1、第九章強(qiáng)酸、類固醇化合物：動物和動物甾醇(也稱為固體酒精)、植物強(qiáng)心臟、蟾毒、類固醇生物堿、類固醇藥物、昆蟲激素等自然存在的類固醇成分種類，都具有環(huán)戊烷塔特彌斯的類固醇核。這種成分包括生理、健康、避孕、醫(yī)學(xué)、農(nóng)業(yè)、畜牧業(yè)等多方面，對動植物的生命活動起著重要作用。1936年，由于類固醇化合物(又稱steroids)在其結(jié)構(gòu)中有環(huán)戊烷(環(huán)戊二醇)的類固醇核，因此被稱為“類固醇化合物”?！邦惞檀蓟衔铩币辉~在這類化合物的骨骼(即四個(gè)稠環(huán)“場”)上附著了三個(gè)支鏈C10，C13有一個(gè)稱為角甲基的甲基，每個(gè)都有一個(gè)。C17位包含側(cè)鏈。類固醇的定義，類固醇母核大多數(shù)情況下都有C3羥基，與糖結(jié)合，可以成為糖苷

2、。C17側(cè)鏈有顯著差異，根據(jù)C17側(cè)鏈結(jié)構(gòu)，天然類固醇類可以分為不同類型。基本結(jié)構(gòu)和分類，天然類固醇分類和類固醇核交叉方法，1，C21類固醇，C21類固醇是一類含21個(gè)碳原子的類固醇衍生物。C21類固醇種類大部分使用懷孕類固醇或異構(gòu)體作為基本骨骼。A/B環(huán)是反比例的，C/D環(huán)大部分是純體。5，6位大部分是雙密鑰，17位側(cè)鏈大部分是配置。懷孕類固醇、5-懷孕類固醇、懷孕類固醇、孕激素、C21類固醇、海洋藥物研究現(xiàn)在成為天然藥物化學(xué)的新發(fā)展方向。海洋類固醇化合物具有活性和復(fù)雜的結(jié)構(gòu)。從大白鯊中獲得的類固醇生物堿作為新生血管抑制劑等抗癌劑進(jìn)入了臨床試驗(yàn)。辛苷，第1節(jié)概述，定義：辛苷(cardiacg

3、lycosides)是植物中存在的具有強(qiáng)烈心臟作用的類固醇苷化合物。目前有2 30種臨床應(yīng)用于充血性心力衰竭和節(jié)律障礙、地高辛、地黃等心臟病的治療。但是，強(qiáng)心臟會使水質(zhì)嘔吐化學(xué)感覺區(qū)域興奮，引起惡心、嘔吐和其他胃腸反應(yīng)。而且毒性很強(qiáng)，超過安全量的話，會引起心臟中毒，防止跳動。1785年，W.Withering使用digitalis葉治療水腫，至今已在10多種科的100多種植物中發(fā)現(xiàn)了夾竹桃和玄參科、羅莫科、長槍科、百合科、范菌等。更重要的植物包括夾竹桃、digitalis、rehmannia、巴柳、鐘藍(lán)、洋蔥、報(bào)春花、綿羊角牛等。強(qiáng)心苷成分在動物中尚未發(fā)現(xiàn)，蟾魚中的蟾毒對心臟有興奮作用，也有強(qiáng)

4、心作用，但屬于其不正當(dāng)類類固醇。核苷的生物合成以甾醇為母體，多次轉(zhuǎn)化生成，伴隨著約20種酶作用。強(qiáng)心苷組成，強(qiáng)心苷，糖分，二老心糖，6脫氧糖，2，6脫氧糖，糖甲基醚，多和3-OH相結(jié)合，a: 5元環(huán)，b: 6元環(huán)，1。C17是5元不飽和內(nèi)酯環(huán)a型心苷(大部分)2。C17位的6元不飽和內(nèi)酯環(huán)b型心苷(較少)，5元內(nèi)酯(-內(nèi)酯)，6元C10-大部分位是甲基或醛基，羥甲基，羧基的-構(gòu)型，C17-位的不飽和內(nèi)酯環(huán)，大部分是-C13-比特都是甲基。3 .交叉方式：B/C反式、C/D順式、A/B環(huán)式順式、反式，但更多巡航。4.C3和C14有羥基置換。C3-OH多數(shù)為-配置，少數(shù)為-配置；C14-OH全部-

