免疫學(xué) 第9章 B細(xì)胞發(fā)育、活化、分化與效應(yīng)機制ppt課件_第1頁
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文檔簡介

1、,I類和II類MHC抗原呈遞途徑比較,穩(wěn)定肽-MHC復(fù)合物的組成:多態(tài)鏈,2-微球蛋白,肽;多態(tài)性與鏈、肽APCs類型:所有核細(xì)胞;樹突細(xì)胞、單核吞噬細(xì)胞、b細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、胸腺上皮細(xì)胞的T細(xì)胞:CD8 T細(xì)胞;CD4 T細(xì)胞蛋白抗原肽來源:細(xì)胞質(zhì)蛋白(大部分是細(xì)胞內(nèi)合成,可從胞體進入胞質(zhì));內(nèi)部/溶酶體蛋白質(zhì)(大部分在細(xì)胞外環(huán)中本地化)產(chǎn)生抗原肽的酶:細(xì)胞質(zhì)蛋白酶體;內(nèi)部和溶酶體蛋白酶(如組織蛋白酶)MHC結(jié)合肽的位置:內(nèi)質(zhì)網(wǎng)(er);專業(yè)化的囊泡區(qū)域是肽轉(zhuǎn)運和MHC結(jié)合蛋白:分子伴侶,ER的TAP參與;參與。ER內(nèi)分子伙伴、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、高爾基和MIIC/CIIV的不變性鏈、DM、I和II MH

2、C抗原呈遞途徑比較。第9章b細(xì)胞的開發(fā)、激活、分化和效果機制b細(xì)胞開發(fā)、激活、分化和效果機制,第9章b細(xì)胞的開發(fā)、激活、分化和效果機制,以及,第1節(jié)b細(xì)胞的發(fā)育。淋巴細(xì)胞的發(fā)育和成熟,淋巴細(xì)胞的發(fā)育和成熟階段,干細(xì)胞,前淋巴細(xì)胞,未成熟淋巴細(xì)胞,成熟淋巴細(xì)胞,分化效果,淋巴細(xì)胞的發(fā)育和成熟的檢查點(檢查點),淋巴細(xì)胞發(fā)育是增殖,前受體表達(dá)2)抗原受體是否表達(dá);3)表達(dá)的抗原受體對抗原識別的強度(正負(fù)選擇),b細(xì)胞,b細(xì)胞發(fā)育,不依賴抗原-成熟期抗原-依賴的激活和分化期,骨髓中的b前體細(xì)胞增殖:基質(zhì)細(xì)胞表達(dá)附著因子和細(xì)胞因子,b細(xì)胞成熟的階段,前B細(xì)胞受體(Pre-BCR)結(jié)構(gòu)和活性,前BCR結(jié)

3、構(gòu):Pre-BCR=重鏈代理光鏈(surrogate light chain,Vpre-B 5)Ig/活性:1)停止從VH到DHJH的重排(排除等位基因);2)促進Pre-B微增殖。3)推導(dǎo)VLJL重新計劃。b細(xì)胞發(fā)育中的選擇,B細(xì)胞亞型的發(fā)育,B1 B細(xì)胞濾泡B細(xì)胞。b節(jié)b細(xì)胞激活,B細(xì)胞成熟后的命運,離開骨髓后,B細(xì)胞通過抗原激活并進一步增殖,Naive B細(xì)胞分化,通過抗原激活和克隆選擇,漿細(xì)胞和記憶B細(xì)胞如果抗原沒有激活,Nave B細(xì)胞壽命很短,幾周內(nèi)細(xì)胞死亡。體液免疫階段,識別階段,激活階段:b細(xì)胞增殖和分化,克隆擴增,抗體分泌,同種轉(zhuǎn)化,親和力成熟,記憶b細(xì)胞,第一次和第二次體液

4、免疫反應(yīng),第一次反應(yīng),第一次發(fā)生抗原引起的反應(yīng),同一抗原引起的反應(yīng),體液免疫的初始反應(yīng)和再反應(yīng)比較。胸腺依賴性和無關(guān)抗原特性,大部分抗原的b細(xì)胞反應(yīng)需要胸腺,而胸腺依賴性(TD)抗原少數(shù)抗原在胸腺不足時可以誘導(dǎo)抗體,這是胸腺依賴性(thymus-independent)TI抗原反應(yīng)通常由弱無記憶細(xì)胞形成,IgM主要是分泌型,即低水平的class switching。TD抗原、TD抗原作為可溶性蛋白質(zhì)對TD抗原作出反應(yīng)的b細(xì)胞(卵泡b細(xì)胞),對要求與TH細(xì)胞直接相互作用的相應(yīng)TD抗原的b細(xì)胞,可以產(chǎn)生抗體同型轉(zhuǎn)化后的抗體,并分化為長壽命源細(xì)胞/記憶細(xì)胞。TI-1抗原,TI-1抗原是細(xì)菌細(xì)胞壁成分

