1、第五章補(bǔ)體系統(tǒng),Complement,補(bǔ)體的發(fā)現(xiàn),JulesBordet(1870-1961)Discovererofcomplement,細(xì)菌發(fā)生凝集,細(xì)菌發(fā)生溶解,補(bǔ)體的發(fā)現(xiàn),不耐熱的成分，能輔助特異性抗體的溶菌作用，稱(chēng)為補(bǔ)體（complement),第一節(jié)補(bǔ)體概述,定義：廣泛存在于血清、組織液與細(xì)胞膜表面的，一組經(jīng)活化后具有酶活性的蛋白質(zhì)反應(yīng)系統(tǒng)，包括30余種組分，故稱(chēng)為補(bǔ)體系統(tǒng)。,第一節(jié)補(bǔ)體概述,一、補(bǔ)體系統(tǒng)的組成：1、補(bǔ)體固有成分存在于體液，參與補(bǔ)體激活級(jí)聯(lián)反應(yīng)。參與經(jīng)典激活途徑的：C1、C2、C4參與旁路激活途徑的：B、D、P因子參與甘露糖結(jié)合凝集素激活途徑的：甘露糖結(jié)合的凝集素（

2、MBL）、MBL相關(guān)的絲氨酸蛋白酶（MASP）共同組分：C3、C5C9,第一節(jié)補(bǔ)體概述,一、補(bǔ)體系統(tǒng)的組成：1、補(bǔ)體的固有成分2、補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白可溶性或膜型分子，調(diào)節(jié)補(bǔ)體活化，如H因子、I因子等。3、補(bǔ)體受體表達(dá)于各種細(xì)胞表面，與補(bǔ)體活性片段結(jié)合，如CR1-CR5，C3aR、C4aR、C5aR,第一節(jié)補(bǔ)體概述,二、補(bǔ)體系統(tǒng)的命名：固有成分按發(fā)現(xiàn)先后命名（C1-C9)或用大寫(xiě)英文字母命名(B、D、P因子等）。調(diào)節(jié)蛋白多按功能命名。裂解片斷加英文小寫(xiě)字母作為后綴。具酶活性的成分加上劃線。滅活片斷在前加字母i。C3C3a+C3bC3bBbiC3b,第一節(jié)補(bǔ)體概述,三、補(bǔ)體的理化性質(zhì)及生成部位：多屬球蛋

3、白，少數(shù)屬、球蛋白。成份分子量及血清含量不一。C3:含量最高。多對(duì)熱敏感。主要由肝細(xì)胞、巨噬細(xì)胞產(chǎn)生。,第一節(jié)補(bǔ)體概述,三、補(bǔ)體的理化性質(zhì)及生成部位：均為糖蛋白，對(duì)熱不穩(wěn)定（56，30min滅活），沒(méi)有種屬特異性。主要來(lái)源于肝臟，少數(shù)來(lái)自其他細(xì)胞（例如單核/巨噬細(xì)胞），屬于急性期蛋白。,第二節(jié)補(bǔ)體的激活,補(bǔ)體的激活的三條途徑1、補(bǔ)體活化的經(jīng)典途徑2、補(bǔ)體活化的MBL途徑3、補(bǔ)體活化旁路途徑,經(jīng)典激活途徑(ClassicalPathway),由C1活化開(kāi)始的補(bǔ)體激活途徑激活物主要是免疫復(fù)合物(IC)IgM,IgG與抗原結(jié)合，F(xiàn)c段構(gòu)象發(fā)生改變C1分子必須同時(shí)與兩個(gè)或以上Ig分子Fc段結(jié)合與抗原結(jié)

4、合的單個(gè)IgM分子可有效激活C1分子,C1分子C1q,C1r,C1s等3種分子組成的多聚體復(fù)合物,：6聚體,C1q亞單位球部：與IgFc段結(jié)合,C1r,C1s:單鏈蛋白質(zhì),絲氨酸蛋白酶,補(bǔ)體活化途徑的識(shí)別階段,1.Ig,抗原結(jié)合,2.Fc段構(gòu)象改變,3.C1q頭部與Fc段結(jié)合,4.C1q亞單位構(gòu)象改變,5.裂解C1r,6.裂解C1s,經(jīng)典途徑的激活階段,C1s裂解后產(chǎn)生的小片段:具有酶活性,Mg2+,Ca2+,旁路途徑（AlternativePathway),激活由C3開(kāi)始，不依賴(lài)于特異性抗體參與成分:C3、B、D、P因子激活物:細(xì)菌、內(nèi)毒素、酵母多糖、凝集的IgA、IgG4等,提供補(bǔ)體激活反