5、配置。3，14-di hydraxy-5-card-20(22)-enolide，3，14-di hydra-4，20，22-trienolide，糖部分除了6碳醛糖、5碳醛糖、6-二氧基糖、6-二氧基糖甲基醚外，還有僅存在于江辛糖中的特殊2，6-二氧基糖、2，6-二氧基糖甲基醚。，6- rhamnose，L- fu糖，L- fu糖，L-fu糖，糖部分：6- reoxytanse a是D-digital osse糖(D-digial osse 姜沈丁大多以低聚糖形式結(jié)合多種糖和利康，糖和苷可以通過三種方式連接：類型： aglycone -(2，6-脫氧糖)X-(D-葡萄糖)y型3360 agl

6、ycone -(6-脫氧糖) ，糖和aglycone連接方式：a rehmannia rehmannia rehmannia，R1R2 rehmannia digitoxinHH親油性，多個(gè)口服，在慢性病例中使用hydroxyrehmannia glycosides ggrycosides，r海苷A-Rha海苷A-Rha-glc葡萄糖黑帕苷A-Rha-glc-glc，西蟾毒配劑(臨床用作心臟、增壓、呼吸興奮、心臟衰竭、呼吸抑制急救劑)，增厚是中醫(yī)“六神丸”、“丸”的主要成分。(日本“向心團(tuán)”的出口為1億美元，根據(jù)中國的六神藥進(jìn)行了研究。血栓夾層也以蟾酥為主要成分。第三節(jié)強(qiáng)心苷的物理化學(xué)性質(zhì)，第

7、一強(qiáng)心苷大部分是無色結(jié)晶或非結(jié)晶粉末，苦味，C17萬-構(gòu)成時(shí)味道不苦，對粘膜有刺激性。2強(qiáng)酸溶解度：溶于水、丙酮和酒精等極性溶劑。乙酸乙酯，對酒精氯仿略有溶解；醚、苯、石油醚等非極性溶劑幾乎不能溶解。溶解度往往取決于糖分子的數(shù)量和特性，以及苷元是否有無親水性組。一般聚糖相同時(shí)，原生苷比次生苷或聚糖親水性強(qiáng)，親脂性弱，溶于水等極性溶劑，不溶于低極性有機(jī)溶劑。當(dāng)糖原和利康的羥基數(shù)量相同時(shí)，利康的羥基對分子內(nèi)氫鍵的接受性較小。(b)化學(xué)性質(zhì)，1 .用內(nèi)酯環(huán)裂紋、KOH或NaOH水溶液處理，內(nèi)酯環(huán)可以開裂，酸化并重新組合。用酒精性燒堿溶液處理，內(nèi)酯環(huán)異構(gòu)化，這種變化不可逆轉(zhuǎn)，發(fā)生酸時(shí)也無法恢復(fù)。b強(qiáng)心

8、苷從醇燒堿溶液到內(nèi)酯環(huán)裂紋生成酯，脫水生成異構(gòu)化合物。2 .內(nèi)酯環(huán)雙鍵氧化，內(nèi)酯環(huán)雙鍵可以獲得酮醛化合物的臭氧氧化，酮康唑3水解，酮醇化合物，碘化物的使用，17-羰基化合物。3 .羥基的脫水反應(yīng)，強(qiáng)心苷中的5-OH和14-OH是熟化羥基，因此很容易脫水，這種含取代基的苷在酸水解時(shí)經(jīng)常得到二次脫水核糖。(3)糖苷鍵的水解，1 .酸催化水解，(1)在溫和條件下水解：反應(yīng)條件：稀酸(0.020.05NHCl或硫酸)，在含水酒精中以短時(shí)間(30分鐘到幾小時(shí))加熱回流。結(jié)果：2-二氧化物之間的糖苷鍵水解，對阿諾胺的影響小，沒有脫水反應(yīng)。在此條件下不易破碎的2- hydroxyglycosides。肌苷和