5、,如脂多糖(LPS)。大部分是激活b細(xì)胞的多克隆b細(xì)胞活化劑(有絲分裂源,mitogens),與抗原無關(guān)。LPS,gram-細(xì)菌細(xì)胞壁的主要成分有兩個受體,一個是重要的天然免疫受體(TLR4),另一個是BCR。只有部分b細(xì)胞有BCRs識別LPS。真正的t細(xì)胞依賴性抗原。響應(yīng)TI-1抗原的b細(xì)胞(邊緣b細(xì)胞)主要分泌IgM,分化短壽命源細(xì)胞。TI-2抗原,TI-2抗原是高重復(fù)分子,如多聚蛋白,是具有重復(fù)多糖單位的細(xì)菌細(xì)胞壁多糖體。響應(yīng)TI-2抗原的B細(xì)胞(B1 B細(xì)胞)主要分泌IgM,分化短壽命源細(xì)胞。(TI-1抗原:1)不是b細(xì)胞有絲分裂源,不能用作多克隆激活劑2)TI-1抗原激活成熟、不成熟

6、的b細(xì)胞,TI-2抗原激活成熟的b細(xì)胞3)TI-2抗原不依賴真正的t細(xì)胞,而是b細(xì)胞增殖和鐘型轉(zhuǎn)換b誘導(dǎo)細(xì)胞增殖的兩個信號,TI抗原信號TD抗原信號兩個信號是抗原結(jié)合和交聯(lián)mIg,B細(xì)胞對抗原的功能反應(yīng),mIg的抗原結(jié)合和交聯(lián),B細(xì)胞激活,B細(xì)胞改變,提高生存性;增殖,增加的B7表達(dá),提高的細(xì)胞因子受體表達(dá),上升的趨化因子表達(dá),然后轉(zhuǎn)移到t細(xì)胞區(qū)域。TD抗原引起的體液免疫反應(yīng),T-B結(jié)合/相互作用形成,TH細(xì)胞在大多數(shù)B細(xì)胞反應(yīng)中必須起作用:T-B結(jié)合(conjugates),TD抗原的b細(xì)胞激活過程,抗原交聯(lián)MIG,信號生成(1,MHCII分子和孔子極信號分子B7表達(dá))。TH細(xì)胞識別b細(xì)胞表

7、面抗原和II類分子復(fù)合物。TH細(xì)胞開始表達(dá)CD40L,CD40L與b細(xì)胞表面的CD40相互作用,產(chǎn)生信號(2,b細(xì)胞激活),B7-CD28相互作用對TH細(xì)胞同時刺激b細(xì)胞表達(dá)其他細(xì)胞因子受體;TH細(xì)胞釋放的細(xì)胞因子是B細(xì)胞的增殖和分化,APCs介導(dǎo)的TD抗原-B細(xì)胞的激活,DC遞進抗原傳遞給t細(xì)胞,激活的t細(xì)胞表達(dá)CD40L,分泌細(xì)胞因子,CD40和細(xì)胞因子激活B細(xì)胞,B細(xì)胞的增殖和分化,B節(jié)細(xì)胞的分化和同型轉(zhuǎn)化,淋巴結(jié)的出生中心,明帶,暗區(qū),B細(xì)胞在出生中心增殖,親親成熟,分化和同形的轉(zhuǎn)換,中心細(xì)胞,中心細(xì)胞。b細(xì)胞在出生中心增殖,親親成熟,分化和同型的轉(zhuǎn)換,抗體同型的轉(zhuǎn)換,新生和記憶b細(xì)胞的比較,第四節(jié)體液免疫的效果機制,抗體的效果功能,補體激活,微生物和毒素中和(抗體中和),微生物的調(diào)節(jié)和吞噬作用,抗體依賴的細(xì)胞毒性作用,補體單組分調(diào)理微生物的吞噬作用,炎癥,微生物分解??贵w中和,F(xiàn)c受體是抗體Fc區(qū)(免疫細(xì)胞如何適應(yīng)對

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