1、高催乳素血癥 高催乳素血癥(hyperprolactimia)是最常見的腺垂體疾病，該病以溢乳和性腺功能減退為突出表現(xiàn)。女性病人可有性欲降低、性感缺失，治療后隨著PRL水平的降低而緩解。男性病人主要表現(xiàn)為性欲減退、陽痿，嚴(yán)重者可出現(xiàn)體毛脫落、睪丸萎縮、精子減少甚至無精癥。 高催乳素血癥系指由內(nèi)外環(huán)境因素引起的，以催乳素(PRL)升高(25ngml)，閉經(jīng)、溢乳、無排卵和不孕為特征的綜合征。從病理改變看，可分為腫瘤性高催乳素血癥，產(chǎn)后型高催乳素血癥，特發(fā)性高催乳素血癥，醫(yī)源性高催乳素血癥。臨床特點(diǎn)以閉經(jīng)、不孕、溢乳為主要特點(diǎn)。HP在正常成人中發(fā)生率為0.4，多半發(fā)生在婦女，偶見于兒童和青少年。以

2、往，對女性出現(xiàn)閉經(jīng)、溢乳者診為閉經(jīng)溢乳綜合征，直到1970年Frantz等才證明了人血液存在催乳活性物質(zhì)。于1971年Hwang等發(fā)展了放射免疫測定PRL 的方法，現(xiàn)已知這種綜合征實(shí)由高催乳素血癥引起的。高催乳素血癥(HP)是下丘腦垂體失調(diào)所致內(nèi)分泌疾病，其中最常見的原因是垂體催乳素瘤分泌過多催乳素(PRL)。由于血清PRL升高引起婦女卵巢功能紊亂而造成閉經(jīng)、溢乳和不孕等，因此，HP現(xiàn)為婦產(chǎn)科醫(yī)生所重視的疑難病癥。 高催乳素血癥高催乳素血癥按高催乳素血癥的臨床表現(xiàn)，中醫(yī)歸屬于“乳泣”及“閉經(jīng)”等范疇。 癥狀體征高PRL血癥最突出的表現(xiàn)為性腺功能減退，乃PRL水平升高所致，稱為高催乳素性性腺功能

3、減退 發(fā)病過程發(fā)病過程(hyperprolactinemichypogonadism)。女性病人可有性欲降低、性感缺失，治療后隨著PRL水平的降低而緩解。PRL主要在下丘腦水平影響性腺的功能，PRL可刺激內(nèi)源性阿片的產(chǎn)生，而阿片能強(qiáng)烈抑制GnRH的脈沖性釋放，乃使LH分泌減少。阿片受體拮抗藥納洛酮能使高PRL血癥婦女的LH分泌正常并恢復(fù)正常的卵巢周期，可為佐證。如病程較長，垂體和性腺本身也會出現(xiàn)異常，長期的高PRL血癥可使性腺對促性腺激素的反應(yīng)降低；GnRH的不足可使促性腺激素細(xì)胞萎縮而致LH分泌減少。在育齡婦女，高催乳素性性腺功能減退主要表現(xiàn)為月經(jīng)減少甚至閉經(jīng)，但也可表現(xiàn)為月經(jīng)過多或月經(jīng)正常

4、伴不育。 溢乳是另一常見癥狀，見于30%80%的女性患者?；颊呷榉慷喟l(fā)育良好，這與自然絕經(jīng)者的乳房萎陷形成鮮明對比。自發(fā)性溢乳不多見，一般需擠壓乳房乳頭方可見乳汁流出。血PRL水平過高者反而不出現(xiàn)溢乳，原因可能是過高的PRL強(qiáng)烈抑制了性腺的功能，使雌激素水平顯著降低。本癥患者為真性溢乳，兩側(cè)乳頭均有液體流出，為乳狀或渾濁的白色液體，內(nèi)含豐富的酪蛋白、乳清蛋白和乳糖，應(yīng)與假性溢乳相鑒別。假性溢乳多由乳腺本身疾病所致，常為單側(cè)性，自乳頭流出的液體可為膿性、血性或清亮如水。 部分女性病人還有輕度的雄激素過多癥狀，如多毛、脂溢性皮炎等，但出現(xiàn)明顯男性化的少見。一般認(rèn)為，雄激素過多癥狀系PRL作用于卵巢