9、-二氧基糖之間的糖原鍵或-二氧基和-二氧基糖之間糖鍵的主要水解。而且-脫氧核糖和葡萄糖之間的糖結(jié)合不容易中斷。對苷元的影響很小，不引起脫水反應(yīng)。但是不適合有福爾米爾的16位數(shù)字心田。在這種情況下，16位的福爾曼用羥基水解，無法獲得第一次伊諾孔。例如，0.020.05mol/LHCl或H2SO4水性酒精；短時(shí)間水解-二氧嘧啶代替二氧嘧啶，二氧嘧啶結(jié)合不易破裂。1 .digitalin a，digital in-(reh mannia glutinin)3-GLC，稀山，H2O，2。毒藥苷k，毒藥aglycone-Canadian-(葡萄糖)2，稀，H2O，如，digitalin a，digita

10、lis ashindin-(digitalin)酸催化水解，(2)強(qiáng)酸水解(35%): 2- hydroxyglycosides，2- hydroxyglycosides的存在導(dǎo)致了結(jié)構(gòu)變化，阻礙水解比較困難。必須提高酸濃度，延長水解時(shí)間，或同時(shí)加壓。但是，這種方法往往使二糖失去一個(gè)分子或幾個(gè)分子水，形成脫水肌苷，即二次苷。(1)柔和的酸水解，(2)激烈的酸水解，1。催化水解，(3)鹽酸丙酮法(Mannich水解):糖或苷元中有o-二醇羥基時(shí)，丙酮溶液中常溫氯化氫(0.4%1%)和長時(shí)間反應(yīng)(2周)，生成丙酮化合物，水解，0.41HCl，丙酮，曼尼希水解，百合毒苷，毒莫可辛酮，氯化-L- rh

11、amnolipid丙酮化合物，2。含有酶催化水解，強(qiáng)心臟的植物都含有水解強(qiáng)酸的酶。酶催化水解反應(yīng)條件溫和，選擇性好，能得到疊氮結(jié)構(gòu)不變的原型機(jī)。不同性質(zhì)的酶作用于不同性質(zhì)的苷結(jié)合。植物沒有水解-二氧化物酶。每3個(gè)二次糖苷葡萄糖，aglycone 3 digitalis有毒葡萄糖，violensis酶，蝸牛消化酶，酶催化水解，(4)非飽和內(nèi)酯環(huán)反應(yīng)，脫獄時(shí)糖引起的反應(yīng)類固醇母核引起的反應(yīng)，(1)。由于不飽和內(nèi)酯環(huán)引起的反應(yīng)，a型心苷在C17位置側(cè)鏈上有不飽和5元內(nèi)酯環(huán)，在堿性溶液中，二鍵子形成活性甲基，可以與特定試劑反應(yīng)。僅a強(qiáng)心苷為陽性，a和b強(qiáng)心苷，Legal反應(yīng)(亞硝酸鹽氰化鈉)活性甲基和

12、活性硝基縮合生成肟衍生物，F(xiàn)e3還原為Fe2。分子中有活性甲基的人都有這種著色反應(yīng)。Raymond反應(yīng)(m-二硝基甲苯)是m-二硝基苯和活性甲苯的縮合后，通過過量的二硝基苯氧化形成醌結(jié)構(gòu)，使其呈色，一些m-二硝基苯本身還原為m-硝基苯胺。凱德de反應(yīng)(3，5-二硝基苯唑試劑)將樣品中的甲醇或乙醇溶液拿到試管中，加入3，5-二硝基苯唑試劑3-4滴，形成紅色或紫色。將Baljet反應(yīng)(堿性picric acid試劑)樣品中的甲醇或乙醇帶到試管中，添加幾滴堿性picric acid試劑，表示橙色或橙色。有時(shí)，您需要在15分鐘后放置顏色。1 .因?yàn)榛钚约谆蚁┑姆磻?yīng)2。脫氧糖產(chǎn)生的反應(yīng)；(1)凱勒-基

