1、b,1,藥品不良反應(yīng)的 基本知識(shí)和評(píng)價(jià),b,2,藥品不良反應(yīng)的基本知識(shí),b,3,藥品不良反應(yīng)(Adverse Drug Reaction,ADR) 合格藥品在正常用法用量情況下出現(xiàn)的與用藥目的無關(guān)或意外的有害反應(yīng)。 藥物不良事件 (Adverse Drug Event,ADE) 藥物治療過程中出現(xiàn)的不良臨床事件，它不一定與該藥有因果關(guān)系。,b,4,藥品不良反應(yīng)的臨床表現(xiàn),b,5,(一) 副作用 (Side effect)： 治療量下與治療目的無關(guān)的不適反應(yīng)。 產(chǎn)生原因: 藥物選擇性低，作用范圍廣，治療時(shí)所用一個(gè)作用，其它作用就成了副作用。 隨著治療目的不同，副作用也可以轉(zhuǎn)為治療作用。如沙利度胺

2、、阿托品、苯海拉明等。,b,6,(二) 毒性作用 (Toxic effect)： 治療量下出現(xiàn)的毒性反應(yīng)。 可由病人的個(gè)體差異、病理狀態(tài)或合用其它藥物引起敏感性增加而出現(xiàn)毒性，如因用量過大而產(chǎn)生的毒性作用，則不屬于藥物不良反應(yīng).,b,7,(三) 變態(tài)反應(yīng) (Allergic reaction) (四) 繼發(fā)反應(yīng) (Secondary reaction) (五) 后效應(yīng) (After effect) 停藥后血藥濃度已降至最低有效濃度以下， 生物效應(yīng)存在。如鎮(zhèn)靜催眠藥。 (六) 特異質(zhì)反應(yīng) (Idiosyncratic reaction) 又稱特異質(zhì)遺傳素質(zhì)反應(yīng)。 (七) 其它： 致癌作用、致突變

3、、致畸作用,b,8,藥品不良反應(yīng)/事件的分析和評(píng)價(jià),b,9,該藥品是否會(huì)發(fā)生這種不良反應(yīng) 該藥品是否已經(jīng)在特定患者身上發(fā)生了不良反應(yīng),ADR報(bào)告分析評(píng)價(jià)的目標(biāo),b,10,藥品不良反應(yīng)的判斷方法 （我國SFDA,ADR中心推薦的關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)） 1.開始用藥的時(shí)間與不良反應(yīng)出現(xiàn)的時(shí)間有無合理的先后關(guān)系？(是/否） 2.所懷疑的不良反應(yīng)是否符合該藥品已知不良反應(yīng)的類型？ (是/否） 3.停藥或減量后，反應(yīng)是否減輕或消失？(是/否） 4.再次接觸可疑藥品是否再次出現(xiàn)同樣的反應(yīng)？ (是/否） 5.所懷疑的不良反應(yīng)是否可用并用藥的作用、病人的臨床狀態(tài)或其他療法的影響來解釋？ (是/否）,b,11,SFDA推

4、薦 ADR因果關(guān)系評(píng)價(jià) （推理法）原則,時(shí)間方面的聯(lián)系是否密切： 報(bào)表不良反應(yīng)分析欄中“用藥與不良反應(yīng)的出現(xiàn)有無合理的時(shí)間關(guān)系”，除了先因后果這個(gè)先決條件外，原因與結(jié)果的間隔時(shí)間也應(yīng)符合已知的規(guī)律。 先因后果的先后關(guān)系不等同于因果關(guān)系，而因果關(guān)系必須有先后關(guān)系。,b,12,是否具有聯(lián)系的一貫性： 與現(xiàn)有資料（或生物學(xué)上的合理性）是否一致，即從其它相關(guān)文獻(xiàn)中已知的觀點(diǎn)看因果關(guān)系的合理性，如動(dòng)物試驗(yàn)的數(shù)據(jù)、病理生理學(xué)的理論、其它有關(guān)問題的研究成果等等；另外以往是否已有對(duì)該藥反應(yīng)的報(bào)道和評(píng)述，即相當(dāng)于報(bào)表不良反應(yīng)分析欄中“反應(yīng)是否符合該藥已知的不良反應(yīng)類型”。,SFDA推薦 ADR因果關(guān)系評(píng)價(jià) （推

