1、130204226 周如生,前景未明，困難重重艾滋病疫苗研發(fā)現(xiàn)狀與展望,目錄,艾滋病疫苗簡介 疫苗研制中的難點 可能的解決方法和途徑,1. 艾滋病疫苗簡介,1.1 艾滋病疫苗的歷史背景,迄今大約有4000 萬人感染了艾滋病，已經(jīng)有超過 2100 萬人被艾滋病奪走了生命，但在世界范圍內(nèi)每天仍有約15000名新的人類免疫缺陷病毒感染者出現(xiàn)。,1.2 艾滋病疫苗研究現(xiàn)狀,艾滋病疫苗的研究經(jīng)歷了逐漸改進與完善的過程，從最初的疫苗形式以單一的滅活病毒、減活病毒、蛋白亞單位疫苗（Gp120或Gp160）為主，以誘導(dǎo)抗體預(yù)防病毒感染為主要目標，到更加注重體液和細胞免疫反應(yīng)的均衡,發(fā)展DNA疫苗、活載體疫苗、

2、多價蛋白疫苗、各類疫苗聯(lián)合免疫,1.3 艾滋病疫苗失敗率極高,截至2012年8月13日，全球艾滋病疫苗試驗1799起，無一成功,2.艾滋病疫苗研制中的難點,抗原天然構(gòu)象的缺失，疫苗難以有效 免疫細胞受害乏力，疫苗免疫失敗 HIV高度遺傳變異，一苗難防眾毒株 缺乏有效的動物模型，依賴臨床試驗 缺乏有效載體 科研組織分散、經(jīng)費投入不足、風(fēng)險極高,2.1抗原天然構(gòu)象的缺失，疫苗難以有效,國際臨床試驗中的艾滋病疫苗免疫原的制備,基本上取用的是病毒的部分成份,雖然運用了基因工程技術(shù),但正是由于這一技術(shù)的運用,對疫苗免疫原進行了人為的選擇和切割,難以保證免疫原的分子量、蛋白質(zhì)序列和原有抗原天然構(gòu)象不缺失走

3、樣,導(dǎo)致免疫原刺激機體表達的產(chǎn)物與天然的病毒抗原相差甚遠,中和抗體免疫原性低下,細胞免疫反應(yīng)跡象少有,2.2 免疫細胞受害乏力，疫苗免疫失敗,HIV對人體的侵害,矛頭直指細胞表面帶有CD4分子的巨噬細胞(M)、樹突狀細胞(DC)和輔助性T淋巴細胞(CD4+T4),侵害的對象是這些特異性免疫系統(tǒng)的細胞。傷害的是特異性免疫力,直接破壞體液和細胞免疫的能力。,2.3 HIV高度遺傳變異,HIV為逆轉(zhuǎn)錄病毒，而逆轉(zhuǎn)錄酶缺乏校正修復(fù)功能，因而HIV的變異頻率非常高，每一輪復(fù)制都會引入約10個堿基的錯誤。高的變異頻率使世界不同地區(qū)甚至同一感染個體不同時期HIV的基因組都有較大差異，這就導(dǎo)致了從基因角度研制疫苗是非常困難的。,2.4 疫苗缺乏有效的動物模型,艾滋病疫苗曾在猴子試驗中取得非常明顯的免疫保護效果，即它不僅能防止猴子不被感染，而且即使是被感染了，疫苗也可以降低猴子體內(nèi)的病毒水平。 但在1500 名參加實驗的志愿者，其中至少接種了一次疫苗的 741 名志愿者中有 24 人被感染，而對照組 762 人中有 21 人被感染。,3. Hope (希望),一是構(gòu)建人體新的特異性免疫主