1、埃克替尼治療肺癌腦轉(zhuǎn)移單中心分析,概述,NSCLC有10%初診時合并有腦轉(zhuǎn)移 腦轉(zhuǎn)移預(yù)后差，中位生存時間6個月 因出現(xiàn)的神經(jīng)癥狀，生活質(zhì)量明顯下降 治療療效有限，姑息治療,肺癌伴腦轉(zhuǎn)移治療,未治療：MTS1個月，加用激素后約23個月 手術(shù)治療：單發(fā)病灶 立體定位：主要適用于單發(fā)或者13個轉(zhuǎn)移灶 全腦放療：多發(fā)顱腦轉(zhuǎn)移灶 全身化療：有一定療效，如培美曲塞等 靶向治療？,絕大部分的化療藥物在腦脊液中皆不能達(dá)到有效的藥物濃度,全身性的化療對于 NSCLC 的腦轉(zhuǎn)移灶無效,即使腦轉(zhuǎn)移灶周圍的血腦屏障已受破壞，病變內(nèi)的化療藥物濃度依然很低,可能與腫瘤細(xì)胞通過外流泵將化療藥物泵出有關(guān),Me-CCNU(司莫

2、斯?。?，替莫唑胺脂溶性好，可以一定程度透過血腦屏障,對中樞神經(jīng)系統(tǒng)原發(fā)性惡性腫瘤（如腦膠質(zhì)瘤）有效，對 NSCLC 療效欠佳,多數(shù)化療藥物對腦轉(zhuǎn)移灶效果不佳TKI對NSCLC的原發(fā)灶和腦轉(zhuǎn)移灶都有治療作用,TKI 作為小分子的靶向治療藥物，能一定比例透過血腦屏障，有著得天獨厚的優(yōu)勢；對于NSCLC的原發(fā)灶、腦轉(zhuǎn)移灶、其他轉(zhuǎn)移灶都有治療作用,EGFR-TKIWBRT治療NSCLC腦轉(zhuǎn)移有效率,2013 Jun;80(3):242-8,EGFR-TKI治療腦轉(zhuǎn)移患者的Pooled分析,EGFR-TKI在伴有腦轉(zhuǎn)移的NSCLC的研究,總體療效,療效分析,埃克替尼具有獨特的側(cè)鏈閉環(huán)結(jié)構(gòu)， 分子量小，脂

3、溶性更強(qiáng)，更容易透過血腦屏障,動物研究：不同時間點?？颂婺嵩谘?、腦及肺中的分布,1小時 4小時 12小時,給藥1小時后腦組織的濃度相當(dāng)于血藥濃度的12-15%，4小時后約占16-18%，肺組織的二分之一到三分之一,ICOGEN研究中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移患者數(shù)據(jù),* 1例基線時未查，研究過程中出現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移灶 # 按排序法初步測算結(jié)果,埃克替尼治療非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移的回顧性分析,入組時間：2011年10月2014年4月 入組病例：NSCLC腦轉(zhuǎn)移患者51例 治療方法：?？颂婺?125mg tid,一般資料,基因狀態(tài)分析,7例13.7%,20例39.2%,腫瘤療效,35（68.6%）,6（11.

4、8%）,10（19.6%）,ORR：68.6% DCR：80.4%,腫瘤緩解：突變狀態(tài),20%,80%,80.8%,7.7%,11.5%,65%,20%,15%,20%,80%,88.5%,11.5%,85%,15%,腫瘤緩解：19/21外顯子,84.2%,71.4%,5.3%,14.3%,10.5%,14.3%,89.5%,85.7%,10.5%,14.3%,腫瘤緩解：TKITKI腦放療,71.4%,65.2%,3.6%,21.8%,25%,13%,75%,87%,25%,13%,腫瘤緩解（EGFR突變）：TKITKI腦放療,無進(jìn)展生存：PFS,PFS：8m 95%CI：4.5m9.0m,總

5、生存：OS,OS：10m 95%CI:7.6m12.4m,無進(jìn)展生存（PFS）：突變狀態(tài),總生存（OS）：突變狀態(tài),無進(jìn)展生存（PFS）：突變類型,總生存（OS）：突變類型,無進(jìn)展生存（PFS）：TKITKI腦放療,總生存（OS）：TKITKI腦放療,突變亞組無進(jìn)展生存(PFS):TKITKI腦放療,突變亞組總生存（OS）：TKITKI腦放療,病例分享1,患者羅XX，男性，70歲。 主訴：咳嗽伴痰中帶血1月余 既往史：房顫20余年，口服地高辛維持；。 病理：痰中及肺穿刺活檢病理均查到腺癌細(xì)胞。EGFR：19外顯子缺失 2011年11月30日開始口服?？颂婺?25mg，Tid 療效PR，PFS1

6、6m，OS20m,2011-11-9 2011-12-28 2012-2-22 2012-4-18,病例分享 2,王XX，女性，47歲 既往史：體健，無基礎(chǔ)疾病 個人史：無吸煙史，無有毒物質(zhì)接觸史 病史：2011年9月初發(fā)現(xiàn)雙側(cè)頸部腫物就診。 胸CT：右肺下葉背段結(jié)節(jié)，縱隔、右肺門淋巴結(jié)腫大。腦核磁：右側(cè)額葉強(qiáng)化灶，轉(zhuǎn)移瘤？ 右肺下葉穿刺病理：腺癌 右肺下葉（原發(fā)灶）：19外顯子缺失， 一線紫杉醇卡鉑2周期，腦轉(zhuǎn)移進(jìn)展 于2011-12-5開始口服鹽酸埃克替尼，125mg，TID 療效PR，PFS36m,顱腦MRI比較,2011-9-7 2011-11-25 2011-11-25 化療前 化療2周期后 新出現(xiàn)病灶,腦核磁比較,2011-12-28 2012-4-28 2014-3-5 埃克替尼1月后 ?？颂婺?月后 ?？颂婺?7月,研 究 結(jié) 論,埃克替尼對NSCLC腦轉(zhuǎn)移具有很好的療效，尤其在EGFR突變的患者療效明顯，特異性延長患者的PFS和OS，是NSCLC腦轉(zhuǎn)移的治療的新選擇。,研 究 結(jié) 論,對于EGFR突變患者，19外顯子缺失患者療效明顯。對于21外顯子L858R突變患者是否通過增加劑量提高療效，還需進(jìn)一步研究。,研 究 結(jié) 論,埃克替尼同時合并腦放