5、應(yīng)所需微環(huán)境感染早期的非特異性防御機(jī)制,經(jīng)典途徑的準(zhǔn)備階段,Mg2+,正常狀態(tài)下，C3不會(huì)大量裂解,Mg2+,C3轉(zhuǎn)化酶,C5轉(zhuǎn)化酶,細(xì)菌、內(nèi)毒素、酵母多糖、葡聚糖等激活物主要為C3b和C3bBb提供不易被H因子和I因子滅活的微環(huán)境和接觸表面,進(jìn)入液相,Bb:具酶活性,穩(wěn)定結(jié)構(gòu),附于顆粒性表面,補(bǔ)體激活的經(jīng)典途徑,MBL：mannose-bindinglectin,甘露糖結(jié)合凝集素；MBL直接識(shí)別多種病原微生物表面的N氨基半乳糖或甘露糖MASP：MBL相關(guān)的絲氨酸蛋白酶?；罨恍鐲1，而由MASP、C4、C2、C3介導(dǎo)。,MBL激活途徑（MBLPathwayorLectinPathway),膜

6、攻擊階段,*三條補(bǔ)體活化途徑共同末端通路1.C5轉(zhuǎn)化酶裂解C5,產(chǎn)生C5a,C5b，2.C5b+C6,C7,插入脂質(zhì)雙層膜。再與C8結(jié)合,形成C5b678,穩(wěn)定附著在細(xì)胞膜上.,膜攻擊階段,3.膜攻擊復(fù)合物（MembraneAttackComplex,MAC）C5b678結(jié)合12-15個(gè)C9分子而成的多聚體，插入靶細(xì)胞脂質(zhì)雙層膜,內(nèi)徑11nm小孔，胞內(nèi)滲透壓下降,靶細(xì)胞死亡,細(xì)胞形態(tài)改變.,膜攻擊階段,三條補(bǔ)體激活途徑的特點(diǎn)及比較,三條途徑的共同點(diǎn)：均需要激活物均為級(jí)聯(lián)反應(yīng)，每一步都產(chǎn)生擴(kuò)大效應(yīng)滾雪球有共同的末端效應(yīng)MAC溶解靶細(xì)胞,第二節(jié)補(bǔ)體的激活,三條激活途徑的不同點(diǎn),第三節(jié)補(bǔ)體系統(tǒng)的調(diào)節(jié)

7、,補(bǔ)體活化的調(diào)控機(jī)制：調(diào)節(jié)物存在于血漿和細(xì)胞膜上控制活化的啟動(dòng)；活性片段的自發(fā)衰變；補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白的作用。,阻斷C3轉(zhuǎn)化酶和C5轉(zhuǎn)化酶的形成,C4b2a,C4b2a3b,（二）旁路途徑的調(diào)節(jié),（三）針對(duì)MAC形成的調(diào)節(jié),CD59：膜反應(yīng)性溶解抑制物C8bp：抑制MAC組裝S蛋白：抑制MAC形成群集素:血漿蛋白，抑制MAC組裝,第四節(jié)補(bǔ)體的生物學(xué)意義,（一）補(bǔ)體的生物功能1.細(xì)胞毒作用（溶菌、溶病毒和溶細(xì)胞）,2.調(diào)理作用,3.免疫黏附清除循環(huán)免疫復(fù)合物,4.炎癥介質(zhì)（C3a和C5a),（二）補(bǔ)體的病理生理學(xué)意義：機(jī)體抗感染防御的主要機(jī)制,固有免疫和適應(yīng)性免疫之間的橋梁,最早,居中,較晚,第四節(jié)補(bǔ)體的生物學(xué)意義,（二）補(bǔ)體的病理生理學(xué)意義機(jī)體抗感染防御的主要機(jī)制參與適應(yīng)性免疫應(yīng)答(免疫應(yīng)答的誘導(dǎo)/免疫細(xì)胞增殖分化/免疫應(yīng)答效應(yīng)/免疫記憶)與血液中其他級(jí)聯(lián)反應(yīng)系統(tǒng)相互作用（補(bǔ)體與凝血系統(tǒng)、激肽系統(tǒng)和纖溶系統(tǒng)等存在相互作用）,第四節(jié)補(bǔ)體的生物學(xué)意義,第五節(jié)補(bǔ)體與疾病的關(guān)系,升高：某些炎癥、惡性腫瘤促進(jìn)補(bǔ)體合成下降：消耗過(guò)多形成抗原抗體復(fù)合物；大量丟失燒傷、腎小球腎炎；合成不足肝臟疾??；,第五節(jié)補(bǔ)體與疾病的關(guān)系,（一）遺傳性補(bǔ)體缺陷免疫缺陷病（二）補(bǔ)體與感染性疾病某些病原微生物借助補(bǔ)體