5、使其產(chǎn)生過多的脫氫表雄酮和雄烯二酮所致。還有一些婦女出現(xiàn)情緒不穩(wěn)定、抑郁、乳房不適、手足多汗。 男性病人主要表現(xiàn)為性欲減退、陽痿，嚴(yán)重者可出現(xiàn)體毛脫落、睪丸萎縮、精子減少甚至無精癥。約20%的男性患者有溢乳，多于擠壓乳房時(shí)出現(xiàn)，自發(fā)性溢乳罕見。 中醫(yī)病因病機(jī)中醫(yī)對高催乳素血癥的認(rèn)識雖未在微觀上研究血清PRL含量的變化，但對本癥的主要臨床表現(xiàn)閉經(jīng)、溢乳、不孕卻有豐富的認(rèn)識。如竹林女科論閉經(jīng)“以乳眾血枯名”，現(xiàn)根據(jù)臨床主癥，按審證求固原則，對其病因病機(jī)探討如下： 腎沖任胞宮之間的平衡是維護(hù)正常月經(jīng)及生殖生育的重要環(huán)節(jié)。HP所出現(xiàn)的閉經(jīng)，低雌激素水平癥狀及不孕，與現(xiàn)代研究認(rèn)為的“腎虛”理論相吻合。肝

6、氣逆亂，氣血不下行胞宮化為經(jīng)血反循肝經(jīng)逆上化為乳汁；腎為癸水，肝為乙木，而乙癸同源，腎陰虧損而肝失濡養(yǎng)，失其疏達(dá)之職，則郁而阻滯，經(jīng)血不能下達(dá)而經(jīng)閉乳溢；肝郁則不能舒達(dá)脾土，脾失健運(yùn)，痰濕內(nèi)阻；肝郁則氣滯血瘀。故本病發(fā)病機(jī)制應(yīng)以腎虛為本，肝郁相兼為病，所產(chǎn)生的一系列臟腑功能失衡的證候。 1腎虛。素體腎虛或房勞多產(chǎn)，或久病及腎，服用某些西藥后致腎虛，腎虛則閉藏失職及氣化功能受累，不能使臟腑天癸沖任胞宮功能協(xié)調(diào)，故經(jīng)血不能下達(dá)胞宮而上行溢乳。 2肝郁?；颊呔褚钟?，情緒不暢，肝郁化火；或肝經(jīng)濕熱；或性情急躁，怒氣上沖則氣血運(yùn)行逆亂，不循常經(jīng)反隨肝氣上人乳房化為乳汁。 3脾虛。素體脾虛，或飲食、勞倦

7、傷脾，脾胃虛弱，運(yùn)化失職，水濕停聚為濕為痰，阻滯沖任氣血，或脾虛統(tǒng)攝失職，氣血紊亂發(fā)為本病。 由于腎為先天之本，脾后天之本；肝藏血，主疏泄；腎藏精，主封藏，肝腎同源；脾之運(yùn)化有賴肝木之條達(dá)，三臟在生理上相互協(xié)調(diào)，病理上則互為影響。因此，臨床上常難以截然分開。氣郁(滯)可致瘀血，痰濕阻滯亦可致瘀，濕、痰、郁、瘀既可影響上述臟腑的功能，又是上述臟腑功能失調(diào)的主要病理產(chǎn)物。 西醫(yī)病因病理回目錄(一)病理性因素1最常見的是垂體催乳素瘤。在婦科內(nèi)分泌門診就診病人中，患高催乳素血癥閉經(jīng)的病人，約l3患垂體腫瘤。 2原發(fā)性甲狀腺功能低下。甲狀腺功能低下時(shí)，TRH及TSH分泌增加，致使血中PRL水平上升，造成

