心肌氧耗量降低，血壓稍降低。此作用是本類藥物的藥理作用基礎(chǔ)。,a,83,藥理作用 (2)血管與血

21、壓 短期應用受體阻斷藥，由于阻斷2受體和代償性交感反射，可使肝、腎、骨骼肌、冠脈血流量都有不同程度減少，但長期應用可使外周阻力恢復原來水平。 使腎素減少，使血壓下降 受體阻斷藥對正常人影響不明顯，對高血壓患者具有降壓作用。,a,84,藥理作用 (3)支氣管平滑肌2受體阻斷，支氣管收縮，呼吸道阻力增加，作用較弱，對正常人無影響；但對哮喘的病人，可誘發(fā)和加重哮喘。哮喘病人禁用。 (4)代謝 糖原分解與、2受體激動有關(guān)， 受體阻斷藥和2受體阻斷藥合用時可拮抗腎上腺素所致的血糖升高。,a,85,藥理作用 (5)腎素 受體阻斷藥可阻斷腎小球旁器細胞的1受體而抑制腎素的釋放。 2.內(nèi)在擬交感活性 (intrinsic sympathomimetic activity,ISA) 有些受體阻斷藥與受體結(jié)合后阻斷受體，同時對受體具有部分激動作用(partial agonis