1、常用糖皮質(zhì)激素藥物制劑及其特點(diǎn)、醫(yī)院藥劑科、全身給藥、口服給藥、靜脈給藥、肌內(nèi)給藥、局部給藥、口服吸入、鼻噴劑、關(guān)節(jié)內(nèi)給藥、滴眼液、滴眼劑、滴耳劑、皮膚局部給藥、皮內(nèi)注射、硬膜外給藥、直腸給藥、內(nèi)源性氫化可的松、外源性潑尼松、潑尼松龍、甲基潑尼松龍、倍他米松、地塞米松、什么是內(nèi)源性糖皮質(zhì)激素、C11位氫化可的松的羥基化、糖皮質(zhì)激素活性、內(nèi)源性糖皮質(zhì)激素(與內(nèi)源性糖皮質(zhì)激素作用相當(dāng)?shù)乃幬?？其中，那些有生理活動(dòng)的是？哪一種沒(méi)有生理活性，是一種無(wú)活性的代謝物？?jī)烧咧g有什么關(guān)系？代謝轉(zhuǎn)化的位點(diǎn)是什么？氫化可的松，氫化可的松，氫化可的松，氫化可的松，代謝相互轉(zhuǎn)化，肝臟，氫化可的松與氫化可的松，相關(guān)性

2、和差異性，藥代動(dòng)力學(xué)吸收差異生物利用度-氫化可的松為96%，高于氫化可的松，因此它具有與氫化可的松相同的療效和更少的劑量，代謝差異：氫化可的松適用于肝功能障礙的患者，而氫化可的松不能有效代謝成活性產(chǎn)物氫化可的松。沒(méi)有新陳代謝的活性成分應(yīng)該直接使用。在急性或嚴(yán)重應(yīng)激狀態(tài)下，氫化可的松，一種沒(méi)有代謝的活性成分，可以發(fā)揮直接作用。其藥效學(xué)與內(nèi)源性皮質(zhì)類固醇相同，并具有糖皮質(zhì)類固醇和鹽皮質(zhì)類固醇的活性，因此適用于生理替代療法。當(dāng)用于藥物抗炎治療時(shí)，水和鈉潴留具有明顯的副作用和HPA軸抑制作用，并存在相關(guān)性和差異性。氫化可的松對(duì)氫化可的松，合成糖皮質(zhì)激素，氫化可的松對(duì)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的治療作用于1929年

3、被發(fā)現(xiàn)，氫化可的松和氫化可的松在1948年和1951年被用于治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，具有積極作用、副作用、糖皮質(zhì)激素活性和鹽皮質(zhì)激素活性。抑制風(fēng)樣疾病、正常代謝功能擴(kuò)張、內(nèi)源性糖皮質(zhì)激素、外源性糖皮質(zhì)激素、糖皮質(zhì)激素活性4鹽皮質(zhì)活性0.8、C1=C2雙鍵結(jié)構(gòu)、無(wú)需肝臟代謝激活、親脂性增加糖皮質(zhì)激素活性20鹽皮質(zhì)活性0、親脂性增加糖皮質(zhì)激素活性5鹽皮質(zhì)活性0.5、藥理作用變化、藥代動(dòng)力學(xué)特征變化、與糖皮質(zhì)激素受體的親和力、鹽皮質(zhì)激素作用不稍增加、生物半衰期延長(zhǎng)、抗炎作用、血漿半衰期延長(zhǎng)、代謝減少、 化學(xué)結(jié)構(gòu)變化、水和鈉保留、C1、2和2中不飽和雙鍵環(huán)A的幾何變化、潑尼松龍的抗炎作用和作用時(shí)間的藥理化

4、學(xué)基礎(chǔ)、哪些具有生理活性？ 哪一種沒(méi)有生理活性，是一種無(wú)活性的代謝物？?jī)烧咧g的關(guān)系？代謝轉(zhuǎn)化的位點(diǎn)是什么？相關(guān)性和差異性、潑尼松龍、潑尼松、代謝相互轉(zhuǎn)化、肝臟、潑尼松龍與潑尼松、藥代動(dòng)力學(xué)：代謝差異：肝功能不全的患者適合直接使用潑尼松龍，潑尼松不能有效代謝為活性產(chǎn)物。藥效學(xué)：藥效完全相同，可在相同劑量下互換，藥理作用發(fā)生變化，藥代動(dòng)力學(xué)特征發(fā)生變化，與糖皮質(zhì)激素受體的親和力、鹽皮質(zhì)激素的作用繼續(xù)大幅下降，組織分布的生物半衰期、抗炎作用、更好的組織滲透、更低的代謝、化學(xué)結(jié)構(gòu)發(fā)生變化、水和鈉潴留、分布體積更大，抗炎作用增強(qiáng)，作用時(shí)間更長(zhǎng)。C6-甲基取代的C1，2不飽和雙鍵，甲基強(qiáng)的松龍(甲基強(qiáng)的