8、高催乳素血癥。 3慢性腎功能衰竭。血清催乳素經(jīng)腎臟排泄，當(dāng)腎功能不良，血清PRL上升。 4下丘腦垂體柄疾病。下丘腦疾病引起血清PRL升高的機(jī)制，考慮是由于PIF產(chǎn)生或運(yùn)送發(fā)生紊亂所致。如垂體腫瘤壓迫，使垂體柄受壓也可影響PIF的運(yùn)送。 5腎上腺功能低下。糖皮質(zhì)激素可抑制PRL基因的轉(zhuǎn)錄和釋放。有病例報(bào)道，腎功能不足病人，發(fā)生高PRL血癥，給予糖皮質(zhì)激素替代治療后，血PRL恢復(fù)正常。 6空蝶鞍綜合征。由于先天異?；蛴捎趧?chuàng)傷、手術(shù)致成蝶鞍隔的缺陷，蛛網(wǎng)膜形成疝，進(jìn)入蝶鞍，壓迫垂體和垂體柄，由于運(yùn)送多巴胺(DA)受到影響，致成高PRL血癥。 7特發(fā)高泌乳素血癥。未查出病因，并尚未發(fā)現(xiàn)腦垂體瘤，屬功能

9、性異常PRL增高稱特發(fā)性高催乳素血癥。有些病人可能垂體微腺瘤太小，目前尚未發(fā)現(xiàn)。 8多囊卵巢綜合征(PCOS)和HP間的因果關(guān)系尚無定論。 （二）藥物性因素許多干擾多巴胺代謝或活性的藥物可導(dǎo)致PRL升高。如抗精神性藥物吩噻嗪、滅吐滅等；抗高血壓的利血平、甲基多巴。 診斷要點(diǎn) 臨床典型表現(xiàn)為：1.月經(jīng)稀少或閉經(jīng)2.溢乳3.頭痛、眼花及視覺障礙 4.性功能改變 （一）病因 可能存在上述導(dǎo)致HP的病因。如詳細(xì)詢問是否服用氯丙嗪、利血平或避孕藥歷史、分娩史及手術(shù)史。 （二）癥狀與體征 1.月經(jīng)不調(diào)。發(fā)性閉經(jīng)4，繼發(fā)性閉經(jīng)89，月經(jīng)稀少、過少7。功血、黃體功能不健23%77。排卵功能障礙和黃體功能不足表

10、現(xiàn)為：以月經(jīng)稀少和閉經(jīng)、不孕為多見，與此相關(guān)的尚有習(xí)慣性流產(chǎn)、性欲減退、多毛、痤瘡等。婦科檢查可見陰道黏膜干燥，分泌物減少等雌激素缺乏癥狀。 2.溢乳：擠壓雙側(cè)乳房可見乳汁，鏡下可見脂肪滴。在非腫瘤型中為20.84。腫瘤型中70.52%。單純溢乳6383.55。乳房多正?；虬樾∪~增生或巨乳。 3.骨質(zhì)減少癥(Osteopenia)。因HP導(dǎo)致長期的雌激素水平下降可引起骨密度的減少。 4.有較大催乳素瘤時(shí)可出現(xiàn)視覺障礙、神經(jīng)系統(tǒng)疾患，垂體功能減退、腦出血、腦脊液體鼻溢等疾病。 在HP患者HP中，有3040的女性同時(shí)存在閉經(jīng)和溢乳這兩個(gè)癥狀。 （三)并發(fā)癥 1低雌激素反應(yīng)。見于長期閉經(jīng)者，如潮紅心

11、悸、自汗、陰道干澀、性交痛、性欲減退等、由于長期雌激素缺乏可致骨質(zhì)疏松。 2視力或視野變化。見于垂體腫瘤累及視神經(jīng)交叉時(shí)，可出現(xiàn)視力減退、頭痛、暈眩、偏盲和失明，以及視神經(jīng)、功能損害。眼底水腫、滲出。 3高雄激素反應(yīng)。中度肥胖、脂溢、痤瘡、多毛。 4肢端肥大癥。見于PRLGH腺瘤時(shí)，GH(生長激素)升高所致。 5黏液性水腫。見于合并甲狀腺功能減退時(shí)。 (四)實(shí)驗(yàn)室測定 1血清PRL測定。2TSH(促甲狀腺素釋放激素) T3、T4測定以除外甲狀腺功能低下所引起HP。 3垂體功能檢查。4卵巢功能檢查。5促甲狀腺素釋放激素(TRH)試驗(yàn)。6腎功能測定。以除外腎功能衰竭所致的HP。7影像學(xué)檢查。8視野