5、理法）原則,b,13,聯(lián)系強(qiáng)度： 即發(fā)生事件后撤藥的結(jié)果和再用藥的后果，相當(dāng)于報(bào)表不良反應(yīng)欄中“停藥或減量后反應(yīng)是否消失或減輕，及再次用藥是否再次出現(xiàn)同樣的反應(yīng)”，即激發(fā)試驗(yàn)是否陽性。,SFDA推薦 ADR因果關(guān)系評(píng)價(jià) （推理法）原則,b,14,有否其它原因或混雜因素： 如并用藥物、原患疾病及其它治療的影響或特殊敏感體質(zhì)等。,SFDA推薦 ADR因果關(guān)系評(píng)價(jià) （推理法）原則,b,15,說明：表示肯定；表示否定； 表示難以肯定或否定；？表示情況不明。,b,16,肯 定： 用藥以來的時(shí)間順序是合理的； 該反應(yīng)與已知的藥品不良反應(yīng)相符合； 停藥后反應(yīng)消失或減輕； 重新用藥，反應(yīng)再現(xiàn)； 無法用并用藥、

6、病人的疾病來合理解釋。,b,17,很可能： 時(shí)間順序合理； 該反應(yīng)與已知的藥品不良反應(yīng)相符合； 停藥后反應(yīng)消失或減輕； 沒有重復(fù)用藥； 無法用并用藥、病人的疾病合理解釋。,b,18,或： 時(shí)間順序合理； 該反應(yīng)不是已知的藥品不良反應(yīng) 停藥后反應(yīng)消失或減輕； 重新用藥，反應(yīng)再現(xiàn)； 無法用并用藥、病人的疾病來合理解釋,b,19,可 能： 時(shí)間順序合理； 與己知藥品不良反應(yīng)符合/不明； 停藥或減量后，反應(yīng)消失/沒有消失/不明; 再次使用可疑藥品反應(yīng)未再出現(xiàn)/不明; 患者疾病或其它治療也可造成這樣的結(jié)果。,b,20,待評(píng)價(jià)：現(xiàn)有資料無法進(jìn)行評(píng)價(jià)，需進(jìn)一步補(bǔ)充 資料。 無法評(píng)價(jià)：現(xiàn)有資料無法進(jìn)行評(píng)價(jià)，且

7、補(bǔ)充資料 無法獲得。,b,21,例：美國1名39歲婦女，因皮膚過敏服用特非那定10mg qd，連續(xù)數(shù)天后，因真菌性陰道炎，自行服用酮康唑，3天后出現(xiàn)暈厥，心電圖檢查QT間期延長至655sec而住院，入院后10小時(shí)，心電圖顯示“尖端扭轉(zhuǎn)型心動(dòng)過速”，停用上述藥物并經(jīng)對(duì)癥治療后痊愈出院。 分析：發(fā)病前曾用特非那定及酮康唑二藥，該不良事件是否與藥物有關(guān)。按五項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)分析：,結(jié)論：可能為特非那定或酮康唑所致不良反應(yīng)。 說明：表示肯定；表示否定；表示難以肯定或否定；？表示情況不明,b,22,1豚鼠試驗(yàn)：隨特非那定給藥劑量增加，血藥濃度上升，血中特非那定濃度與QT間期延長呈明顯正相關(guān)。 2特非那定體內(nèi)代謝個(gè)體差異大，6例健康志愿者服10mg特非那定后Cmax可達(dá)2580mg/m