13、利尼(k-k)反應(yīng)：試劑：冰醋酸，F(xiàn)e3(FeCl3或Fe2(SO4)3)濃硫酸顏色：醋酸是藍(lán)色或籃綠色，其顏色取決于肌醇例如，rehmannia glutinosad為綠色，isohydroxyrehmannia為洋紅色，isohydroxyrehmannia為黃色棕色。適用范圍：2脫氧核糖可以自由或水解，2-脫氧核糖與葡萄糖或其他-OH糖相遇的雙糖，三糖類沒有顏色。所以這個(gè)反應(yīng)不怎么樣，絕對不是沒有2-脫氧核糖核酸。K-毒奧曼可丁分子有加拿大庭院，但與葡萄糖相連，均呈陰性反應(yīng)。(2)對二甲基氨基苯甲醛的反應(yīng)：將強(qiáng)心苷醇溶液滴在濾紙上干燥后，噴上p-二甲基氨基苯甲醛試劑(1% p-二甲基氨基

14、苯甲醛-富集43336901)，加熱90至30秒。結(jié)果：2-脫氧糖可顯示灰色紅斑。，(3)氫醇反應(yīng)噸：取甘氨酸固體樣品，占據(jù)氫醇試劑噸(10mg溶于100ml冰醋酸，加1ml濃硫酸)，在水浴中加熱3分鐘，分子中2-脫氧糖份呈紅色。(4)和碘酸-對硝基苯胺反應(yīng)：過碘酸可氧化核苷酸分子的2-二氧化物，產(chǎn)生丙二醛，與對硝基苯胺縮合呈黃色。這種顯色反應(yīng)可以用作薄層色譜和紙色譜的顯色。類固醇成分在無水條件下經(jīng)過酸處理可以產(chǎn)生多種顏色反應(yīng)，通過這種反應(yīng)可以初步確認(rèn)其成分。Liebermann-burchard反應(yīng)樣品溶于冰醋酸，引起濃硫酸-酸酐(1333620)、紅青色污染綠色等顏色變化，最后褪色。三萜皂

15、苷也有此反應(yīng)，顏色變化有點(diǎn)慢，沒有出現(xiàn)污染綠色。但是類固醇性皂苷的顏色變化很快，顏色變化的最后呈污染綠色。3 .由于類固醇母核的反應(yīng)，氯仿-濃硫酸反應(yīng)(Salkowski反應(yīng))樣品溶于氯仿，沿管壁注入濃硫酸，氯仿層呈紅色或青色，硫酸層呈綠色熒光。三氯化銻或污染化銻將樣品酒精溶液涂在濾紙上，用20%三氯化銻(或五氯化銻)氯仿溶液干燥(不含乙醇和水)，然后加熱60-70，顯示黃色、灰藍(lán)色、灰紫色斑點(diǎn)。a .樣品，25%三氯乙酸乙醇液體，紅色，紫色，分子共軛二烯結(jié)構(gòu)或三氯乙酸作用，共軛二烯結(jié)構(gòu)的產(chǎn)物。B.25%三氯乙酸乙醇液體- 3%氯胺t水基液體(4: 1)，樣品，熒光反應(yīng)，地黃的區(qū)別，地黃類：黃16(17)和-內(nèi)酯連接在270nm處產(chǎn)生強(qiáng)共軛吸收。a強(qiáng)股息體(-lockton):最大220nm(LG :4.34)；b強(qiáng)股息體(-din-lockton)最大max 295300nm(LG 33603.93)；(b低波是不飽和羰基的正常吸收。高波數(shù)情況下，異常吸收取決于溶劑特性，在極性大的溶劑中，吸收強(qiáng)度減弱或消失。毒藥，3-乙酰glugin有毒聚糖，(3)質(zhì)譜，除了更復(fù)雜的分解方法生