12、檢查。當(dāng)腫瘤壓迫視神經(jīng)叉時(shí)，可了解壓迫程度及觀察治療效果。9妊娠測定。 診斷檢查回目錄診斷對于溢乳和性腺功能減退的病人應(yīng)想到高PRL血癥的可能，通過測定血PRL可明確診斷。正常男性血PRL一般不超過0.68nmol/L(15ng/ml)，女性一般在0.230.91nmol/L(520ng/ml)。由于PRL呈脈沖性分泌且受很多因素影響，故最好重復(fù)測定。值得注意的是，有少數(shù)人清晨血PRL正常但夜間血PRL升高，這些病人需測定夜間血PRL水平，并做激發(fā)試驗(yàn)。常用的激發(fā)試驗(yàn)有TRH試驗(yàn)和甲氧氯普胺(胃復(fù)安)試驗(yàn)。 檢查過程檢查過程TRH興奮試驗(yàn)的做法是：空腹靜脈注射TRH400500ug，分別于0、

13、15、30、45、60、90、12min采血測PRL。正常人注射TRH后PRL升高，峰值出現(xiàn)于注射后1530min，峰值為基值的5倍左右(男性35倍，女性58倍)。甲氧氯普胺試驗(yàn)的劑量為10mg，可以口服，也可靜脈注射或肌內(nèi)注射。口服法PRL峰值出現(xiàn)于服藥后60120min，靜脈或肌內(nèi)注射法峰值出現(xiàn)于給藥后2060min，正常人峰值為基值的3倍以上。PRL瘤患者對TRH和甲氧氯普胺反應(yīng)遲鈍，給藥后PRL升高的倍數(shù)不及正常人，但其升高的絕對值較正常人為高。 實(shí)驗(yàn)室檢查催乳素測定：早晨起床后12h空腹取血測定PRL。PRL空腹正常值為0.231.14nmol/L(525ng/ml)。女性高于男性，

14、PRL有一個(gè)與睡眠有關(guān)的分泌高峰，一般在入睡后12h。妊娠婦女PRL可升高10倍，嬰兒的吸吮可引起PRL急性升高，23h后恢復(fù)正常。產(chǎn)后46周，PRL恢復(fù)到妊娠前水平。 對比對比催乳素9.1nmol/L(200ng/L)見于催乳素瘤和慢性腎衰。其他引起高催乳素血癥的見于產(chǎn)后哺乳、功能性高催乳素血癥、下丘腦病變?nèi)缛饬觥⒔M織細(xì)胞增生、鞍旁腫瘤、垂體柄病變和一些減少多巴胺生成的藥物，包括甲基多巴，利舍平、三環(huán)抗抑郁藥、吩噻嗪等，甲氧氯普胺使催乳素升高到4.56.8nmol/L(100150ng/ml)，原發(fā)甲狀腺功能減退、胸壁疾患和脊髓病變?nèi)说拇呷樗匾矔摺?1.原理TRH興奮垂體TSH細(xì)胞和催乳

15、素(PRL)細(xì)胞分泌TSH和PRL，甲狀腺功能低減者，血甲狀腺激素低下，減弱了對垂體TSH的負(fù)反饋?zhàn)饔?，引起TSH對TRH反應(yīng)過強(qiáng)；血甲狀腺激素過多，加強(qiáng)了對垂體TSH的負(fù)反饋?zhàn)饔茫餞SH對TRH反應(yīng)過低。 2.方法注射前取靜脈血測定TSH，10min后靜脈注射TRH300500g，1520s內(nèi)注射完畢，于O、30、60min分別取血測TSH。正常人在注射TRH2030min，TSH反應(yīng)達(dá)高峰，TSH(TSH=TSH峰值TSH基礎(chǔ)值)為230U/ml，TSH基礎(chǔ)值=注射前10minTSH和注射前0minTSH的平均值。TRH試驗(yàn)的反應(yīng)受年齡和性別有關(guān)，女性正常反應(yīng)TSH620U/ml，男性