5、松龍)，增加的脂溶性，延長(zhǎng)的生物半衰期，減少的蛋白質(zhì)結(jié)合，增加的解離，改變的藥理作用，改變的藥代動(dòng)力學(xué)特征，與糖皮質(zhì)激素受體的親和力，明顯降低的鹽皮質(zhì)激素效應(yīng)，增加的生物半衰期，抗炎，增強(qiáng)的組織滲透，降低的代謝和改變的組織化學(xué)結(jié)構(gòu)。水和鈉保留、增加的分布體積、增強(qiáng)的抗炎作用和延長(zhǎng)的作用時(shí)間、C9-氟基團(tuán)C16-甲基取代的C1和2個(gè)雙鍵、地塞米松、增加的脂肪溶解度、增加的抗炎活性、增加的受體親和力和蛋白質(zhì)結(jié)合。糖皮質(zhì)激素的半衰期(血漿和生物學(xué))、糖皮質(zhì)激素蛋白的結(jié)合作用、生理作用氫化可的松和可的松具有與內(nèi)源性糖皮質(zhì)激素相當(dāng)?shù)奶躯}代謝、長(zhǎng)期服用生理替代劑量或終身服用、腎上腺皮質(zhì)增生引起的原發(fā)性和繼

6、發(fā)性(垂體)腎上腺皮質(zhì)功能減退、疾病特征和用藥特征、慢性急性腎上腺皮質(zhì)功能減退患者遭受嚴(yán)重應(yīng)激。在危急情況下，靜脈注射氫化可的松發(fā)揮快速作用，而不激活肝藥酶，并直接發(fā)揮藥理作用。中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制肝功能不全?？诜簹浠傻乃伸o脈注射：氫化可的松琥珀酸鈉，但不能使用含50%乙醇的氫化可的松注射液，具有相同的抗炎作用，并服用等量的糖皮質(zhì)激素。藥理作用、與藥物治療相關(guān)的影響因素、有效性和安全性、生物半衰期短、無(wú)鹽皮質(zhì)激素作用、對(duì)HPA軸的抑制作用小、抗炎活性強(qiáng)、治療指數(shù)高、起效快、藥效穩(wěn)定、適用于肝功能不全、潑尼松龍與潑尼松、有效性和安全性、比氫化可的松略少的水和鈉潴留、生物半衰期短、對(duì)HPA軸的抑制

7、作用弱、 氫化可的松4倍，可用于抗炎治療。劑量小于5毫克：20毫克氫化可的松，可長(zhǎng)期使用。肝功能不全是否適用，潑尼松龍潑尼松，有效性、安全性、水鈉潴留均小于氫化可的松和潑尼松龍，且生物半衰期短，其對(duì)HPA軸的抑制作用弱。 氫化可的松x 5倍，可用于抗炎治療，小于潑尼松龍4毫克：5毫克，可長(zhǎng)期使用，潑尼松龍x 1.25倍，甲基潑尼松龍(甲基潑尼松龍)，肝衰竭，安全使用，有效性，安全性，顯著減少水和鈉潴留近0，長(zhǎng)效激素，生物半衰期長(zhǎng)于36小時(shí)，并顯著增加HPA軸抑制。 氫化可的松20-30倍，抗炎治療指數(shù)高，等效劑量0.6毫克，0.75毫克，不能長(zhǎng)時(shí)間使用， 強(qiáng)的松龍5-6倍， 甲基強(qiáng)的松龍4-5

8、倍，地塞米松和倍他米松，肝功能不全，可以安全使用，總結(jié)、中間激素用于抗炎治療，HPA軸抑制相對(duì)較好。注射可用于靜脈脈沖治療。潑尼松(龍):糖和鹽的比例是第二位的，所以可以長(zhǎng)期服用。潑尼松適用于肝功能不全的患者，但不適用潑尼松。長(zhǎng)效激素具有較長(zhǎng)的生物半衰期和較強(qiáng)的HPA軸抑制作用，不適合長(zhǎng)期使用，具有較高的抗炎治療指數(shù)。它適合短期使用。它可以用于糖皮質(zhì)激素反應(yīng)差或無(wú)效的其他場(chǎng)合。常用藥物、全身用糖皮質(zhì)激素的制劑及特點(diǎn)、糖皮質(zhì)激素注射液的分類、注射用無(wú)色澄清液體、靜脈或肌肉注射用速效混懸注射液等適用于全身用藥乳白色微?；鞈乙阂话銉H用于肌肉注射，嚴(yán)禁靜脈注射。注射后吸收緩慢，藥物作用時(shí)間延長(zhǎng)。注射用