16、反應(yīng)低于女性，40歲以上的男性TSH2U/ml。原發(fā)性甲低的TRH試驗(yàn)反應(yīng)過強(qiáng)；甲亢病人、部分甲功正常的Grayes眼病或口服過量糖皮質(zhì)激素患者的TSH反應(yīng)差。TRH興奮試驗(yàn)對區(qū)別繼發(fā)性甲減的病因是在下丘腦還是在垂體是有價(jià)值的，下丘腦性甲減的TRH試驗(yàn)呈延遲反應(yīng)，而垂體性甲減的TRH反應(yīng)減低和缺如。 此外，一些藥物也會影響TRH試驗(yàn)，雌激素、茶堿、抗甲狀腺藥物可增強(qiáng)TRH反應(yīng)；而糖皮質(zhì)激素、甲狀腺制劑、左旋多巴等可抑制TRH反應(yīng)。TRH試驗(yàn)的不良反應(yīng)很小，半數(shù)病人有一過性的顏面潮紅、惡心或尿急。TRH試驗(yàn)適于各個(gè)年齡組的病人，目前，超敏感TSH測定可以完全代替TSH刺激試驗(yàn)。 普通實(shí)驗(yàn)室檢查無

17、特殊。內(nèi)分泌功能檢查少數(shù)表現(xiàn)為腺垂體功能亢進(jìn)，大多數(shù)表現(xiàn)為程度不等的腺垂體及相應(yīng)靶腺功能減退。 其他輔助檢查1.兒童患者因TSH和GH缺乏，骨X線片可顯示骨齡減小。 絕大多數(shù)顱咽管瘤位于蝶鞍的上部，可向下壓迫蝶鞍，故在頭顱平片上可發(fā)現(xiàn)蝶鞍變扁平，床突受損。少數(shù)顱咽管瘤位于鞍內(nèi)，在頭顱平片上可見蝶鞍擴(kuò)大。鈣化為顱咽管瘤的顯著特征，鞍上型和鞍內(nèi)型腫瘤均有鈣化，而其他鞍部病變極少出現(xiàn)鈣化(鈣化發(fā)生率多在1%以下)。兒童顱咽管瘤鈣化發(fā)生率70%85%，成人35%左右。鈣化灶可大可小，可分散，也可集中在一起，有時(shí)可呈彎曲細(xì)線狀。高顱壓明顯者還可見顱縫分離、腦回壓跡加深、顱底變平等表現(xiàn)。 2.CT和MRI

18、檢查對診斷具有重要意義，此2檢查可顯示腫瘤的位置、大小、有無囊變、腫瘤對鄰近腦組織的侵襲情況、是否有腦積水存在。在CT上，囊變區(qū)總是表現(xiàn)為低密度且不被增強(qiáng)，實(shí)質(zhì)部分及囊壁可被增強(qiáng)，鈣化灶多見。囊腫-實(shí)質(zhì)-鈣化三聯(lián)征(增強(qiáng)后更明顯)為顱咽管瘤在CT上最典型的表現(xiàn)，具有重要的診斷價(jià)值。顱咽管瘤的實(shí)質(zhì)部分及囊壁在T1加權(quán)圖像上多為等信號，囊腫部分的信號強(qiáng)度視囊液中膽固醇含量的多少而定，如膽固醇含量高則表現(xiàn)為高信號，腫瘤的實(shí)質(zhì)部分和囊壁在T1加權(quán)圖像上可被增加，而囊腫不分則不被增強(qiáng)，一般來說，MRI在顯示腫瘤的結(jié)構(gòu)及其與鄰近腦組織(如視交叉)的關(guān)系方面優(yōu)先于CT，但他不能像CT那樣顯示鈣化灶。 鑒別診

19、斷回目錄1.催乳素正常的溢乳癥有些婦女有溢乳但血PRL水平正常，稱為催乳素正常的 診斷診斷(normoprolactinaemiclactorrhea)。催乳素正常的溢乳癥并不少見，據(jù)國外資料顯示：女性溢乳癥中28%55%血PRL水平正常。催乳素正常的溢乳癥好發(fā)于育齡婦女，較少出現(xiàn)月經(jīng)紊亂(約1/3)。一些病人的溢乳與正常的妊娠、哺乳有關(guān)，這些婦女停止正常的哺乳后仍有乳汁分泌，并維持很長時(shí)間。另有一些則與口服避孕藥有關(guān)，有些則原因不明。目前對催乳素正常的溢乳癥的產(chǎn)生機(jī)制尚不很清楚，曾有人認(rèn)為患者體內(nèi)存在一種變異的PRL，它具有正常的生物活性但不能為通常的放射免疫法測得，故病人有溢乳但血PRL水

20、平正常；也有人認(rèn)為可能系體內(nèi)其他具有催乳活性的激素(如hGH)水平升高所致。但上述觀點(diǎn)迄今沒有得到證實(shí)，目前，多數(shù)學(xué)者認(rèn)為系患者對PRL的敏感性增加所致。至于機(jī)體對PRL敏感性增加的原因尚不清楚，可能與PRL受體水平增加有關(guān)。 Johnston等認(rèn)為，正常女性在妊娠和哺乳期PRL受體水平有生理性的升高，停止哺乳后血PRL和乳腺PRL受體水平都恢復(fù)到正常，但少數(shù)病人因某種缺陷使得停止哺乳后PRL受體仍維持于高水平，故血PRL水平雖然正常但仍有溢乳(口服避孕藥所致者的形成機(jī)制與此相似)。有人使用小劑量的溴隱亭(雖然血PRL水平正常)，使血PRL水平降至正常低限，溢乳癥狀可得改善，亦支持這種觀點(diǎn)。催

21、乳素正常的溢乳癥的特點(diǎn)是PRL的分泌正常，患者不僅基礎(chǔ)PRL水平正常，對低血糖和TRH的反應(yīng)亦正常，借此可與高PRL血癥所致溢乳癥鑒別。 2.高PRL血癥病因的鑒別在確定存在高PRL血癥后，應(yīng)進(jìn)一步作出病因診斷。首先應(yīng)詳細(xì)詢問病史，以判明高PRL血癥是否因藥物引起。其次應(yīng)測定肝、腎功能，以確定高PRL血癥是否因肝硬化或腎衰引起。TSH、T3、T4的測定是必要的，如TSH、T3、T4均顯著升高，可能為垂體TSH瘤引起的高PRL血癥；如TSH升高而T3、T4降低，可能為原發(fā)性甲減引起的高PRL血癥。同時(shí)應(yīng)測定血GH、ACTH及皮質(zhì)醇水平，以明確是否存在GH瘤和ACTH瘤，因?yàn)樗鼈兌伎梢鸶逷RL血

22、癥。FSH/LH和亞單位的測定有助于促性腺激素瘤和無功能垂體腺瘤的診斷，這對鑒別高PRL血癥的原因也有價(jià)值。 垂體CT、MRI檢查及血PRL測定對病因診斷具有重要意義。一般來說，如CT、MRI有陽性發(fā)現(xiàn)，血PRL水平超過9.1nmol/L(200ng/ml)，則PRL瘤的診斷可以確立。血PRL水平與腫瘤大小密切相關(guān)，大腺瘤血PRL水平多在11.38nmol/L(250ng/ml)以上，而微腺瘤則多在9.1nmol/L(200ng/ml)以下。如血PRL水平僅輕至中度升高(低于9.1nmol/L)而CT、MRI顯示有大腺瘤，則此腫瘤往往并非真正的PRL瘤，屬于所謂假性PRL瘤。 近年，有人用11

23、C標(biāo)記的多巴胺D2受體拮抗劑甲基螺哌隆和雷氯必利作PET顯像，不僅具有診斷意義，而且可預(yù)測多巴胺受體激動劑的療效。一般來說，可顯像者對多巴胺受體激動劑反應(yīng)良好。 治療回目錄非PRL瘤引起的高PRL血癥的治療關(guān)鍵在消除病因，如病因難以根除，多巴胺激動劑可改善或消除高PRL 藥物治療藥物治療血癥。這里主要介紹PRL瘤的治療。1.內(nèi)科治療PRL瘤的內(nèi)科治療在所有垂體腺瘤中是最成功的。近30年的臨床實(shí)踐表明，多巴胺受體激動藥不僅可有效地控制高PRL血癥，而且能使瘤體縮小，并消除神經(jīng)眼科癥狀。因此，以多巴胺受體激動藥為代表的內(nèi)科治療現(xiàn)已成為PRL瘤的首選治療方法。 目前，最常用的多巴胺受體激動藥是溴隱亭