9、無(wú)菌粉末為白色疏松塊狀，其用法和溶解后的療效與注射液相同。靜脈注射具有最快的療效，通常用于急救、體液補(bǔ)充和營(yíng)養(yǎng)。適用于搶救因混懸液或乳劑引起的毛細(xì)血管栓塞的危重病人。因此，不能進(jìn)行肌肉注射。肌肉注射液注射劑的吸收特性與靜脈注射混懸劑相同，即延長(zhǎng)作用時(shí)間和給藥間隔，減少給藥次數(shù)，但不能代替口服治療。關(guān)節(jié)內(nèi)注射不用于預(yù)防或慢性疾病維持。僅在緊急或病情惡化時(shí)作為短期藥物使用，具有高效、速效和長(zhǎng)效、給藥途徑、治療效果、溶液類型、混懸類型、靜脈給藥、肌內(nèi)給藥、凍干粉針、關(guān)節(jié)內(nèi)給藥、藥物劑型、給藥途徑、治療效果、注射相關(guān)的其他問(wèn)題：減輕刺激、安全性)當(dāng)乙醇用作注射溶劑時(shí)，濃度可高達(dá)50%，但當(dāng)乙醇濃度超過(guò)

10、10%時(shí)，肌內(nèi)注射會(huì)有疼痛，靜脈注射時(shí)應(yīng)防止溶血(乙醇易體外實(shí)驗(yàn)表明，當(dāng)乙醇濃度達(dá)到60%時(shí)，紅細(xì)胞立即凝結(jié)形成深紅色的束狀沉淀，因此作為注射用溶劑的乙醇濃度不要太高，應(yīng)在使用前充分稀釋?？梢园察o，不能安靜。氫化可的松注射液含有50%乙醇，使用前必須完全稀釋，并用25倍生理鹽水或5%葡萄糖注射液500毫升稀釋。與注射有關(guān)的其他問(wèn)題：溶劑和添加劑，添加劑局部鎮(zhèn)痛苯甲醇0.9%苯甲醇作為注射溶劑可耐受1%溶血，2%苯甲醇溶劑可引起注射部位硬結(jié)。甲基強(qiáng)的松龍用法說(shuō)明：本品以苯甲醇為溶劑，禁止兒童肌肉注射使用曲安奈德。說(shuō)明：本品含有苯甲醇，兒童禁用。與注射相關(guān)的其他問(wèn)題：穩(wěn)定性差的混懸液不應(yīng)與其他藥物

11、或溶液混合，以輸注多劑量或重復(fù)提取的裝置。操作前應(yīng)注意無(wú)菌消毒和搖勻。與注射液有關(guān)的其他問(wèn)題：體外相容性，氫化可的松頭孢孟多、頭孢西丁、頭孢西丁、甲基多巴、氧頭孢菌素異丙嗪、氫化可的松磷酸鈉、沙司汀、多沙普侖米托蒽醌、氫化可的松琥珀酸鈉5%葡萄糖林格乳酸鹽注射液5%葡萄糖林格注射液，注射液有關(guān)的其他問(wèn)題：體外相容性，氫化可的松琥珀酸鈉阿霉素多西環(huán)素麻黃堿麥角胺肝素鈉酰肼伊達(dá)比星卡那霉素硫酸鎂甲氨蝶呤甲潑尼龍甲潑尼龍甲硝唑克霉唑氯己定萘夫西林氫化可的松琥珀酸鈉氨茶堿異冰片氨芐青霉素維生素c硫酸博萊霉素羧芐青霉素頭孢菌素氯霉素多粘菌素e維生素B12阿糖胞苷達(dá)卡巴嗪地西泮茶苯海拉明多沙普侖氫化可的松

12、琥珀酸鈉萘夫西林土霉素青霉素戊巴比妥苯巴比妥苯妥英普魯卡因乙基二磺酸甲基哌嗪異丙嗪西米司汀巴比妥四環(huán)素萬(wàn)古霉素維生素BC復(fù)方注射液其他相關(guān)問(wèn)題：體外相容性、潑尼松龍、葡萄糖酸鈣、鈣茶、芐胺、間羥胺、甲氨蝶呤甲基強(qiáng)的松龍氨茶堿葡萄糖酸鈣頭孢噻吩阿糖胞苷肝素鈉氫化可的松琥珀酸鈉間羥胺青霉素g氯化鉀異丙嗪西米司汀泰格環(huán)素維生素BC復(fù)合物葡萄糖5%氯化鈉0.45%葡萄糖5%氯化鈉0.9%葡萄糖5%氯化鈉0.9%乳酸林格注射液，甲基強(qiáng)的松龍，琥珀酸鈉，別嘌呤醇，氨茶堿，吖啶，葡萄糖酸鈣，頭孢菌素，阿糖胞苷，多沙普侖，諾多泮，菲格司汀，溴化銨，常規(guī)胰島素，間羥胺地塞米松丁胺卡那霉素鹽酸氯丙嗪鹽酸柔紅霉素苯