24、。溴隱亭通過作用于PRL瘤細(xì)胞的D2受體使腺苷酸環(huán)化酶活性降低，胞內(nèi)cAMP和Ca2+；下降，從而抑制PRL基因的轉(zhuǎn)錄和翻譯，導(dǎo)致垂體PRL。釋放減少。溴隱亭不僅能抑制PRL的分泌，還抑制PRL瘤細(xì)胞的增殖。 溴隱亭口服吸收率25%30%，血藥濃度與口服劑量成正比。溴隱亭的首過效應(yīng)極為顯著，經(jīng)腸道吸收藥量的93.6%被肝臟代謝，余下的進(jìn)入體循環(huán)。溴隱亭口服后3h血藥濃度達(dá)到高峰，7h后濃度逐漸降低，至1114h后血藥濃度已不可測出。溴隱亭在全身各個(gè)器官均有分布，其中以肝臟、肺、腎臟和垂體濃度最高。在同一個(gè)體，溴隱亭的作用與血藥濃度平行，不過在血藥濃度低于檢測限后其作用仍可維持一段時(shí)間。于不同個(gè)

25、體，溴隱亭的作用與血藥濃度并不一定平行，提示不同個(gè)體對溴隱亭的敏感性可能不同。研究顯示，單劑2.5mg的溴隱亭可在5h內(nèi)使微腺瘤病人的血PRL降至接近正常的水平，這一作用可維持14h以上。溴隱亭對PRL大腺瘤也有很好的療效，但降低血PRL的速度則不及微腺瘤那樣快。 溴隱亭還可縮小PRL瘤的體積。Molitch對112例以溴隱亭治療的PRL大腺瘤作了總結(jié)，結(jié)果顯示：18.7%的病人瘤體無縮小，12.5%的病人瘤體縮小不足25%，28.6%的病人瘤體縮小25%50%，40.2%的病人瘤體縮小超過50%。一般來說，血PRL水平的降低總是先于腫瘤體積的縮小，而且血PRL不能降低的病人腫瘤通常也不會縮小

26、。不過，腫瘤縮小的程度與高PRL血癥改善程度之間可不平行。有些病人腫瘤只有中等程度的縮小但血PRL水平可降至正常，另一些病人腫瘤幾乎完全消失但仍有高PRL血癥(盡管血PRL水平已明顯降低)。隨著腫瘤的縮小，病人的神經(jīng)眼科癥狀亦逐漸改善，80%90%的病人視野有改善。視野改善一般與腫瘤的縮小相平行，而且在影像學(xué)檢查顯示腫瘤縮小以前就可有視野改善。有些病人于腫瘤明顯縮小后視野仍無改善，這可能是由于視交叉受壓時(shí)間較長造成永久性損害之故，隨后如果以手術(shù)治療一般也不能改善視野。有些病人的瘤體迅速縮小，用藥2472h后視野即有改善，2周后影像學(xué)上即有腫瘤明顯縮小的證據(jù)。另有些病人腫瘤的縮小則很慢，治療6周腫瘤無明顯變化，6個(gè)月后腫瘤才有縮小。多數(shù)病人于6周時(shí)腫瘤已有縮小，到6個(gè)月時(shí)一般有顯著的縮小，此后如繼續(xù)用藥腫瘤還會繼續(xù)縮小。腫瘤體積的縮小可改善垂體功能，如雌激素水平升高、月經(jīng)恢復(fù)、甲狀腺功能和腎上腺皮質(zhì)功能恢復(fù)。 并發(fā)癥回目錄高PRL血癥還可引起明顯的骨質(zhì)疏松，原因可能為雌激素水平的下降，但也有人認(rèn)為PRL本身對骨密度也有負(fù)面影響。垂體PRL瘤引起的高PRL血癥除上述表現(xiàn)外還有腫瘤的占位效應(yīng)及腫瘤侵及鄰近腦組織所產(chǎn)生的一系列表現(xiàn)，如頭痛、視野缺損。國外資料顯示，女性高PRL血癥伴視野缺損的不到