13、海拉明多柔比星多柔比星格隆溴銨氫嗎啡酮氯雷他定鹽酸恩丹西酮鹽酸普魯卡因萬(wàn)古霉素地塞米松磷酸鈉鹽酸多柔比星苯海拉明苯海拉明苯海拉明硝酸鎵伊達(dá)比星氯雷他定鹽酸恩丹西酮注射液的其他有關(guān)問(wèn)題：體外配伍，影響藥物靜脈配伍的因素有很多，包括以下因素：主要藥物的劑型、規(guī)格、濃度和體積，處方中所含的其他成分或添加劑等藥物儲(chǔ)存條件和外部環(huán)境對(duì)藥物相容性的影響：溫度(室溫或冷凍或光照條件)、混合溶液的酸堿度和濃度、制備后的儲(chǔ)存時(shí)間、藥物的吸附和過(guò)濾特性；注射或輸注容器的性質(zhì)等。由于上述變量對(duì)藥物配伍變化的影響，很難也不可能得出一個(gè)絕對(duì)的結(jié)論。糖皮質(zhì)激素類全身用藥口服制劑的種類和特點(diǎn)在我國(guó)大多為普通片劑，但可的松、

14、氫化可的松、潑尼松、潑尼松龍、甲基強(qiáng)的松龍、地塞米松和倍他米松等吸收良好、肝臟首過(guò)效應(yīng)小的藥物種類較少。生物利用度為70-80%，藥物為脂溶性藥物，吸收良好，也可影響藥物及其與受體的結(jié)合。與潑尼松龍相比，甲基強(qiáng)的松龍具有更高的脂溶性、更低的代謝、更大的分布體積和更好的組織滲透性。HPA軸抑制的不良反應(yīng)：(藥物的生物半衰期決定了藥物作用的持續(xù)時(shí)間和HPA軸抑制的強(qiáng)度)長(zhǎng)效藥物可短時(shí)間使用，而中效藥物可長(zhǎng)時(shí)間服用，兒童慎用。應(yīng)注意水和鈉潴留及其他不良反應(yīng)。嚴(yán)重的水和鈉潴留患者情況危急，因昏迷和嘔吐不能口服。靜脈輸注可選擇快速排泄的速效氫化可的松。制藥工藝特點(diǎn)解決方案：靜脈注射、速效、配伍禁忌混懸液

15、：局部、長(zhǎng)效、穩(wěn)定、配伍禁忌，全身性糖皮質(zhì)激素藥物選擇的影響因素，全身性糖皮質(zhì)激素藥物選擇的影響因素，肝功能狀態(tài)需將肝臟中的氫化可的松和潑尼松轉(zhuǎn)化為氫化可的松和潑尼松龍，嚴(yán)重肝病需口服氫化可的松或潑尼松龍。甲潑尼龍的療效不受肝功能影響，吸收后可直接發(fā)揮作用。氫化可的松是脂溶性的，溶于50%乙醇(100毫克/20毫升)，用500毫升生理鹽水或5%葡萄糖注射液稀釋用于靜脈滴注。氫化可的松注射液氫化可的松琥珀酸鈉不應(yīng)作為氫化可的松水溶性溶液用于肝病，它能迅速吸收并迅速進(jìn)入體內(nèi)發(fā)揮作用，并能消除氫化可的松注射液中所含乙醇對(duì)肝臟的影響。因此，肝病患者應(yīng)使用氫化可的松琥珀酸鈉注射液。通過(guò)氣道和鼻腔吸入糖皮質(zhì)激素的常用藥物、制劑及特點(diǎn)，吸入給藥方式的評(píng)價(jià)，優(yōu)點(diǎn)：治療范圍局限于靶器官，局部抗炎作用強(qiáng)，藥物直接輸送至患處，藥物濃度高，起效快，減少或減輕全身不良反應(yīng)。藥物劑量顯著降低HPA軸的抑制作用，顯著降低藥物通過(guò)消化道和呼吸道進(jìn)入血液的量，且大多數(shù)藥物被肝臟滅活。缺點(diǎn)藥物輸送設(shè)備種類繁多，需要更高的操作技能和患者培訓(xùn)。患者通常缺乏設(shè)備使用知識(shí)。局部抗炎活性和全身效應(yīng)在篩選和開(kāi)發(fā)吸入性糖皮質(zhì)激素方向的比例，局部抗炎活性越強(qiáng)，親脂性越好，與皮質(zhì)類固醇受體的親和力越高，到達(dá)靶細(xì)胞的藥物越多，停留時(shí)間越長(zhǎng)，全身效應(yīng)越